Бисопролол-тева

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БИСОПРОЛОЛ-ТЕВА (BISOPROLOL-TEVA)

Состав:

действующее вещество: бисопролола фумарат;

1 таблетка содержит бисопролола фумарата 5 мг или 10 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 6000, диоксид титана (Е 171), маннит (Е 421).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, без запаха, с риской «BISOPROLOL 5» (таблетки 5 мг) или «BISOPROLOL 10» (таблетки 10 мг) с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные блокаторы β-адренорецепторов.
Код АТХ С07А В07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бисопролол — высокоселективный ß1-адреноблокатор. Не обладает внутренней симпатомиметической активностью и клинически выраженным мембраностабилизирующим действием. Препарат обладает очень низким сродством к ß2-рецепторам гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также к ß2-рецепторам, участвующим в метаболической регуляции. Таким образом, бисопролол не влияет на сопротивление дыхательных путей и ß2-опосредованные метаболические эффекты. Селективность бисопролола в отношении ß1-адренорецепторов сохраняется за пределами терапевтического диапазона доз.

Бисопролол не оказывает выраженного отрицательного инотропного эффекта.

Максимальный эффект бисопролола наступает через 3–4 часа после приёма. Период полувыведения из плазмы крови составляет 10–12 часов, что обеспечивает 24-часовую эффективность после однократного приёма препарата. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 2 недели приёма.

При интенсивной терапии у пациентов с ишемической болезнью сердца без хронической сердечной недостаточности бисопролол уменьшает сердечный выброс и потребность миокарда в кислороде за счёт снижения ЧСС и ударного объёма. При длительной терапии повышенное периферическое сопротивление снижается. Также в основе антигипертензивного эффекта ß-блокаторов лежит механизм снижения активности ренина в плазме крови.

Бисопролол подавляет реакцию на симпатоадренергическую активность, блокируя кардио-
ß1-рецепторы. Это приводит к замедлению сердечных сокращений и снижению сократительной функции миокарда, что вызывает уменьшение потребности миокарда в кислороде. Благодаря этому достигается желаемый эффект у пациентов со стенокардией и ишемической болезнью сердца.

Фармакокинетика.

После приёма внутрь более 90 % бисопролола абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Абсорбция не зависит от приёма пищи. Эффект первого прохождения через печень выражен в незначительной степени, что способствует высокой биодоступности — приблизительно 90 %. Связывание с белками плазмы крови составляет около 30 %. Объём распределения — 3,5 л/кг.

Бисопролол выводится из организма двумя путями: приблизительно 50 % метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов и выводится почками, 50 % выводится почками в неизменённом виде. Общий клиренс бисопролола составляет 15 л/ч. Благодаря длительному периоду полувыведения (10–12 часов) препарат сохраняет терапевтический эффект в течение 24 часов при применении 1 раз в сутки.

Поскольку печень и почки участвуют в выведении препарата приблизительно в одинаковой степени, коррекция дозы у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не требуется. Кинетика бисопролола линейна и не зависит от возраста.

Клинические характеристики.

Показания.

− Артериальная гипертензия;

− Ишемическая болезнь сердца (стенокардия);

− Хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией левого желудочка (в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками, при необходимости — сердечными гликозидами).

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к бисопрололу или к другим компонентам препарата;
• острая сердечная недостаточность или декомпенсированная сердечная недостаточность,
  требующая инотропной терапии;
• кардиогенный шок;
• атриовентрикулярная блокада II и III степени (за исключением случаев у пациентов
  с искусственным водителем ритма);
• синдром слабости синусового узла;
• синоатриальная блокада;
• симптоматическая брадикардия;
• симптоматическая артериальная гипотензия;
• тяжелая форма бронхиальной астмы или тяжелые хронические обструктивные
  заболевания легких;
• поздние стадии нарушений периферического кровообращения или болезнь Рейно;
• метаболический ацидоз;
• нелеченная феохромоцитома.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказанные комбинации.

Флоктафенин: бета-блокаторы могут подавлять компенсаторные сердечно-сосудистые реакции, связанные с артериальной гипотензией или шоком, которые могут быть вызваны флокафенином.

Сультоприд: не следует применять бисопролол одновременно с султиридом из-за
повышенного риска развития желудочковой аритмии.

Не рекомендуемые комбинации.

Лечение хронической сердечной недостаточности.

• Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фени­тоин, флекаинид, пропафенон): возможное потенцирование эффекта в отношении атриовентрикулярной проводимости и усиление негативного инотропного эффекта.

Все показания.

• Антагонисты кальция (группа верапамила, в меньшей степени — дилтиазем): негативное влияние на инотропную функцию миокарда и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное введение верапамила у пациентов, принимающих ß-блокаторы, может привести
  к выраженной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде.
• Гипотензивные препараты с центральным механизмом действия (клонидин, метилдопа, гуанфацин, моксинидин, рилменидин): возможное ухудшение течения сердечной недостаточности вследствие снижения центрального симпатического тонуса (снижение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, вазодилатация). Внезапная отмена препарата, особенно после прекращения приема ß-адреноблокаторов, может повысить риск развития рикошетной гипертензии.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

Лечение артериальной гипертензии или ишемической болезни сердца (стенокардии).

• Антиаритмические препараты I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фени­тоин, флекаинид, пропафенон): возможное потенцирование эффекта в отношении атриовентрикулярной проводимости и усиление негативного инотропного эффекта.

Все показания.

• Антагонисты кальция (производные дигидропиридина, например, нифедипин, фелодипин, амлодипин): возможное повышение риска развития артериальной гипотензии. Не исключена возможность усиления негативного влияния на инотропную функцию миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью.
• Антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон): возможное потенцирование влияния на атриовентрикулярную проводимость.
• ß-блокаторы местного действия (в том числе содержащиеся в глазных каплях для лечения глаукомы): возможное усиление системных эффектов бисопролола.
• Парасимпатомиметики: возможное увеличение времени атриовентрикулярной проводимости и повышение риска брадикардии.
• Инсулин и пероральные гипогликемические средства: усиление гипогликемического действия. Блокада ß-адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии.
• Средства для анестезии: повышается риск угнетения функции миокарда и развития артериальной гипотензии (см. раздел «Особенности применения»).
• Сердечные гликозиды: снижение частоты сердечных сокращений, увеличение времени атриовентрикулярной проводимости.
• Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): возможное ослабление гипотензивного эффекта бисопролола.
• ß-симпатомиметики (например, изопреналин, орципреналин, добутамин): применение в комбинации с бисопрололом может привести к снижению терапевтического эффекта обоих средств. Для лечения аллергических реакций могут потребоваться более высокие дозы адреналина.
• Симпатомиметики, активирующие α- и ß-адренорецепторы (например, адреналин, норадреналин): возможен проявляющийся опосредованно через α-адренорецепторы сосудосуживающий эффект, приводящий к повышению артериального давления и усилению явлений перемежающейся хромоты. Подобная взаимодействие более вероятно при применении неселективных ß-блокаторов.

При одновременном применении с антигипертензивными средствами и препаратами, обладающими гипотензивным эффектом (например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины), возможно повышение риска артериальной гипотензии.

• Антихолинэстеразные средства (включая такрин): возможное увеличение времени атриовентрикулярной проводимости и/или усиление брадикардии.
• Баклофен: повышение антигипертензивной активности.
• Амифостин: повышение гипотензивной активности.

Разрешенные комбинации.

• Мefлохин: возможное повышение риска брадикардии.
• Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО типа В): усиление гипотензивного эффекта ß-блокаторов, однако существует риск развития гипертонического криза.

Особенности применения.

В начале лечения бисопрололом необходимо обеспечить регулярный мониторинг состояния пациентов, особенно это касается лиц пожилого возраста.

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности с применением бисопролола следует начинать с фазы титрования.

Пациентам с ишемической болезнью сердца лечение не следует прекращать внезапно без острой необходимости, поскольку это может привести к транзиторному ухудшению состояния. Начало и прекращение лечения бисопрололом требует регулярного мониторинга.

На данный момент отсутствует достаточный терапевтический опыт лечения сердечной недостаточности у пациентов со следующими заболеваниями и патологическими состояниями: сахарный диабет I типа (инсулинозависимый), тяжелые нарушения функции почек, тяжелые нарушения функции печени, рестриктивная кардиомиопатия, врожденные пороки сердца, гемодинамически значимые приобретенные клапанные пороки сердца, инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев.

Необходимо с осторожностью применять препарат в комбинации с амиодароном, учитывая риск развития контрактильной дисфункции и нарушений сердечной проводимости (подавление компенсаторных симпатических реакций).

В целом, не рекомендуется назначать бисопролол в комбинации с антагонистами кальция верапамилового или дилтиаземового типа, а также с антигипертензивными препаратами центрального действия.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов при следующих состояниях:

• бронхоспазм (бронхиальная астма, обструктивные заболевания дыхательных путей);
• сахарный диабет со значительными колебаниями уровня глюкозы в крови из-за возможного маскирования симптомов гипогликемии (тахикардия, сердцебиение, повышенное потоотделение);
• строгая диета;
• проведение десенсибилизирующей терапии. Как и другие ß-блокаторы, бисопролол может усиливать чувствительность к аллергенам и увеличивать тяжесть анафилактических реакций. В таких случаях лечение адреналином не всегда дает положительный терапевтический эффект;
• атриовентрикулярная блокада I степени;
• стенокардия Принцметала;
• облитерирующие заболевания периферических артерий (в начале терапии возможно усиление жалоб);
• общая анестезия.

Необходимо обязательно предупредить врача-анестезиолога о приеме блокаторов
ß-адренорецепторов. У пациентов, которым планируется общая анестезия, применение
ß-блокаторов снижает частоту аритмий и ишемии миокарда в период введения в наркоз, интубации и послеоперационного периода. Рекомендуется продолжать применение
ß-блокаторов во время периоперационного периода. Необходимо обязательно предупредить врача-анестезиолога о приеме блокаторов ß-адренорецепторов, поскольку врач должен учитывать потенциальную взаимодействие с другими лекарствами, которое может привести к брадиаритмии, рефлекторной тахикардии и снижению возможностей рефлекторного механизма компенсации кровопотери. В случае отмены бисопролола перед хирургическими вмешательствами дозу следует постепенно уменьшать и прекратить прием препарата за 48 часов до общей анестезии.

Комбинации бисопролола с антагонистами кальция группы верапамила или дилтиазема, с антиаритмическими препаратами I класса и с гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуются (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Несмотря на то, что кардиоселективные ß-блокаторы (ß1) оказывают меньшее влияние на функцию легких по сравнению с неселективными ß-блокаторами, следует избегать их применения, как и всех ß-блокаторов, при обструктивных заболеваниях дыхательных путей, если нет веских показаний для проведения терапии. При необходимости бисопролол следует применять с осторожностью. У пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей лечение бисопрололом следует начинать с минимальной возможной дозы, и за пациентами необходимо наблюдать на предмет появления новых симптомов (таких как одышка, непереносимость
физических нагрузок, кашель).

При бронхиальной астме или других хронических обструктивных заболеваниях легких, которые могут вызывать симптомы, показана сопутствующая терапия бронходилататорами. В некоторых случаях на фоне приема препарата пациенты с бронхиальной астмой из-за повышения резистентности дыхательных путей могут нуждаться в более высоких дозах
ß2-симпатомиметиков.

Пациентам с псориазом (в т.ч. в анамнезе) ß-блокаторы (например, бисопролол) назначать следует после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Пациентам с феохромоцитомой бисопролол назначать только после начала терапии
α-адреноблокаторами.

Симптомы тиреотоксикоза могут быть замаскированы на фоне приема препарата.

При применении бисопролола может отмечаться положительный результат при проведении допинг-контроля.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Бисопролол обладает фармакологическими свойствами, которые могут вызвать вредное влияние на течение беременности и/или развитие плода/новорожденного. Как правило, β-адреноблокаторы уменьшают кровоток в плаценте, что может привести к задержке внутриутробного развития, внутриутробной гибели плода, самопроизвольному аборту или преждевременным родам. Возможны побочные эффекты у плода и новорожденного (например, гипогликемия, брадикардия). Если лечение ß-блокатором необходимо, предпочтительно использовать ß1-селективный ß-блокатор.

В период беременности препарат следует применять только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Необходимо контролировать кровоток в плаценте и матке. В случае вредного влияния на течение беременности или плод следует рассмотреть возможность альтернативного лечения.

После родов новорожденный должен находиться под тщательным наблюдением. Симптомы гипогликемии и брадикардии можно ожидать в течение первых 3 суток.

Период кормления грудью. Данных о выделении бисопролола с грудным молоком нет. Поэтому прием препарата не рекомендуется в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Сообщалось, что у пациентов с ишемической болезнью сердца препарат не влиял на способность управлять автомобилем. Однако в индивидуальных случаях препарат может влиять на способность управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами. Особое внимание необходимо уделять в начале лечения, при изменении дозы препарата или при взаимодействии с алкоголем.

Способ применения и дозы.

Таблетки Бисопролол-Тева следует принимать не разжёвывая, утром натощак или во время завтрака, запивая небольшим количеством жидкости.

Артериальная гипертензия; ишемическая болезнь сердца (стенокардия).

Лечение следует начинать постепенно с низких доз с последующим их повышением. Рекомендуемая доза составляет 5 мг в сутки. При умеренной гипертензии (диастолическое давление до 105 мм рт.ст.) подходит доза 2,5 мг.

При необходимости суточную дозу можно повысить до 10 мг в сутки. Дальнейшее увеличение дозы оправдано только в исключительных случаях. Максимальная рекомендуемая доза составляет 20 мг в сутки.

Корректировка дозы устанавливается врачом индивидуально в зависимости от частоты пульса и терапевтической эффективности.

Хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией левого желудочка в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками, при необходимости — сердечными гликозидами.

Стандартная терапия хронической сердечной недостаточности: ингибиторы АПФ (или блокаторы ангиотензиновых рецепторов при непереносимости ингибиторов АПФ), блокаторы β-адренорецепторов, диуретики и, при необходимости, сердечные гликозиды.

Бисопролол назначают для лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью без признаков обострения.

Лечение должно проводиться врачом, имеющим опыт лечения хронической сердечной недостаточности.

Лечение хронической сердечной недостаточности бисопрололом начинают в соответствии с приведённой ниже схемой титрования и может корректироваться в зависимости от индивидуальных реакций организма.

• 1,25 мг* фумарата бисопролола 1 раз в сутки в течение 1 недели, с последующим повышением до
• 2,5 мг* фумарата бисопролола 1 раз в сутки в течение следующей 1 недели, с последующим повышением до
• 3,75 мг* фумарата бисопролола 1 раз в сутки в течение следующей 1 недели, с последующим повышением до
• 5 мг фумарата бисопролола 1 раз в сутки в течение следующих 4 недель, с последующим повышением до
• 7,5 мг фумарата бисопролола 1 раз в сутки в течение следующих 4 недель, с последующим повышением до
• 10 мг фумарата бисопролола 1 раз в сутки в качестве поддерживающей терапии.

* применять бисопролол в соответствующей дозировке.

Бисопролол в дозе 2,5 мг рекомендуется применять в начале терапии хронической сердечной недостаточности.

Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг 1 раз в сутки.

Во время фазы титрования необходим контроль за следующими показателями жизнедеятельности (артериальное давление, частота сердечных сокращений) и симптомами прогрессирования сердечной недостаточности. Симптомы могут развиваться с первого дня после начала лечения.

Модификация лечения.

Если максимальная рекомендуемая доза плохо переносится, возможно постепенное снижение дозы. Если во время фазы титрования или после неё наблюдается постепенное ухудшение сердечной недостаточности, развивается артериальная гипотензия или брадикардия, рекомендуется корректировка дозы препарата, что может потребовать временного снижения дозы бисопролола или, возможно, приостановления лечения. После стабилизации состояния пациента всегда следует рассматривать возможность повторного начала лечения бисопрололом.

Не следует прекращать лечение препаратом внезапно, особенно пациентам с ишемической болезнью сердца, поскольку это может привести к ухудшению состояния пациента. При необходимости прекращения лечения препаратом рекомендуется делать это постепенно, снижая дозу (например, уменьшая дозу вдвое каждую неделю).

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности, как правило, длительное.

Курс лечения бисопрололом продолжительный и зависит от характера и тяжести заболевания.

Пациенты с нарушением функции почек и печени

Артериальная гипертензия; ишемическая болезнь сердца.

Для пациентов с нарушением функции печени или почек лёгкой и средней степени тяжести подбор дозы, как правило, не требуется. Пациентам с тяжёлыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 20 мл/мин) и пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени не рекомендуется превышать суточную дозу 10 мг. Существуют ограниченные данные по применению бисопролола пациентам, находящимся на диализе. Необходимости изменения режима дозирования нет.

Хроническая сердечная недостаточность.

Отсутствуют данные о фармакокинетике бисопролола у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при одновременных нарушениях функции печени и/или почек, поэтому увеличивать дозу следует с осторожностью.

Пожилые пациенты — коррекция дозировки бисопролола не требуется.

Дети.

Клинические данные о эффективности и безопасности применения препарата для лечения детей отсутствуют, поэтому препарат не следует применять этой категории пациентов.

Передозировка.

Симптомы.

При передозировке (например, при применении суточной дозы 15 мг вместо 7,5 мг) были зарегистрированы случаи развития атриовентрикулярной блокады III степени, брадикардии и головокружения. Наиболее частыми признаками передозировки β-блокаторов являются брадикардия, артериальная гипотензия, острая сердечная недостаточность, бронхоспазм, гипогликемия. Существует широкая вариабельность индивидуальной чувствительности к однократной высокой дозе бисопролола; пациенты с сердечной недостаточностью могут быть более чувствительны к препарату. Поэтому лечение следует начинать с постепенного увеличения дозировки (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Лечение.

При передозировке следует прекратить лечение препаратом и провести поддерживающую и симптоматическую терапию. Существуют ограниченные данные о том, что бисопролол плохо поддаётся диализу. При подозрении на передозировку, исходя из ожидаемого фармакологического действия и на основании рекомендаций для других β-блокаторов, следует рассмотреть следующие общие меры.

При брадикардии: внутривенное введение атропина. При отсутствии реакции с осторожностью вводят изопреналин или другой препарат с положительным хронотропным эффектом. В исключительных случаях может потребоваться трансвенозное введение искусственного водителя ритма.

При артериальной гипотензии: внутривенное введение жидкости и сосудосуживающих препаратов. Внутривенное введение глюкагона может быть полезным.

При атриовентрикулярной блокаде II и III степени: тщательное наблюдение, инфузионное введение изопреналина или трансвенозное введение кардиостимулятора.

При обострении хронической сердечной недостаточности: внутривенное введение диуретиков, инотропных препаратов, вазодилататоров.

При бронхоспазме: бронхолитические препараты (например, изопреналин), β2-адреномиметики и/или аминофиллин.

При гипогликемии: внутривенное введение глюкозы.

Побочные реакции.

Со стороны иммунной системы: появление антинуклеарных антител с такими специфическими клиническими симптомами, как волчаночный синдром, исчезающий после прекращения лечения.

Нарушения питания и обмена веществ: гипогликемия.

Со стороны психики: нарушения сна, депрессия, ночные кошмары, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: головокружение*, головная боль*, потеря сознания.

Со стороны органов зрения: снижение слезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз), конъюнктивит.

Со стороны органов слуха: ухудшение слуха.

Со стороны сердца: брадикардия, нарушения атриовентрикулярной проводимости, признаки ухудшения сердечной недостаточности.

Со стороны сосудов: ощущение холода или онемения конечностей, болезнь Рейно, усиление имеющейся перемежающейся хромоты, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательных путей в анамнезе, аллергический ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, запор, боль в животе.

Со стороны печени: гепатит.

Со стороны кожи и подкожной ткани: реакции гиперчувствительности, включая зуд, покраснение, сыпь, выпадение волос; β-адреноблокаторы могут вызывать или обострять псориаз, псориатическую сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, судороги.

Со стороны репродуктивной системы: нарушения потенции.

Общие расстройства: повышенная утомляемость*, астения.

Лабораторные исследования: повышение уровня триглицеридов в крови, повышение активности печеночных ферментов в плазме крови (АСТ, АЛТ).

* Относится только к пациентам с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца. Эти симптомы обычно возникают в начале терапии, слабо выражены и исчезают в течение первых 1–2 недель.

При возникновении побочных явлений или нежелательных реакций необходимо немедленно сообщить лечащему врачу.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АО Фармацевтический завод Тева.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Участок 1; H-4042 Дебрецен, ул. Паллаги 13, Венгрия.