ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE BISOPROLOLO TEVA (BISOPROLOL-TEVA)

Composizione:

Principio attivo: fumarato di bisoprololo;

Ogni compressa contiene 5 mg o 10 mg di fumarato di bisoprololo;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, croscarmellosio sodico, magnesio stearato, ipromellosa, macrogolo 6000, biossido di titanio (E 171), mannitolo (E 421).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse bianche, rotonde, biconvesse, rivestite con film, inodori, con incisione «BISOPROLOL 5» (per le compresse da 5 mg) o «BISOPROLOL 10» (per le compresse da 10 mg) su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Bloccanti selettivi dei recettori β-adrenergici.
Codice ATC C07AB07.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Bisoprololo – un β1-bloccante adrenergico altamente selettivo. Non presenta attività simpaticomimetica intrinseca né proprietà stabilizzanti delle membrane clinicamente significative. Il farmaco possiede un'affinità estremamente bassa per i recettori β2 del muscolo liscio bronchiale e vascolare, nonché per i recettori β2 coinvolti nella regolazione metabolica. Pertanto, il bisoprololo non influenza la resistenza delle vie respiratorie né gli effetti metabolici mediati dai recettori β2. La selettività del bisoprololo nei confronti dei recettori β1-adrenergici si mantiene anche oltre il range terapeutico delle dosi.

Il bisoprololo non ha un effetto inotropo negativo clinicamente significativo.

L'effetto massimo del bisoprololo si manifesta dopo 3-4 ore dall'assunzione. La semivita di eliminazione dal plasma è di 10-12 ore, determinando un'efficacia di 24 ore dopo una singola dose. L'effetto antipertensivo massimo si raggiunge dopo 2 settimane di trattamento.

Nella terapia intensiva di pazienti con cardiopatia ischemica in assenza di insufficienza cardiaca cronica, il bisoprololo riduce la gittata cardiaca e il fabbisogno miocardico di ossigeno grazie alla riduzione della frequenza cardiaca e del volume sistolico. Con la terapia prolungata, la resistenza periferica aumentata si riduce. Un ulteriore meccanismo dell'effetto antipertensivo dei β-bloccanti è la riduzione dell'attività renina nel plasma.

Il bisoprololo sopprime la risposta all'attività simpatico-adrenergica, bloccando i recettori β1 cardiocellulare. Ciò determina una riduzione della frequenza cardiaca e una diminuzione della contrattilità miocardica, con conseguente riduzione del fabbisogno miocardico di ossigeno. Questo effetto è desiderabile nei pazienti con angina pectoris e cardiopatia ischemica.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, oltre il 90% del bisoprololo viene assorbito dal tratto gastrointestinale. L'assorbimento non dipende dall'assunzione di cibo. Il passaggio epatico di primo passaggio è minimo, consentendo una biodisponibilità elevata – circa il 90%. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 30%. Il volume di distribuzione è di 3,5 l/kg.

Il bisoprololo viene eliminato dall'organismo attraverso due vie: circa il 50% viene metabolizzato nel fegato con formazione di metaboliti inattivi ed escreto dai reni, mentre il restante 50% viene escreto immodificato attraverso i reni. La clearance totale del bisoprololo è di 15 l/ora. Grazie alla lunga semivita di eliminazione (10-12 ore), il farmaco mantiene un effetto terapeutico per 24 ore con un'unica somministrazione giornaliera.

Poiché reni e fegato contribuiscono in modo pressoché uguale all'eliminazione del farmaco, non è necessario aggiustare la dose in pazienti con insufficienza renale o epatica. La cinetica del bisoprololo è lineare e non dipende dall'età.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

− Ipertensione arteriosa;

− cardiopatia ischemica (angina pectoris);

− insufficienza cardiaca cronica con disfunzione sistolica del ventricolo sinistro (in associazione con inibitori dell’ACE, diuretici, se necessario con glicosidi cardiaci).

Controindicazioni.

Ipersensibilità al bisoprololo o ad uno qualsiasi degli eccipienti;
insufficienza cardiaca acuta o insufficienza cardiaca in fase di scompensazione che richiede terapia inotropa;
shock cardiogeno;
blocco atrioventricolare di II e III grado (tranne nei pazienti con pacemaker);
sindrome del nodo del seno;
blocco sinoatriale;
bradicardia sintomatica;
ipotensione arteriosa sintomatica;
asma bronchiale grave o gravi malattie ostruttive croniche polmonari;
stadi avanzati di disturbi della circolazione periferica o malattia di Raynaud;
acidosi metabolica;
feocromocitoma non trattato.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Combinazioni controindicate.

Floctafene: i beta-bloccanti possono inibire le reazioni cardiovascolari compensatorie legate all’ipotensione arteriosa o allo shock, che possono essere indotte dal floctafene.

Sultopride: non somministrare bisoprololo contemporaneamente al sultopride a causa del rischio aumentato di aritmie ventricolari.

Combinazioni non raccomandate.

Trattamento dell’insufficienza cardiaca cronica.

Antiarritmici di classe I (ad esempio chinidina, disopiramide, lidocaina, fenitoina, flecainide, propafenone): possibile potenziamento dell’effetto sulla conduzione atrioventricolare e aumento dell’effetto negativo inotropo.

Tutte le indicazioni.

Antagonisti del calcio (del gruppo del verapamil, in misura minore del diltiazem): effetto negativo sulla funzione inotropa del miocardio e sulla conduzione atrioventricolare. L’infusione endovenosa di verapamil in pazienti in trattamento con beta-bloccanti può causare ipotensione arteriosa marcata e blocco atrioventricolare.
Farmaci ipotensivi con meccanismo d’azione centrale (clonidina, metildopa, guanfacina, moxinidina, rilmenidina): possibile peggioramento dell’insufficienza cardiaca per riduzione del tono simpatico centrale (riduzione della frequenza cardiaca e della gittata cardiaca, vasodilatazione). L’interruzione improvvisa del trattamento, specialmente se preceduta dalla sospensione dei beta-bloccanti, può aumentare il rischio di ipertensione rebound.

Combinazioni da usare con cautela.

Trattamento dell’ipertensione arteriosa o della cardiopatia ischemica (angina pectoris).

Antiarritmici di classe I (ad esempio chinidina, disopiramide, lidocaina, fenitoina, flecainide, propafenone): possibile potenziamento dell’effetto sulla conduzione atrioventricolare e aumento dell’effetto negativo inotropo.

Tutte le indicazioni.

Antagonisti del calcio (derivati delle diidropiridine, ad esempio nifedipina, felodipina, amlodipina): possibile aumento del rischio di ipotensione arteriosa. Non può essere escluso un aumento dell’effetto negativo sulla funzione inotropa del miocardio nei pazienti con insufficienza cardiaca.
Antiarritmici di classe III (ad esempio amiodarone): possibile potenziamento dell’effetto sulla conduzione atrioventricolare.
Beta-bloccanti ad azione locale (in particolare quelli contenuti in colliri per il trattamento del glaucoma): possibile potenziamento degli effetti sistemici del bisoprololo.
Parasimpatomimetici: possibile aumento del tempo di conduzione atrioventricolare e aumento del rischio di bradicardia.
Insulina e ipoglicemizzanti orali: potenziamento dell’effetto ipoglicemizzante. Il blocco dei recettori β-adrenergici può mascherare i sintomi di ipoglicemia.
Agenti anestetici: aumento del rischio di depressione della funzione miocardica e di ipotensione arteriosa (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).
Glicosidi cardiaci: riduzione della frequenza cardiaca, aumento del tempo di conduzione atrioventricolare.
FANS (farmaci antiinfiammatori non steroidei): possibile riduzione dell’effetto ipotensivo del bisoprololo.
Beta-simpatomimetici (ad esempio isoprenalina, orciprenalina, dobutamina): l’uso in combinazione con bisoprololo può ridurre l’efficacia terapeutica di entrambi i farmaci. Per il trattamento di reazioni allergiche possono essere necessarie dosi più elevate di adrenalina.
Simpatomimetici che attivano recettori α- e β-adrenergici (ad esempio adrenalina, noradrenalina): possibile manifestazione di un effetto vasocostrittivo mediato dai recettori α-adrenergici, con aumento della pressione arteriosa e peggioramento della claudicatio intermittens. Tale interazione è più probabile con l’uso di beta-bloccanti non selettivi.

L’uso concomitante con farmaci antipertensivi o con agenti che esercitano un effetto ipotensivo (ad esempio antidepressivi triciclici, barbiturici, fenotiazine) può aumentare il rischio di ipotensione arteriosa.

Farmaci anticolinesterasici (inclusa la tacrina): possibile aumento del tempo di conduzione atrioventricolare e/o potenziamento della bradicardia.
Baclofene: aumento dell’attività antipertensiva.
Amifostina: aumento dell’attività ipotensiva.

Combinazioni consentite.

Meflochina: possibile aumento del rischio di bradicardia.
Inibitori della MAO (esclusi gli inibitori della MAO di tipo B): aumento dell’effetto ipotensivo dei beta-bloccanti, ma con rischio di crisi ipertensiva.

Caratteristiche particolari di impiego.

All’inizio del trattamento con bisoprololo è necessario garantire un monitoraggio regolare dello stato dei pazienti, in particolare negli individui di età avanzata.

Il trattamento della insufficienza cardiaca cronica stabile con bisoprololo deve essere avviato con una fase di titolazione.

Nei pazienti con cardiopatia ischemica, il trattamento non deve essere interrotto bruscamente se non in caso di effettiva necessità, poiché ciò potrebbe causare un peggioramento transitorio delle condizioni cliniche. L’inizio e l’interruzione del trattamento con bisoprololo richiedono un monitoraggio regolare.

Attualmente non esiste un’esperienza terapeutica sufficiente nel trattamento dell’insufficienza cardiaca in pazienti affetti da: diabete mellito di tipo I (dipendente dall’insulina), gravi alterazioni della funzionalità renale, gravi alterazioni della funzionalità epatica, cardiomiopatia restrittiva, malformazioni cardiache congenite, valvulopatie acquisite emodinamicamente significative, infarto miocardico negli ultimi 3 mesi.

È necessario usare il medicinale con cautela in associazione con amiodarone, a causa del rischio di sviluppare alterazioni della contrattilità e disturbi della conduzione cardiaca (inibizione delle reazioni simpatiche compensatorie).

In generale, non è raccomandato prescrivere bisoprololo in associazione con antagonisti del calcio di tipo verapamil o diltiazem o con farmaci antipertensivi ad azione centrale.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con le seguenti condizioni:

broncospasmo (asma bronchiale, malattie ostruttive delle vie respiratorie);
diabete mellito con marcate fluttuazioni della glicemia, a causa della possibile mascheratura dei sintomi di ipoglicemia (tachicardia, palpitazioni, sudorazione aumentata);
dieta rigorosa;
terapia di desensibilizzazione. Come tutti i beta-bloccanti, il bisoprololo può aumentare la sensibilità agli allergeni e aggravare la gravità delle reazioni anafilattiche. In tali casi, il trattamento con adrenalina non sempre produce un effetto terapeutico positivo;
blocco atrioventricolare di primo grado;
angina di Prinzmetal;
malattie ostruttive delle arterie periferiche (all’inizio della terapia è possibile un peggioramento dei sintomi);
anestesia generale.

È obbligatorio informare l’anestesista dell’assunzione di beta-bloccanti.
Nei pazienti sottoposti ad anestesia generale, l’uso di beta-bloccanti riduce l’insorgenza di aritmie e ischemia miocardica durante l’induzione anestetica, l’intubazione e il periodo postoperatorio. Si raccomanda di continuare l’assunzione dei beta-bloccanti durante il periodo perioperatorio. È obbligatorio informare l’anestesista dell’assunzione di beta-bloccanti, poiché il medico deve considerare la potenziale interazione con altri farmaci, che potrebbe causare bradiaritmia, tachicardia riflessa e riduzione delle capacità di compenso riflesso alla perdita di sangue. In caso di sospensione del bisoprololo prima di interventi chirurgici, la dose deve essere ridotta gradualmente e l’assunzione del farmaco deve essere interrotta 48 ore prima dell’anestesia generale.

L’associazione di bisoprololo con antagonisti del calcio del gruppo verapamil o diltiazem, con farmaci antiaritmici di classe I e con agenti ipotensivi ad azione centrale non è raccomandata (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Nonostante i beta-bloccanti cardioselettivi (ß1) abbiano un effetto minore sulla funzionalità polmonare rispetto ai beta-bloccanti non selettivi, si deve evitare il loro impiego, come tutti i beta-bloccanti, nelle malattie ostruttive delle vie respiratorie, se non esistono motivi validi per iniziare la terapia. Se necessario, il bisoprololo deve essere usato con cautela. Nei pazienti con malattie ostruttive delle vie respiratorie, il trattamento con bisoprololo deve essere iniziato con la dose più bassa possibile e si deve monitorare attentamente il paziente per la comparsa di nuovi sintomi (come dispnea, intolleranza all’esercizio fisico, tosse).

Nell’asma bronchiale o in altre malattie croniche ostruttive polmonari che possono causare sintomi, è indicata una terapia concomitante con broncodilatatori. In alcuni casi, a causa dell’aumento della resistenza delle vie respiratorie durante l’assunzione del farmaco, i pazienti con asma bronchiale potrebbero richiedere dosi più elevate di simpaticomimetici ß2.

Nei pazienti con psoriasi (anche in anamnesi), i beta-bloccanti (ad esempio, bisoprololo) devono essere prescritti solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Nei pazienti con feocromocitoma, bisoprololo deve essere somministrato solo dopo aver iniziato la terapia con alfa-bloccanti.

I sintomi di tireotossicosi possono essere mascherati durante l’assunzione del farmaco.

Con l’uso di bisoprololo può risultare un esito positivo nei controlli antidoping.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Bisoprololo possiede proprietà farmacologiche che possono causare effetti dannosi sul corso della gravidanza e/o sullo sviluppo del feto/neonato. In generale, i beta-bloccanti riducono il flusso ematico placentare, il che può causare ritardo della crescita intrauterina, morte fetale intrauterina, aborto spontaneo o parto prematuro. Possono insorgere effetti indesiderati nel feto e nel neonato (ad esempio, ipoglicemia, bradicardia). Se il trattamento con un beta-bloccante è necessario, è preferibile che si tratti di un beta-bloccante selettivo di tipo ß1.

Il medicinale deve essere usato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto. È necessario monitorare il flusso ematico uterino e placentare. In caso di effetti dannosi sul corso della gravidanza o sul feto, si deve considerare la possibilità di un trattamento alternativo.

Dopo il parto, il neonato deve essere sottoposto a un’osservazione attenta. Sintomi di ipoglicemia e bradicardia possono manifestarsi entro i primi 3 giorni di vita.

Allattamento. Non sono disponibili dati riguardo all’escrezione di bisoprololo nel latte materno. Pertanto, l’assunzione del medicinale non è raccomandata durante l’allattamento.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

È stato riportato che nei pazienti con cardiopatia ischemica il medicinale non influisce sulla capacità di guidare autoveicoli. Tuttavia, in singoli casi, il farmaco può influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di lavorare con macchinari complessi. Particolare attenzione deve essere prestata all’inizio del trattamento, in caso di modifica della dose del farmaco o in presenza di interazione con l’alcol.

Modalità e dosaggio.

Le compresse di Bisoprololo Teva devono essere assunte senza masticarle, al mattino o a digiuno durante la colazione, con una piccola quantità di liquido.

Ipertensione arteriosa; cardiopatia ischemica (angina pectoris).

Il trattamento deve essere iniziato gradualmente con dosi basse, aumentando successivamente la dose. La dose raccomandata è di 5 mg al giorno. In caso di ipertensione moderata (pressione diastolica fino a 105 mmHg), è adatta una dose di 2,5 mg.

Se necessario, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 10 mg al giorno. Un ulteriore aumento della dose è giustificato solo in casi eccezionali. La dose massima raccomandata è di 20 mg al giorno.

L’aggiustamento della dose viene stabilito dal medico individualmente in base alla frequenza del polso e al beneficio terapeutico.

Insufficienza cardiaca cronica con disfunzione sistolica del ventricolo sinistro in combinazione con inibitori dell’ACE, diuretici, se necessario – glicosidi cardiaci.

Terapia standard dell’insufficienza cardiaca cronica: inibitori dell’ACE (o antagonisti dei recettori dell’angiotensina in caso di intolleranza agli inibitori dell’ACE), bloccanti dei recettori ß, diuretici e, se necessario, glicosidi cardiaci.

Il bisoprololo è indicato per il trattamento di pazienti con insufficienza cardiaca cronica senza segni di scompenso acuto.

La terapia deve essere condotta da un medico esperto nel trattamento dell’insufficienza cardiaca cronica.

Il trattamento dell’insufficienza cardiaca cronica con bisoprololo deve essere avviato secondo lo schema di titolazione riportato di seguito e può essere aggiustato in base alle reazioni individuali del paziente.

1,25 mg* di fumarato di bisoprololo una volta al giorno per 1 settimana, aumentando a
2,5 mg* di fumarato di bisoprololo una volta al giorno per la settimana successiva, aumentando a
3,75 mg* di fumarato di bisoprololo una volta al giorno per la settimana successiva, aumentando a
5 mg di fumarato di bisoprololo una volta al giorno per le successive 4 settimane, aumentando a
7,5 mg di fumarato di bisoprololo una volta al giorno per le successive 4 settimane, aumentando a
10 mg di fumarato di bisoprololo una volta al giorno come terapia di mantenimento.

* utilizzare bisoprololo nella dose corrispondente.

Si raccomanda l’uso di bisoprololo alla dose di 2,5 mg all’inizio del trattamento dell’insufficienza cardiaca cronica.

La dose massima raccomandata è di 10 mg una volta al giorno.

Durante la fase di titolazione è necessario monitorare attentamente i parametri vitali (pressione arteriosa, frequenza cardiaca) e i sintomi di peggioramento dell’insufficienza cardiaca. I sintomi possono manifestarsi già dal primo giorno di trattamento.

Modifica del trattamento.

Se la dose massima raccomandata non viene tollerata, è possibile una graduale riduzione della dose. Se durante o dopo la fase di titolazione si verifica un graduale peggioramento dell’insufficienza cardiaca, ipotensione arteriosa o bradicardia, si raccomanda un aggiustamento della dose del farmaco, che potrebbe richiedere una temporanea riduzione della dose di bisoprololo o, eventualmente, l’interruzione del trattamento. Una volta stabilizzato lo stato del paziente, si dovrà sempre considerare la possibilità di riprendere il trattamento con bisoprololo.

Non si deve interrompere bruscamente il trattamento con il farmaco, specialmente nei pazienti con cardiopatia ischemica, poiché ciò potrebbe aggravare le condizioni del paziente. Se necessario, il trattamento deve essere sospeso gradualmente, riducendo progressivamente la dose (ad esempio dimezzando la dose ogni settimana).

Il trattamento dell’insufficienza cardiaca cronica stabile è generalmente prolungato.

La durata del trattamento con bisoprololo è lunga e dipende dalla natura e dalla gravità della malattia.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale ed epatica

Ipertensione arteriosa; cardiopatia ischemica.

Nei pazienti con compromissione epatica o renale di grado lieve o moderato, di solito non è necessario un aggiustamento della dose. Nei pazienti con grave compromissione della funzione renale (clearance della creatinina < 20 ml/min) e nei pazienti con grave compromissione epatica non si raccomanda di superare la dose giornaliera di 10 mg. I dati sull’uso del bisoprololo nei pazienti in dialisi sono limitati. Non è necessario modificare lo schema posologico.

Insufficienza cardiaca cronica.

Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica del bisoprololo nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica associata a compromissione epatica e/o renale; pertanto, l’aumento della dose deve essere effettuato con cautela.

Per i pazienti anziani non è necessaria alcuna correzione del dosaggio del bisoprololo.

Bambini.

Non sono disponibili dati clinici sull’efficacia e sulla sicurezza del farmaco nei bambini; pertanto, il farmaco non deve essere utilizzato in questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

Sintomi.

In caso di sovradosaggio (ad esempio, assunzione di una dose giornaliera di 15 mg invece di 7,5 mg) sono stati riportati casi di blocco atrioventricolare di III grado, bradicardia e capogiri. I segni più comuni di sovradosaggio da beta-bloccanti sono bradicardia, ipotensione arteriosa, insufficienza cardiaca acuta, broncospasmo e ipoglicemia. L’individuale sensibilità a una singola dose elevata di bisoprololo può variare notevolmente; i pazienti con insufficienza cardiaca possono essere più sensibili al farmaco. Pertanto, il trattamento deve essere avviato con un aumento graduale della dose (vedi sezione «Modalità e dosaggio»).

Trattamento.

In caso di sovradosaggio, si deve interrompere il trattamento con il farmaco e si deve iniziare una terapia di supporto e sintomatica. I dati indicano che il bisoprololo è difficilmente dializzabile. In caso di sospetto di sovradosaggio, in base all’azione farmacologica attesa e alle raccomandazioni per altri beta-bloccanti, si devono considerare le seguenti misure generali.

In caso di bradicardia: somministrare atropina per via endovenosa. Se non si ottiene risposta, somministrare con cautela isoprenalina o un altro farmaco con effetto cronotropo positivo. In casi eccezionali può essere necessaria l’impianto di un pacemaker transvenoso.

In caso di ipotensione arteriosa: somministrare liquidi per via endovenosa e farmaci vasopressori. La somministrazione endovenosa di glucagone può essere utile.

In caso di blocco atrioventricolare di II e III grado: monitoraggio accurato, infusione di isoprenalina o impianto di pacemaker transvenoso.

In caso di peggioramento dell’insufficienza cardiaca cronica: somministrazione endovenosa di diuretici, farmaci inotropi e vasodilatatori.

In caso di broncospasmo: farmaci broncodilatatori (ad esempio, isoprenalina), agonisti ß2-adrenergici e/o aminofillina.

In caso di ipoglicemia: somministrazione endovenosa di glucosio.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema immunitario: comparsa di anticorpi antinucleari con sintomi clinici specifici come il lupus eritematoso sistemico, che scompare dopo l'interruzione del trattamento.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: ipoglicemia.

Disturbi psichiatrici: disturbi del sonno, depressione, incubi notturni, allucinazioni.

Disturbi del sistema nervoso: capogiri*, cefalea*, perdita di coscienza.

Disturbi della vista: riduzione della secrezione lacrimale (da considerare nel caso di uso di lenti a contatto), congiuntivite.

Disturbi dell'udito: peggioramento dell'udito.

Disturbi cardiaci: bradicardia, alterazioni della conduzione atrioventricolare, segni di peggioramento dello scompenso cardiaco.

Disturbi vascolari: sensazione di freddo o intorpidimento agli arti, malattia di Raynaud, aggravamento di un'eventuale claudicatio intermittens preesistente, ipotensione arteriosa, ipotensione ortostatica.

Disturbi del sistema respiratorio: broncospasmo in pazienti con asma bronchiale o patologie ostruttive delle vie respiratorie in anamnesi, rinite allergica.

Disturbi gastrointestinali: nausea, vomito, diarrea, stitichezza, dolore addominale.

Disturbi epatici: epatite.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: reazioni di ipersensibilità, comprese prurito, arrossamento, eruzioni cutanee, perdita dei capelli; i β-bloccanti possono indurre o aggravare il psoriasi e le eruzioni psoriasiche.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico: debolezza muscolare, crampi.

Disturbi del sistema riproduttivo: disturbi della potenza.

Disturbi generali: affaticamento aumentato*, astenia.

Esami di laboratorio: aumento dei livelli ematici di trigliceridi, aumento dell'attività degli enzimi epatici nel plasma (AST, ALT).

* Riguarda soltanto i pazienti con ipertensione arteriosa o cardiopatia ischemica. Tali sintomi si manifestano generalmente all'inizio della terapia, sono lievi e scompaiono entro le prime 1-2 settimane.

In caso di insorgenza di effetti indesiderati o reazioni avverse, informare immediatamente il medico.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 10 compresse in un blister; 3 blister in una confezione.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. A.T. Farmaceutico Teva.

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Unità 1; H-4042 Debrecen, via Palagyi 13, Ungheria.