Бимоптик плюс ромфарм

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА БИМОПТИК ПЛЮС РОМФАРМ

Состав:

Действующие вещества: биматопрост, тимолол (в форме тимолола малеата);

1 мл глазных капель, раствора содержит биматопроста 0,3 мг; тимолола 5,0 мг (в форме тимолола малеата 6,8 мг);

Вспомогательные вещества: кислота лимонная моногидрат; динатрия гидрофосфат гептагидрат; натрия хлорид; бензалкония хлорид; 1 М раствор натрия гидроксида или соляной кислоты; вода очищенная.

Лекарственная форма. Глазные капли, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или слабо-желтый раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные и миотические средства. Бета-адреноблокаторы. Тимолол, комбинации.

Код АТХ S01E D51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бимоптик Плюс Ромфарм — комбинированный лекарственный препарат, в состав которого входят биматопрост и тимолола малеат, снижающие повышенное внутриглазное давление (ВГД) за счёт совместного действия, позволяющего достичь более выраженного эффекта по сравнению с эффектом каждой из веществ отдельно. Бимоптик Плюс Ромфарм является быстродействующим препаратом.

Биматопрост — это мощное офтальмологическое гипотензивное действующее вещество.

Биматопрост — офтальмологическое средство, снижающее ВГД, относится к группе синтетических простамидов, по химической структуре — к простагландинам F2α (PGF2α); биматопрост не влияет ни на один из известных типов рецепторов простагландина.

Биматопрост избирательно имитирует эффекты недавно обнаруженных биосинтезированных веществ — простамидов. Рецепторы простамидов, однако, структурно пока не идентифицированы.

Механизм снижения ВГД биматопростом включает усиление оттока внутриглазной жидкости через трабекулярные и увеосклеральные отделы глаза.

Тимолол — неселективный бета1- и бета2-адреноблокатор, не обладающий внутренней симпатомиметической, мембраностабилизирующей, прямым угнетающим действием на миокард или местным анестезирующим действием.

Тимолол снижает ВГД за счёт уменьшения продукции внутриглазной жидкости. Точный механизм действия тимолола не установлен, возможно, он связан с подавлением синтеза циклического аденозинмонофосфата (ц-АМФ), вызываемого эндогенной стимуляцией бета-адренергических рецепторов.

Клинические эффекты.

Способность препарата биматопрост/тимолол снижать ВГД не уступает результатам, полученным при дополнительной терапии с применением биматопроста (1 раз в сутки) и тимолола (2 раза в сутки).

Согласно опубликованным данным, считается, что применение препарата биматопрост/тимолол вечером может быть более эффективным для снижения ВГД, чем применение утром. Однако при выборе времени применения (утреннее или вечернее) следует учитывать возможные проблемы с приверженностью лечению.

Дети

Безопасность и эффективность фиксированной комбинации биматопрост/тимолол у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены.

Фармакокинетика.

Лекарственное средство Бимоптик Плюс Ромфарм

Концентрации биматопроста и тимолола в плазме крови определялись в ходе перекрёстного исследования, в котором монотерапия сравнивалась с применением препарата биматопрост/тимолол у здоровых добровольцев.

Системная абсорбция препарата минимальна и не отличается как при комбинированном лечении, так и при применении каждого из компонентов препарата по отдельности.

По результатам двух исследований продолжительностью 12 месяцев, в которых измерялось системное поглощение, не наблюдалось кумуляции ни одного компонента.

Биматопрост

В исследованиях in vitro биматопрост хорошо проникал в роговицу и склеру глаза. При местном применении глазных капель системное действие биматопроста очень низкое, без кумуляции. При инстилляции 0,03 % раствора биматопроста по 1 капле в оба глаза 1 раз в сутки в течение 2 недель у здоровых добровольцев максимальная концентрация биматопроста в плазме крови достигалась в течение 10 минут после применения, а в течение 1,5 часов его концентрация в плазме снижалась ниже предела определения (0,025 нг/мл). Средние значения Cmax и площади под кривой «концентрация-время» (AUC0-24 ч) биматопроста были схожими на 7-й и 14-й день применения и составляли 0,08 нг/мл и 0,09 нг•ч/мл соответственно, что указывает на достижение равновесной концентрации биматопроста в течение первой недели местного применения.

Биматопрост умеренно распределяется в тканях, и объём системного распределения у человека при достижении равновесной концентрации вещества составлял 0,67 л/кг. Биматопрост преимущественно присутствует в плазме крови. Связывание биматопроста с белками плазмы крови составляет приблизительно 88 %.

Биматопрост интенсивно не метаболизируется в человеческом глазу и является одним из основных циркулирующих веществ в крови при попадании в системный кровоток после местного применения. После этого биматопрост подвергается глюкуронированию, окислению, N-диэтилированию и дезамидированию с образованием различных метаболитов.

Биматопрост выводится преимущественно с мочой: приблизительно 67 % дозы биматопроста, введённой внутривенно, выводилось с мочой, 25 % дозы — через желудочно-кишечный тракт. Период полувыведения, определяемый после внутривенного введения, составлял приблизительно 45 минут; общий клиренс из плазмы крови — 1,5 л/ч/кг.

Пациенты пожилого возраста

После ежедневного применения 2 раза в сутки среднее значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC0-24 ч) составляло 0,0634 нг•ч/мл у пациентов пожилого возраста (в возрасте 65 лет и старше) и было статистически значимо выше, чем у молодых субъектов (0,0218 нг•ч/мл). Однако этот вывод не считается клинически значимым, поскольку системное воздействие как у молодых пациентов, так и у пациентов пожилого возраста было незначительным при применении глазных капель. Со временем не наблюдалось накопления биматопроста в крови, отмечалась одинаковая эффективность и безопасность применения препарата как у молодых пациентов, так и у пациентов пожилого возраста.

Тимолол

У пациентов, которым проводилось хирургическое лечение катаракты, после инстилляции глазных капель в виде 0,5 % раствора пик концентрации тимолола во внутриглазной жидкости через 1 час составлял 898 нг/мл.

Некоторое количество вещества препарата попадает в системный кровоток и метаболизируется в печени. Период полураспада тимолола в плазме крови составляет приблизительно 4–6 часов. Тимолол частично метаболизируется в печени, а его метаболиты выводятся почками. Тимолол незначительно связывается с белками плазмы крови.

Доклинические данные по безопасности

Исследования токсичности повторных доз биматопрост/тимолол для глаз не выявили особой опасности для человека. Глазной и системный профиль безопасности отдельных компонентов хорошо изучен.

Биматопрост

Доклинические данные не выявили особой опасности для человека на основании традиционных исследований безопасности по фармакологии, генотоксичности, канцерогенному потенциалу. Исследования на грызунах привели к видоспецифическому аборту при уровнях системного воздействия, превышавших уровень, достигаемый у людей после глазного введения, в 33–97 раз.

У обезьян, которым местно применяли 0,03 % глазные капли биматопроста ежедневно в течение 1 года, наблюдались увеличение пигментации радужки и обратимые дозозависимые периокулярные эффекты, характеризующиеся заметной верхней и/или нижней бороздой и расширением глазной щели. Увеличение пигментации радужки, по-видимому, обусловлено повышенной стимуляцией выработки меланина в меланоцитах, а не увеличением количества меланоцитов. Функциональных или микроскопических изменений, связанных с периокулярными эффектами, не наблюдалось, а механизм действия периокулярных изменений неизвестен.

Тимолол

Доклинические данные не выявили особой опасности для человека на основании обычных исследований фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала, токсичности для репродуктивной функции.

Клинические характеристики.

Показания.

Снижение внутриглазного давления (ВГД) у взрослых пациентов с открытоугольной глаукомой или внутриглазной гипертензией при недостаточной эффективности монотерапии препаратами группы бета-адреноблокаторов или аналогами простагландинов для местного применения.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к тимололу, биматопросту и/или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.

Синдром повышенной реактивности дыхательных путей, включая бронхиальную астму в стадии обострения и перенесённые эпизоды в анамнезе, тяжёлые хронические обструктивные бронхолёгочные (ХОБЛ) заболевания.

Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II и III степени, не контролируемая с помощью кардиостимулятора, клинически выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия фиксированной комбинации биматопроста/тимолола в форме глазных капель не проводились.

Антигипертензивные/сердечные гликозиды. Существует возможность аддитивных эффектов, способных привести к артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии при одновременном применении глазных капель, содержащих бета-адреноблокаторы, и блокаторов кальциевых каналов, гуанетидина, бета-блокаторов, парасимпатомиметиков, противоаритмических препаратов (включая амиодарон) и гликозидов наперстянки.

Ингибиторы CYP2D6. Сообщалось о случаях усиления системной бета-блокады (например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) при комбинированном лечении с применением ингибиторов CYP2D6 (например, хинидина, флуоксетина, пароксетина) и тимолола.

Мидриатические вещества. Расширение зрачка в результате одновременного применения глазных бета-блокаторов и адреналина (эпинефрина) наблюдалось редко.

Особенности применения.

Как и другие офтальмологические лекарственные препараты, биматопрост/тимолол может проникать в системный кровоток. Усиления системной абсорбции отдельных действующих веществ не наблюдалось. Из-за присутствия тимолола, бета-адренергического компонента, могут возникать аналогичные типы сердечно-сосудистых, лёгочных и других побочных реакций, как при применении системных бета-блокаторов. Частота возникновения побочных реакций при местном назначении препарата ниже, чем при системном применении. Информацию о снижении системной абсорбции см. в разделе «Способ применения и дозы».

Препарат биматопрост/тимолол следует с осторожностью назначать:

• пациентам с острым воспалением глаз (например, при увеите) в связи с возможностью усиления воспаления;
• пациентам с риском возникновения отёка макулы, включая цистоидный макулярный отёк. Бимоптик Плюс Ромфарм следует с осторожностью применять пациентам с афакией, псевдофакией с разрывом задней капсулы хрусталика, пациентам с известным риском возникновения отёка макулы (например, после интраокулярных операций, при окклюзии вен сетчатки, воспалительных заболеваниях глаза и диабетической ретинопатии).

Сердечные заболевания. Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и получающим бета-блокаторы в рамках антигипертензивной терапии, следует пройти тщательное обследование. Рекомендуется рассмотреть терапию с применением других активных веществ.

Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями должны находиться под наблюдением с целью выявления признаков ухудшения этих заболеваний и побочных реакций.

Из-за негативного влияния на время проведения импульса бета-блокаторы следует применять с большой осторожностью пациентам с блокадой сердца первой степени.

Сосудистые расстройства. Препарат следует с осторожностью применять пациентам с тяжёлыми нарушениями/расстройствами периферического кровообращения (например, тяжёлые формы болезни Рейно или синдром Рейно).

Расстройства со стороны дыхательной системы. Сообщалось о расстройствах со стороны дыхательной системы, включая летальные случаи вследствие бронхоспазма, у пациентов с астмой после применения некоторых офтальмологических бета-блокаторов.

Бимоптик Плюс Ромфарм следует с осторожностью назначать пациентам с хроническими обструктивными бронхолёгочными заболеваниями (ХОБЛ) лёгкой или средней степени тяжести и только при условии, что ожидаемая польза превышает потенциальный риск для пациента.

Эндокринные расстройства. Препараты, являющиеся блокаторами бета-адренорецепторов, следует применять с осторожностью пациентам со спонтанной гипогликемией или пациентам с нестабильным диабетом, поскольку бета-блокаторы могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии.

Бета-адренергические блокаторы могут также маскировать признаки гипертиреоза.

Заболевания роговицы. Блокаторы бета-адренорецепторов для офтальмологического применения могут вызывать сухость глаз, поэтому их следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями роговицы.

Анафилактические реакции. При применении бета-адреноблокаторов пациентам с атопическими заболеваниями или с тяжёлыми анафилактическими реакциями на широкий спектр аллергенов в анамнезе может наблюдаться повышенная чувствительность к повторному введению таких аллергенов и отсутствие реакции на обычную дозу адреналина, используемую для лечения анафилактических реакций.

Отслоение сетчатки. Сообщалось об отслоении сетчатки при применении препаратов, подавляющих выделение жидкости (например, тимолол, ацетазоламид), после фильтрационных процедур.

Хирургическая анестезия. Офтальмологические бета-блокирующие препараты могут блокировать действие системных бета-агонистов, например адреналина. При приёме пациентом тимолола следует сообщить об этом анестезиологу.

Влияние на функции печени. У пациентов с лёгким течением заболеваний печени или начальным повышением активности печеночных ферментов — аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и/или общего билирубина — биматопрост не влияет на функцию печени в течение периода наблюдения продолжительностью более 24 месяцев.

О побочных реакциях при применении глазного тимолола в отношении функции печени неизвестно.

Расстройства со стороны органов зрения. Перед началом лечения пациентов следует информировать о возможном росте ресниц, потемнении век или периокулярной области и усилении пигментации радужной оболочки глаза (коричневого цвета), поскольку такие реакции наблюдались во время лечения биматопростом и Бимоптик Плюс Ромфарм. Повышенная пигментация радужки может быть постоянной и может привести к различиям во внешнем виде глаз, если лечилось только одно глазное яблоко. После прекращения применения Бимоптик Плюс Ромфарм пигментация радужки может сохраняться.

В результате лечения препаратом в течение 12 месяцев пигментация радужной оболочки отмечена у 0,2 % пациентов. А при лечении в течение 12 месяцев только биматопростом в виде глазных капель — у 1,5 %, дальнейшего увеличения частоты этого эффекта не наблюдалось в течение 3 лет терапии. Усиление пигментации радужной оболочки глаза обусловлено увеличением содержания меланина в меланоцитах, а не увеличением их количества. О долгосрочном эффекте повышенной пигментации радужной оболочки неизвестно. Изменение цвета радужной оболочки во время лечения биматопростом в виде глазных капель может не проявляться в течение срока от нескольких месяцев до нескольких лет. Лечение не влияет на врождённые пятна и пигментные включения радужной оболочки. У некоторых пациентов исчезала пигментация кожи вокруг глаз.

До начала лечения пациенты должны быть проинформированы о возможности развития простагландин-ассоциированной периорбитопатии (ПАП) и повышенной пигментации радужной оболочки глаза, поскольку эти нарушения наблюдались во время лечения препаратом Бимоптик Плюс Ромфарм. Некоторые из этих нарушений могут быть необратимыми и могут привести к изменениям поля зрения и различиям во внешнем виде глаз, если лечится только один глаз (см. «Побочные реакции»).

Расстройства со стороны кожи.

Возможен рост волос в областях, где Бимоптик Плюс Ромфарм неоднократно контактирует с поверхностью кожи. Поэтому важно применять препарат Бимоптик Плюс Ромфарм в соответствии с инструкцией, чтобы избежать его стекания по щеке или по другим участкам кожи.

Другие бета-адреноблокаторы. Влияние на ВГД или известные эффекты системной бета-блокады могут усиливаться, если тимолол назначают пациентам, которые уже принимают системные бета-блокирующие препараты. Следует очень внимательно наблюдать за реакцией таких пациентов на лечение. Одновременное применение двух бета-адренергических блокирующих средств местного действия не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Вспомогательные вещества.

Консервант бензалкония хлорид, входящий в состав препарата Бимоптик Плюс Ромфарм, может вызывать раздражение глаз.

Пациентов, которые носят мягкие контактные линзы, следует предупредить о том, что их следует снять до инстилляции препарата, а надеть снова можно через 15 минут после применения глазных капель.

Бензалкония хлорид может обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта препарата с мягкими контактными линзами.

Сообщалось, что бензалкония хлорид может вызывать точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. Поэтому следует контролировать состояние пациентов с синдромом «сухого глаза» или с повреждённой роговицей, если им часто или длительно применяют Бимоптик Плюс Ромфарм.

Другое.

Не изучали применение препарата пациентам с воспалительными заболеваниями глаз, неоваскулярной, воспалительной, закрытоугольной глаукомой, врождённой глаукомой и узкоугольной глаукомой.

По результатам исследований 0,03 % офтальмологического раствора биматопроста у пациентов с глаукомой и офтальмогипертензией было показано, что частое применение более одной дозы биматопроста в сутки может снизить гипотензивный эффект. Пациентам, которые применяют Бимоптик Плюс Ромфарм вместе с другими аналогами простагландина, следует контролировать изменения ВГД.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Достаточных данных о применении фиксированной комбинации биматопроста/тимолола беременным женщинам нет. Бимоптик Плюс Ромфарм следует применять в период беременности только в случае крайней необходимости. О снижении системной абсорбции см. раздел «Способ применения и дозы».

Биматопрост

Достаточных клинических данных о применении беременным женщинам нет. Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности при применении высоких доз (см. «Доклинические данные безопасности»).

Тимолол

Эпидемиологические исследования не выявили тератогенных эффектов, но показали риск задержки внутриутробного развития при пероральном применении бета-блокаторов. Кроме того, у новорождённых наблюдались симптомы бета-блокады (например, брадикардия, артериальная гипотензия, дыхательная недостаточность и гипогликемия), если бета-блокаторы применялись до родов. В связи с этим новорождённый должен находиться под тщательным наблюдением в течение первых дней жизни. Исследования на животных с применением тимолола показали репродуктивную токсичность при дозах, значительно превышающих те, которые применяют в клинической практике (см. «Доклинические данные безопасности»).

Кормление грудью

Тимолол

Бета-блокаторы проникают в грудное молоко. Однако при применении терапевтических доз тимолола в виде глазных капель присутствие значительного количества вещества в грудном молоке, которое могло бы вызвать клинические симптомы блокады бета-адренорецепторов у новорождённых, маловероятно. О снижении системной абсорбции см. раздел «Способ применения и дозы».

Биматопрост

Неизвестно, проникает ли биматопрост в грудное молоко человека, однако исследования на крысах показали наличие биматопроста в молоке кормящих крыс. Бимоптик Плюс Ромфарм не следует применять женщинам, которые кормят грудью.

Фертильность

Данных о влиянии препарата на фертильность человека нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Бимоптик Плюс Ромфарм оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Как и при применении других офтальмологических препаратов, если при закапывании возникает временное помутнение зрения, следует подождать, пока зрение восстановится, прежде чем управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Бимоптик Плюс Ромфарм применять местно в глаз.

Дозировка

Рекомендуемая дозировка для взрослых (включая пожилых людей)

Рекомендуемая доза — 1 капля в конъюнктивальный мешок поражённого глаза 1 раз в сутки, утром или вечером. Применять следует в одно и то же время ежедневно.

Имеющиеся литературные данные свидетельствуют о том, что вечерняя доза может быть более эффективной для снижения ВГД, чем утренняя. Однако при выборе времени приёма — утром или вечером — следует учитывать вероятность комплаенса (см. «Фармакодинамика»).

Если пропущена очередная доза, следующую дозу препарата следует вводить по расписанию. Не рекомендуется превышать дозу — 1 введение 1 раз в сутки, доза не должна превышать 1 каплю в поражённый глаз (глаза) ежедневно.

Проведение носослёзной окклюзии или закрытие глаз на 2 минуты может привести к снижению системной абсорбции. Это, в свою очередь, может привести к уменьшению системных побочных эффектов и к увеличению местной активности препарата.

Способ применения

Если препарат применяется вместе с другими офтальмологическими лекарственными средствами, необходимо делать 5-минутный перерыв между инстилляциями каждого из препаратов.

Чтобы избежать травм глаз и загрязнения глазных капель, следует избегать контакта края дозатора флакона с глазом или прилегающими тканями.

Почечная и печеночная недостаточность.

Бимоптик Плюс Ромфарм не изучался у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью. Поэтому следует соблюдать осторожность при лечении таких пациентов.

Применение у пожилых пациентов.

Данные о безопасности и эффективности применения препарата у пожилых пациентов аналогичны данным у взрослых пациентов.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата Бимоптик Плюс Ромфарм у детей в возрасте от 0 до 18 лет не изучались, данные отсутствуют.

Препарат не следует назначать пациентам в возрасте до 18 лет.

Передозировка.

Местная передозировка биматопроста/тимолола маловероятна и не связана с токсичностью.

Случаи передозировки препарата Бимоптик Плюс Ромфарм у людей не сообщались.

В случае передозировки следует применять симптоматическую и поддерживающую терапию.

Биматопрост

Если пациент случайно проглотил препарат Бимоптик Плюс Ромфарм, следующая информация может быть полезной: в двухнедельных исследованиях при пероральном приёме у крыс и мышей дозы биматопроста до 100 мг/кг/сутки не вызывали токсичности. Эта доза, выраженная в мг/м², по меньшей мере в 70 раз превышает случайную дозу одного флакона Бимоптик Плюс Ромфарм у ребёнка массой тела 10 кг.

Тимолол

При передозировке тимолола наблюдаются следующие симптомы: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, головная боль, головокружение, одышка, остановка сердца. При почечной недостаточности тимолол полностью не выводится при гемодиализе. Исследования пациентов с почечной недостаточностью показали, что тимолол плохо поддаётся диализу.

Побочные реакции.

Результаты исследования безопасности препарата.

Побочные реакции, наблюдавшиеся во время клинических исследований с применением препарата биматопрост/тимолол, ограничивались побочными реакциями, которые ранее были выявлены при применении активных веществ — биматопроста и тимолола — по отдельности. Во время клинических исследований не наблюдалось новых побочных реакций, характерных исключительно для препарата биматопрост/тимолол.

Большинство побочных реакций, наблюдавшихся во время клинических исследований с применением препарата биматопрост/тимолол, касались глаза и были слабыми по тяжести. Ни одна из побочных реакций не была тяжелой. Согласно клиническим данным за 12 месяцев, наиболее частой побочной реакцией была конъюнктивальная гиперемия (в большинстве случаев очень легкая или умеренная и, вероятно, не воспалительного характера), которая наблюдалась примерно у 26 % пациентов и привела к прекращению приема препарата у 1,5 % пациентов.

Перечень побочных реакций указан в таблицах, приведенных ниже.

В таблице 1 приведены побочные реакции, о которых сообщали во время клинических исследований применения препарата биматопрост/тимолол или в пострегистрационный период (для каждой частоты побочные реакции перечислены по форме проявления — от тяжелой до легкой).

Частоту возникновения побочных реакций определяли по следующим критериям:

Очень часто	>1/10
Часто	≥1/100 до <1/10
Нечасто	≥1/1000 до <1/100
Редко	≥1/10000 до <1/1000
Очень редко	<1/10 000
Неизвестно	Частоту невозможно определить на основании полученных данных.

Таблица 1

Класс системы органов	Частота	Побочная реакция
Со стороны иммунной системы	Неизвестно	Реакции повышенной чувствительности, включая признаки или симптомы аллергического дерматита, ангионевротический отек, глазную аллергию
Психические расстройства	Неизвестно	Бессонница, кошмары
Со стороны центральной нервной системы	Часто	Головная боль
	Неизвестно	Дисгевзия, головокружение
Со стороны органов зрения	Очень часто	Конъюнктивальная гиперемия
	Часто	Поверхностный кератит, эрозия роговицы, ощущение жжения, раздражение конъюнктивы, зуд, ощущение жжения в глазах, ощущение инородного тела, сухость слизистой оболочки глаз, эритема век, боль в глазах, фотофобия, выделения из глаз, нарушение зрения, зуд век, ухудшение остроты зрения, блефарит, отек века, раздражение глаз, повышенное слезотечение, рост ресниц
	Нечасто	Ирит, раздражение слизистой оболочки глаз, отек конъюнктивы, боль в веке, астенопия, трихиаз, гиперпигментация радужной оболочки, периорбитальные изменения и изменения век, связанные с атрофией периорбитального жира и уплотнением кожи, приводящие к углублению борозды век, птоз век, энофтальм, лагофтальм и ретракция век, изменение цвета ресниц (потемнение)
	Неизвестно	Кистозный макулярный отек, отек глаз, помутнение зрения, дискомфорт в глазу
Сердечные нарушения	Неизвестно	Брадикардия
Сосудистые нарушения	Неизвестно	Гипертония
Со стороны органов дыхания	Часто	Ринит
	Нечасто	Одышка
	Неизвестно	Бронхоспазм (преимущественно у пациентов с уже существующим бронхоспастическим синдромом), астма
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки	Часто	Пигментация век, гирсутизм, гиперпигментация кожи вокруг глаза
	Неизвестно	Алопеция, обесцвечивание кожи вокруг глаза
Общие нарушения	Неизвестно	Повышенная утомляемость

Как и другие местные офтальмологические препараты, Бимоптик Плюс Ромфарм попадает в системный кровоток. Всасывание тимолола может вызывать такие же побочные реакции, как и при применении системных бета-блокаторов. Частота системных побочных реакций на лекарственное средство после местного применения в глаз ниже, чем при системном приеме. См. раздел «Способ применения и дозы» в отношении уменьшения системной абсорбции.

Дополнительные побочные реакции, наблюдавшиеся при применении активных веществ (биматопроста или тимолола) и которые потенциально могут возникать при применении препарата, приведены в таблице 2.

Таблица 2.

Класс системы органов	Побочная реакция
Со стороны иммунной системы	Системные аллергические реакции, включая анафилаксию1
Метаболизм и нарушения усвоения питательных веществ	Гипогликемия1
Со стороны психики	Депрессия1, потеря памяти1, галлюцинации1
Со стороны центральной нервной системы	Обморок1, нарушение мозгового кровообращения1, усиление симптомов миастении гравис1, парестезия1, церебральная ишемия1
Со стороны органов зрения	Снижение чувствительности роговицы1, диплопия1, птоз1, отслойка сетчатки после хирургического лечения1 (см. раздел «Особенности применения»), кератит1, блефароспазм2, кровоизлияние в сетчатку глаза2, увеит2, потемнение ресниц, периорбитальная эритема; очень часто — простагландин-ассоциированная периорбитопатия (ПАП)2
Со стороны сердечно-сосудистой системы	Атриовентрикулярная блокада1, остановка сердца1, аритмия1, сердечная недостаточность1, застойная сердечная недостаточность1, боль в груди1, учащённое сердцебиение1, отёки1
Сосудистые нарушения	Гипотензия1, синдром Рейно1, похолодание конечностей1
Со стороны дыхательной системы	Кашель1, обострение бронхиальной астмы2, обострение ХОБЛ2
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Тошнота1,2, диарея1, диспепсия1, сухость слизистой оболочки рта1, боли в животе1, рвота1
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки	Псориазоподобные высыпания1, обострение псориаза1, высыпания на коже1
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани	Боль в мышцах1
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Сексуальная дисфункция1, снижение либидо1
Общие нарушения и изменения в месте введения	Астения1,2
Лабораторные показатели	Изменения показателей ферментов печени2 (функциональные пробы печени)

1 Побочные реакции, которые наблюдаются при применении тимолола.

2 Побочные реакции, которые наблюдаются при применении биматопроста.

Простагландин-ассоциированная периорбитопатия (ПАП)

Аналоги простагландинов, включая Бимоптик Плюс Ромфарм, могут вызывать периорбитальные липодистрофические изменения, которые могут привести к углублению глазничной борозды, птозу, энофтальму, ретракции век, инволюции дерматохалазиса и нижнему склеральному показу. Нарушения обычно слабо выражены и могут возникать уже через месяц после начала лечения препаратом Бимоптик Плюс Ромфарм, вызывая изменения поля зрения даже при отсутствии признаков у пациента. ПАП также связана с периокулярной гиперпигментацией или обесцвечиванием кожи и гипертрихозом. Отмечено, что все изменения частично или полностью обратимы после прекращения приема препарата или перехода на альтернативные методы лечения.

Побочные реакции на глазные капли, содержащие фосфаты

Очень редко сообщалось о случаях кальцификации роговицы, связанной с применением глазных капель, содержащих фосфаты, у пациентов с существенно поврежденной роговицей.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Срок годности после первого вскрытия флакона — 28 суток.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 3 мл в флаконе с пробкой-капельницей и картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

К.Т. РОМФАРМ КОМПАНИ С.Р.Л. / S.C. ROMPHARM COMPANY S.R.L.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Эроilor № 1А, г. Отопень, 075100, уезд Илfov, Румыния — здание Ромфарм 1 и Ромфарм 2 / Eroilor str. No 1A, Otopeni city, 075100, county Ilfov, Romania – building Rompharm 1 and Rompharm 2.