Bimoptic Plus Rompharm

ISTRUZIONE PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE BIMOPTIC PLUS ROMPHARM

Composizione:

sostanze attive: bimatoprost, timololo (sotto forma di maleato di timololo);

1 ml di collirio soluzione contiene: bimatoprost 0,3 mg; timololo 5,0 mg (sotto forma di maleato di timololo 6,8 mg);

sostanze eccipienti: acido citrico monoidrato; fosfato disodico eptaidrato; cloruro di sodio; cloruro di benzalconio; soluzione 1 M di idrossido di sodio o acido cloridrico; acqua purificata.

Forma farmaceutica. Collirio, soluzione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione incolore trasparente o leggermente giallastra.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati impiegati in oftalmologia. Agenti antiglaucomatosi e miotici. Beta-bloccanti. Timololo, combinazioni.

Codice ATC S01E D51.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Bimoptic Plus Rompharm è un medicinale combinato contenente bimatoprost e timololo malato, che riduce la pressione intraoculare (PIO) elevata grazie all'azione congiunta delle due sostanze, consentendo un effetto maggiore rispetto all'effetto di ciascuna sostanza somministrata singolarmente. Bimoptic Plus Rompharm è un farmaco ad azione rapida.

Il bimatoprost è una sostanza attiva oculare ipotensiva molto potente.

Il bimatoprost è un agente oculare che riduce la PIO e appartiene al gruppo dei prostamidi sintetici; dal punto di vista chimico è un analogo della prostaglandina F2α (PGF2α); il bimatoprost non agisce su nessuno dei noti tipi di recettori delle prostaglandine.

Il bimatoprost imita selettivamente gli effetti di nuove sostanze biosintetizzate, i prostamidi. I recettori dei prostamidi, tuttavia, non sono ancora stati identificati strutturalmente.

Il meccanismo di riduzione della PIO da parte del bimatoprost comprende un aumento del deflusso dell'umore acqueo attraverso le vie trabecolari e uveosclerali dell'occhio.

Il timololo è un beta-bloccante non selettivo dei recettori beta1 e beta2, privo di attività simpaticomimetica intrinseca, di effetto stabilizzante sulla membrana, di effetto depressivo diretto sul miocardio o di anestesia locale.

Il timololo riduce la PIO riducendo la produzione dell'umore acqueo. Il meccanismo esatto d'azione del timololo non è stato chiarito, ma potrebbe essere legato all'inibizione della sintesi dell'adenosina monofosfato ciclico (cAMP) mediata dalla stimolazione endogena dei recettori beta-adrenergici.

Effetti clinici

L'efficacia del farmaco bimatoprost/timololo nel ridurre la PIO è comparabile a quella ottenuta con terapia aggiuntiva con bimatoprost (una volta al giorno) e timololo (due volte al giorno).

Secondo dati pubblicati, l'uso del bimatoprost/timololo alla sera potrebbe essere più efficace nel ridurre la PIO rispetto all'uso al mattino. Tuttavia, nella scelta tra somministrazione mattutina o serale, si deve considerare la possibile aderenza al trattamento.

Neonati e bambini

La sicurezza ed efficacia della combinazione fissa bimatoprost/timololo nei bambini di età compresa tra 0 e 18 anni non sono state stabilite.

Farmacocinetica

Medicinale Bimoptic Plus Rompharm

Le concentrazioni plasmatiche di bimatoprost e timololo sono state misurate in uno studio incrociato in cui la monoterapia è stata confrontata con la combinazione bimatoprost/timololo in volontari sani.

L'assorbimento sistemico del farmaco è minimo e non differisce tra il trattamento combinato e la somministrazione dei singoli componenti separatamente.

In due studi di 12 mesi di durata, in cui è stato misurato l'assorbimento sistemico, non è stata osservata alcuna cumulazione di uno dei due componenti.

Bimatoprost

Negli studi in vitro, il bimatoprost penetra bene nella cornea e nella sclera. Dopo instillazione locale di colliri contenenti bimatoprost, l'esposizione sistemica complessiva è molto bassa e non si verifica cumulazione. Dopo instillazione di 1 goccia di soluzione allo 0,03% in entrambi gli occhi una volta al giorno per 2 settimane in volontari sani, la concentrazione massima (Cmax) di bimatoprost nel plasma è stata raggiunta entro 10 minuti dall'applicazione e la concentrazione plasmatica è diminuita al di sotto del limite di rilevamento (0,025 ng/ml) entro 1,5 ore. I valori medi di Cmax e dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC0-24 h) erano simili al 7° e al 14° giorno di trattamento, pari rispettivamente a 0,08 ng/ml e 0,09 ng•h/ml, indicando che la concentrazione di equilibrio del bimatoprost viene raggiunta entro la prima settimana di applicazione locale.

Il bimatoprost si distribuisce moderatamente nei tessuti e il volume di distribuzione sistemico nell'uomo a stato stazionario è di 0,67 l/kg. Il bimatoprost si trova principalmente nel plasma. Il legame del bimatoprost con le proteine plasmatiche è di circa l'88%.

Dopo applicazione topica, il bimatoprost non viene intensamente metabolizzato nell'occhio umano ed è una delle principali sostanze circolanti nel sangue dopo l'assorbimento sistemico. Successivamente, il bimatoprost subisce glucuronizzazione, ossidazione, N-deetilazione e desamidazione, formando diversi metaboliti.

Il bimatoprost viene eliminato principalmente attraverso le urine: circa il 67% della dose somministrata per via endovenosa viene escreto nelle urine e il 25% attraverso il tratto gastrointestinale. L'emivita di eliminazione, determinata dopo somministrazione endovenosa, è di circa 45 minuti; la clearance totale dal plasma è di 1,5 l/h/kg.

Pazienti anziani

Dopo somministrazione due volte al giorno, il valore medio dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC0-24 h) è stato di 0,0634 ng•h/ml nei pazienti anziani (età ≥65 anni), risultando statisticamente significativamente più alto rispetto ai soggetti giovani (0,0218 ng•h/ml). Tuttavia, questo risultato non è considerato clinicamente rilevante, poiché l'esposizione sistemica è stata trascurabile sia nei pazienti giovani che in quelli anziani dopo l'uso di colliri. Nel tempo non si è osservata alcuna accumulazione di bimatoprost nel sangue e l'efficacia e la sicurezza del farmaco sono risultate simili nei pazienti giovani e anziani.

Timololo

In pazienti sottoposti a intervento chirurgico per cataratta, dopo instillazione di colliri allo 0,5%, il picco di concentrazione di timololo nell'umore acqueo è stato di 898 ng/ml dopo 1 ora.

Una certa quantità di principio attivo entra in circolo sistemico e viene metabolizzata dal fegato. L'emivita del timololo nel plasma è di circa 4-6 ore. Il timololo è parzialmente metabolizzato dal fegato e i suoi metaboliti sono eliminati dai reni. Il legame del timololo con le proteine plasmatiche è minimo.

Dati preclinici di sicurezza

Gli studi sulla tossicità da dosi ripetute di bimatoprost/timololo oculare non hanno evidenziato particolari rischi per l'uomo. Il profilo di sicurezza oculare e sistemico dei singoli componenti è ben noto.

Bimatoprost

I dati preclinici non indicano particolari rischi per l'uomo sulla base di studi tradizionali di farmacologia, genotossicità e potenziale cancerogeno. Gli studi sugli animali hanno evidenziato aborti specie-specifici nei roditori a livelli di esposizione sistemica da 33 a 97 volte superiori a quelli raggiunti nell'uomo dopo somministrazione oculare.

Le scimmie trattate localmente con colliri allo 0,03% di bimatoprost una volta al giorno per 1 anno hanno mostrato un aumento della pigmentazione dell'iride e effetti perioculari reversibili dipendenti dalla dose, caratterizzati da un'accentuazione della piega palpebrale superiore e/o inferiore e un allargamento della fessura palpebrale. L'aumento della pigmentazione dell'iride è probabilmente dovuto a un'aumentata stimolazione della produzione di melanina nei melanociti, piuttosto che a un aumento del numero di melanociti. Non sono state osservate alterazioni funzionali o microscopiche correlate agli effetti perioculari e il meccanismo d'azione di tali effetti non è noto.

Timololo

I dati preclinici non indicano particolari rischi per l'uomo sulla base di studi farmacologici di sicurezza, tossicità da dosi ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno e tossicità sulla funzione riproduttiva.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Riduzione della pressione intraoculare (PIO) in adulti con glaucoma ad angolo aperto o ipertensione oculare quando non si ottiene un'adeguata risposta terapeutica con la monoterapia a base di beta-bloccanti o analoghi delle prostaglandine per uso topico.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al timololo, al bimatoprost e/o agli eccipienti contenuti nel medicinale.

Sindrome di iperreattività delle vie respiratorie, compresa l'asma bronchiale in fase acuta o episodi pregressi, gravi malattie croniche ostruttive broncopolmonari (BPCO).

Bradicardia sinusale, sindrome da bradicardia sinusale, blocco seno-atriale, blocco atrioventricolare di secondo e terzo grado non controllato con stimolatore cardiaco, insufficienza cardiaca clinicamente significativa, shock cardiogeno.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi sulle interazioni della combinazione fissa di bimatoprost/timololo in forma di collirio.

Antipertensivi/glicosidi cardiaci. Esiste la possibilità di effetti additivi che possono causare ipotensione arteriosa e/o marcata bradicardia quando si somministrano contemporaneamente colliri contenenti beta-bloccanti e bloccanti dei canali del calcio, guanetidina, beta-bloccanti, parasimpatomimetici, farmaci antiaritmici (inclusa l'amiodarone) e glicosidi digitalici.

Inibitori del CYP2D6. Sono stati segnalati casi di potenziamento del blocco beta sistemico (ad esempio riduzione della frequenza cardiaca, depressione) durante un trattamento combinato con inibitori del CYP2D6 (ad esempio chinidina, fluoxetina, paroxetina) e timololo.

Sostanze midriatiche. La dilatazione della pupilla in seguito alla somministrazione concomitante di beta-bloccanti topici e adrenalina (epinefrina) è stata osservata raramente.

Caratteristiche di impiego.

Come altri medicinali oftalmici, bimatoprost/timololo può penetrare nella circolazione sistemica. Non è stata osservata un’accentuazione dell’assorbimento sistemico delle singole sostanze attive. A causa della presenza di timololo, componente beta-adrenobloccante, possono verificarsi effetti collaterali simili a quelli riscontrati con l’impiego sistemico di beta-bloccanti, riguardanti in particolare il sistema cardiovascolare, polmonare ed altri. La frequenza di tali effetti collaterali con l’applicazione locale del medicinale è inferiore rispetto all’uso sistemico. Per informazioni sulla riduzione dell’assorbimento sistemico, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Il medicinale bimatoprost/timololo deve essere somministrato con cautela:

• ai pazienti con infiammazione oculare acuta (ad esempio, uveite), a causa della possibile accentuazione dell’infiammazione;
• ai pazienti con rischio di edema maculare, inclusa la maculopatia cistica. Bimoptic Plus Rompharm deve essere usato con cautela nei pazienti afachici, nei pazienti pseudofachici con rottura della capsula posteriore del cristallino e nei pazienti con noto rischio di edema maculare (ad esempio, dopo interventi intraoculari, occlusione venosa retinica, malattie infiammatorie dell’occhio e retinopatia diabetica).

Malattie cardiache. I pazienti con patologie cardiovascolari (ad esempio, cardiopatia ischemica, angina di Prinzmetal e insufficienza cardiaca) e quelli in trattamento con beta-bloccanti ipotensivi devono essere sottoposti a un attento esame. Si raccomanda di prendere in considerazione un trattamento con altre sostanze attive.

I pazienti con patologie cardiovascolari devono essere monitorati per rilevare segni di peggioramento di tali condizioni e di effetti collaterali.

A causa dell’effetto negativo sul tempo di conduzione dell’impulso, i beta-bloccanti devono essere usati con estrema cautela nei pazienti con blocco cardiaco di primo grado.

Disturbi vascolari. Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con gravi disturbi/circolatori periferici (ad esempio, forme gravi di malattia di Raynaud o sindrome di Raynaud).

Disturbi del sistema respiratorio. Sono stati riportati disturbi del sistema respiratorio, inclusi casi letali dovuti a broncospasmo, in pazienti asmatici dopo l’uso di alcuni beta-bloccanti oftalmici.

Bimoptic Plus Rompharm deve essere prescritto con cautela ai pazienti con malattie broncopolmonari ostruttive croniche (BPCO) di grado lieve o moderato e solo se il beneficio atteso supera il rischio potenziale per il paziente.

Disturbi endocrini. I medicinali beta-bloccanti devono essere usati con cautela nei pazienti con ipoglicemia spontanea o con diabete instabile, poiché i beta-bloccanti possono mascherare i segni e i sintomi di ipoglicemia acuta.

I beta-bloccanti possono inoltre mascherare i segni di ipertiroidismo.

Malattie della cornea. I beta-bloccanti oftalmici possono causare secchezza oculare; pertanto, devono essere prescritti con cautela ai pazienti con malattie della cornea.

Reazioni anafilattiche. Nei pazienti con malattie atopiche o con anamnesi di gravi reazioni anafilattiche a una vasta gamma di allergeni, l’uso di beta-bloccanti può aumentare la sensibilità al ripetuto contatto con tali allergeni e ridurre la risposta alla dose abituale di adrenalina usata per il trattamento delle reazioni anafilattiche.

Distacco della retina. Sono stati riportati casi di distacco della retina con l’uso di medicinali che inibiscono la produzione di liquido (ad esempio, timololo, acetazolamide) dopo procedure di filtrazione.

Anestesia chirurgica. I medicinali oftalmici beta-bloccanti possono inibire l’effetto di beta-agonisti sistemici, come l’adrenalina. Se un paziente assume timololo, ciò deve essere comunicato all’anestesista.

Effetti sulla funzionalità epatica. In pazienti con malattia epatica lieve o con iniziale aumento dell’attività degli enzimi epatici – alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e/o bilirubina totale – bimatoprost non ha effetti sulla funzionalità epatica durante un periodo di studio superiore a 24 mesi.

Non sono noti effetti collaterali del timololo oftalmico sulla funzionalità epatica.

Disturbi dell’organo della vista. Prima dell’inizio del trattamento, i pazienti devono essere informati della possibile crescita delle ciglia, dell’oscuramento delle palpebre o della zona perioculare e dell’intensificazione della pigmentazione dell’iride (colore marrone), poiché tali reazioni sono state osservate durante il trattamento con bimatoprost e Bimoptic Plus Rompharm. L’aumento della pigmentazione dell’iride può essere permanente e può causare differenze nell’aspetto degli occhi se è stato trattato un solo occhio. Dopo l’interruzione di Bimoptic Plus Rompharm, la pigmentazione dell’iride può rimanere permanente.

Dopo 12 mesi di trattamento con il medicinale, la pigmentazione dell’iride è stata osservata nello 0,2% dei pazienti. Dopo 12 mesi di trattamento con solo bimatoprost in forma di collirio, si è verificata nel 1,5%. Successivi aumenti di questa frequenza non sono stati osservati durante 3 anni di terapia. L’intensificazione della pigmentazione dell’iride è dovuta all’aumento del contenuto di melanina nei melanociti, non all’aumento del loro numero. Non sono noti gli effetti a lungo termine dell’aumento della pigmentazione dell’iride. Il cambiamento del colore dell’iride durante il trattamento con bimatoprost in forma di collirio può manifestarsi dopo un periodo che va da alcuni mesi a diversi anni. Il trattamento non influenza le macchie pigmentate congenite dell’iride. In alcuni pazienti è scomparsa la pigmentazione cutanea intorno agli occhi.

Prima dell’inizio del trattamento, i pazienti devono essere informati della possibile insorgenza di orbitopatia associata ai prostaglandini (PAP) e dell’aumento della pigmentazione dell’iride, poiché tali disturbi sono stati osservati durante il trattamento con Bimoptic Plus Rompharm. Alcuni di questi disturbi possono essere irreversibili e causare alterazioni del campo visivo e differenze nell’aspetto estetico tra gli occhi se viene trattato un solo occhio (vedere «Effetti indesiderati»).

Disturbi della cute.

È possibile la crescita dei peli nelle zone in cui Bimoptic Plus Rompharm entra ripetutamente in contatto con la superficie cutanea. È quindi importante applicare il medicinale Bimoptic Plus Rompharm secondo le istruzioni per evitare che coli lungo la guancia o altre aree della pelle.

Altri beta-bloccanti. L’effetto sul tono oculare o gli effetti noti della beta-bloccata sistemica possono essere potenziati se timololo viene somministrato a pazienti già in trattamento con beta-bloccanti sistemici. Tali pazienti devono essere attentamente monitorati. Non è raccomandato l’uso contemporaneo di due beta-bloccanti locali (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Sostanze ausiliarie.

Il conservante benzalconio cloruro, contenuto in Bimoptic Plus Rompharm, può causare irritazione oculare.

I pazienti portatori di lenti a contatto morbide devono essere informati di rimuoverle prima dell’instillazione del medicinale e di poterle reinserire dopo 15 minuti dall’applicazione del collirio.

Il benzalconio cloruro può decolorare le lenti a contatto morbide. È necessario evitare il contatto del medicinale con le lenti a contatto morbide.

È stato riportato che il benzalconio cloruro può causare cheratopatia puntata e/o cheratopatia ulcerativa tossica. Pertanto, è necessario monitorare i pazienti con sindrome dell’occhio secco o con cornea danneggiata, specialmente se Bimoptic Plus Rompharm viene usato frequentemente o per lunghi periodi.

Altro.

Non è stato studiato l’uso del medicinale in pazienti con malattie infiammatorie oculari, glaucoma neovascolare, glaucoma infiammatorio, glaucoma ad angolo chiuso, glaucoma congenito e glaucoma ad angolo stretto.

Negli studi con soluzione oftalmica allo 0,03% di bimatoprost, nei pazienti con glaucoma e ipertensione oculare è stato dimostrato che un uso frequente superiore a una dose al giorno può ridurre l’effetto ipotensivo. Nei pazienti che assumono Bimoptic Plus Rompharm con altri analoghi delle prostaglandine, è necessario monitorare i cambiamenti del tono oculare.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Non ci sono dati sufficienti sull’uso della combinazione fissa bimatoprost/timololo in donne in gravidanza. Bimoptic Plus Rompharm deve essere usato durante la gravidanza solo in caso di assoluta necessità. Per informazioni sulla riduzione dell’assorbimento sistemico, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Bimatoprost

Non ci sono dati clinici sufficienti sull’uso in donne in gravidanza. Studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva con dosi elevate (vedere «Dati di sicurezza preclinici»).

Timololo

Studi epidemiologici non hanno evidenziato effetti malformativi, ma hanno mostrato un rischio di ritardo della crescita intrauterina con l’assunzione orale di beta-bloccanti. Inoltre, nei neonati sono stati osservati sintomi da blocco beta (ad esempio, bradicardia, ipotensione arteriosa, insufficienza respiratoria e ipoglicemia) quando i beta-bloccanti sono stati somministrati prima del parto. Per questo motivo, il neonato deve essere attentamente monitorato nei primi giorni di vita. Studi sugli animali con timololo hanno mostrato tossicità riproduttiva a dosi molto superiori a quelle utilizzate in pratica clinica (vedere «Dati di sicurezza preclinici»).

Allattamento

Timololo

I beta-bloccanti passano nel latte materno. Tuttavia, con l’uso di dosi terapeutiche di timololo in forma di collirio, è improbabile che quantità significative della sostanza nel latte materno causino sintomi da blocco beta-adrenergico nei neonati. Per informazioni sulla riduzione dell’assorbimento sistemico, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Bimatoprost

Non è noto se bimatoprost passi nel latte materno umano, ma studi su ratti hanno mostrato la presenza di bimatoprost nel latte di ratti allattanti. Bimoptic Plus Rompharm non deve essere usato in donne che allattano al seno.

Fertilità

Non ci sono dati sull’effetto del medicinale sulla fertilità umana.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Bimoptic Plus Rompharm ha un’influenza trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Come con l’uso di altri medicinali oftalmici, se dopo l’instillazione si verifica un’appannamento temporaneo della vista, si deve attendere il recupero della visione prima di guidare veicoli o usare macchinari.

Modalità e posologia

Bimoptic Plus Rompharm è da usare per applicazione locale nell'occhio.

Dosaggio

Dose raccomandata per adulti (inclusi pazienti anziani)

La dose raccomandata è di 1 goccia nel sacco congiuntivale dell'occhio affetto, una volta al giorno, al mattino o alla sera. Deve essere somministrata alla stessa ora ogni giorno.

Dati letteratura esistenti indicano che la somministrazione serale potrebbe essere più efficace di quella mattutina nel ridurre la pressione intraoculare (PIO). Tuttavia, nella scelta tra somministrazione mattutina o serale, si dovrà considerare la probabile aderenza al trattamento (vedere "Farmacodinamica").

Se si dimentica una dose, la dose successiva deve essere somministrata come previsto. Non è raccomandato superare la dose di 1 somministrazione al giorno; la dose non deve superare 1 goccia nell'occhio (occhi) affetto ogni giorno.

L'occlusione nasolacrimale o la chiusura delle palpebre per 2 minuti può ridurre l'assorbimento sistemico. Ciò, a sua volta, può ridurre gli effetti collaterali sistemici e aumentare l'efficacia locale del farmaco.

Modalità di somministrazione

Se si utilizza questo farmaco insieme ad altri medicinali oftalmici, si deve lasciare un intervallo di 5 minuti tra l'instillazione di ciascun prodotto.

Per evitare lesioni agli occhi e contaminazione delle gocce, si deve evitare il contatto tra il bordo dell'erogatore del flacone e l'occhio o i tessuti circostanti.

Insufficienza renale ed epatica

Bimoptic Plus Rompharm non è stato studiato in pazienti con insufficienza epatica o renale. Pertanto, si raccomanda cautela nel trattamento di tali pazienti.

Uso negli anziani

I dati sulla sicurezza ed efficacia del farmaco nei pazienti anziani sono analoghi a quelli osservati negli adulti.

Popolazione pediatrica

La sicurezza ed efficacia di Bimoptic Plus Rompharm nei bambini di età compresa tra 0 e 18 anni non sono state studiate e i dati non sono disponibili.

Il farmaco non deve essere somministrato a pazienti di età inferiore a 18 anni.

Sovradosaggio

Uno sforamento locale di bimatoprost/timololo è improbabile e non è associato a tossicità.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio con Bimoptic Plus Rompharm nell'uomo.

In caso di sovradosaggio, si raccomanda un trattamento sintomatico e di supporto.

Bimatoprost

Nel caso in cui un paziente inghiottisse accidentalmente Bimoptic Plus Rompharm, le seguenti informazioni possono essere utili: in studi su ratti e topi della durata di due settimane, dosi orali di bimatoprost fino a 100 mg/kg/giorno non hanno causato tossicità. Questa dose, espressa in mg/m², è almeno 70 volte superiore alla dose accidentale di un intero flacone di Bimoptic Plus Rompharm in un bambino di 10 kg.

Timololo

In caso di sovradosaggio di timololo, i sintomi osservati includono: bradicardia, ipotensione arteriosa, broncospasmo, cefalea, capogiri, dispnea e arresto cardiaco. In caso di insufficienza renale, il timololo non viene completamente rimosso con emodialisi. Studi su pazienti con insufficienza renale hanno dimostrato che il timololo è scarsamente dializzabile.

Effetti indesiderati.

Risultati dello studio sulla sicurezza del medicinale.

Gli effetti indesiderati osservati durante gli studi clinici con il medicinale bimatoprost/timololo si sono limitati a quelli precedentemente identificati con le singole sostanze attive – bimatoprost e timololo – utilizzate separatamente. Durante gli studi clinici non sono stati osservati nuovi effetti indesiderati specifici del solo medicinale bimatoprost/timololo.

La maggior parte degli effetti indesiderati osservati negli studi clinici con il medicinale bimatoprost/timololo riguardava l’occhio ed erano di intensità lieve. Nessun effetto indesiderato è stato considerato grave. Secondo i dati clinici raccolti nel periodo di 12 mesi, l’effetto indesiderato più comune è stata l’iperemia congiuntivale (nella maggior parte dei casi molto lieve o moderata e probabilmente di natura non infiammatoria), osservata in circa il 26% dei pazienti e che ha portato all’interruzione del trattamento nell’1,5% dei casi.

L’elenco degli effetti indesiderati è riportato nelle tabelle seguenti.

La Tabella 1 riporta gli effetti indesiderati riportati durante gli studi clinici con il medicinale bimatoprost/timololo o nel periodo post-commercializzazione (per ciascuna frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità).

La frequenza degli effetti indesiderati è stata definita secondo i seguenti criteri:

Tabella 1

Come per altri farmaci oftalmici ad azione locale, Bimoptic Plus Rompharm entra in circolo sistemico. L'assorbimento del timololo può provocare effetti indesiderati simili a quelli osservati con l'uso di beta-bloccanti sistemici. La frequenza degli effetti indesiderati sistemici dopo applicazione locale nell'occhio è inferiore rispetto a quella osservata con l'assunzione sistemica. Per ridurre l'assorbimento sistemico, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Altri effetti indesiderati osservati durante l'uso delle sostanze attive (bimatoprost o timololo) e che potrebbero potenzialmente verificarsi durante l'uso del medicinale sono riportati nella Tabella 2.

Tabella 2.

1 Reazioni avverse osservate con l'uso di timololo.

2 Reazioni avverse osservate con l'uso di bimatoprost.

Neuropatia periorbitaria associata alle prostaglandine (PAP)

Analoghi delle prostaglandine, inclusi Bimoptic Plus Rompharm, possono causare alterazioni lipodistrofiche periorbitarie che possono portare all'approfondimento del solco orbitario, ptosi, enoftalmo, retrazione delle palpebre, involuzione del dermatocalasis e visibilità dello sclera inferiore. Tali alterazioni sono generalmente lievi e possono manifestarsi già un mese dopo l'inizio del trattamento con Bimoptic Plus Rompharm, provocando modifiche del campo visivo anche in assenza di segni clinici nel paziente. La PAP è inoltre associata a iperpigmentazione o depigmentazione cutanea periorbitaria e ipertricosi. Si è osservato che tutti questi cambiamenti sono parzialmente o completamente reversibili dopo l'interruzione del farmaco o il passaggio ad altre terapie alternative.

Reazioni avverse da colliri contenenti fosfati.

Molto raramente sono stati riportati casi di calcificazione della cornea associata all'uso di colliri contenenti fosfati in pazienti con cornea gravemente danneggiata.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza, in quanto consente di monitorare il rapporto beneficio/rischio del farmaco. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

3 anni.

Periodo di validità dopo la prima apertura del flacone: 28 giorni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

3 ml in flacone con tappo contagocce e confezione in scatola di cartone.

Categoria di distribuzione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

K.T. ROMPHARM COMPANY S.R.L. / S.C. ROMPHARM COMPANY S.R.L.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Strada Eroilor n. 1A, città di Otopeni, 075100, contea di Ilfov, Romania – edificio Rompharm 1 e Rompharm 2 / Eroilor str. No 1A, Otopeni city, 075100, county Ilfov, Romania – building Rompharm 1 and Rompharm 2.