Бикард®

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Бікард® (BICARD®)

Состав:

действующее вещество: bisoprolol;

1 таблетка содержит фумарат бисопролола соответственно 5 мг или 10 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, натрия гидрофосфат безводный, гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), полиэтиленгликоль 6000, оксид железа желтый (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

для таблеток с дозировкой 5 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, бледно-желтого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, с риской;

для таблеток с дозировкой 10 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, с риской.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные блокаторы бета-адренорецепторов.

Код АТХ С07А В07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бисопролол — высокоселективный ß1-адреноблокатор. Не обладает внутренней симпатомиметической активностью и клинически выраженным мембраностабилизирующим действием. Препарат обладает очень низким сродством к ß2-рецепторам гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также к ß2-рецепторам, участвующим в метаболической регуляции. Таким образом, бисопролол не оказывает влияния на сопротивление дыхательных путей и ß2-опосредованные метаболические эффекты. Селективность бисопролола в отношении ß1-адренорецепторов сохраняется за пределами терапевтического диапазона доз.

Бисопролол не оказывает выраженного отрицательного инотропного эффекта.

Максимальный эффект бисопролола наступает через 3–4 часа после перорального приёма. Период полувыведения из плазмы составляет 10–12 часов, что обеспечивает 24-часовую эффективность после однократного приёма. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 2 недели приёма.

При интенсивной терапии у пациентов с ишемической болезнью сердца без хронической сердечной недостаточности бисопролол уменьшает сердечный выброс и потребность миокарда в кислороде за счёт снижения ЧСС и ударного объёма. При длительной терапии повышенное периферическое сопротивление снижается. Механизм антигипертензивного действия ß-блокаторов также включает снижение активности ренина в плазме крови.

Бисопролол подавляет реакцию на симпатоадренергическую активность путём блокады кардиальных ß1-рецепторов. Это приводит к замедлению частоты сердечных сокращений и снижению сократительной функции миокарда, что вызывает уменьшение потребности миокарда в кислороде. Благодаря этому достигается желаемый эффект у пациентов со стенокардией и ишемической болезнью сердца.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После приёма внутрь более 90 % бисопролола абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Абсорбция не зависит от приёма пищи. Степень эффекта первого прохождения составляет ≤ 10 %. Биодоступность составляет около 90 %.

Распределение. Объём распределения составляет 3,5 л/кг. Связывание с белками плазмы крови — около 30 %.

Метаболизм и выведение. Бисопролол выводится из организма двумя путями: 50 % подвергается биотрансформации в печени с образованием неактивных метаболитов и выводится почками, 50 % выводится почками в неизменённом виде. Общий клиренс бисопролола составляет 15 л/ч. Благодаря длительному периоду полувыведения (10–12 часов) препарат сохраняет терапевтический эффект в течение 24 часов при применении 1 раз в сутки.

Линейность. Фармакокинетика бисопролола является линейной, её показатели не зависят от возраста.

Особые группы пациентов. Поскольку бисопролол выводится из организма почками и печенью в равной степени, коррекция режима дозирования у пациентов с нарушением функции печени или почек не требуется. Фармакокинетика у пациентов со стабильной хронической сердечной недостаточностью и нарушением функции печени или почек не изучалась. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью функционального класса III по NYHA уровень бисопролола в плазме крови выше, а период полувыведения длиннее по сравнению со здоровыми добровольцами. Максимальная концентрация в плазме крови в равновесном состоянии составляет 64\u+21 нг/мл при суточной дозе 10 мг и периоде полувыведения 17\u+5 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

• Артериальная гипертензия;
• ишемическая болезнь сердца (стенокардия);
• хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией левого желудочка в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками, при необходимости — сердечными гликозидами.

Противопоказания.

• Острая сердечная недостаточность или сердечная недостаточность в состоянии декомпенсации, требующая инотропной терапии;
• кардиогенный шок;
• атриовентрикулярная блокада II и III степени (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма);
• синдром слабости синусового узла;
• синоатриальная блокада;
• симптоматическая брадикардия;
• симптоматическая артериальная гипотензия;
• тяжелая форма бронхиальной астмы;
• поздние стадии нарушения периферического кровообращения или болезнь Рейно;
• нелеченая феохромоцитома;
• метаболический ацидоз;
• повышенная чувствительность к бисопрололу или другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Комбинации, которые не рекомендуется применять.

Лечение хронической сердечной недостаточности.

• Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенилэфрин, флекаинид, пропафенон): возможное потенцирование эффекта в отношении атриовентрикулярной проводимости и усиление отрицательного инотропного эффекта.

Все показания.

• Блокаторы кальциевых каналов (группа верапамила, в меньшей степени — дилтиазема): отрицательное влияние на сократительную функцию миокарда и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное введение верапамила пациентам, получающим β-блокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде.
• Гипотензивные препараты с центральным механизмом действия (клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин): возможное ухудшение течения сердечной недостаточности вследствие снижения центрального симпатического тонуса (снижение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, вазодилатация). Внезапная отмена препарата, особенно если она предшествует отмене β-адреноблокаторов, может повысить риск развития рикошетной гипертензии.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

Лечение артериальной гипертензии или ишемической болезни сердца (стенокардии).

• Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенилэфрин, флекаинид, пропафенон): возможное потенцирование эффекта в отношении атриовентрикулярной проводимости и усиление отрицательного инотропного эффекта.

Все показания.

• Блокаторы кальциевых каналов дигидропиридинового ряда (например, нифедипин, фелодипин, амлодипин): возможное повышение риска развития артериальной гипотензии. Не исключена возможность усиления отрицательного влияния на инотропную функцию миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью.
• Антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон): возможное потенцирование влияния на атриовентрикулярную проводимость.
• β-блокаторы местного действия (например, содержащиеся в глазных каплях для лечения глаукомы): возможное усиление системных эффектов бисопролола.
• Парасимпатомиметики: возможное увеличение времени атриовентрикулярной проводимости и повышение риска брадикардии.
• Инсулин и пероральные гипогликемические средства: усиление гипогликемического действия. Блокада β-адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии.
• Средства для анестезии: повышается риск угнетения функции миокарда и развития артериальной гипотензии (см. раздел «Особенности применения»).
• Сердечные гликозиды: снижение частоты сердечных сокращений, увеличение времени атриовентрикулярной проводимости.
• Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): возможное ослабление гипотензивного эффекта бисопролола.
• β-симпатомиметики (например, орципреналин, изопреналин, добутамин): применение в комбинации с препаратом Бикард® может привести к снижению терапевтического эффекта обоих средств. Для лечения аллергических реакций могут потребоваться более высокие дозы адреналина.
• Симпатомиметики, активирующие α- и β-адренорецепторы (например, адреналин, норадреналин): возможен проявляющийся опосредованно через α-адренорецепторы сосудосуживающий эффект, приводящий к повышению артериального давления и усилению перемежающейся хромоты. Подобное взаимодействие более вероятно при применении неселективных β-блокаторов.

При одновременном применении с антигипертензивными средствами и препаратами, обладающими гипотензивным действием (например, трициклическими антидепрессантами, барбитуратами, фенотиазинами), возможно повышение риска артериальной гипотензии.

Возможные комбинации.

• Мefлохин: возможное повышение риска развития брадикардии.
• Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО типа В): усиление гипотензивного эффекта β-блокаторов, однако существует риск развития гипертонического криза.

Особенности применения.

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности с применением бисопролола следует начинать с фазы титрования.

Пациентам с ишемической болезнью сердца лечение не следует прекращать внезапно без острой необходимости, поскольку это может привести к транзиторному ухудшению состояния. Начало и прекращение лечения бисопрололом требуют регулярного мониторинга.

На данный момент отсутствует достаточный терапевтический опыт применения бисопролола у пациентов со следующими заболеваниями и патологическими состояниями: сахарный диабет I типа (инсулинозависимый), тяжелые нарушения функции почек, тяжелые нарушения функции печени, рестриктивная кардиомиопатия, врожденные пороки сердца, гемодинамически значимые приобретенные клапанные поражения сердца, инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов в следующих состояниях:

• бронхоспазм (при бронхиальной астме, обструктивных заболеваниях дыхательных путей);
• сахарный диабет со значительными колебаниями уровня глюкозы в крови; при этом симптомы гипогликемии (тахикардия, сердцебиение, потливость) могут быть скрыты;
• строгая диета;
• проведение десенсибилизирующей терапии. Как и другие β-блокаторы, бисопролол может усиливать чувствительность к аллергенам и увеличивать тяжесть анафилактических реакций. В таких случаях лечение адреналином не всегда дает положительный терапевтический эффект;
• атриовентрикулярная блокада I степени;
• стенокардия Принцметала;
• облитерирующие заболевания периферических артерий (в начале терапии возможно усиление жалоб);
• общая анестезия.

У пациентов, которым планируется общая анестезия, применение β-блокаторов уменьшает частоту случаев аритмии и ишемии миокарда во время индукции анестезии, интубации и в послеоперационном периоде. Рекомендуется продолжать применение β-блокаторов в периоперационном периоде. Необходимо обязательно предупредить врача-анестезиолога о приеме β-адреноблокаторов, поскольку врач должен учитывать возможное взаимодействие с другими лекарственными средствами, которое может привести к брадиаритмии, рефлекторной тахикардии и снижению компенсаторных возможностей рефлекторного механизма при кровопотере. В случае отмены бисопролола перед хирургическими вмешательствами дозу следует постепенно снижать и прекратить прием препарата за 48 часов до общей анестезии.

Комбинации бисопролола с антагонистами кальция группы верапамила или дилтиазема, с антиаритмическими препаратами I класса и с гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуются (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Несмотря на то, что кардиоселективные β-блокаторы (β₁) оказывают меньшее влияние на функцию легких по сравнению с неселективными β-блокаторами, следует избегать их применения, как и всех β-блокаторов, при обструктивных заболеваниях дыхательных путей, если нет веских показаний для проведения терапии. В случае необходимости препарат Бикард® следует применять с осторожностью. У пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей лечение бисопрололом следует начинать с наименьшей возможной дозы, а за состоянием пациентов необходимо наблюдать на предмет возникновения новых симптомов (таких как одышка, непереносимость физических нагрузок, кашель).

При бронхиальной астме или других хронических обструктивных заболеваниях легких, которые могут вызывать симптомы, показана сопутствующая терапия бронходилататорами. В некоторых случаях на фоне приема препарата пациенты с бронхиальной астмой из-за повышения резистентности дыхательных путей могут нуждаться в более высоких дозах β₂-симпатомиметиков.

Пациентам с псориазом (в том числе в анамнезе) β-блокаторы (например, бисопролол) следует назначать только после тщательной оценки соотношения пользы и риска.

Пациентам с феохромоцитомой препарат Бикард® следует назначать только после начала терапии α-адреноблокаторами. Симптомы тиреотоксикоза могут быть маскированы на фоне приема препарата. При применении препарата Бикард® может отмечаться положительный результат при проведении допинг-контроля.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Бисопролол обладает фармакологическими свойствами, которые могут оказывать вредное влияние на течение беременности и/или развитие плода/новорожденного. Как правило, β-адреноблокаторы уменьшают плацентарный кровоток, что может привести к задержке внутриутробного развития, внутриутробной гибели плода, самопроизвольному аборту или преждевременным родам. Возможны побочные эффекты у плода и новорожденного (например, гипогликемия, брадикардия). Если лечение β-блокаторами необходимо, предпочтительно применять β₁-селективный адреноблокатор.

Препарат можно применять в период беременности только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Необходимо контролировать маточно-плацентарный кровоток и рост плода. В случае неблагоприятного влияния на течение беременности или плод следует рассмотреть возможность альтернативной терапии.

После родов новорожденный должен находиться под тщательным наблюдением. Симптомы гипогликемии и брадикардии можно ожидать в течение первых 3 суток.

Период лактации. Данных о выделении бисопролола с грудным молоком нет, поэтому применение препарата Бикард® в период лактации не рекомендуется.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

В ходе исследований у пациентов с ишемической болезнью сердца препарат не оказывал влияния на способность управлять автомобилем. Однако в отдельных случаях препарат может влиять на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами. Особое внимание необходимо уделять в начале лечения, при изменении дозы препарата или при взаимодействии с алкоголем.

Способ применения и дозы.

Препарат Бикард® следует принимать, не разжёвывая, утром натощак, во время или после завтрака, запивая небольшим количеством жидкости.

Артериальная гипертензия; ишемическая болезнь сердца (стенокардия).

Лечение следует начинать постепенно с низких доз с последующим повышением дозы. Рекомендуемая доза составляет 5 мг (1 таблетка препарата Бикард® по 5 мг) в сутки. При лёгкой степени гипертензии (диастолическое давление до 105 мм рт. ст.) подходит доза 2,5 мг.

При необходимости суточная доза может быть повышена до 10 мг (1 таблетка препарата Бикард® по 10 мг) в сутки. Дальнейшее увеличение дозы оправдано только в исключительных случаях. Максимальная рекомендуемая доза составляет 20 мг в сутки.

Корректировку дозы устанавливает врач индивидуально в зависимости от частоты пульса и терапевтической эффективности.

Хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией левого желудочка в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками, при необходимости — сердечными гликозидами.

Стандартная терапия хронической сердечной недостаточности: ингибиторы АПФ (или блокаторы ангиотензиновых рецепторов при непереносимости ингибиторов АПФ), блокаторы β-адренорецепторов, диуретики и, при необходимости, сердечные гликозиды.

Бикард® назначают для лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью без признаков обострения.

Лечение должно проводить врач, имеющий опыт лечения хронической сердечной недостаточности.

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности препаратом Бикард® начинают в соответствии с приведённой ниже схемой титрования и может корректироваться в зависимости от индивидуальных реакций организма.

• 1,25 мг* бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение 1 недели; если хорошо переносится, повысить до
• 2,5 мг* бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение следующей 1 недели; если хорошо переносится, повысить до
• 3,75 мг* бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение следующей 1 недели; если хорошо переносится, повысить до
• 5 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение следующих 4 недель; если хорошо переносится, повысить до
• 7,5 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение следующих 4 недель; если хорошо переносится, повысить до
• 10 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки в качестве поддерживающей терапии.

* В начале лечения хронической сердечной недостаточности рекомендуется применять бисопролол в дозировке 2,5 мг.

Максимальная рекомендуемая доза бисопролола фумарата составляет 10 мг 1 раз в сутки.

Во время фазы титрования необходим контроль за следующими показателями жизнедеятельности (артериальное давление, частота сердечных сокращений) и симптомами прогрессирования сердечной недостаточности. Симптомы могут развиваться с первого дня после начала лечения.

Модификация лечения.

Если максимальная рекомендуемая доза плохо переносится, возможно постепенное снижение дозы. Если во время фазы титрования или после неё наблюдается постепенное ухудшение сердечной недостаточности, развивается артериальная гипотензия или брадикардия, рекомендуется корректировка дозы препарата, что может потребовать временного снижения дозы бисопролола или, возможно, приостановления лечения. После стабилизации состояния пациента всегда следует рассматривать возможность повторного начала лечения бисопрололом.

Не следует прекращать лечение препаратом внезапно, особенно пациентам с ишемической болезнью сердца, поскольку это может привести к ухудшению состояния пациента. При необходимости завершения лечения препаратом, рекомендуется делать это постепенно, снижая дозу (например, уменьшая дозу вдвое каждую неделю).

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности, как правило, длительное.

Курс лечения препаратом Бикард® продолжительный и зависит от характера и тяжести заболевания.

Пациенты с печеночной и/или почечной недостаточностью.

Артериальная гипертензия; ишемическая болезнь сердца. У пациентов с нарушением функции печени или почек лёгкой и средней степени тяжести подбор дозы, как правило, не требуется. Пациентам с тяжёлой формой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) и пациентам с тяжёлой формой печеночной недостаточности доза не должна превышать суточную дозу 10 мг препарата Бикард®. Существуют ограниченные данные по применению бисопролола у пациентов, находящихся на диализе. Необходимости изменять режим дозирования нет.

Хроническая сердечная недостаточность. Отсутствуют данные о фармакокинетике бисопролола у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при одновременных нарушениях функции печени или почек, поэтому увеличивать дозу следует с осторожностью.

Пациенты пожилого возраста не требуют коррекции дозы.

Дети. Клинические данные об эффективности и безопасности применения препарата для лечения детей отсутствуют, поэтому не следует применять препарат у данной категории пациентов.

Передозировка.

Симптомы.

При передозировке (например, приём суточной дозы 15 мг вместо 7,5 мг) были зарегистрированы случаи развития атриовентрикулярной блокады III степени, брадикардии и головокружения. Наиболее частыми признаками передозировки β-блокаторов являются брадикардия, артериальная гипотензия, острая сердечная недостаточность, гипогликемия и бронхоспазм. На данный момент известно несколько случаев передозировки у пациентов с артериальной гипертензией и/или ишемической болезнью сердца (максимальная доза — 2000 мг бисопролола). Отмечались брадикардия и/или артериальная гипотензия. Все пациенты выздоровели. Существует широкая вариабельность индивидуальной чувствительности к однократной высокой дозе бисопролола; пациенты с сердечной недостаточностью могут быть более чувствительны к препарату. Поэтому лечение следует начинать с постепенного увеличения дозировки (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Лечение.

При передозировке необходимо прекратить приём препарата и проводить поддерживающую и симптоматическую терапию. Существуют ограниченные данные о том, что бисопролол плохо поддаётся диализу. При подозрении на передозировку, исходя из ожидаемого фармакологического действия и на основании рекомендаций для других β-блокаторов, следует рассмотреть следующие общие меры:

При брадикардии: внутривенное введение атропина. Если реакция отсутствует, с осторожностью вводить изопреналин или другой препарат с положительным хронотропным эффектом. В исключительных случаях может потребоваться трансвенозное введение искусственного водителя ритма.

При артериальной гипотензии: внутривенное введение жидкости и сосудосуживающих препаратов. Внутривенное введение глюкагона может быть полезным.

При атриовентрикулярной блокаде II и III степени: тщательное наблюдение и инфузионное введение изопреналина или трансвенозное введение кардиостимулятора.

При обострении хронической сердечной недостаточности: внутривенное введение диуретиков, инотропных препаратов, вазодилататоров.

При бронхоспазме: бронхолитические препараты (например, изопреналин), β2-адреномиметики и/или аминофиллин.

При гипогликемии: внутривенное введение глюкозы.

Побочные реакции.

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям:

очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1000 и < 1/100), редко (> 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (частота не установлена по данным).

Со стороны сердца.

Очень часто: брадикардия (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью).

Часто: признаки ухудшения сердечной недостаточности (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью).

Нечасто: нарушения атриовентрикулярной проводимости, брадикардия (у пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца), признаки ухудшения сердечной недостаточности (у пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца).

Со стороны нервной системы.

Часто: головокружение*, головная боль*.

Редко: синкопе.

Со стороны органов зрения.

Редко: снижение слезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз).

Очень редко: конъюнктивит.

Со стороны органов слуха.

Редко: ухудшение слуха.

Со стороны дыхательной системы.

Нечасто: бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательных путей в анамнезе.

Редко: аллергический ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: тошнота, рвота, диарея, запор.

Со стороны кожи и соединительных тканей.

Редко: реакции гиперчувствительности, включая зуд, покраснение, сыпь.

Очень редко: алопеция. При лечении β-блокаторами может наблюдаться ухудшение состояния пациентов с псориазом в виде псориатической сыпи.

Со стороны костно-мышечной системы.

Нечасто: мышечная слабость, судороги.

Со стороны печени.

Редко: гепатит.

Со стороны сосудистой системы.

Часто: ощущение холода или онемения в конечностях, артериальная гипотензия (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью).

Нечасто: ортостатическая гипотензия (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью), артериальная гипотензия (у пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца).

Со стороны репродуктивной системы.

Редко: нарушения потенции.

Психические расстройства.

Нечасто: депрессия, нарушения сна.

Редко: ночные кошмары, галлюцинации.

Лабораторные показатели.

Редко: повышение уровня триглицеридов в крови, повышение активности печеночных ферментов в плазме крови (АСТ, АЛТ).

Общие расстройства.

Часто: астения (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью), утомляемость*.

Нечасто: астения (у пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца).

* Относится только к пациентам с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца. Эти симптомы обычно возникают в начале терапии, слабо выражены и исчезают в течение первых 1–2 недель.

При возникновении побочных явлений или нежелательных реакций необходимо немедленно сообщить врачу.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 15 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Laboratorios Normon, S.A./

Лабораториос Нормон С.А.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Ronda de Valdecarrizo, 6, Tres Cantos 28760 (Madrid) Spain/

Ронда де Вальдекаррисо, 6, Трес Кантос, 28760 Мадрид, Испания.