Бикалутамид дженефарм

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА БИКАЛУТАМИД ДЖЕНЕФАРМ (BICALUTAMIDE GENEPHARM)

Состав:

действующее вещество: бикалутамид;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 50 мг бикалутамида;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; повидон К-25; натрия крахмалгликолят (тип А); магния стеарат;

оболочка таблетки: гипромеллоза (5 сР); диоксид титана (Е 171); пропиленгликоль.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые, белого цвета таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Антиандрогенные средства. Код АТХ L02В В03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бикалутамид является нестероидным антиандрогеном, не оказывающим другого влияния на эндокринную систему. Препарат связывается с андрогенными рецепторами, не активируя экспрессию генов, таким образом подавляя андрогенные стимулы. В результате такого подавления наблюдается регрессия опухоли предстательной железы. При отмене Бикалутамида Дженефарм у определённой части пациентов может развиться синдром отмены.

Бикалутамид Дженефарм представляет собой рацемическую смесь с антиандрогенной активностью, обусловленной почти исключительно (R)-энантиомером.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Бикалутамид хорошо абсорбируется при пероральном приёме. Клинически значимое влияние приёма пищи на биодоступность препарата не установлено.

Распределение

Бикалутамид имеет высокую степень связывания с белками (рацемат — 96 %, (R)-энантиомер — > 99 %) и подвергается интенсивному метаболизму (путём окисления и глюкуронизации); его метаболиты выводятся почками и с желчью в примерно одинаковой пропорции.

Биотрансформация

(S)-энантиомер выводится очень быстро по сравнению с (R)-энантиомером; период выведения последнего из плазмы составляет приблизительно 1 неделю.

При ежедневном приёме Бикалутамида Дженефарм (R)-энантиомер, благодаря длительному периоду полувыведения, кумулируется в плазме крови в 10-кратной концентрации.

Концентрация плато (R)-энантиомера на уровне приблизительно 9 мкг/мл достигается при назначении суточной дозы 50 мг бикалутамида. В стабильной фазе на долю преобладающего активного (R)-энантиомера приходится 99 % от общей циркулирующей концентрации энантиомеров.

Элиминация (выведение)

В ходе клинического исследования средняя концентрация (R)-бикалутамида в сперме мужчин, принимавших бикалутамид в дозе 150 мг, составляла 4,9 мкг/мл. Количество бикалутамида, потенциально поступающего в организм женщины-партнёрши во время полового акта, низкое и может составлять приблизительно 0,3 мкг/мл, что ниже уровня, оказывающего влияние на потомство у лабораторных животных.

Особые группы пациентов

Фармакокинетика (R)-энантиомера не зависит от возраста, наличия поражения почек или лёгкой и умеренной степени тяжести поражения печени. Имеются данные, что у пациентов с тяжёлыми поражениями печени (R)-энантиомер выводится из плазмы крови медленнее.

Клинические характеристики.

Показания.

Для лечения распространенного рака простаты в комбинации с аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (РФЛГ) или хирургической кастрацией.

Противопоказания.

Бикалутамид Дженефарм противопоказан к применению женщинам и детям (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных компонентов.

Одновременный прием Бикалутамида Дженефарм с терфенадином, астемизолом или цизапридом противопоказан (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Не существует доказательств фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия бикалутамида и аналогов рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона.

Исследования in vitro показали, что R-бикалутамид является ингибитором CYP3A4 и оказывает меньшее ингибирующее действие на активность CYP 2С9, 2С19 и 2D6.

Хотя клинические исследования с использованием антипирена в качестве маркера активности цитохрома Р450 (CYP) не выявили потенциальной взаимодействия с бикалутамидом, средняя концентрация мидазолама (площадь под фармакокинетической кривой) увеличилась до 80 % после одновременного его приема в течение 28 дней с бикалутамидом. При применении препаратов с узким терапевтическим диапазоном такое повышение может иметь большое значение. Соответственно, одновременное применение с терфенадином, астемизолом и цизапридом противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Также бикалутамид следует с осторожностью применять с такими соединениями, как циклоспорин и блокаторы кальциевых каналов. Может возникнуть необходимость в снижении дозы этих препаратов, особенно если наблюдаются признаки усиления действия препарата или возникают побочные эффекты в результате его применения.

При применении циклоспорина рекомендуется тщательно наблюдать за его концентрацией в плазме и за клиническим состоянием пациента после начала или прекращения лечения Бикалутамидом Дженефарм.

С осторожностью следует назначать Бикалутамид Дженефарм при применении препаратов, которые могут подавлять окисление лекарственных средств, таких как циметидин, кетоконазол. Теоретически это может привести к повышению концентрации бикалутамида в плазме, что может вызвать усиление побочных эффектов препарата.

Исследования in vitro показали, что бикалутамид может вытеснять кумариновый антикоагулянт варфарин из мест его связывания с белками. Сообщалось об усилении эффектов варфарина и других кумариновых антикоагулянтов при их одновременном приеме с бикалутамидом. Поэтому при применении Бикалутамида Дженефарм у пациентов, одновременно получающих кумариновые антикоагулянты, рекомендуется тщательный мониторинг протромбинового времени (ПВ) и международного нормализованного отношения (МНО); может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

В связи с тем, что антиандрогенная терапия может приводить к удлинению интервала QT, следует с осторожностью назначать Бикалутамид Дженефарм одновременно с лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT или вызывать развитие желудочковой тахикардии типа пируэт (torsade de pointes), такими как антиаритмические препараты класса IA (хинидин, дизопирамид) или класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и др. (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Особенности применения.

Лечение препаратом следует начинать под непосредственным наблюдением врача. Бикалутамид активно метаболизируется в печени. Имеются данные, свидетельствующие о том, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени выведение препарата замедляется, что может привести к его кумуляции. Поэтому бикалутамид следует применять с осторожностью у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени.

В связи с возможностью изменения функции печени следует периодически контролировать печеночные пробы. Ожидается, что большинство изменений могут возникнуть в течение первых 6 месяцев применения Бикалутамида Дженефарм.

Редко при применении бикалутамида наблюдались тяжелые нарушения функции печени, а также известны летальные случаи (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении тяжелых нарушений функции печени лечение Бикалутамидом Дженефарм следует прекратить.

Пациентам, у которых отмечается объективное прогрессирование заболевания на фоне повышения уровня простатического специфического антигена (ПСА), следует рассмотреть возможность прекращения терапии бикалутамидом.

У мужчин, принимающих агонисты рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона, снижается толерантность к глюкозе. Это может проявляться сахарным диабетом или утратой контроля гликемии у пациентов с уже выявленным диабетом. В связи с этим у пациентов, получающих Бикалутамид Дженефарм в комбинации с агонистами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона, следует контролировать уровень глюкозы в крови.

Установлено, что бикалутамид подавляет активность Р450 (CYP3A4), поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении с препаратами, которые преимущественно метаболизируются CYP3A4 (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, врожденной лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать данный лекарственный препарат.

Терапия антиандрогенами может приводить к удлинению интервала QT.

У пациентов с факторами риска или наличием в анамнезе удлинения интервала QT, а также у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, способные удлинять интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), врач должен до начала лечения Бикалутамидом Дженефарм оценить соотношение риска и пользы, учитывая потенциальный риск развития желудочковой тахикардии типа пируэт (torsade de pointes).

Антиандрогенная терапия может вызывать изменения морфологии сперматозоидов. Хотя влияние бикалутамида на морфологию сперматозоидов не изучалось и о подобных изменениях у пациентов, получавших бикалутамид, не сообщалось, пациентам и/или их партнерам во время лечения и в течение 130 дней после окончания терапии препаратом Бикалутамид Дженефарм следует использовать эффективные методы контрацепции.

Имеются сообщения об усилении действия кумариновых антикоагулянтов у пациентов, одновременно принимавших бикалутамид, что может привести к увеличению протромбинового времени (ПВ) и международного нормализованного отношения (МНО). Некоторые случаи были связаны с риском возникновения кровотечений. Рекомендуется тщательно контролировать уровни ПВ/МНО и оценить необходимость коррекции дозы антикоагулянтов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности и лактации

Беременность. Бикалутамид противопоказан для применения женщинам. Его назначение в период беременности противопоказано.

Лактация. Бикалутамид противопоказан во время грудного вскармливания.

Фертильность. В исследованиях на животных наблюдалось обратимое нарушение фертильности у самцов. Следует учитывать, что у мужчин также возможен период нарушения репродуктивной функции или бесплодия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Бикалутамид Дженефарм не влияет на способность управлять автомобилем или работать со сложными механизмами. Однако следует учитывать, что часто может возникать сонливость, очень часто — головокружение (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты, принимающие данный лекарственный препарат, должны быть осторожны.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Взрослые мужчины, включая пациентов пожилого возраста: одна таблетка (50 мг) один раз в сутки.

Лечение Бикалутамидом Дженефарм следует начинать не менее чем за 3 дня до начала терапии аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона или одновременно с хирургической кастрацией.

Почечная недостаточность: коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется.

Печеночная недостаточность: коррекция дозы у пациентов с лёгкой печеночной недостаточностью не требуется.

Возможна повышенная кумуляция у пациентов со среднетяжёлой и тяжёлой печеночной недостаточностью (см. раздел «Особенности применения»).

Дети

Бикалутамид Дженефарм противопоказан для применения детям.

Передозировка.

Данные о передозировке у людей отсутствуют. Специфического антидота не существует; лечение симптоматическое. Диализ может быть неэффективным, поскольку бикалутамид в значительной степени связывается с белками плазмы и не выделяется в неизменённом виде с мочой. При передозировке показана общая поддерживающая терапия, включая мониторинг жизненно важных функций.

Побочные реакции.

Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1000), очень редко (≤1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных невозможно установить частоту возникновения).

1 Изменения со стороны печени редко бывают тяжелыми и часто исчезают или ослабевают при продолжении лечения или после его прекращения.

2 Включено в перечень побочных реакций на лекарственное средство после рассмотрения пострегистрационных данных. Частота была определена по частоте сообщений о печеночной недостаточности как о побочном явлении у пациентов, получавших лечение бикалутамидом 150 мг в открытых исследованиях программы Early Prostate Cancer (EPC).

3 Может уменьшаться при сопутствующей кастрации.

4 Наблюдалось во время фармакоэпидемиологического исследования применения агонистов рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона и антиандрогенов для лечения рака предстательной железы. Риск увеличивался, если бикалутамид 50 мг применяли в комбинации с агонистами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона, однако увеличения риска не отмечалось при применении бикалутамид 150 мг в качестве монотерапии для лечения рака предстательной железы.

5 Включено в перечень побочных реакций на лекарственное средство после рассмотрения пострегистрационных данных. Частота была определена по частоте сообщений об интерстициальной пневмонии как о побочном явлении у пациентов, получавших лечение бикалутамидом 150 мг в открытых исследованиях EPC.

Увеличение ПЧ/МНВ: в отчетах по итогам пострегистрационного наблюдения сообщалось о взаимодействии кумариновых антикоагулянтов с бикалутамидом (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска лекарственного средства. Специалисты здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Лекарственное средство не требует специальных условий хранения.

Упаковка. По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Дженефарм С.А., Греция

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

18-й км Маратонского шоссе, Паллини Аттика, 15351, Греция