Bicalutamide GenePharm

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO BICALUTAMIDE GENEPHARM (BICALUTAMIDE GENEPHARM)

Composizione:

principio attivo: bicalutamide;

1 compressa rivestita con film contiene 50 mg di bicalutamide;

eccipienti: lattosio monoidrato; povidone K-25; sodio carbossimetilamido (tipo A); magnesio stearato;

rivestimento della compressa: ipromellosa (5 cP); biossido di titanio (E 171); glicole propilenico.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rotonde, biconvesse, di colore bianco, rivestite con film.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Bicalutamide è un antiandrogeno non steroideo che non esercita altri effetti sul sistema endocrino. Il principio attivo si lega ai recettori androgeni senza attivare l'espressione genica, inibendo così gli stimoli androgeni. Questa inibizione determina la regressione del tumore della prostata. L'interruzione del trattamento con Bicalutamide GenePharm può provocare, in una certa percentuale di pazienti, il cosiddetto "sindrome da sospensione".

Bicalutamide GenePharm è una miscela racemica la cui attività antiandrogena è attribuibile quasi esclusivamente all'isomero (R).

Farmacocinetica

Assorbimento

Bicalutamide viene ben assorbito dopo somministrazione orale. Non esistono evidenze di un effetto clinicamente significativo dell'assunzione di cibo sulla biodisponibilità del farmaco.

Distribuzione

Bicalutamide presenta un elevato grado di legame alle proteine plasmatiche (96% per il racemato, >99% per l'isomero (R)) ed è soggetto a un intenso metabolismo (mediante ossidazione e glucuronizzazione); i suoi metaboliti vengono eliminati in misura pressoché uguale attraverso reni e bile.

Biotrasformazione

L'isomero (S) viene eliminato molto rapidamente rispetto all'isomero (R), il cui emivita plasmatica è di circa 1 settimana.

Con l'assunzione giornaliera di Bicalutamide GenePharm, l'isomero (R), a causa del suo lungo emivita, si accumula nel plasma fino a raggiungere concentrazioni 10 volte superiori.

Un livello plasmatico costante dell'isomero (R) di circa 9 µg/ml si raggiunge con una dose giornaliera di 50 mg di bicalutamide. A regime stazionario, l'isomero (R), prevalentemente attivo, costituisce il 99% della quantità totale di enantiomeri circolanti.

Eliminazione

In uno studio clinico, la concentrazione media di (R)-bicalutamide nel liquido seminale degli uomini trattati con bicalutamide 150 mg è risultata pari a 4,9 µg/ml. La quantità di bicalutamide che potenzialmente può essere trasferita all'organismo della partner femminile durante il rapporto sessuale è bassa, pari a circa 0,3 µg/ml, valore inferiore a quello che ha mostrato effetti sulla prole negli animali da laboratorio.

Popolazioni particolari di pazienti

La farmacocinetica dell'isomero (R) non è influenzata dall'età, dalla compromissione renale o da lieve o moderata compromissione epatica. Esistono evidenze che nei pazienti con grave compromissione epatica l'isomero (R) viene eliminato più lentamente dal plasma.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per il trattamento del carcinoma della prostata avanzato in combinazione con analoghi del fattore di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) o con castrazione chirurgica.

Controindicazioni.

Bicalutamide GenePharm è controindicato nelle donne e nei bambini (vedere il paragrafo «Uso in gravidanza e allattamento»).

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.

La somministrazione concomitante di Bicalutamide GenePharm con terfenadina, astemizolo o cisapride è controindicata (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non esistono evidenze di interazioni farmacodinamiche o farmacocinetiche tra bicalutamide e analoghi del fattore di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH).

Studi in vitro hanno dimostrato che la R-bicalutamide è un inibitore del CYP3A4 e ha un effetto inibitorio minore sull'attività dei CYP 2C9, 2C19 e 2D6.

Sebbene studi clinici condotti utilizzando l'antipirina come marcatore dell'attività del citocromo P450 (CYP) non abbiano evidenziato un'interazione potenziale con la bicalutamide, la concentrazione media del midazolam (area sotto la curva farmacocinetica) è aumentata fino all'80% dopo somministrazione concomitante per 28 giorni con bicalutamide. Nell'uso di farmaci con un ristretto indice terapeutico, tale aumento può essere clinicamente significativo. Di conseguenza, la somministrazione concomitante con terfenadina, astemizolo e cisapride è controindicata (vedere il paragrafo «Controindicazioni»). Inoltre, la bicalutamide deve essere utilizzata con cautela in associazione con composti come la ciclosporina e i bloccanti dei canali del calcio. Potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose di questi farmaci, specialmente in presenza di segni di potenziamento dell'effetto o di insorgenza di effetti indesiderati.

Nel caso della ciclosporina, si raccomanda un attento monitoraggio della sua concentrazione plasmatica e dello stato clinico del paziente all'inizio o alla sospensione del trattamento con Bicalutamide GenePharm.

Bicalutamide GenePharm deve essere prescritto con cautela in caso di somministrazione concomitante di farmaci che possono inibire l'ossidazione dei farmaci, come cimetidina e ketoconazolo. Teoricamente, ciò potrebbe portare ad un aumento della concentrazione plasmatica di bicalutamide, con conseguente potenziamento degli effetti indesiderati del farmaco.

Studi in vitro hanno mostrato che la bicalutamide può dislocare l'anticoagulante cumarinico warfarin dai siti di legame alle proteine. Sono stati riportati potenziamenti degli effetti della warfarin e di altri anticoagulanti cumarinici quando somministrati contemporaneamente alla bicalutamide. Pertanto, durante l'uso di Bicalutamide GenePharm in pazienti che ricevono contemporaneamente anticoagulanti cumarinici, si raccomanda un attento monitoraggio del tempo di protrombina (PT) e del rapporto normalizzato internazionale (INR); potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose degli anticoagulanti (vedere i paragrafi «Precauzioni particolari di impiego» e «Effetti indesiderati»).

Poiché la terapia antiandrogena può causare un prolungamento dell'intervallo QT, Bicalutamide GenePharm deve essere somministrato con cautela in associazione con medicinali noti per prolungare l'intervallo QT o causare tachicardia ventricolare di tipo torsione di punta (torsade de pointes), come gli antiaritmici di classe IA (chinidina, disopiramide) o di classe III (amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide), metadone, moxifloxacina, neurolettici, ecc. (vedere il paragrafo «Precauzioni particolari di impiego»).

Popolazione pediatrica.

Gli studi sull'interazione sono stati condotti esclusivamente su adulti.

Caratteristiche particolari di impiego.

Il trattamento con il medicinale deve essere iniziato sotto diretta supervisione medica. La bicalutamide viene ampiamente metabolizzata nel fegato. Alcuni dati indicano che nei pazienti con gravi alterazioni epatiche l'eliminazione del farmaco può essere rallentata, con conseguente possibile accumulo. Pertanto la bicalutamide deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con compromissione epatica moderata o grave.

A causa della possibile alterazione della funzionalità epatica, è necessario effettuare periodicamente controlli delle prove epatiche. Si prevede che la maggior parte delle alterazioni si verifichi entro i primi 6 mesi di trattamento con Bicalutamide GenePharm.

Raramente, durante l'uso di bicalutamide, sono state osservate alterazioni epatiche gravi; sono inoltre noti casi letali (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). In caso di alterazioni epatiche gravi, il trattamento con Bicalutamide GenePharm deve essere interrotto.

Nei pazienti in cui si verifica una progressione oggettiva della malattia associata a un aumento dei livelli di antigene prostatico specifico (PSA), si dovrà considerare la possibilità di interrompere la terapia con bicalutamide.

Negli uomini che assumono agonisti del fattore di rilascio dell'ormone luteinizzante, si osserva una ridotta tolleranza al glucosio. Tale condizione può manifestarsi con diabete mellito o perdita del controllo glicemico nei pazienti già affetti da diabete. Per questo motivo, nei pazienti che ricevono Bicalutamide GenePharm in combinazione con agonisti del fattore di rilascio dell'ormone luteinizzante, è necessario monitorare i livelli di glucosio nel sangue.

È stato dimostrato che la bicalutamide inibisce l'attività del CYP3A4 (P450), pertanto è necessario prestare cautela quando si somministra contemporaneamente con farmaci metabolizzati principalmente dal CYP3A4 (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

I pazienti affetti da forme ereditarie rare di intolleranza al galattosio, da deficit congenito di lattasi o da sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

La terapia con antiandrogeni può causare allungamento dell'intervallo QT.

Nei pazienti con fattori di rischio o con anamnesi di allungamento dell'intervallo QT, nonché nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono allungare l'intervallo QT (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), il medico deve valutare il rapporto rischio/beneficio prima di iniziare il trattamento con Bicalutamide GenePharm, considerando il potenziale rischio di insorgenza di tachicardia ventricolare di tipo torsione di punta (torsade de pointes).

La terapia antiandrogenica può indurre alterazioni nella morfologia degli spermatozoi. Benché l'effetto della bicalutamide sulla morfologia degli spermatozoi non sia stato studiato e non siano stati riportati casi di tali alterazioni nei pazienti trattati con bicalutamide, si raccomanda ai pazienti e/o ai loro partner di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento e per 130 giorni dopo la fine della terapia con Bicalutamide GenePharm.

Sono stati segnalati potenziamenti dell'effetto degli anticoagulanti cumarinici in pazienti che assumevano contemporaneamente bicalutamide, con conseguente aumento del tempo di protrombina (PT) e del rapporto internazionale normalizzato (INR). Alcuni casi sono stati associati al rischio di emorragia. Si raccomanda un attento monitoraggio dei valori di PT/INR e la valutazione della necessità di aggiustare la dose degli anticoagulanti (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»).

Il medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza e l’allattamento

Gravidanza. La bicalutamide è controindicata nelle donne. È controindicata durante la gravidanza.

Allattamento. La bicalutamide è controindicata durante l’allattamento al seno.

Fertilità. Negli studi sugli animali è stata osservata una riduzione reversibile della fertilità nei maschi. Si ritiene che negli uomini possa verificarsi un periodo di alterazione della funzione riproduttiva o di sterilità.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari

Bicalutamide GenePharm non influenza la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, si deve tenere presente che la sonnolenza è un effetto frequente e la vertigine è molto frequente (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti che assumono questo medicinale devono pertanto essere cauti.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosaggio

Adulti maschi, compresi i pazienti di età avanzata: una compressa (50 mg) una volta al giorno.

Il trattamento con Bicalutamide GenePharm deve essere iniziato almeno 3 giorni prima dell’inizio della terapia con analoghi del fattore di rilascio dell’ormone luteinizzante oppure contemporaneamente all’orchidectomia chirurgica.

Insufficienza renale: non è necessaria alcuna correzione del dosaggio nei pazienti con insufficienza renale.

Insufficienza epatica: non è necessaria alcuna correzione del dosaggio nei pazienti con insufficienza epatica lieve.
Un aumento dell’accumulo è possibile nei pazienti con insufficienza epatica moderata o grave (vedere il paragrafo «Precauzioni per l’uso»).

Popolazione pediatrica

Bicalutamide GenePharm è controindicato nei bambini.

Sovradosaggio.

Non sono disponibili dati sul sovradosaggio nell’uomo. Non esiste un antidoto specifico; il trattamento è sintomatico. La dialisi potrebbe non essere efficace poiché la bicalutamide è fortemente legata alle proteine plasmatiche e non viene escreta immodificata nelle urine. In caso di sovradosaggio, è indicata una terapia di supporto generale, compreso il monitoraggio dei parametri vitali.

Effetti indesiderati.

La frequenza degli effetti indesiderati è definita nel seguente modo: molto comune (≥1/10), comune (da ≥1/100 a <1/10), non comune (da ≥1/1000 a ≤1/100), raro (da ≥1/10000 a ≤1/1000), molto raro (≤1/10 000), frequenza non nota (non può essere calcolata sulla base dei dati disponibili).

1 Le alterazioni epatiche sono raramente gravi e tendono a risolversi o attenuarsi con la prosecuzione del trattamento o dopo l’interruzione dello stesso.

2 Incluso nell’elenco delle reazioni avverse al medicinale sulla base dei dati post-commercializzazione. La frequenza è stata determinata in base al numero di segnalazioni di insufficienza epatica in pazienti trattati con bicalutamide 150 mg negli studi aperti del programma Early Prostate Cancer (EPC).

3 Può diminuire in caso di castrazione concomitante.

4 Osservato durante uno studio farmaco-epidemiologico sull’uso di agonisti dell’ormone luteinizzante (LHRH) e antiandrogeni nel trattamento del carcinoma prostatico. Il rischio risultava aumentato quando la bicalutamide 50 mg era utilizzata in associazione con gli agonisti dell’ormone luteinizzante (LHRH), ma non è stato osservato alcun aumento del rischio con la bicalutamide 150 mg utilizzata come monoterapia nel trattamento del carcinoma prostatico.

5 Incluso nell’elenco delle reazioni avverse al medicinale sulla base dei dati post-commercializzazione. La frequenza è stata determinata in base al numero di segnalazioni di polmonite interstiziale come effetto indesiderato in pazienti trattati con bicalutamide 150 mg negli studi aperti del programma EPC.

Aumento del PT/INR: nei rapporti di sorveglianza post-marketing sono stati riportati casi di interazione tra anticoagulanti cumarinici e bicalutamide (vedere sezioni «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Interazione con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

È importante segnalare le reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale. Tale pratica consente di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Il medicinale non richiede particolari condizioni di conservazione.

Confezionamento. 14 compresse in un blister, 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di dispensazione. Su prescrizione medica.

Produttore.

GenePharm S.A., Grecia

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

18° km Marathona Avenue, Pallini Attica, 15351, Grecia