Бемфола

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА БЕМФОЛА (BEMFOLA)

Состав:

действующее вещество: фоллитропин альфа*;

1 мл раствора содержит 600 МЕ (44 мкг) фоллитропина альфа;

одна предварительно заполненная ручка содержит:

75 МЕ (5,5 мкг) фоллитропина альфа в 0,125 мл, или

150 МЕ (11 мкг) фоллитропина альфа в 0,25 мл, или

225 МЕ (16,5 мкг) фоллитропина альфа в 0,375 мл, или

300 МЕ (22 мкг) фоллитропина альфа в 0,5 мл, или

450 МЕ (33 мкг) фоллитропина альфа в 0,75 мл;

*рекомбинантный человеческий фолликулостимулирующий гормон (р-лФСГ)

вспомогательные вещества: сахароза; натрия гидрофосфат, дигидрат; натрия дигидрофосфат, дигидрат; L-метионин; полоксамер 188 / лютрол F-68; кислота фосфорная; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций в предварительно заполненном шприц-ручке.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции. Гонадотропины. Код АТХ G03G A05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Бемфола — это биосимилярный лекарственный препарат, действующим веществом которого является рекомбинантный людской фолликулостимулирующий гормон (р-лФСГ), полученный методом генной инженерии с использованием клеток яичника китайского хомяка.

Механизм действия

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ) выделяются передней долей гипофиза в ответ на гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ) и играют вспомогательную роль в развитии фолликулов и овуляции. ФСГ стимулирует развитие фолликулов яичников, тогда как ЛГ участвует в развитии фолликулов, стероидогенезе и созревании.

Фармакодинамические эффекты

Уровни ингибина и эстрадиола (Е2) повышаются после введения р-лФСГ, что приводит к последующей индукции развития фолликулов. Повышение уровня ингибина в сыворотке происходит быстро и может наблюдаться уже на третий день применения р-лФСГ, тогда как для повышения уровня Е2 требуется больше времени — такое повышение отмечается только с четвёртого дня лечения. Общий объём фолликулов начинает увеличиваться через 4–5 дней ежедневного применения р-лФСГ, а максимальный эффект, в зависимости от ответа пациента, достигается примерно через 10 дней с начала введения р-лФСГ.

Клиническая эффективность и безопасность применения у женщин

В клинических исследованиях пациентки с тяжёлой недостаточностью ФСГ и лютеинизирующего гормона (ЛГ) определялись по уровню эндогенного ЛГ в сыворотке <1,2 МЕ/л, полученному при анализе в центральной лаборатории. Однако следует учитывать, что уровень ЛГ, определённый в различных лабораториях, может различаться.

В клинических исследованиях, направленных на сравнение рекомбинантного человеческого ФСГ (р-лФСГ) (фоллитропина альфа) и уриночного ФСГ при проведении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) (см. таблицу 1) и индукции овуляции, фоллитропин альфа оказался более эффективным по сравнению с уриночным ФСГ, что выражалось в меньшей общей дозе и более коротком сроке лечения, необходимых для индукции созревания фолликулов. Применение более низких доз фоллитропина альфа в течение более короткого периода лечения при проведении ВРТ позволило получить большее количество яйцеклеток, чем при применении уриночного ФСГ.

Таблица 1

Результаты исследования GF 8407 (рандомизированное исследование с параллельными группами для сравнения эффективности и безопасности фоллитропина альфа и уриночного ФСГ при применении вспомогательных репродуктивных технологий)

	Фоллитропин альфа (n = 130)	Мочевой ФСГ (n = 116)
Количество полученных ооцитов	11,0 ± 5,9	8,8 ± 4,8
Необходимое количество дней стимуляции при применении ФСГ	11,7 ± 1,9	14,5 ± 3,3
Необходимая общая доза ФСГ (количество ампул ФСГ по 75 МЕ)	27,6 ± 10,2	40,7 ± 13,6
Необходимость увеличения дозы (%)	56,2	85,3

Различие между двумя группами было статистически значимым (p<0,05) по всем перечисленным критериям.

Клиническая эффективность и безопасность применения у мужчин

У мужчин с недостаточностью ФСГ одновременное применение фоллитропина альфа и ЛГ в течение не менее 4 месяцев способствует индукции сперматогенеза.

Фармакокинетика.

Отсутствует фармакокинетическое взаимодействие между фоллитропином альфа и лютропином альфа при их одновременном применении.

Распределение

После внутривенного введения фоллитропин альфа распределяется в межклеточной жидкости с начальным периодом полувыведения около 2 часов и выводится из организма с конечным периодом полувыведения от 14 до 17 часов. Объём распределения в равновесном состоянии составляет от 9 до 11 л.

После подкожного введения абсолютная биодоступность фоллитропина альфа составляет 66 %, а видимый конечный период полувыведения — от 24 до 59 часов. Дозовая пропорциональность после подкожного введения была продемонстрирована до дозы 900 МЕ. Повторное введение фоллитропина альфа приводит к трёхкратному увеличению его кумуляции с достижением равновесного состояния в течение 3–4 дней.

Выведение

Общий клиренс составляет 0,6 л/ч, и около 12 % дозы фоллитропина альфа выводится с мочой.

Клинические характеристики

Показания.

Взрослые женщины

• Ановуляция (включая синдром поликистозных яичников (СПКЯ)) у женщин, которые оказались нечувствительными к лечению кломифеном цитратом.
• Стимуляция развития множественных фолликулов у пациенток при проведении суперовуляции в рамках вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), таких как экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), трансфер гамет в фаллопиеву трубу и трансфер зиготы в фаллопиеву трубу.
• Фоллитропин альфа в комбинации с препаратами лютеинизирующего гормона (ЛГ) показан для стимуляции развития фолликулов у женщин с тяжелой недостаточностью ЛГ и ФСГ.

Взрослые мужчины

• Фоллитропин альфа предназначен для стимуляции сперматогенеза у мужчин с врожденным или приобретенным гипогонадотропным гипогонадизмом в сочетании с терапией человеческим хорионическим гонадотропином (чХГ).

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к активному веществу или любой из вспомогательных субстанций (см. раздел «Состав»);
• опухоли гипоталамуса или гипофиза;
• увеличение размеров яичников или киста яичников, не связанные с синдромом поликистозных яичников и неизвестного происхождения;
• гинекологические кровотечения неизвестного происхождения;
• рак яичников, матки или молочной железы.

Фоллитропин альфа нельзя применять в случаях, когда невозможно получить эффективный ответ на лечение, например при:

• первичной недостаточности яичников;
• пороках половых органов, несовместимых с беременностью;
• фиброзных опухолях матки, несовместимых с беременностью;
• первичной тестикулярной недостаточности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение фоллитропина альфа с другими лекарственными средствами, применяемыми для стимуляции овуляции (например, чХГ, кломифен цитрат), может усиливать фолликулярную реакцию, тогда как одновременное применение с агонистами или антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), вызывающими десенсибилизацию гипофиза, может привести к необходимости увеличения дозы фоллитропина альфа, необходимой для достижения адекватного ответа яичников. О других клинически значимых лекарственных взаимодействиях при терапии фоллитропином альфа сообщений не поступало.

Особенности применения.

Отслеживание

В целях улучшения отслеживания биологических лекарственных средств и сообщения о подозреваемых побочных реакциях медицинским работникам следует четко записывать торговое название и номер партии введенного препарата в медицинскую карту пациента.

Общие рекомендации

Поскольку фоллитропин альфа проявляет значительную гонадотропную активность, способную вызвать побочные реакции от легкой до тяжелой степени, препарат могут назначать только врачи, хорошо осведомленные о проблемах бесплодия и методах его лечения.

Терапия гонадотропинами требует затрат определенного времени со стороны врачей и других медицинских работников, а также наличия соответствующего оборудования для мониторинга лечения. Безопасное и эффективное применение фоллитропина альфа у женщин предусматривает регулярный мониторинг овариальной реакции с помощью ультразвукового исследования, отдельно или, предпочтительно, в сочетании с одновременным регулярным определением уровня эстрадиола в сыворотке. Возможна определенная индивидуальная вариабельность ответа на применение ФСГ, то есть у одних пациентов может наблюдаться слабая реакция на ФСГ, а у других — чрезмерная. При лечении как женщин, так и мужчин следует применять наименьшую эффективную дозу препарата в соответствии с целью терапии.

Порфирия

Пациенты с порфирией или с семейным анамнезом порфирии во время лечения фоллитропином альфа должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. При первых признаках развития этого состояния или при его ухудшении может возникнуть необходимость в прекращении лечения.

Лечение женщин

Перед началом лечения необходимо исследовать бесплодие пары и определить возможные противопоказания к беременности. В частности, пациентов следует обследовать на наличие гипотиреоза, недостаточности надпочечников, гиперпролактинемии и назначить им соответствующее специфическое лечение.

При проведении стимуляции роста фолликулов при лечении ановуляторного бесплодия или процедур ВРТ у пациенток может наблюдаться увеличение размера яичников или развитие гиперстимуляции. Соблюдение рекомендованной дозировки и режима введения фоллитропина альфа, а также тщательный мониторинг терапии уменьшат частоту подобных явлений. Точная интерпретация показателей развития фолликулов и созревания требует привлечения специалиста, имеющего опыт толкования соответствующих тестов.

В ходе клинических исследований было выявлено усиление чувствительности яичников к действию фоллитропина альфа при одновременном введении лютропина альфа. Если считается необходимым увеличить дозу ФСГ, корректировку дозы желательно проводить с интервалами 7–14 дней и пошаговым повышением на 37,5–75 МЕ.

Прямого сравнения применения фоллитропина альфа/ЛГ и человеческого менопаузального гонадотропина (чМГ) не проводилось. Сравнение с имеющимися данными позволяет предположить, что частота овуляций, полученная при применении фоллитропина альфа/ЛГ, схожа с частотой, полученной для чМГ.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

Ожидаемым следствием контролируемой стимуляции яичников является определенное их увеличение. Это явление, наиболее распространенное у женщин с синдромом поликистозных яичников, обычно проходит без лечения.

В отличие от неосложненного увеличения размера яичников, СГЯ является синдромом, проявляющимся с нарастанием степени тяжести. Он включает значительное увеличение размера яичников, высокие уровни половых стероидов в сыворотке и увеличение проницаемости сосудов, что может привести к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и иногда в перикардиальной полостях.

В тяжелых случаях СГЯ могут наблюдаться такие симптомы: боль и ощущение растяжения в брюшной полости, значительное увеличение размера яичников, увеличение массы тела, одышка, олигурия и симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту, рвоту и диарею. При клиническом обследовании могут быть выявлены гиповолемия, гемоконцентрация, электролитный дисбаланс, асцит, гемоперитонеум, плевральные выпоты, гидроторакс или острый респираторный дистресс-синдром. В редких случаях тяжелый СГЯ может осложняться перекрутом яичников и тромбоэмболическими явлениями, такими как эмболия легочной артерии, ишемический инсульт и инфаркт миокарда.

К независимым факторам риска развития СГЯ относятся молодой возраст пациента, низкая масса тела, синдром поликистозных яичников, повышенные дозы экзогенных гонадотропинов, высокие абсолютные или быстро растущие уровни эстрадиола в сыворотке и предыдущие эпизоды СГЯ, большое количество формирующихся фолликулов и большое количество ооцитов, полученных в циклах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Соблюдение рекомендованной дозировки и режима введения фоллитропина альфа может минимизировать риск овариальной гиперстимуляции (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Для раннего выявления соответствующих факторов риска рекомендуется проводить мониторинг циклов стимуляции с помощью ультразвукового исследования и определения уровня эстрадиола.

Известно, что лХГ играет ключевую роль в инициации СГЯ и что этот синдром может становиться тяжелее и дольше продолжаться при наступлении беременности. Поэтому при наличии признаков гиперстимуляции яичников, таких как уровни эстрадиола в сыворотке >5500 пг/мл или >20200 пмоль/л, и/или общее количество фолликулов ≥ 40, рекомендуется отменить введение лХГ и посоветовать пациентке воздержаться от половых контактов или использовать барьерные средства контрацепции в течение как минимум 4 дней. СГЯ может быстро прогрессировать (в пределах 24 часов) и в течение нескольких дней стать серьезным медицинским осложнением. Чаще всего он возникает после прекращения гормональной терапии и достигает максимума примерно через 7–10 дней после завершения лечения. Поэтому после введения лХГ пациентки должны находиться под медицинским наблюдением не менее 2 недель.

Частоту развития гиперстимуляции при проведении ВРТ может уменьшить аспирация всех фолликулов до овуляции.

Обычно легкие или умеренные формы СГЯ проходят спонтанно. При тяжелой форме СГЯ рекомендуется прекратить лечение гонадотропинами, если оно еще продолжается, госпитализировать пациентку и начать соответствующую терапию.

Многоплодная беременность

Частота многоплодных беременностей при индукции овуляции выше, чем после естественного зачатия. Большинство множественных зачатий представлено близнецами. Многоплодная беременность, особенно высокого порядка, несет повышенный риск неблагоприятных последствий для матери, плода и новорожденного.

Для снижения риска многоплодной беременности рекомендуется тщательно контролировать реакцию яичников.

При проведении процедур ВРТ риск многоплодной беременности связан, главным образом, с количеством пересаженных эмбрионов, их качеством и возрастом пациентки.

Пациентки должны быть проинформированы о потенциальном риске многоплодной беременности до начала лечения.

Прерывание беременности

У пациенток при проведении стимуляции роста фолликулов для индукции овуляции или ВРТ частота случаев прерывания беременности вследствие выкидыша или спонтанного аборта выше, чем после естественного зачатия.

Внематочная беременность

Женщины с заболеваниями труб в анамнезе имеют риск внематочной беременности независимо от того, наступила она в результате спонтанного зачатия или лечения бесплодия. Сообщалось, что распространенность внематочной беременности после проведения ВРТ выше, чем в общей популяции.

Новообразования репродуктивной системы

Существуют сообщения как о доброкачественных, так и о злокачественных новообразованиях яичников и других органов репродуктивной системы у женщин, проходивших различные режимы лечения бесплодия. Еще не установлено, увеличивает ли лечение гонадотропинами риск развития таких опухолей у бесплодных женщин.

Врожденные пороки

Распространенность врожденных пороков после проведения ВРТ может быть несколько выше, чем после спонтанного зачатия. Считается, что это является следствием характеристик состояния здоровья родителей (например, возраст матери, свойства спермы отца) и многоплодных беременностей.

Тромбоэмболические осложнения

У женщин с недавними или существующими тромбоэмболическими заболеваниями и у женщин, для которых в целом установлены факторы риска развития тромбоэмболических явлений, такими как индивидуальные или семейные случаи, лечение гонадотропинами может привести к дальнейшему росту риска обострения или появления подобных явлений. У таких женщин необходимо оценить преимущество применения гонадотропинов над существующим риском развития таких осложнений. Однако следует отметить, что сама беременность и СГЯ увеличивают риск развития тромбоэмболических осложнений.

Лечение мужчин

Повышение эндогенных уровней ФСГ у пациентов является показателем первичной тестикулярной недостаточности. Такие пациенты нечувствительны к терапии фоллитропином альфа/лХГ. Фоллитропин альфа не следует применять в случаях, когда невозможно получить эффективный ответ на лечение.

Для оценки реакции на лечение рекомендуется проводить анализ семенной жидкости через

4–6 месяцев с начала лечения.

Содержание натрия

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной дозе, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Показаний к применению фоллитропина альфа в период беременности нет. Данные по небольшому количеству случаев применения препарата в период беременности (менее 300 случаев) свидетельствуют об отсутствии развития врожденных пороков у плода и проявлений фето/неонатальной токсичности фоллитропина альфа.

В исследованиях на животных тератогенного эффекта не наблюдалось. Клинических данных для исключения тератогенного эффекта фоллитропина альфа при его применении во время беременности недостаточно.

Лактация

Фоллитропин альфа не показан для применения в период лактации.

Фертильность

Фоллитропин альфа показан для лечения бесплодия (см. раздел «Показания»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Фоллитропин альфа не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Лечение фоллитропином альфа следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения бесплодия.

Пациентов необходимо обеспечить необходимым количеством предварительно заполненных лекарственным средством ручек на весь курс лечения и обучить правильному использованию для введения назначенной дозы.

Дозировка

Рекомендации по дозировке фоллитропина альфа такие же, как и для мочевого ФСГ. Клиническая оценка фоллитропина альфа свидетельствует о том, что его суточные дозы, режим применения и процесс мониторинга лечения не должны отличаться от таковых для препаратов мочевого ФСГ. Рекомендуется соблюдать предложенные начальные дозы препарата, приведённые ниже.

В сравнительных клинических исследованиях было показано, что при применении фоллитропина альфа по сравнению с мочевым ФСГ пациентам требуется меньшая общая доза препарата в течение более короткого периода лечения. Таким образом, считается целесообразным применять более низкую общую дозу фоллитропина альфа, чем та, которая обычно применяется при терапии мочевым ФСГ. Это позволяет не только оптимизировать лечение, но и снизить риск нежелательной гиперстимуляции яичников (см. раздел «Фармакодинамика»).

Женщины с ановуляцией, включая синдром поликистозных яичников

Фоллитропин альфа назначают в виде курса ежедневных инъекций. У пациенток с менструациями лечение следует начинать в течение первых 7 дней менструального цикла.

Обычно применяемый режим лечения начинается с введения от 75 до 150 МЕ ФСГ ежедневно; при необходимости дозу препарата можно увеличивать на 37,5 или 75 МЕ с интервалами 7 или (предпочтительнее) 14 дней для получения адекватной, но не чрезмерной реакции. Лечение должно адаптироваться к индивидуальной реакции пациентки, которая оценивается по результатам ультразвукового исследования размера фолликулов и/или определения уровня секреции эстрогенов. Максимальная суточная доза препарата обычно не превышает 225 МЕ ФСГ. Если пациентка в течение 4 недель не реагирует на лечение надлежащим образом, данный лечебный цикл следует прекратить, провести дополнительное обследование пациентки и повторно начать лечение с более высокой, чем в предыдущем цикле, начальной дозы препарата.

После достижения оптимальной реакции в течение 24–48 часов после последней инъекции фоллитропина альфа однократно вводят 250 мкг рекомбинантного человеческого хорионического гонадотропина альфа (р-ХГ) или 5000–10 000 МЕ лХГ. Пациентке рекомендуется иметь половой контакт в день введения лХГ и следующий день. В альтернативном варианте может быть проведена внутриматочная инсеминация.

Если наблюдается чрезмерная реакция, лечение следует прекратить и отменить введение лХГ (см. раздел «Особенности применения»). В следующем цикле лечения необходимо начинать с дозы, более низкой, чем та, что применялась в предыдущем цикле.

Стимуляция развития множественных фолликулов у женщин при проведении стимуляции яичников перед экстракорпоральным оплодотворением (ЭКО) или в рамках других вспомогательных репродуктивных технологий

Режим лечения, обычно применяемый для суперовуляции, заключается во введении от 150 до 225 МЕ фоллитропина альфа ежедневно, начиная со 2-го или 3-го дня цикла. Лечение продолжают до достижения надлежащего формирования фолликулов (что оценивается по уровню эстрогенов в сыворотке и/или данным ультразвукового исследования). В ходе лечения дозу подбирают в соответствии с реакцией пациентки, но обычно она не должна превышать 450 МЕ ежедневно. В целом надлежащее формирование фолликулов достигается в среднем на 10-й день лечения (в диапазоне от 5 до 20 дней).

Для индукции окончательного созревания фолликулов через 24–48 часов после последней инъекции фоллитропина альфа вводят однократную инъекцию 250 мкг р-ХГ или 5000–10 000 МЕ лХГ.

Для подавления резкого повышения уровня эндогенного ЛГ и контроля базального уровня ЛГ обычно применяют подавляющую регуляцию агонистами или антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). По обычному протоколу лечения введение фоллитропина альфа начинают примерно через 2 недели после начала применения агониста и продолжают их совместное введение до достижения надлежащего формирования фолликулов. Например, после двух недель лечения агонистом начинают вводить от 150 до 225 МЕ фоллитропина альфа в течение первых 7 дней, далее изменяя эту дозу в соответствии с реакцией яичников.

Общий опыт ЭКО свидетельствует о том, что в целом частота успешного лечения остаётся стабильной в течение первых четырёх попыток и затем постепенно снижается.

Женщины с тяжёлой недостаточностью ЛГ и ФСГ

У женщин с недостаточностью секреции ЛГ и ФСГ целью терапии с применением фоллитропина альфа в сочетании с препаратом лютеинизирующего гормона (ЛГ) является стимуляция развития фолликулов с последующим окончательным созреванием после введения человеческого хорионического гонадотропина (лХГ). Фоллитропин альфа назначают в виде курса ежедневных инъекций одновременно с введением лютропина альфа. Если пациентка страдает аменореей и имеет низкую эндогенную секрецию эстрогенов, лечение может быть начато в любой момент.

Рекомендуемый режим лечения начинается с ежедневного введения 75 МЕ лютропина альфа одновременно с 75–150 МЕ ФСГ. Лечение необходимо адаптировать к индивидуальной реакции пациентки, которая оценивается по данным ультразвукового исследования размера фолликула и уровню секреции эстрогенов.

Если считается необходимым увеличить дозу ФСГ, её лучше всего изменять с интервалами 7–14 дней с пошаговым увеличением от 37,5 до 75 МЕ. Допустимо увеличение продолжительности стимуляции в пределах одного лечебного цикла до 5 недель.

После достижения оптимальной реакции в течение 24–48 часов после последней инъекции фоллитропина альфа и лютропина альфа однократно вводят 250 мкг р-ХГ или 5000–10 000 МЕ лХГ. Пациентке рекомендуется иметь половой контакт в день введения лХГ и следующий день. Альтернативно может быть проведена внутриматочная инсеминация или другая медицинская репродуктивная процедура по заключению врача в зависимости от клинического случая.

Следует учитывать необходимость поддержки лютеиновой фазы, поскольку недостаточность веществ с лютеотропной активностью (ЛГ/лХГ) после овуляции может привести к преждевременной недостаточности жёлтого тела.

Если наблюдается чрезмерная реакция, лечение следует прекратить и отменить введение лХГ. В следующем цикле лечения необходимо начинать с дозы ФСГ, более низкой, чем та, что применялась в предыдущем цикле (см. раздел «Особенности применения»).

Мужчины с гипогонадотропным гипогонадизмом

Фоллитропин альфа применяют в дозе 150 МЕ три раза в неделю одновременно с введением лХГ в течение не менее 4 месяцев. Если по окончании этого курса у пациента не будет наблюдаться реакции, комбинированное лечение можно продолжить. Современный клинический опыт свидетельствует о том, что при необходимости достижения сперматогенеза лечение можно продолжать не менее 18 месяцев.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Соответствующих показаний к применению фоллитропина альфа у пациентов пожилого возраста нет. Безопасность и эффективность применения фоллитропина альфа у таких пациентов не установлены.

Пациенты с нарушением функции почек или печени

Безопасность, эффективность и фармакокинетические параметры фоллитропина альфа у пациентов с нарушением функции почек или печени не установлены.

Способ применения

Лекарственное средство Бемфола предназначено для подкожного введения. Инъекцию следует делать ежедневно в одно и то же время.

Первую инъекцию лекарственного средства следует проводить под непосредственным наблюдением медицинского работника. Самостоятельное введение лекарственного средства могут проводить только хорошо мотивированные, должным образом обученные пациенты, которые при необходимости имеют возможность проконсультироваться со специалистом. Место инъекции следует менять ежедневно.

Предварительно заполненная ручка, содержащая картридж с однократной дозой лекарственного средства Бемфола, предназначена для однократного применения. Следовательно, пациенты должны получить чёткие инструкции, чтобы избежать неправильного применения одноразового устройства.

РЕКОМЕНДАЦИИ ПО САМОСТОЯТЕЛЬНОМУ ВВЕДЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА БЕМФОЛА С ПОМОЩЬЮ ГОТОВОЙ К ПРИМЕНЕНИЮ РУЧКИ ДЛЯ ВВЕДЕНИЯ

Предупреждение: пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию перед самостоятельным применением ручки для введения с препаратом Бемфола. Не следуйте указаниям из других источников, кроме тех, что приведены в настоящей инструкции по медицинскому применению, или указаний вашего врача, поскольку это может поставить под угрозу правильное использование предварительно заполненной ручки и ваше лечение.

1. Как пользоваться предварительно заполненной ручкой с препаратом Бемфола
   • Полностью прочитайте инструкцию перед применением предварительно заполненной ручки.
   • Каждая предварительно заполненная ручка предназначена только для вашего использования, не позволяйте другим людям пользоваться ею.
   • Цифры на дисплее предварительно заполненной ручки означают дозу препарата в международных единицах (МЕ). Ваш врач скажет вам, сколько МЕ вам необходимо вводить ежедневно.
   • Ваш врач/фармацевт сообщит вам, сколько предварительно заполненных ручек для введения с препаратом Бемфола вам необходимо будет использовать в течение полного курса лечения.
   • Делайте себе инъекцию ежедневно в одно и то же время.
2. Перед применением предварительно заполненной ручки
3. 1. Достаньте ручку из холодильника
   • Достаньте одну из ваших ручек для введения из холодильника за 5–10 минут до её использования.
   • Если препарат замёрз, пожалуйста, не используйте его.
4. 2. Вымойте руки
   • Вымойте ваши руки тёплой водой с мылом и высушите их.
   • Важно, чтобы ваши руки и всё, что вы будете использовать при подготовке ручки для введения, были как можно чище.
5. 3. Выберите чистое место
   • Подходящим местом может быть чистый стол или другая поверхность.
6. Подготовка предварительно заполненной ручки к инъекции

Различные части предварительно заполненной ручки

	A – дозатор; B – регулятор дозы; C – полоска активации; D – картридж с лекарственным средством; E – игла; F – внутренний колпачок иглы; G – внешний колпачок иглы
	Вводите инъекцию ежедневно примерно в одно и то же время. Достаньте шприц-ручку из холодильника за 5–10 минут до применения. Примечание: убедитесь, что препарат не замёрз.
	Подготовьте иглу для инъекции Достаньте новую иглу. Используйте только одноразовые иглы, входящие в комплект упаковки. Крепко держите внешний колпачок иглы. Во всех случаях проверьте, не повреждена ли и не ослаблена ли этикетка контроля вскрытия. Снимите с иглы для инъекций этикетку контроля вскрытия. Внимание: если этикетка контроля вскрытия повреждена или ослаблена, не используйте иглу. Утилизируйте её в контейнере для утилизации острых предметов. Возьмите новую иглу.
	Закрепите иглу. Держа ручку с боков и совместив иглу с ручкой по одной линии, плотно навинтите иглу по часовой стрелке на конец ручки до упора, пока она не зафиксируется прочно. Убедитесь, что игла надёжно закреплена на ручке и находится в прямом положении. Внимание: не затягивайте иглу слишком сильно. Не нажимайте на регулятор дозы при присоединении иглы.
	Снимите внешний колпачок иглы (G). Сохраните колпачок — он понадобится вам после инъекции, чтобы утилизировать ручку. Снимите внутренний колпачок иглы (F). Убедитесь, что игла находится в правильном положении.
Правильное положение иглы	Неправильное положение иглы
Установление дозы, назначенной вашим врачом
	Сначала держите шприц-ручку иглой вверх. Чтобы удалить воздушные пузырьки из системы, слегка постучите по боковой поверхности ручки, чтобы возможные воздушные пузырьки поднялись вверх.
	Держа шприц-ручку иглой вверх, нажмите на регулятор дозы, пока полоска активации с маленькой стрелкой не исчезнет. Вы также услышите щелчок, и небольшое количество жидкости выделится из иглы (это нормально). Теперь ручка готова к установлению дозы. Внимание: если жидкость не выделяется или наблюдается утечка жидкости в месте соединения иглы и ручки, использовать шприц-ручку нельзя. Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы заметили какие-либо проблемы.
	Осторожно поворачивайте регулятор дозы, пока указатель назначенной вам дозы не окажется на одной линии с серединой выступа на ручке. Примечание: в предварительно заполненной ручке с дозировкой 75 МЕ/0,125 мл регулятор дозы нельзя повернуть полностью, но его можно поворачивать в обратном направлении. Теперь шприц-ручка готова к инъекции. Внимание: в данный момент не нажимайте на регулятор дозы.
Введение дозы Теперь вы готовы к немедленному введению инъекции. Ваш врач или медсестра уже посоветовали вам, в какую область тела делать инъекцию (например, живот, передняя поверхность бедра). Чтобы минимизировать раздражение кожи, каждый день выбирайте новое место для инъекции.
	Аккуратно протрите кожу в месте инъекции салфеткой, пропитанной спиртом, которая находится в упаковке. Подождите несколько секунд, пока спирт не испарится с кожи и она подсохнет, прежде чем делать инъекцию.
	Еще раз убедитесь, что на ручке отображается правильная доза. Аккуратно соберите кожу в месте инъекции в складку. Держите ручку примерно под прямым углом (угол 90º) и полностью введите иглу в кожу одним плавным движением. Внимание: не нажимайте на регулятор дозы при введении иглы и не меняйте направление иглы при введении в кожу.
	После того как игла полностью введена в место инъекции, медленно и непрерывно нажимайте на регулятор дозы до упора, пока индикатор установленной дозы не исчезнет. Не вынимайте иглу сразу — подождите не менее 5 секунд, прежде чем извлечь её, чтобы убедиться, что доза введена полностью. После извлечения иглы аккуратно протрите кожу салфеткой со спиртом. Внимание: если во время инъекции наблюдается утечка жидкости в месте соединения иглы и ручки, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
После инъекции
	Аккуратно наденьте на иглу внешний колпачок.
	Предварительно заполненную ручку можно использовать только один раз. Её необходимо утилизировать, даже если после инъекции в ручке осталась жидкость. Утилизируйте в мусорный контейнер упаковку, внутренний колпачок иглы, наклейку, салфетку со спиртом и Инструкцию по медицинскому применению. Не выбрасывайте лекарственные средства в раковину, унитаз или бытовой мусор. Использованную ручку необходимо поместить в контейнер для острых предметов и сдать в медицинское учреждение для правильной утилизации. Уточните у своего фармацевта, как поступать с лекарственным средством, которое вы больше не используете.
Примечание: в течение срока годности закрытый лекарственный препарат может храниться при температуре не выше 25 ºС в течение 3 месяцев без повторного охлаждения; лекарственный препарат подлежит утилизации, если он не был использован по истечении 3 месяцев.

Дети.

Соответствующих показаний к применению фоллитропина альфа у пациентов детской возрастной группы не установлено.

Передозировка.

Симптомы передозировки фоллитропином альфа неизвестны; однако возможно развитие синдрома гиперстимуляции яичников (см. раздел «Особые указания»).

Побочные реакции.

Резюме профиля безопасности

Наиболее частыми побочными реакциями являются головная боль, кисты яичников и реакции в месте введения (например, боль, эритема, гематома, отек и/или раздражение в месте инъекции).

Часто сообщались случаи синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) легкой или умеренной степени тяжести, который следует считать неотъемлемым риском процедуры стимуляции. Тяжелые формы СГЯ — редки (см. раздел «Особенности применения»).

Очень редко возможны случаи тромбоэмболии (см. раздел «Особенности применения»).

Для определения частоты побочных реакций используются следующие критерии:

Очень часто (≥ 1/10 — возникают более чем у 1 из 10 лиц).

Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10 — возникают не более чем у 1 из 10 лиц).

Не часто (от ≥ 1/1000 до < 1/100 — возникают не более чем у 1 из 100 лиц).

Единичные (от ≥ 1/10000 до < 1/1000 — возникают не более чем у 1 из 1000 лиц).

Редкие (< 1/10000 — возникают менее чем у 1 из 10 000 лиц).

Лечение женщин

Со стороны иммунной системы

Редкие: реакции гиперчувствительности от легкой до тяжелой степени, включая анафилактические реакции и шок.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.

Сосудистые нарушения

Редкие: тромбоэмболия (как в сочетании с СГЯ, так и отдельно).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редкие: обострение или ухудшение течения астмы.

Со стороны пищеварительной системы

Часто: боль в животе, ощущение распирания и дискомфорта в брюшной полости, тошнота, рвота, диарея.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Очень часто: кисты яичников.

Часто: СГЯ легкой и умеренной степени тяжести (включая сопутствующие симптомы).

Не часто: тяжелый СГЯ (включая сопутствующие симптомы) (см. раздел «Особенности применения»).

Единичные: осложнения тяжелого СГЯ.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Очень часто: реакции в месте инъекции (например, боль, эритема, гематома, отек и/или раздражение в месте инъекции).

Лечение мужчин

Со стороны иммунной системы

Редкие: реакции гиперчувствительности от легкой до тяжелой степени, включая анафилактические реакции и шок.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редкие: обострение или ухудшение течения астмы.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: акне.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Часто: гинекомастия, варикоцеле.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Очень часто: реакции в месте инъекции (например, боль, эритема, гематома, отек и/или раздражение в месте инъекции).

Лабораторные и инструментальные данные

Часто: увеличение массы тела.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Медицинские работники должны убедиться, что в сообщении о подозреваемой побочной реакции указаны торговая наименование и номер серии лекарственного средства.

Срок годности. 3 года.

После вскрытия лекарственное средство следует вводить немедленно.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в холодильнике (2–8 °C). Не замораживать.

До вскрытия в течение срока годности закрытый лекарственный препарат может храниться вне холодильника при температуре не выше 25 °C в течение 3 месяцев без повторного охлаждения. Лекарственное средство следует утилизировать, если оно не было использовано в течение 3 месяцев.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Не применяется.

Упаковка.

По 0,125 мл или 0,25 мл, или 0,375 мл, или 0,50 мл, или 0,75 мл раствора для инъекций в стеклянном картридже с резиновым поршнем-пробкой и резиновой мембраной с алюминиевой крышкой, помещенном в ручку для введения. По 1 или 5, или 10 предварительно заполненных ручек с одноразовыми иглами (соответственно 1 или 5, или 10) и салфетками, пропитанными спиртом (соответственно 1 или 5, или 10), вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

АО «Гедеон Рихтер».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19–21, Венгрия.