Bemfola
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BEMFOLA (BEMFOLA)
Composición:
Principio activo: foltropina alfa*;
1 ml de solución contiene 600 UI (44 mcg) de foltropina alfa;
una pluma precargada contiene:
75 UI (5,5 mcg) de foltropina alfa en 0,125 ml, o
150 UI (11 mcg) de foltropina alfa en 0,25 ml, o
225 UI (16,5 mcg) de foltropina alfa en 0,375 ml, o
300 UI (22 mcg) de foltropina alfa en 0,5 ml, o
450 UI (33 mcg) de foltropina alfa en 0,75 ml;
*hormona estimulante del folículo recombinante humana (r-hFSH)
Excipientes: sacarosa; fosfato de sodio hidrógeno, dihidrato; fosfato de sodio dihidrógeno, dihidrato; L-metionina; poloxámero 188 / Lutrol F-68; ácido fosfórico; agua para inyección.
Forma farmacéutica. Solución inyectable en pluma precargada.
Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente e incolora.
Grupo farmacoterapéutico. Hormonas sexuales y moduladores del sistema sexual. Gonadotropinas y otros estimulantes de la ovulación. Gonadotropinas. Código ATC G03G A05.
Propiedades farmacológicas
Farmacodinámica.
Bemfola es un medicamento biológico similar cuyo principio activo es la hormona folículoestimulante recombinante humana (rhFSH), producida mediante ingeniería genética a partir de células de ovario de hámster chino.
Mecanismo de acción
La hormona folículoestimulante (FSH) y la hormona luteinizante (LH) son segregadas por la hipófisis anterior en respuesta a la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH) y desempeñan un papel clave en el desarrollo folicular y la ovulación. La FSH estimula el desarrollo de los folículos ováricos, mientras que la LH participa en el desarrollo folicular, la esteroidogénesis y la maduración final.
Efectos farmacodinámicos
Los niveles de inhibina y estradiol (E2) aumentan tras la administración de rhFSH, induciendo posteriormente el desarrollo folicular. El aumento de la inhibina en suero ocurre rápidamente y puede observarse ya desde el tercer día de tratamiento con rhFSH, mientras que el incremento de los niveles de E2 requiere más tiempo y generalmente solo se detecta a partir del cuarto día de tratamiento. El volumen total de los folículos comienza a aumentar tras 4–5 días de administración diaria de rhFSH, y el efecto máximo, dependiendo de la respuesta del paciente, se alcanza aproximadamente a los 10 días desde el inicio de la administración de rhFSH.
Eficacia clínica y seguridad de uso en mujeres
En los estudios clínicos, las pacientes con deficiencia grave de FSH y hormona luteinizante (LH) se definieron según niveles séricos de LH endógena <1,2 UI/l, determinados mediante análisis en un laboratorio central. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que los niveles de LH pueden variar según el laboratorio donde se realice el análisis.
En estudios clínicos comparativos entre la hormona folículoestimulante recombinante humana (rhFSH) (follitropina alfa) y la FSH urinaria en procedimientos de tecnologías de reproducción asistida (TRA) (véase la tabla 1) y en la inducción de ovulación, la follitropina alfa demostró ser más eficaz que la FSH urinaria, evidenciado por una dosis total más baja y un período de tratamiento más corto necesarios para inducir la maduración folicular. El uso de dosis más bajas de follitropina alfa durante un período más corto en procedimientos de TRA permitió obtener un mayor número de ovocitos en comparación con la FSH urinaria.
Tabla 1
Resultados del estudio GF 8407 (estudio aleatorizado en grupos paralelos para comparar la eficacia y seguridad de la follitropina alfa frente a la FSH urinaria en tecnologías de reproducción asistida)
| Follitropina alfa (n = 130) |
FSH urinario (n = 116) |
||
|
11,0 ± 5,9 |
8,8 ± 4,8 |
|
| Número necesario de días de estimulación con FSH |
11,7 ± 1,9 |
14,5 ± 3,3 |
|
| Dosis total necesaria de FSH (número de viales de FSH de 75 UI) |
27,6 ± 10,2 |
40,7 ± 13,6 |
|
| Necesidad de aumentar la dosis (%) |
56,2 |
85,3 |
La diferencia entre los dos grupos fue estadísticamente significativa (p<0,05) respecto a todos los criterios mencionados.
Eficacia clínica y seguridad en hombres
En hombres con insuficiencia de FSH, la administración conjunta de folitropina alfa y LH durante al menos 4 meses favorece la inducción de la espermatogénesis.
Farmacocinética.
No existe interacción farmacocinética entre la folitropina alfa y la lutropina alfa cuando se administran conjuntamente.
Distribución
Tras la administración intravenosa, la folitropina alfa se distribuye en el líquido intersticial con un periodo de semivida inicial de aproximadamente 2 horas, y se elimina con un periodo de semivida terminal entre 14 y 17 horas. El volumen de distribución en estado de equilibrio oscila entre 9 y 11 l.
Tras la administración subcutánea, la biodisponibilidad absoluta de la folitropina alfa es del 66 % y el periodo de semivida terminal aparente se sitúa entre 24 y 59 horas. Se ha demostrado proporcionalidad dosis-respuesta tras administración subcutánea hasta dosis de 900 UI. La administración repetida de folitropina alfa provoca una acumulación triple, alcanzándose el estado de equilibrio en 3-4 días.
Eliminación
El aclaramiento total es de 0,6 l/h y aproximadamente el 12 % de la dosis de folitropina alfa se excreta en orina.
Características clínicas
Indicaciones.
Mujeres adultas
- Anovulación (incluyendo el síndrome de ovario poliquístico (SOP)) en mujeres que han demostrado resistencia al tratamiento con citrato de clomifeno.
- Estimulación del desarrollo folicular múltiple en pacientes sometidas a superovulación como parte de tecnologías de reproducción asistida (TRA), tales como fertilización in vitro (FIV), transferencia de gametos a la trompa de Falopio y transferencia de cigoto a la trompa de Falopio.
- Folitropina alfa en combinación con preparaciones del hormona luteinizante (LH) está indicada para estimular el desarrollo folicular en mujeres con deficiencia grave de LH y FSH.
Hombres adultos
- La folitropina alfa está indicada para estimular la espermatogénesis en hombres con hipogonadismo hipogonadotrópico congénito o adquirido, junto con terapia con gonadotropina coriónica humana (hCG).
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes (véase la sección «Composición»);
- tumores del hipotálamo o de la hipófisis;
- aumento del tamaño de los ovarios o quistes ováricos no relacionados con el síndrome de ovario poliquístico y de origen desconocido;
- hemorragias ginecológicas de origen desconocido;
- cáncer de ovario, útero o mama.
No se debe utilizar folitropina alfa en casos en los que no se pueda obtener una respuesta terapéutica eficaz, por ejemplo en:
- insuficiencia ovárica primaria;
- anomalías de los órganos reproductivos incompatibles con el embarazo;
- fibromas uterinos incompatibles con el embarazo;
- insuficiencia testicular primaria.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
La administración concomitante de folitropina alfa con otros medicamentos utilizados para estimular la ovulación (por ejemplo, hCG, citrato de clomifeno) puede potenciar la respuesta folicular, mientras que la administración concomitante con agonistas o antagonistas de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH), que inducen desensibilización hipofisaria, puede requerir un aumento de la dosis de folitropina alfa necesaria para lograr una respuesta ovárica adecuada. No se han notificado otras interacciones medicamentosas clínicamente relevantes durante el tratamiento con folitropina alfa.
Características de uso.
Seguimiento
Con el fin de mejorar el seguimiento de los medicamentos biológicos y la notificación de reacciones adversas sospechosas, los profesionales sanitarios deben registrar claramente en la historia clínica del paciente el nombre comercial y el número de lote del medicamento administrado.
Recomendaciones generales
Dado que la folitropina alfa posee una actividad gonadotrópica significativa que puede provocar reacciones adversas de leve a grave, solo pueden recetar este medicamento médicos bien familiarizados con los problemas de infertilidad y sus métodos de tratamiento.
El tratamiento con gonadotropinas requiere tiempo por parte del médico y otros profesionales sanitarios, así como disponer del equipo adecuado para el seguimiento del tratamiento. El uso seguro y eficaz de la folitropina alfa en mujeres requiere un monitoreo regular de la respuesta ovárica mediante ecografía, individualmente o preferiblemente combinada con mediciones seriadas y simultáneas del nivel sérico de estradiol. Puede haber una variabilidad individual en la respuesta al uso de FSH, de modo que algunos pacientes pueden presentar una respuesta débil a la FSH, mientras que otros pueden tener una respuesta excesiva. Para el tratamiento tanto de mujeres como de hombres, se debe utilizar la dosis más baja eficaz según el objetivo terapéutico.
Porfiria
Los pacientes con porfiria o antecedentes familiares de porfiria deben estar bajo estricta vigilancia médica durante el tratamiento con folitropina alfa. Si aparecen los primeros signos de este trastorno o empeora su evolución, puede ser necesario interrumpir el tratamiento.
Tratamiento de mujeres
Antes de iniciar el tratamiento, se debe evaluar la infertilidad de la pareja y determinar posibles contraindicaciones para el embarazo. En particular, se debe examinar a los pacientes en busca de hipotiroidismo, insuficiencia suprarrenal, hiperprolactinemia y proporcionar el tratamiento específico adecuado.
Durante la estimulación del crecimiento folicular en el tratamiento de la infertilidad anovulatoria o en procedimientos de reproducción asistida (ART), puede observarse un aumento del tamaño de los ovarios o el desarrollo de una hiperestimulación ovárica. El cumplimiento de la dosificación y del régimen de administración recomendados de la folitropina alfa, así como un monitoreo cuidadoso del tratamiento, reducirán la frecuencia de estos eventos. La interpretación precisa de los indicadores de desarrollo y maduración folicular requiere la intervención de un especialista con experiencia en la interpretación de estas pruebas.
En estudios clínicos se ha observado un aumento de la sensibilidad ovárica a la acción de la folitropina alfa cuando se administra simultáneamente con lutropina alfa. Si se considera necesario aumentar la dosis de FSH, se recomienda ajustar la dosis con intervalos de 7–14 días y aumentos progresivos de 37,5–75 UI.
No se ha realizado una comparación directa entre el uso de folitropina alfa/LH y la gonadotropina menopáusica humana (hMG). Las comparaciones con datos disponibles sugieren que la frecuencia de ovulación obtenida con folitropina alfa/LH es similar a la obtenida con hMG.
Síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO)
Un resultado esperado de la estimulación ovárica controlada es un cierto aumento del tamaño de los ovarios. Este fenómeno, más común en mujeres con síndrome de ovario poliquístico, generalmente desaparece sin tratamiento.
A diferencia del aumento no complicado del tamaño ovárico, el SHO es un síndrome que se manifiesta con un aumento progresivo de gravedad. Incluye un aumento significativo del tamaño de los ovarios, niveles séricos elevados de esteroides sexuales y aumento de la permeabilidad vascular, lo que puede provocar acumulación de líquido en la cavidad abdominal, pleural e, incluso, pericárdica.
En casos graves de SHO pueden presentarse síntomas como dolor y sensación de distensión abdominal, aumento significativo del tamaño de los ovarios, aumento de peso, disnea, oliguria y síntomas gastrointestinales como náuseas, vómitos y diarrea. En el examen clínico pueden detectarse hipovolemia, hemoconcentración, desequilibrio electrolítico, ascitis, hemoperitoneo, derrames pleurales, hidrotórax o síndrome de dificultad respiratoria aguda. En casos raros, el SHO grave puede complicarse con torsión ovárica y eventos tromboembólicos como embolia de arteria pulmonar, accidente cerebrovascular isquémico e infarto de miocardio.
Entre los factores de riesgo independientes para el desarrollo del SHO se incluyen: edad joven del paciente, bajo contenido graso corporal, síndrome de ovario poliquístico, dosis elevadas de gonadotropinas exógenas, niveles séricos altos o en rápido aumento de estradiol, episodios previos de SHO, gran número de folículos en formación y gran número de ovocitos obtenidos en ciclos de técnicas de reproducción asistida (ART).
El cumplimiento de la dosificación y del régimen de administración recomendados de la folitropina alfa puede minimizar el riesgo de hiperestimulación ovárica (véanse las secciones «Posología y forma de administración» y «Reacciones adversas»). Se recomienda realizar un monitoreo de los ciclos de estimulación mediante ecografía y medición del nivel de estradiol para detectar precozmente los factores de riesgo asociados.
Se sabe que la LH desempeña un papel clave en la iniciación del SHO y que este síndrome puede volverse más grave y prolongado si se produce un embarazo. Por lo tanto, ante signos de hiperestimulación ovárica, como niveles séricos de estradiol >5500 pg/ml (o >20200 pmol/l) y/o un número total de folículos ≥ 40, se recomienda suspender la administración de LH y aconsejar a la paciente abstenerse de relaciones sexuales o utilizar métodos de barrera durante al menos 4 días. El SHO puede progresar rápidamente (en menos de 24 horas) y convertirse en una complicación médica grave en pocos días. Generalmente ocurre tras la interrupción del tratamiento hormonal y alcanza su punto máximo aproximadamente 7–10 días después de finalizar el tratamiento. Por ello, las pacientes deben permanecer bajo vigilancia médica al menos durante 2 semanas tras la administración de LH.
La frecuencia de hiperestimulación durante procedimientos de ART puede reducirse mediante la aspiración de todos los folículos antes de la ovulación.
Las formas leves o moderadas de SHO generalmente desaparecen espontáneamente. En caso de SHO grave, se recomienda interrumpir el tratamiento con gonadotropinas si aún continúa, hospitalizar a la paciente e iniciar un tratamiento adecuado.
Embarazo múltiple
La frecuencia de embarazos múltiples tras la inducción de la ovulación es mayor que tras la fecundación natural. La mayoría de los embarazos múltiples son gemelares. El embarazo múltiple, especialmente de orden superior, conlleva un riesgo aumentado de resultados adversos para la madre, el feto y el recién nacido.
Para reducir el riesgo de embarazo múltiple, se recomienda un control riguroso de la respuesta ovárica.
En procedimientos de ART, el riesgo de embarazo múltiple depende principalmente del número de embriones transferidos, su calidad y la edad de la paciente.
Las pacientes deben informarse sobre el riesgo potencial de embarazo múltiple antes de iniciar el tratamiento.
Interrupción del embarazo
En pacientes sometidas a estimulación del crecimiento folicular para inducción de la ovulación o procedimientos de ART, la frecuencia de interrupción del embarazo por aborto espontáneo es mayor que tras la fecundación natural.
Embarazo ectópico
Las mujeres con antecedentes de enfermedad tubárica tienen riesgo de embarazo ectópico, independientemente de que este ocurra tras fecundación espontánea o tratamiento de infertilidad. Se ha informado que la prevalencia de embarazo ectópico tras procedimientos de ART es mayor que en la población general.
Neoplasias del sistema reproductivo
Existen informes tanto de neoplasias benignas como malignas de los ovarios y otros órganos reproductivos en mujeres que han recibido diversos tratamientos para la infertilidad. Aún no se ha establecido si el tratamiento con gonadotropinas aumenta el riesgo de desarrollar estos tumores en mujeres infértiles.
Anomalías congénitas
La prevalencia de anomalías congénitas tras procedimientos de ART puede ser ligeramente mayor que tras la fecundación espontánea. Se considera que esto es consecuencia de las características de salud de los padres (por ejemplo, edad materna, características del esperma paterno) y de los embarazos múltiples.
Complicaciones tromboembólicas
En mujeres con enfermedades tromboembólicas recientes o existentes, o en aquellas con factores de riesgo establecidos para eventos tromboembólicos (como antecedentes personales o familiares), el tratamiento con gonadotropinas puede aumentar aún más el riesgo de empeoramiento o aparición de tales eventos. En estas mujeres, debe evaluarse cuidadosamente el beneficio del uso de gonadotropinas frente al riesgo existente de estas complicaciones. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que el embarazo mismo y el SHO aumentan el riesgo de complicaciones tromboembólicas.
Tratamiento de hombres
El aumento de los niveles endógenos de FSH en pacientes es un indicador de insuficiencia testicular primaria. Estos pacientes son insensibles al tratamiento con folitropina alfa/LH. No debe administrarse folitropina alfa en casos en los que no se pueda obtener una respuesta terapéutica efectiva.
Para evaluar la respuesta al tratamiento, se recomienda realizar un análisis del semen a los 4–6 meses desde el inicio del tratamiento.
Contenido de sodio
El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, es decir, prácticamente carece de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
No existen indicaciones para el uso de folitropina alfa durante el embarazo. Los datos procedentes de un número reducido de casos de uso del medicamento durante el embarazo (menos de 300 casos) indican ausencia de malformaciones congénitas fetales y ausencia de toxicidad feto/neonatal por folitropina alfa.
En estudios en animales no se observó efecto teratogénico. No existen datos clínicos suficientes para excluir un efecto teratogénico de la folitropina alfa cuando se administra durante el embarazo.
Lactancia
La folitropina alfa no está indicada para su uso durante la lactancia.
Fertilidad
La folitropina alfa está indicada para el tratamiento de la infertilidad (véase la sección «Indicaciones»).
Efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
La folitropina alfa no tiene efecto o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o utilizar otras máquinas.
Vía de administración y dosis.
El tratamiento con folitropina alfa debe iniciarse bajo supervisión médica por un profesional con experiencia en el tratamiento de la infertilidad.
Se debe proporcionar al paciente el número necesario de plumas precargadas con el medicamento para todo el curso del tratamiento y enseñarle adecuadamente cómo utilizarlas correctamente para administrar la dosis prescrita.
Dosificación
Las recomendaciones de dosificación para la folitropina alfa son las mismas que para la FSH urinaria. La evaluación clínica de la folitropina alfa indica que sus dosis diarias, régimen de administración y proceso de monitorización del tratamiento no deben diferir de los de los preparados de FSH urinaria. Se recomienda seguir las dosis iniciales propuestas a continuación.
En estudios clínicos comparativos se ha demostrado que, en comparación con la FSH urinaria, los pacientes que reciben folitropina alfa requieren una dosis total menor durante un período de tratamiento más corto. Por tanto, se considera adecuado utilizar una dosis total más baja de folitropina alfa que la habitualmente empleada con la FSH urinaria. Esto permite no solo optimizar el tratamiento, sino también reducir el riesgo de hiperestimulación ovárica no deseada (ver sección «Farmacodinámica»).
Mujeres con anovulación, incluyendo el síndrome de ovario poliquístico
La folitropina alfa se administra en forma de inyecciones diarias. En pacientes con menstruación, el tratamiento debe iniciarse durante los primeros 7 días del ciclo menstrual.
El régimen habitual comienza con una dosis diaria de 75 a 150 UI de FSH; si es necesario, la dosis puede aumentarse en 37,5 o 75 UI cada 7 o (preferiblemente) 14 días, con el fin de obtener una respuesta adecuada pero no excesiva. El tratamiento debe adaptarse a la respuesta individual de la paciente, evaluada mediante ecografía del tamaño folicular y/o determinación del nivel sérico de estrógenos. La dosis diaria máxima generalmente no excede las 225 UI de FSH. Si la paciente no responde adecuadamente al tratamiento tras 4 semanas, el ciclo terapéutico debe interrumpirse, debe realizarse una evaluación adicional de la paciente y debe reiniciarse el tratamiento con una dosis inicial más alta que la empleada en el ciclo anterior.
Tras alcanzar la respuesta óptima, se administra una sola inyección de 250 mcg de gonadotropina coriónica humana recombinante alfa (r-hCG) o de 5000–10000 UI de hCG, 24–48 horas después de la última inyección de folitropina alfa. Se recomienda que la paciente tenga relaciones sexuales el día de la administración de hCG y el día siguiente. Alternativamente, puede realizarse una inseminación intrauterina.
Si se observa una respuesta excesiva, el tratamiento debe interrumpirse y debe cancelarse la administración de hCG (ver sección «Precauciones de uso»). En el siguiente ciclo de tratamiento, debe iniciarse con una dosis de FSH inferior a la empleada en el ciclo anterior.
Estimulación del desarrollo de múltiples folículos en mujeres durante la estimulación ovárica antes de la fecundación in vitro (FIV) o como parte de otras tecnologías reproductivas asistidas
El régimen habitualmente empleado para la superovulación consiste en la administración diaria de 150 a 225 UI de folitropina alfa, comenzando en el día 2 o 3 del ciclo. El tratamiento continúa hasta alcanzar la formación adecuada de folículos (evaluada mediante niveles séricos de estrógenos y/o ecografía). Durante el tratamiento, la dosis se ajusta según la respuesta de la paciente, aunque generalmente no debe exceder las 450 UI diarias. En general, la formación adecuada de folículos se alcanza en promedio al día 10 de tratamiento (entre 5 y 20 días).
Para inducir la maduración final de los folículos, se administra una inyección única de 250 mcg de r-hCG o de 5000–10000 UI de hCG, 24–48 horas después de la última inyección de folitropina alfa.
Para suprimir el pico brusco del nivel endógeno de LH y controlar el nivel tónico de LH, generalmente se aplica una supresión con agonistas o antagonistas de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH). En el protocolo habitual, la administración de folitropina alfa comienza aproximadamente dos semanas después del inicio del agonista y se continúa su administración conjunta hasta alcanzar la formación adecuada de folículos. Por ejemplo, tras dos semanas de tratamiento con el agonista, se comienza a administrar de 150 a 225 UI de folitropina alfa durante los primeros 7 días, ajustando posteriormente esta dosis según la respuesta ovárica.
La experiencia general con FIV indica que la tasa general de éxito del tratamiento permanece estable durante los primeros cuatro intentos y luego disminuye progresivamente.
Mujeres con deficiencia severa de LH y FSH
En mujeres con deficiencia en la secreción de LH y FSH, el objetivo del tratamiento con folitropina alfa en combinación con un preparado de hormona luteinizante (LH) es estimular el desarrollo folicular seguido de la maduración final tras la administración de gonadotropina coriónica humana (hCG). La folitropina alfa se administra en forma de inyecciones diarias simultáneamente con luteropina alfa. Si la paciente padece amenorrea y presenta una baja secreción endógena de estrógenos, el tratamiento puede iniciarse en cualquier momento.
El régimen recomendado comienza con la administración diaria de 75 UI de luteropina alfa junto con 75–150 UI de FSH. El tratamiento debe adaptarse a la respuesta individual de la paciente, evaluada mediante ecografía del tamaño folicular y niveles séricos de estrógenos.
Si se considera necesario aumentar la dosis de FSH, es preferible hacerlo cada 7–14 días, aumentando progresivamente de 37,5 a 75 UI. Es aceptable prolongar la estimulación hasta un máximo de 5 semanas dentro de un mismo ciclo terapéutico.
Tras alcanzar la respuesta óptima, se administra una sola inyección de 250 mcg de r-hCG o de 5000–10000 UI de hCG, 24–48 horas después de la última inyección de folitropina alfa y luteropina alfa. Se recomienda que la paciente tenga relaciones sexuales el día de la administración de hCG y el día siguiente. Alternativamente, puede realizarse una inseminación intrauterina u otro procedimiento reproductivo asistido según la evaluación clínica del médico.
Debe considerarse la necesidad de un apoyo en la fase lútea, ya que la deficiencia de sustancias con actividad luteotrópica (LH/hCG) tras la ovulación puede provocar una insuficiencia prematura del cuerpo lúteo.
Si se observa una respuesta excesiva, el tratamiento debe interrumpirse y debe cancelarse la administración de hCG. En el siguiente ciclo terapéutico, debe iniciarse con una dosis de FSH inferior a la empleada en el ciclo anterior (ver sección «Precauciones de uso»).
Hombres con hipogonadismo hipogonadotrópico
La folitropina alfa se administra a una dosis de 150 UI tres veces por semana, simultáneamente con hCG, durante al menos 4 meses. Si tras este período no se observa respuesta en el paciente, puede continuar el tratamiento combinado. La experiencia clínica actual indica que, si es necesario lograr la espermatogénesis, el tratamiento puede continuar durante al menos 18 meses.
Grupos de pacientes especiales
Pacientes de edad avanzada
No existen indicaciones adecuadas para el uso de folitropina alfa en pacientes de edad avanzada. La seguridad y eficacia de la folitropina alfa en estos pacientes no han sido establecidas.
Pacientes con alteración de la función renal o hepática
La seguridad, eficacia y parámetros farmacocinéticos de la folitropina alfa en pacientes con alteración de la función renal o hepática no han sido establecidos.
Vía de administración
El medicamento Bemfola está indicado para administración subcutánea. La inyección debe realizarse diariamente a la misma hora.
La primera inyección debe administrarse bajo supervisión directa de un profesional sanitario. Solo pacientes bien motivadas y adecuadamente entrenadas pueden autoinyectarse el medicamento, siempre que tengan acceso a consultas con un especialista si fuera necesario. El lugar de inyección debe cambiarse diariamente.
La pluma precargada, que contiene un cartucho con una dosis única del medicamento Bemfola, está diseñada para uso único. Por tanto, los pacientes deben recibir instrucciones claras para evitar un uso incorrecto del dispositivo de un solo uso.
RECOMENDACIONES PARA LA AUTOAPLICACIÓN DEL MEDICAMENTO BEMFOLA MEDIANTE LA PLUMA LISTA PARA USAR
Advertencia: por favor, lea cuidadosamente estas instrucciones antes de autoaplicarse la pluma con Bemfola. No siga indicaciones de otras fuentes distintas a las incluidas en este prospecto o las indicadas por su médico, ya que podrían comprometer el uso correcto de la pluma precargada y su tratamiento.
- Cómo usar la pluma precargada con Bemfola
- Lea completamente las instrucciones antes de usar la pluma precargada.
- Cada pluma precargada está destinada exclusivamente para su uso personal; no permita que otras personas la utilicen.
- Los números en la pantalla de la pluma precargada indican la dosis del medicamento en unidades internacionales (UI). Su médico le indicará cuántas UI debe inyectarse diariamente.
- Su médico/farmacéutico le indicará cuántas plumas precargadas con Bemfola necesitará para todo el curso del tratamiento.
- Aplíquese la inyección diariamente a la misma hora.
- Antes de usar la pluma precargada
- 1. Saque la pluma del refrigerador
- Saque una de sus plumas del refrigerador entre 5 y 10 minutos antes de usarla.
- Si el medicamento ha estado congelado, no lo utilice.
- 2. Lávese las manos
- Lávese las manos con agua tibia y jabón y séquelas bien.
- Es importante que sus manos y todo lo que utilice para preparar la pluma estén lo más limpios posible.
- 3. Elija un lugar limpio
- Un lugar adecuado puede ser una mesa limpia u otra superficie.
- Preparación de la pluma precargada para la inyección
Partes diferentes de la pluma precargada
| A – dispensador; B – regulador de dosis; C – banda de activación; D – cartucho con el medicamento; E – aguja; F – tapón interno de la aguja; G – tapón externo de la aguja |
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| Aplique la inyección diariamente aproximadamente a la misma hora. Saque la pluma de inyección del refrigerador 5-10 minutos antes de su uso. Nota: asegúrese de que el medicamento no esté congelado. |
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| Prepare la aguja para la inyección Saque una aguja nueva. Utilice únicamente agujas desechables que vienen incluidas en el envase. Sujete firmemente el tapón externo de la aguja. En todos los casos, compruebe que la etiqueta de control de apertura no esté dañada ni suelta. Retire la etiqueta de control de apertura de la aguja para inyección. Atención: si la etiqueta de control de apertura está dañada o suelta, no utilice la aguja. Desechéla en un contenedor para objetos punzantes. Tome una nueva aguja. |
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| Fije la aguja. Sosteniendo la pluma por los lados y alineando la aguja con la pluma, enrosque la aguja en el extremo de la pluma en sentido horario hasta que quede firmemente fijada. Asegúrese de que la aguja esté correctamente sujeta a la pluma en posición recta. Atención: no apriete demasiado la aguja. No presione el regulador de dosis al conectar la aguja. |
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| Retire el tapón externo de la aguja (G). Guárdelo, ya que lo necesitará después de la inyección para desechar la pluma. Retire el tapón interno de la aguja (F). Asegúrese de que la aguja esté en la posición correcta. |
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| Posición correcta de la aguja |
Posición incorrecta de la aguja |
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| Primero, sostenga la pluma de inyección con la aguja hacia arriba. Para eliminar las burbujas de aire del sistema, golpee suavemente el lateral de la pluma para que las posibles burbujas de aire suban hacia arriba. |
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| Sosteniendo la pluma con la aguja hacia arriba, presione el regulador de dosis hasta que desaparezca la banda de activación con la pequeña flecha. También puede escuchar un clic y puede salir una pequeña cantidad de líquido por la aguja (esto es normal). Ahora la pluma está lista para establecer la dosis. Atención: si no sale líquido o si hay fugas en la unión entre la aguja y la pluma, no utilice la pluma de inyección. Informe a su médico o farmacéutico si observa cualquier problema. |
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| Gire cuidadosamente el regulador de dosis hasta que el indicador de la dosis prescrita coincida con el centro de la protuberancia en la pluma. Nota: en la pluma precargada con dosificación de 75 UI/0,125 ml, el regulador de dosis no puede girarse completamente, pero puede girarse en sentido inverso. Ahora la pluma de inyección está lista para la inyección. Atención: no presione el regulador de dosis en este momento. |
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Ahora está listo para aplicar la inyección inmediatamente. Su médico o enfermera ya le ha indicado dónde aplicar la inyección (por ejemplo, en el abdomen o en la cara anterior del muslo). Para minimizar la irritación de la piel, elija un lugar diferente cada día. |
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| Limpié la zona de inyección con un hisopo impregnado en alcohol que se encuentra en el envase, realizando movimientos circulares. Espere unos segundos hasta que el alcohol se evapore y la piel esté seca antes de aplicar la inyección. |
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| Compruebe nuevamente que la dosis correcta esté visible en la pluma. Recoja suavemente la piel en el lugar de inyección en un pliegue. Sujete la pluma aproximadamente en ángulo recto (90º) e introduzca completamente la aguja en la piel con un movimiento uniforme. Atención: no presione el regulador de dosis al introducir la aguja y no cambie la dirección de la aguja al insertarla en la piel. |
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| Una vez que la aguja esté completamente insertada en el lugar de inyección, presione lentamente y de forma continua el regulador de dosis hasta el fondo, hasta que desaparezca el indicador de la dosis establecida. No retire la aguja inmediatamente; espere al menos 5 segundos antes de extraerla, para asegurarse de que ha administrado la dosis completa. Tras retirar la aguja, limpie la piel con un hisopo de alcohol mediante movimientos circulares. Atención: si durante la inyección se observa fuga de líquido en la unión entre la aguja y la pluma, informe a su médico o farmacéutico. |
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| Coloque cuidadosamente el tapón externo sobre la aguja. |
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| La pluma precargada solo puede usarse una vez. Debe desecharse, incluso si queda líquido en la pluma tras la inyección. Deseche en la basura el envase, el tapón interno de la aguja, la etiqueta, el hisopo de alcohol y el prospecto. No deseche medicamentos por el lavabo, inodoro o en la basura doméstica. La pluma usada debe colocarse en un contenedor para objetos punzantes y devolverse a un centro médico para su correcta eliminación. Consulte con su farmacéutico cómo desechar el medicamento que ya no utiliza. |
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| Nota: durante el período de validez, el medicamento cerrado puede conservarse a una temperatura no superior a 25 ºC durante un máximo de 3 meses sin necesidad de refrigeración posterior; el medicamento debe desecharse si no se ha utilizado tras finalizar los 3 meses. |
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Niños.
No existen indicaciones adecuadas para el uso de folitropina alfa en pacientes pediátricos.
Sobredosificación.
Los síntomas de sobredosificación con folitropina alfa son desconocidos, sin embargo, existe la posibilidad de desarrollar el síndrome de hiperestimulación ovárica (ver la sección «Precauciones de uso»).
Reacciones adversas.
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas más frecuentes son cefalea, quistes ováricos y reacciones en el lugar de inyección (por ejemplo, dolor, eritema, hematoma, edema y/o irritación en el lugar de inyección).
Se han notificado frecuentemente casos de síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO) de grado leve o moderado, que debe considerarse un riesgo inherente al procedimiento de estimulación. Las formas graves de SHO son infrecuentes (ver sección «Precauciones de uso»).
Muy raramente pueden ocurrir casos de tromboembolismo (ver sección «Precauciones de uso»).
Para determinar la frecuencia de las reacciones adversas se utilizan los siguientes criterios:
Muy frecuentes (≥ 1/10, ocurren en más de 1 de cada 10 personas).
Frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10, ocurren en hasta 1 de cada 10 personas).
Infrecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100, ocurren en hasta 1 de cada 100 personas).
Poco frecuentes (de ≥ 1/10000 a < 1/1000, ocurren en hasta 1 de cada 1000 personas).
Raras (< 1/10000, ocurren en menos de 1 de cada 10000 personas).
Tratamiento en mujeres
Alteraciones del sistema inmunológico
Raras: reacciones de hipersensibilidad de grado leve a grave, incluyendo reacciones anafilácticas y shock.
Alteraciones del sistema nervioso
Muy frecuentes: cefalea.
Trastornos vasculares
Raras: tromboembolismo (tanto asociado con SHO como independiente).
Alteraciones del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino
Raras: empeoramiento o exacerbación del asma.
Alteraciones del sistema gastrointestinal
Frecuentes: dolor abdominal, sensación de distensión y malestar abdominal, náuseas, vómitos, diarrea.
Alteraciones del sistema reproductor y de las glándulas mamarias
Muy frecuentes: quistes ováricos.
Frecuentes: SHO de grado leve a moderado (incluyendo síntomas asociados).
Infrecuentes: SHO grave (incluyendo síntomas asociados) (ver sección «Precauciones de uso»).
Poco frecuentes: complicaciones del SHO grave.
Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración
Muy frecuentes: reacciones en el lugar de inyección (por ejemplo, dolor, eritema, hematoma, edema y/o irritación en el lugar de inyección).
Tratamiento en hombres
Alteraciones del sistema inmunológico
Raras: reacciones de hipersensibilidad de grado leve a grave, incluyendo reacciones anafilácticas y shock.
Alteraciones del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino
Raras: empeoramiento o exacerbación del asma.
Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: acné.
Alteraciones del sistema reproductor y de las glándulas mamarias
Frecuentes: ginecomastia, varicocele.
Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración
Muy frecuentes: reacciones en el lugar de inyección (por ejemplo, dolor, eritema, hematoma, edema y/o irritación en el lugar de inyección).
Datos de laboratorio e instrumentales
Frecuentes: aumento de peso.
Notificación de reacciones adversas sospechadas
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Los profesionales sanitarios deben asegurarse de que el nombre comercial y el número de lote del medicamento figuren en el informe de reacción adversa sospechosa.
Período de validez. 3 años.
Tras la apertura, el medicamento debe administrarse inmediatamente.
No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar en nevera (2–8 ºC). No congelar.
Antes de abrirlo, durante el período de validez, el medicamento envasado puede conservarse fuera de la nevera a una temperatura no superior a 25 ºC durante un máximo de 3 meses, sin posibilidad de volver a refrigerarlo. El medicamento debe desecharse si no se utiliza dentro de los 3 meses.
Conservar en el envase original para protegerlo de la luz.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Incompatibilidades.
No aplicable.
Envase.
0,125 ml, 0,25 ml, 0,375 ml, 0,50 ml o 0,75 ml de solución inyectable en cartucho de vidrio con émbolo de goma y disco de goma con tapón de aluminio, colocado en una pluma de administración. Cada envase contiene 1, 5 o 10 plumas precargadas con agujas desechables (1, 5 o 10 unidades respectivamente) y paños impregnados con alcohol (1, 5 o 10 unidades respectivamente), junto con el prospecto para uso médico, todo contenido en una caja de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
S.A. «Gedeon Richter».
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
N-1103, Budapest, calle Demrényi, 19-21, Hungría.