Bemfola
Ucraina
Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE BEMFOLA (BEMFOLA)
Composizione:
Principio attivo: follitropina alfa*;
1 ml di soluzione contiene 600 UI (44 mcg) di follitropina alfa;
una penna preriempita contiene:
75 UI (5,5 mcg) di follitropina alfa in 0,125 ml, oppure
150 UI (11 mcg) di follitropina alfa in 0,25 ml, oppure
225 UI (16,5 mcg) di follitropina alfa in 0,375 ml, oppure
300 UI (22 mcg) di follitropina alfa in 0,5 ml, oppure
450 UI (33 mcg) di follitropina alfa in 0,75 ml;
*ormone follicolo-stimolante umano ricombinante (r-hFSH)
Eccipienti: saccarosio; fosfato monosodico di sodio, diidrato; fosfato disodico di sodio, diidrato; L-metionina; polossamero 188 / Lutrol F-68; acido fosforico; acqua per preparazioni iniettabili.
Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile in penna preriempita.
Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione trasparente incolore.
Categoria farmacoterapeutica. Ormoni sessuali e modulatori del sistema riproduttivo. Gonadotropine e altri stimolanti dell'ovulazione. Gonadotropine. Codice ATC G03G A05.
Proprietà farmacodinamiche
Farmacodinamica.
Bemfola è un medicinale biologico simile il cui principio attivo è l'ormone follicolo-stimolante ricombinante umano (r-hFSH), ottenuto mediante tecnologia del DNA ricombinante a partire da cellule ovariche del criceto cinese.
Meccanismo d'azione
L'ormone follicolo-stimolante (FSH) e l'ormone luteinizzante (LH) sono secreti dalla porzione anteriore dell'ipofisi in risposta all'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) e svolgono un ruolo fondamentale nello sviluppo follicolare e nell'ovulazione. L'FSH stimola lo sviluppo dei follicoli ovarici, mentre l'LH partecipa allo sviluppo follicolare, alla steroidogenesi e alla maturazione.
Effetti farmacodinamici
I livelli di inibina ed estradiolo (E2) aumentano dopo la somministrazione di r-hFSH, con conseguente induzione dello sviluppo follicolare. L'aumento dei livelli sierici di inibina è rapido e può essere osservato già dal terzo giorno di trattamento con r-hFSH, mentre l'aumento dei livelli di E2 richiede più tempo e generalmente si manifesta solo a partire dal quarto giorno di terapia. Il volume totale dei follicoli inizia ad aumentare dopo 4-5 giorni di somministrazione giornaliera di r-hFSH e, in base alla risposta del paziente, l'effetto massimo viene raggiunto approssimativamente dopo 10 giorni dall'inizio del trattamento con r-hFSH.
Efficacia clinica e sicurezza nell'uso nelle donne
Negli studi clinici, le pazienti con grave carenza di FSH e di ormone luteinizzante (LH) sono state definite come quelle con livelli sierici di LH endogeno <1,2 UI/l, misurati in un laboratorio centrale. Tuttavia, va considerato che i livelli di LH possono variare a seconda del laboratorio in cui vengono effettuate le analisi.
Negli studi clinici volti a confrontare l'FSH umano ricombinante (r-hFSH) (follitropina alfa) con l'FSH urinario nell'ambito di procedure di tecnologie di riproduzione assistita (ART) (vedere tabella 1) e nell'induzione dell'ovulazione, la follitropina alfa si è dimostrata più efficace rispetto all'FSH urinario, richiedendo una dose totale inferiore e un periodo di trattamento più breve per indurre la maturazione follicolare. L'uso di dosi inferiori di follitropina alfa per un periodo di trattamento più breve nell'ambito delle ART ha permesso di ottenere un numero maggiore di ovociti rispetto all'uso di FSH urinario.
Tabella 1
Risultati dello studio GF 8407 (studio randomizzato in gruppi paralleli volto a confrontare l'efficacia e la sicurezza della follitropina alfa e dell'FSH urinario nell'ambito delle tecnologie di riproduzione assistita)
| Follitropina alfa (n = 130) |
FSG urinario (n = 116) |
||
|
11,0 ± 5,9 |
8,8 ± 4,8 |
|
| Durata media dei giorni di stimolazione necessari con FSH |
11,7 ± 1,9 |
14,5 ± 3,3 |
|
| Dose totale necessaria di FSH (numero di fiale di FSH da 75 UI) |
27,6 ± 10,2 |
40,7 ± 13,6 |
|
| Necessità di aumento della dose (%) |
56,2 |
85,3 |
La differenza tra i due gruppi è risultata statisticamente significativa (p<0,05) per tutti i criteri elencati.
Efficacia clinica e sicurezza nell’uso negli uomini
Negli uomini con insufficienza di FSH, l’uso concomitante di follitropina alfa e LH umana per almeno 4 mesi favorisce l’induzione della spermatogenesi.
Farmacocinetica.
Non si verifica interazione farmacocinetica tra follitropina alfa e lutropina alfa quando somministrate contemporaneamente.
Distribuzione
Dopo somministrazione endovenosa, la follitropina alfa si distribuisce nel liquido interstiziale con una fase iniziale di emivita di circa 2 ore e viene eliminata dall’organismo con un’emivita terminale compresa tra 14 e 17 ore. Il volume di distribuzione allo stato stazionario varia da 9 a 11 l.
Dopo somministrazione sottocutanea, la biodisponibilità assoluta della follitropina alfa è del 66%, con un’emivita terminale apparente compresa tra 24 e 59 ore. La proporzionalità dose-dipendente dopo somministrazione sottocutanea è stata dimostrata fino a 900 UI. La somministrazione ripetuta di follitropina alfa determina un’accumulo triplicato, raggiungendo uno stato stazionario entro 3-4 giorni.
Eliminazione
La clearance totale è di 0,6 l/ora e circa il 12% della dose di follitropina alfa viene escreto nelle urine.
Caratteristiche cliniche
Indicazioni.
Donne adulte
- Anovulazione (incluso il sindrome dell’ovaio policistico (PCOS)) in donne risultate resistenti al trattamento con clomifene citrato.
- Stimolazione dello sviluppo di follicoli multipli in pazienti sottoposte a stimolazione ovarica controllata nell’ambito di tecniche di procreazione medicalmente assistita (PMA), come la fecondazione in vitro (FIV), il trasferimento intratubarico dei gameti (GIFT) e il trasferimento intratubarico dello zigote (ZIFT).
- Il follitropina alfa in combinazione con farmaci contenenti ormone luteinizzante (LH) è indicata per stimolare lo sviluppo follicolare in donne con grave carenza di LH e FSH.
Uomini adulti
- La follitropina alfa è indicata per stimolare la spermatogenesi negli uomini affetti da ipogonadismo ipogonadotropo congenito o acquisito, in associazione con il trattamento con gonadotropina corionica umana (hCG).
Controindicazioni.
- Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti (vedere sezione «Composizione»);
- tumori dell’ipotalamo o dell’ipofisi;
- aumento della dimensione delle ovaie o cisti ovariche non correlate al sindrome dell’ovaio policistico e di origine sconosciuta;
- emorragie ginecologiche di origine sconosciuta;
- cancro alle ovaie, all’utero o al seno.
La follitropina alfa non deve essere utilizzata nei casi in cui non è possibile ottenere una risposta efficace al trattamento, ad esempio in presenza di:
- insufficienza ovarica primaria;
- malformazioni degli organi genitali incompatibili con la gravidanza;
- fibromi uterini incompatibili con la gravidanza;
- insufficienza testicolare primaria.
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
L’uso concomitante di follitropina alfa con altri medicinali utilizzati per stimolare l’ovulazione (ad esempio hCG, clomifene citrato) può potenziare la risposta follicolare, mentre l’uso concomitante con agonisti o antagonisti del GnRH (ormone di rilascio delle gonadotropine) che inducono desensibilizzazione ipofisaria può richiedere un aumento della dose di follitropina alfa necessaria per ottenere una risposta ovarica adeguata. Non sono state riportate altre interazioni farmacologiche clinicamente significative durante il trattamento con follitropina alfa.
Caratteristiche particolari di impiego.
Tracciabilità
Al fine di migliorare il tracciamento dei medicinali biologici e segnalare le reazioni avverse sospette, i professionisti sanitari devono registrare chiaramente il nome commerciale e il numero di lotto del prodotto somministrato nella cartella clinica del paziente.
Raccomandazioni generali
Poiché la follitropina alfa esercita una marcata attività gonadotropa in grado di indurre reazioni avverse da lievi a gravi, il medicinale deve essere prescritto esclusivamente da medici esperti nei disturbi della fertilità e nei relativi metodi di trattamento.
La terapia con gonadotropine richiede un impegno temporale da parte del medico e di altri operatori sanitari, nonché l’impiego di apparecchiature adeguate per il monitoraggio del trattamento. L’uso sicuro ed efficace della follitropina alfa nelle donne richiede un monitoraggio regolare della risposta ovarica mediante ecografia, preferibilmente associata alla determinazione periodica dei livelli sierici di estradiolo. La risposta all’FSH può presentare una certa variabilità individuale: alcuni pazienti possono mostrare una scarsa reattività all’FSH, mentre altri una risposta eccessiva. Nei trattamenti di uomini e donne, si raccomanda di utilizzare la dose più bassa efficace in relazione all’obiettivo terapeutico.
Porfiria
I pazienti affetti da porfiria o con anamnesi familiare di porfiria devono essere sottoposti a stretto monitoraggio medico durante il trattamento con follitropina alfa. In caso di comparsa dei primi segni della malattia o di peggioramento della stessa, potrebbe rendersi necessaria l’interruzione del trattamento.
Trattamento delle donne
Prima di iniziare il trattamento, è necessario valutare l’infertilità della coppia e identificare eventuali controindicazioni alla gravidanza. In particolare, i pazienti devono essere sottoposti a esami per escludere ipotiroidismo, insufficienza surrenalica e iperprolattinemia, e devono ricevere un trattamento specifico appropriato.
Durante la stimolazione della crescita follicolare nel trattamento dell’infertilità anovulatoria o delle tecniche di riproduzione assistita (ART), nelle pazienti può verificarsi un aumento delle dimensioni delle ovaie o lo sviluppo di una iperstimolazione ovarica. Il rispetto della posologia e della modalità di somministrazione raccomandate per la follitropina alfa, unito a un accurato monitoraggio terapeutico, riduce la frequenza di tali eventi. L’interpretazione corretta dei parametri di sviluppo e maturazione follicolare richiede l’intervento di un esperto con esperienza nell’interpretazione di tali test.
Negli studi clinici è stato osservato un aumento della sensibilità ovarica alla follitropina alfa in seguito alla somministrazione contemporanea di lutropina alfa. Se si ritiene necessario aumentare la dose di FSH, si raccomanda di effettuare aggiustamenti posologici a intervalli di 7-14 giorni, con incrementi progressivi di 37,5-75 UI.
Non sono stati effettuati confronti diretti tra l’uso di follitropina alfa/LH e gonadotropina menopausica umana (hMG). Il confronto con i dati disponibili suggerisce che la frequenza di ovulazione ottenuta con follitropina alfa/LH è simile a quella ottenuta con hMG.
Sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS)
Un aumento delle dimensioni delle ovaie è un effetto atteso della stimolazione ovarica controllata. Tale fenomeno, più comune nelle donne con sindrome dell’ovaio policistico, di solito regredisce spontaneamente.
A differenza dell’aumento semplice delle dimensioni ovariche, l’OHSS è una sindrome che progredisce in gravità. Essa comprende un marcato aumento delle dimensioni delle ovaie, elevati livelli sierici di steroidi sessuali e un aumento della permeabilità vascolare, che può portare all’accumulo di liquidi nell’addome, nella cavità pleurica e talvolta in quella pericardica.
Nei casi gravi, l’OHSS può manifestarsi con dolore e sensazione di distensione addominale, marcato aumento delle dimensioni delle ovaie, aumento del peso corporeo, dispnea, oliguria e sintomi gastrointestinali come nausea, vomito e diarrea. All’esame clinico possono essere riscontrati ipovolemia, emocoagulazione, squilibrio elettrolitico, ascite, emoperitoneo, versamenti pleurici, idrotorace o sindrome da distress respiratorio acuto. In rari casi, l’OHSS grave può complicarsi con torsione ovarica e fenomeni tromboembolici, come embolia polmonare, ictus ischemico e infarto miocardico.
Tra i fattori di rischio indipendenti per lo sviluppo dell’OHSS vi sono l’età giovane della paziente, bassa massa corporea magra, sindrome dell’ovaio policistico, dosi elevate di gonadotropine esogene, livelli sierici elevati o in rapida crescita di estradiolo, episodi precedenti di OHSS, elevato numero di follicoli in formazione e elevato numero di ovociti ottenuti nei cicli di tecniche di riproduzione assistita (ART).
Il rispetto della posologia e della modalità di somministrazione raccomandate per la follitropina alfa può minimizzare il rischio di iperstimolazione ovarica (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Effetti indesiderati»). Si raccomanda il monitoraggio dei cicli di stimolazione mediante ecografia e determinazione del livello di estradiolo per individuare precocemente i fattori di rischio associati.
È noto che l’hCG svolge un ruolo chiave nell’indurre l’OHSS e che tale sindrome può aggravarsi e protrarsi ulteriormente in caso di gravidanza. Pertanto, in presenza di segni di iperstimolazione ovarica, come livelli sierici di estradiolo >5500 pg/ml (oppure >20200 pmol/l) e/o un numero totale di follicoli ≥ 40, si raccomanda di sospendere l’assunzione di hCG e di consigliare alla paziente di astenersi dai rapporti sessuali o di utilizzare metodi contraccettivi barriera per almeno 4 giorni. L’OHSS può progredire rapidamente (entro 24 ore) e trasformarsi in una seria complicanza medica entro pochi giorni. Solitamente si verifica dopo l’interruzione della terapia ormonale e raggiunge il picco circa 7-10 giorni dopo la fine del trattamento. Per questo motivo, le pazienti devono rimanere sotto stretto controllo medico per almeno due settimane dopo la somministrazione di hCG.
La frequenza di iperstimolazione durante le procedure ART può essere ridotta aspirando tutti i follicoli prima dell’ovulazione.
Le forme lievi o moderate di OHSS di solito regrediscono spontaneamente. In caso di forma grave di OHSS, si raccomanda di interrompere il trattamento con gonadotropine, se ancora in corso, di ricoverare la paziente e di iniziare un’appropriata terapia.
Gravidanza multipla
La frequenza delle gravidanze multiple è più elevata con l’induzione dell’ovulazione rispetto al concepimento spontaneo. La maggior parte dei casi di gravidanza multipla riguarda gemellari. La gravidanza multipla, specialmente di ordine superiore, comporta un rischio aumentato di esiti avversi per madre, feto e neonato.
Per ridurre il rischio di gravidanza multipla, si raccomanda un accurato monitoraggio della risposta ovarica.
Nelle procedure ART, il rischio di gravidanza multipla è principalmente correlato al numero di embrioni trasferiti, alla loro qualità e all’età della paziente.
Le pazienti devono essere informate del potenziale rischio di gravidanza multipla prima dell’inizio del trattamento.
Aborto spontaneo
Nelle pazienti sottoposte a stimolazione follicolare per induzione dell’ovulazione o procedure ART, la frequenza di aborti spontanei o interruzione della gravidanza è maggiore rispetto al concepimento spontaneo.
Gravidanza extrauterina
Le donne con anamnesi di patologie tubariche presentano un rischio di gravidanza extrauterina indipendentemente dal fatto che la gravidanza sia avvenuta spontaneamente o dopo trattamento per infertilità. È stato riportato che l’incidenza di gravidanza extrauterina dopo procedure ART è superiore rispetto alla popolazione generale.
Neoplasie dell’apparato riproduttivo
Sono stati segnalati casi sia di neoplasie benigne che maligne delle ovaie e di altri organi riproduttivi in donne sottoposte a diversi regimi di trattamento per infertilità. Non è ancora chiaro se il trattamento con gonadotropine aumenti il rischio di sviluppare tali tumori nelle donne infertili.
Malformazioni congenite
L’incidenza di malformazioni congenite dopo procedure ART può essere leggermente superiore rispetto al concepimento spontaneo. Si ritiene che ciò sia dovuto alle caratteristiche dello stato di salute dei genitori (ad esempio, età materna, caratteristiche dello sperma paterno) e alle gravidanze multiple.
Complicazioni tromboemboliche
In donne con tromboembolie recenti o preesistenti o con fattori di rischio noti per eventi tromboembolici (ad esempio, storia personale o familiare), il trattamento con gonadotropine può aumentare ulteriormente il rischio di esacerbazione o insorgenza di tali eventi. In tali pazienti, deve essere valutato il beneficio del trattamento con gonadotropine rispetto al rischio concomitante di sviluppare tali complicazioni. Tuttavia, si deve notare che la gravidanza stessa e l’OHSS aumentano il rischio di complicazioni tromboemboliche.
Trattamento degli uomini
L’aumento dei livelli endogeni di FSH nei pazienti è un indicatore di insufficienza testicolare primaria. Tali pazienti sono refrattari al trattamento con follitropina alfa/lHCG. La follitropina alfa non deve essere utilizzata nei casi in cui non è possibile ottenere una risposta terapeutica efficace.
Per valutare la risposta al trattamento, si raccomanda di effettuare un’analisi del liquido seminale dopo
4-6 mesi dall’inizio della terapia.
Contenuto di sodio
Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, cioè è praticamente privo di sodio.
Uso durante la gravidanza o l’allattamento.
Gravidanza
Non vi sono indicazioni per l’uso della follitropina alfa durante la gravidanza. I dati relativi a un numero limitato di casi di esposizione al medicinale durante la gravidanza (meno di 300 casi) indicano l’assenza di malformazioni congenite nel feto e di tossicità fetale/neonatale da follitropina alfa.
Negli studi sugli animali non è stato osservato alcun effetto teratogeno. I dati clinici disponibili non sono sufficienti per escludere un effetto teratogeno della follitropina alfa in caso di somministrazione durante la gravidanza.
Allattamento
La follitropina alfa non è indicata per l’uso durante l’allattamento.
Fertilità
La follitropina alfa è indicata per il trattamento dell’infertilità (vedi sezione «Indicazioni»).
Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
La follitropina alfa non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Modalità e dosi di somministrazione.
Il trattamento con follitropina alfa deve essere iniziato sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento dell'infertilità.
I pazienti devono ricevere il numero necessario di penne preriempite contenenti il medicinale per il corso di trattamento e devono essere adeguatamente istruiti sull'uso corretto per l'amministrazione della dose prescritta.
Dosaggio
Le raccomandazioni per il dosaggio della follitropina alfa sono le stesse previste per l'FSH urinario. La valutazione clinica della follitropina alfa indica che le dosi giornaliere, la modalità di somministrazione e il monitoraggio del trattamento non devono differire da quelli dei preparati di FSH urinario. Si raccomanda di seguire le dosi iniziali proposte del medicinale riportate di seguito.
Negli studi clinici comparativi è stato dimostrato che, rispetto all'FSH urinario, l'uso della follitropina alfa richiede una dose totale inferiore e un periodo di trattamento più breve. Pertanto, si ritiene opportuno utilizzare una dose totale inferiore di follitropina alfa rispetto a quella comunemente impiegata con l'FSH urinario. Ciò consente non solo di ottimizzare il trattamento, ma anche di ridurre il rischio di iperstimolazione ovarica indesiderata (vedere sezione «Farmacodinamica»).
Donne con anovulazione, inclusa la sindrome dell'ovaio policistico
La follitropina alfa viene somministrata mediante iniezioni giornaliere. Nei soggetti con cicli mestruali, il trattamento deve essere iniziato entro i primi 7 giorni del ciclo mestruale.
Il regime di trattamento comunemente utilizzato prevede l'iniezione giornaliera di 75-150 UI di FSH. Se necessario, la dose può essere aumentata di 37,5 o 75 UI ogni 7 giorni oppure (preferibilmente) ogni 14 giorni, al fine di ottenere una risposta adeguata ma non eccessiva. Il trattamento deve essere adattato alla risposta individuale della paziente, valutata mediante ecografia delle dimensioni dei follicoli e/o determinazione del livello di estrogeni. La dose giornaliera massima di solito non supera le 225 UI di FSH. Se dopo 4 settimane di trattamento la paziente non risponde adeguatamente, il ciclo terapeutico deve essere interrotto, la paziente deve essere ulteriormente valutata e il trattamento deve essere ripreso con una dose iniziale superiore rispetto al ciclo precedente.
Dopo aver raggiunto la risposta ottimale, entro 24-48 ore dall'ultima iniezione di follitropina alfa, deve essere somministrata una singola iniezione di 250 mcg di gonadotropina corionica umana ricombinante alfa (r-hCG) oppure 5000-10000 UI di hCG urinaria (u-hCG). Si raccomanda alla paziente di avere rapporti sessuali il giorno dell'iniezione di hCG e il giorno successivo. In alternativa, può essere effettuata un'insufflazione intrauterina.
In caso di risposta eccessiva, il trattamento deve essere interrotto e l'iniezione di hCG deve essere annullata (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»). Nel ciclo successivo, il trattamento deve essere iniziato con una dose inferiore rispetto a quella utilizzata nel ciclo precedente.
Stimolazione dello sviluppo di follicoli multipli nelle donne sottoposte a stimolazione ovarica prima della fecondazione in vitro (FIV) o nell'ambito di altre tecnologie riproduttive assistite
Il regime di trattamento comunemente impiegato per la superovulazione prevede l'iniezione giornaliera di 150-225 UI di follitropina alfa, a partire dal 2° o 3° giorno del ciclo. Il trattamento prosegue fino al raggiungimento di un adeguato sviluppo follicolare (valutato mediante livelli sierici di estrogeni e/o ecografia). Durante il trattamento, la dose deve essere adattata in base alla risposta della paziente, ma di solito non deve superare le 450 UI giornaliere. In generale, un adeguato sviluppo follicolare viene raggiunto in media al 10° giorno di trattamento (compreso tra 5 e 20 giorni).
Per indurre la maturazione finale dei follicoli, entro 24-48 ore dall'ultima iniezione di follitropina alfa, deve essere somministrata una singola iniezione di 250 mcg di r-hCG oppure 5000-10000 UI di u-hCG.
Per inibire l'aumento improvviso del livello endogeno di LH e controllare il livello basale di LH, di solito viene utilizzata una soppressione con agonisti o antagonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH). Nel protocollo di trattamento standard, l'amministrazione della follitropina alfa inizia circa due settimane dopo l'inizio del trattamento con l'agonista e prosegue in concomitanza con quest'ultimo fino al raggiungimento di un adeguato sviluppo follicolare. Ad esempio, dopo due settimane di trattamento con l'agonista, si inizia con l'iniezione di 150-225 UI di follitropina alfa per i primi 7 giorni, modificando successivamente la dose in base alla risposta ovarica.
L'esperienza complessiva con la FIV indica che in generale la frequenza di successo del trattamento rimane stabile nei primi quattro tentativi e successivamente diminuisce gradualmente.
Donne con grave carenza di LH e FSH
Nelle donne con carenza della secrezione di LH e FSH, lo scopo del trattamento con follitropina alfa in combinazione con un preparato di ormone luteinizzante (LH) è stimolare lo sviluppo follicolare e successivamente indurre la maturazione finale mediante somministrazione di gonadotropina corionica umana (hCG). La follitropina alfa viene somministrata mediante iniezioni giornaliere, contemporaneamente all'alfa-lutropina. Se la paziente soffre di amenorrea e presenta una bassa secrezione endogena di estrogeni, il trattamento può essere iniziato in qualsiasi momento.
Il regime raccomandato prevede l'iniezione giornaliera di 75 UI di alfa-lutropina insieme a 75-150 UI di FSH. Il trattamento deve essere adattato alla risposta individuale della paziente, valutata mediante ecografia delle dimensioni follicolari e/o livelli di estrogeni.
Se si ritiene necessario aumentare la dose di FSH, è preferibile modificarla ogni 7-14 giorni, aumentandola gradualmente di 37,5-75 UI. È ammessa un'estensione della durata della stimolazione entro un ciclo terapeutico fino a 5 settimane.
Dopo aver raggiunto la risposta ottimale, entro 24-48 ore dall'ultima iniezione di follitropina alfa e alfa-lutropina, deve essere somministrata una singola dose di 250 mcg di r-hCG oppure 5000-10000 UI di u-hCG. Si raccomanda alla paziente di avere rapporti sessuali il giorno dell'iniezione di hCG e il giorno successivo. In alternativa, può essere effettuata un'insufflazione intrauterina o un'altra procedura riproduttiva assistita, a seconda del giudizio medico sul caso clinico.
È necessario considerare il supporto della fase luteale, poiché la carenza di sostanze con attività luteotropa (LH/hCG) dopo l'ovulazione può causare un'insufficienza prematura del corpo luteo.
In caso di risposta eccessiva, il trattamento deve essere interrotto e l'iniezione di hCG deve essere annullata. Nel ciclo successivo, il trattamento deve essere iniziato con una dose di FSH inferiore rispetto a quella utilizzata nel ciclo precedente (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»).
Uomini con ipogonadismo ipogonadotropo
La follitropina alfa viene somministrata alla dose di 150 UI tre volte alla settimana, contemporaneamente all'hCG, per almeno 4 mesi. Se al termine di questo periodo non si osserva alcuna risposta, il trattamento combinato può essere proseguito. L'esperienza clinica attuale indica che, se necessario, il trattamento può essere continuato per almeno 18 mesi al fine di ottenere la spermatogenesi.
Gruppi particolari di pazienti
Pazienti anziani
Non vi sono indicazioni appropriate per l'uso della follitropina alfa nei pazienti anziani. La sicurezza e l'efficacia di questo medicinale in tali pazienti non sono state stabilite.
Pazienti con compromissione renale o epatica
La sicurezza, l'efficacia e i parametri farmacocinetici della follitropina alfa nei pazienti con compromissione renale o epatica non sono stati stabiliti.
Modalità di somministrazione
Il medicinale Bemfola è destinato alla somministrazione per via sottocutanea. L'iniezione deve essere effettuata ogni giorno alla stessa ora.
La prima iniezione deve essere eseguita sotto diretta supervisione di un operatore sanitario. L'autosomministrazione può essere effettuata solo da pazienti ben motivati e adeguatamente istruiti, che devono poter consultare un professionista qualora necessario. Il sito di iniezione deve essere cambiato ogni giorno.
La penna preriempita, contenente una cartuccia con la dose singola del medicinale Bemfola, è destinata all'uso monouso. Pertanto, i pazienti devono ricevere istruzioni chiare per evitare un uso improprio del dispositivo monouso.
ISTRUZIONI PER L'AUTOSOMMINISTRAZIONE DEL MEDICINALE BEMFOLA MEDIANTE PENNA PRONTA ALL'USO
Avvertenza: leggere attentamente le istruzioni prima di utilizzare autonomamente la penna per la somministrazione del medicinale Bemfola. Non seguire indicazioni provenienti da altre fonti diverse da quelle riportate nel presente foglio illustrativo o dai consigli del medico, poiché ciò potrebbe compromettere l'uso corretto della penna preriempita e il trattamento.
- Come utilizzare la penna preriempita con il medicinale Bemfola
- Leggere attentamente tutte le istruzioni prima di utilizzare la penna preriempita.
- Ogni penna preriempita è destinata esclusivamente all'uso personale; non consentire ad altre persone di utilizzarla.
- I numeri visualizzati sul display della penna preriempita indicano la dose del medicinale in unità internazionali (UI). Il medico le dirà quante UI deve iniettare ogni giorno.
- Il medico/farmacista le indicherà quante penne preriempite con il medicinale Bemfola dovrà utilizzare per l'intero ciclo di trattamento.
- Effettui l'iniezione ogni giorno alla stessa ora.
- Prima di utilizzare la penna preriempita
- 1. Togliere la penna dal frigorifero
- Togliere una delle penne per la somministrazione dal frigorifero 5-10 minuti prima dell'uso.
- Se il medicinale è congelato, non lo utilizzi.
- 2. Lavarsi le mani
- Lavarsi le mani con acqua calda e sapone e asciugarle accuratamente.
- È importante che le mani e tutto ciò che verrà utilizzato nella preparazione della penna siano il più possibile puliti.
- 3. Scegliere un luogo pulito
- Un luogo adatto può essere un tavolo pulito o un'altra superficie.
- Preparazione della penna preriempita per l'iniezione
Parti diverse della penna preriempita
| A – dispositivo erogatore; B – regolatore della dose; C – striscia di attivazione; D – cartuccia con il medicinale; E – ago; F – tappo interno dell'ago; G – tappo esterno dell'ago |
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| Faccia l'iniezione ogni giorno più o meno alla stessa ora. Togliere la penna dal frigorifero 5-10 minuti prima dell'uso. Nota: verifichi che il medicinale non sia congelato. |
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| Prepari l'ago per l'iniezione Tolga un ago nuovo. Usi soltanto aghi monouso forniti nel kit. Tenga saldamente il tappo esterno dell'ago. In ogni caso, verifichi che l'etichetta di controllo dell'apertura non sia danneggiata o allentata. Rimuova l'etichetta di controllo dell'apertura dall'ago per iniezione. Attenzione: se l'etichetta di controllo dell'apertura è danneggiata o allentata, non usi l'ago. Getti l'ago nel contenitore per lo smaltimento degli oggetti taglienti. Prenda un nuovo ago. |
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| Attacchi l'ago. Tenendo la penna lateralmente e allineando l'ago con la penna, avviti l'ago completamente in senso orario sulla punta della penna finché non sarà ben fissato. Verifichi che l'ago sia correttamente fissato alla penna in posizione dritta. Attenzione: non stringa eccessivamente l'ago. Non prema il regolatore della dose durante l'attacco dell'ago. |
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| Rimuova il tappo esterno dell'ago (G). Conservi il tappo – le servirà dopo l'iniezione per smaltire la penna. Rimuova il tappo interno dell'ago (F). Verifichi che l'ago sia nella posizione corretta. |
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| Posizione corretta dell'ago |
Posizione errata dell'ago |
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| Tenendo inizialmente la penna con l'ago rivolto verso l'alto, batta leggermente sul lato della penna per far risalire eventuali bolle d'aria in superficie, in modo da eliminarle dal sistema. |
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| Tenendo la penna con l'ago rivolto verso l'alto, prema sul regolatore della dose finché non scompare la striscia di attivazione con la piccola freccia. Sentirà anche un clic e una piccola quantità di liquido uscirà dall'ago (questo è normale). La penna è ora pronta per l'impostazione della dose. Attenzione: se non esce liquido o se si verifica una fuoriuscita di liquido all'attacco tra ago e penna, non usi la penna per l'iniezione. Informi il medico o il farmacista se nota qualsiasi problema. |
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| Ruoti con attenzione il regolatore della dose finché l'indicatore della dose prescritta non si allinei con il centro della sporgenza sulla penna. Nota: nella penna pre-riempita con dosaggio di 75 UI/0,125 ml, il regolatore della dose non può essere ruotato completamente, ma può essere ruotato in senso inverso. La penna è ora pronta per l'iniezione. Attenzione: in questo momento non prema il regolatore della dose. |
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Ora è pronta per l'iniezione immediata. Il medico o l'infermiere le ha già indicato dove fare l'iniezione (ad esempio addome, parte anteriore della coscia). Per ridurre al minimo l'irritazione della pelle, scelga ogni giorno un punto diverso per l'iniezione. |
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| Pulisci la zona di iniezione con un batuffolo imbevuto di alcol incluso nella confezione, usando movimenti circolari. Attenda alcuni secondi affinché l'alcol evapori e la pelle si asciughi prima di effettuare l'iniezione. |
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| Verifichi ancora una volta che la dose corretta sia visualizzata sulla penna. Raccolga delicatamente la pelle nell'area di iniezione in una piega. Tenga la penna ad angolo retto (90º) ed inserisca completamente l'ago nella pelle con un movimento uniforme. Attenzione: non prema il regolatore della dose durante l'inserimento dell'ago e non cambi la direzione dell'ago durante l'inserimento nella pelle. |
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| Dopo aver completamente inserito l'ago nel sito di iniezione, prema lentamente e senza interruzioni il regolatore della dose fino in fondo, finché non scompare l'indicatore della dose impostata. Non rimuova immediatamente l'ago, attenda almeno 5 secondi prima di estrarlo, per assicurarsi che la dose completa sia stata somministrata. Dopo aver estratto l'ago, pulisca la pelle con un batuffolo imbevuto di alcol usando movimenti circolari. Attenzione: se durante l'iniezione si verifica una fuoriuscita di liquido all'attacco tra ago e penna, informi il medico o il farmacista. |
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| Rimetta con attenzione il tappo esterno sull'ago. |
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| La penna pre-riempita può essere utilizzata solo una volta. Deve essere gettata via, anche se dopo l'iniezione rimane del liquido nella penna. Getti nella spazzatura la confezione, il tappo interno dell'ago, l'adesivo, il batuffolo alcolico e il foglietto illustrativo. Non getti i medicinali nel lavandino, nel water o nei rifiuti domestici. La penna usata deve essere posta in un contenitore per oggetti taglienti e restituita all'istituto medico per lo smaltimento appropriato. Chieda al farmacista come smaltire il medicinale che non usa più. |
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| Nota: durante il periodo di validità, il medicinale chiuso può essere conservato a temperatura non superiore a 25 °C per un massimo di 3 mesi senza ulteriore refrigerazione; il medicinale deve essere smaltito se non utilizzato entro 3 mesi. |
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Nei bambini.
Non vi sono indicazioni appropriate per l'uso di follitropina alfa nei pazienti pediatrici.
Sovradosaggio.
Gli effetti del sovradosaggio di follitropina alfa non sono noti, ma è possibile lo sviluppo del sindrome da iperstimolazione ovarica (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
Effetti indesiderati.
Riassunto del profilo di sicurezza
Gli effetti indesiderati più comuni sono cefalea, cisti ovariche e reazioni nel sito di iniezione (ad esempio dolore, eritema, ematoma, edema e/o irritazione nel sito di iniezione).
Sono stati spesso riportati casi di sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS) di grado lieve o moderato, che deve essere considerata un rischio inevitabile della procedura di stimolazione. Le forme gravi di OHSS sono rare (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»).
Molto raramente sono possibili casi di tromboembolia (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»).
Per la classificazione della frequenza degli effetti indesiderati si utilizzano i seguenti criteri:
Molto comuni (≥ 1/10, si verificano in più di 1 su 10 persone).
Comuni (da ≥ 1/100 a < 1/10, si verificano in non più di 1 su 10 persone).
Non comuni (da ≥ 1/1000 a < 1/100, si verificano in non più di 1 su 100 persone).
Rari (da ≥ 1/10000 a < 1/1000, si verificano in non più di 1 su 1 000 persone).
Molto rari (< 1/10000, si verificano in meno di 1 su 10 000 persone).
Trattamento delle donne
Alterazioni del sistema immunitario
Molto rari: reazioni di ipersensibilità da lievi a gravi, comprese reazioni anafilattiche e shock.
Alterazioni del sistema nervoso
Molto comuni: cefalea.
Disturbi vascolari
Molto rari: tromboembolia (sia in associazione con OHSS che isolata).
Alterazioni dell'apparato respiratorio, torace e mediastino
Molto rari: peggioramento o esacerbazione dell'asma.
Alterazioni del sistema gastrointestinale
Comuni: dolore addominale, sensazione di distensione e di disagio addominale, nausea, vomito, diarrea.
Alterazioni del sistema riproduttivo e della ghiandola mammaria
Molto comuni: cisti ovariche.
Comuni: OHSS da lieve a moderato (compresi i sintomi associati).
Non comuni: OHSS grave (compresi i sintomi associati) (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»).
Rari: complicanze dell'OHSS grave.
Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione
Molto comuni: reazioni nel sito di iniezione (ad esempio dolore, eritema, ematoma, edema e/o irritazione nel sito di iniezione).
Trattamento degli uomini
Alterazioni del sistema immunitario
Molto rari: reazioni di ipersensibilità da lievi a gravi, comprese reazioni anafilattiche e shock.
Alterazioni dell'apparato respiratorio, torace e mediastino
Molto rari: peggioramento o esacerbazione dell'asma.
Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo
Comuni: acne.
Alterazioni del sistema riproduttivo e della ghiandola mammaria
Comuni: ginecomastia, varicocele.
Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione
Molto comuni: reazioni nel sito di iniezione (ad esempio dolore, eritema, ematoma, edema e/o irritazione nel sito di iniezione).
Dati di laboratorio e strumentali
Comuni: aumento di peso.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.
I professionisti sanitari devono assicurarsi che il nome commerciale e il numero di lotto del medicinale siano indicati nella segnalazione di sospetta reazione avversa.
Scadenza. 3 anni.
Dopo l'apertura, il medicinale deve essere somministrato immediatamente.
Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.
Condizioni di conservazione.
Conservare in frigorifero (2–8 ºC). Non congelare.
Prima dell'apertura, il medicinale in confezione chiusa può essere conservato al di fuori del frigorifero, a temperatura non superiore a 25 ºC, per un massimo di 3 mesi durante la validità, senza possibilità di successivo raffreddamento. Il medicinale deve essere eliminato se non utilizzato entro i 3 mesi.
Conservare nell’imballaggio originale per proteggere dalla luce.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Incompatibilità.
Non applicabile.
Confezione.
0,125 ml o 0,25 ml o 0,375 ml o 0,50 ml o 0,75 ml di soluzione iniettabile in cartuccia di vetro con tappo di gomma a pistone e disco di gomma con capsula di alluminio, contenuta in una penna preriempita. 1 o 5 o 10 penne preriempite con aghi monouso (rispettivamente 1 o 5 o 10) e salviette imbevute di alcol (rispettivamente 1 o 5 o 10), insieme al foglietto illustrativo, in una confezione di cartone.
Categoria di vendita.
Sotto prescrizione medica.
Produttore.
Società per azioni «Gedeon Richter».
Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.
N-1103, Budapest, via Demrény 19-21, Ungheria.