Азипол

И Н С Т Р У К Ц И Я для медицинского применения лекарственного средства АЗИПОЛ (AZIPOL)

Состав:

действующее вещество: азитромицин в форме дигидрата азитромицина;

1 таблетка содержит азитромицина 250 мг или 500 мг в форме дигидрата азитромицина;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (101), целлюлоза микрокристаллическая (102), повидон (90), натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, диоксид кремния коллоидный безводный, магния стеарат. Оболочка: макрогол (8000), гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза (Е 5), гидроксипропилметилцеллюлоза (Е 15), Opaspray K-1R-4210A, индиго кармин (Е 132).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки по 250 мг: синие, округлые, покрытые пленочной оболочкой, двояковыпуклые таблетки с однородной поверхностью;

таблетки по 500 мг: синие, округлые, покрытые пленочной оболочкой, двояковыпуклые таблетки с однородной поверхностью.

Фармакотерапевтическая группа. Антибиотики для системного применения. Макролиды.

Код АТХ J01F A10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Азитромицин является макролидным антибиотиком, относящимся к группе азалидов. Молекула образуется в результате введения атома азота в лактонное кольцо эритромицина А. Механизм действия азитромицина заключается в ингибировании синтеза бактериального белка за счёт связывания с 50 S-субъединицей рибосом и подавления транслокации пептидов.

Механизм резистентности

Полная перекрёстная резистентность существует среди Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитического стрептококка группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA), к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам.

Распространённость приобретённой резистентности может варьировать в зависимости от региона и времени для выделенных штаммов, поэтому местная информация о резистентности особенно необходима при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, особенно если местная распространённость резистентности такова, что эффективность препарата при лечении, по крайней мере, некоторых типов инфекций вызывает сомнения.

Спектр антимикробного действия азитромицина

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии

Staphylococcus aureus метициллин-чувствительный

Streptococcus pneumoniae пенициллин-чувствительный

Streptococcus pyogenes

Аэробные грамотрицательные бактерии

Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae

Legionella pneumophila

Moraxella catarrhalis

Pasteurella multocida

Анаэробные бактерии

Clostridium perfringens

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Porphyromonas spp.

Другие микроорганизмы

Chlamydia trachomatis Chlamydia pneumoniae Mycoplasma pneumoniae

Виды, которые могут приобретать резистентность

Аэробные грамположительные бактерии

Streptococcus pneumoniae со средней чувствительностью к пенициллину и пенициллин-резистентный

Естественно резистентные организмы

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecalis

Стацилококки MRSA, MRSE*

Анаэробные бактерии

Группа бактероидов Bacteroides fragilis

* Устойчивость метициллин-резистентного золотистого стафилококка к макролидам очень высока, и указана здесь из-за редкой чувствительности к азитромицину.

По результатам исследований с участием детей применение азитромицина для лечения малярии не рекомендуется ни в виде монотерапии, ни в сочетании с препаратами на основе хлорохина или артемизинина, поскольку не было установлено более высокой эффективности по сравнению с противомалярийными препаратами, рекомендованными для лечения неосложнённой малярии.

Фармакокинетика.

Биодоступность после приёма внутрь составляет приблизительно 37 %. Максимальная концентрация в плазме крови (С_max) достигается через 2–3 часа после приёма препарата.

При приёме внутрь азитромицин распределяется по всему организму. Фармакокинетические исследования показали, что концентрация азитромицина в тканях значительно выше (в 50 раз), чем в плазме крови, что свидетельствует о сильной связывании препарата с тканями.

Связывание с белками плазмы крови варьирует в зависимости от концентраций в плазме и составляет от 12 % при 0,5 мкг/мл до 52 % при 0,05 мкг/мл в сыворотке крови. Виртуальный объём распределения в состоянии равновесия (V_ss) составляет 31,1 л/кг.

Конечный период полувыведения из плазмы полностью отражает период полувыведения из тканей в течение 2–4 дней.

Приблизительно 12 % внутривенной дозы азитромицина выводится с мочой в неизменённом виде в течение последующих 3 дней. Особенно высокие концентрации неизменённого азитромицина были обнаружены в желчи человека. В желчи также были выявлены 10 метаболитов, образующихся путём N- и O-деметилирования, гидроксилирования колец дезозамина и агликона, а также расщепления кладинозинового конъюгата. Сравнение результатов жидкостной хроматографии и микробиологических анализов показало, что метаболиты азитромицина не обладают микробиологической активностью.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:

• инфекции ЛОР-органов (бактериальный фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит);
• инфекции дыхательных путей (бактериальный бронхит, внебольничная пневмония);
• инфекции кожи и мягких тканей: мигрирующая эритема (начальная стадия болезни Лайма), бешенство, импетиго, вторичные пиодермии, акне вульгарис (обычные угри) средней степени тяжести;
• инфекции, передаваемые половым путём: неосложнённые генитальные инфекции, вызванные

Chlamydia trachomatis.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину или к любому макролидному или кетолидному антибиотику, а также к любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антациды

При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в целом не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя пиковая концентрация азитромицина в плазме снижалась примерно на 25 %. Не следует принимать азитромицин и антациды одновременно.

Цетиризин

У здоровых добровольцев при одновременном применении азитромицина в течение 5 дней с цетиризином 20 мг в состоянии равновесия не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия или существенных изменений интервала QT.

Диданозин

При одновременном применении суточных доз азитромицина 1200 мг и диданозина 400 мг в день у шести ВИЧ-позитивных добровольцев не было выявлено влияния на фармакокинетику диданозина в состоянии равновесия по сравнению с плацебо.

Дигоксин и колхицин

Сообщалось, что совместное применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, и субстратов Р-гликопротеина, таких как дигоксин и колхицин, может привести к повышению уровня субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. Следовательно, при совместном применении азитромицина и субстрата Р-гликопротеина, такого как дигоксин, необходимо учитывать возможность повышения концентрации субстрата в сыворотке крови.

Зидовудин

Однократные дозы 1000 мг и 1200 мг или 600 мг азитромицина оказывали незначительное влияние на плазменную фармакокинетику или выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако приём азитромицина повышал концентрации фосфорилированного зидовудина — клинически активного метаболита — в мононуклеарах периферической крови. Клиническая значимость этих данных не установлена, однако может быть полезной для пациентов.

Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не обладает фармакокинетическим лекарственным взаимодействием, характерным для эритромицина и других макролидов. Азитромицин не вызывает индукцию или инактивацию печеночного цитохрома Р450 посредством цитохром-метаболитного комплекса.

Рижи

Ввиду теоретической возможности развития эрготизма одновременное применение азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется.

Проводились фармакокинетические исследования применения азитромицина и нижеперечисленных препаратов, метаболизм которых в значительной степени осуществляется через цитохром Р450.

Аторвастатин

Одновременное применение аторвастатина (10 мг в сутки) и азитромицина (500 мг в сутки) не приводило к изменению концентраций аторвастатина в плазме крови (по данным анализа ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы). Однако в постмаркетинговый период были зарегистрированы случаи рабдомиолиза у пациентов, принимавших азитромицин со статинами.

Карбамазепин

В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не оказывал существенного влияния на плазменные уровни карбамазепина или его активных метаболитов.

Циметидин

В фармакокинетическом исследовании влияния однократной дозы циметидина, принятой за 2 часа до приёма азитромицина, на фармакокинетику азитромицина изменений в фармакокинетике азитромицина не наблюдалось.

Пероральные антикоагулянты типа кумарина

В исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, назначенной здоровым добровольцам. В постмаркетинговый период поступали сообщения о потенцировании антикоагулянтного эффекта при одновременном применении азитромицина и пероральных антикоагулянтов типа кумарина. Хотя причинно-следственная связь не установлена, следует учитывать необходимость частого мониторинга протромбинового времени при назначении азитромицина пациентам, получающим пероральные антикоагулянты типа кумарина.

Циклоспорин

В фармакокинетическом исследовании у здоровых добровольцев, которым назначали пероральную дозу азитромицина 500 мг/сут в течение 3 дней, а затем однократную пероральную дозу циклоспорина 10 мг/кг, было продемонстрировано значительное повышение Cmax и AUC0–5 циклоспорина. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. Если одновременное применение необходимо, следует контролировать уровни циклоспорина и соответствующим образом корректировать дозу.

Эфавиренц

Одновременное применение однократной дозы азитромицина 600 мг и эфавиренца 400 мг ежедневно в течение 7 дней не приводило к какому-либо клинически значимому фармакокинетическому взаимодействию.

Флуконазол

Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не приводит к изменению фармакокинетики однократной дозы флуконазола 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при совместном применении флуконазола, однако наблюдалось клинически незначительное снижение Cmax (на 18 %) азитромицина.

Индинавир

Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не оказывало статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, принимаемого в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней.

Метилпреднизолон

В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не оказывал существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам

У здоровых добровольцев одновременное применение азитромицина 500 мг в сутки в течение 3 дней не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама, применяемого в виде однократной дозы 15 мг.

Нелфинавир

Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в состоянии равновесных концентраций (750 мг 3 раза в сутки) приводит к повышению концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных явлений не наблюдалось, поэтому коррекция дозы не требуется.

Рифабутин

Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на концентрации этих препаратов в сыворотке крови. Нейтропения наблюдалась у субъектов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинно-следственная связь с одновременным приёмом азитромицина не установлена.

Силденафил

У здоровых добровольцев мужского пола не было получено доказательств влияния азитромицина

(500 мг в сутки в течение 3 дней) на значения AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Терфенадин

В фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. В отдельных случаях возможность такого взаимодействия полностью исключить нельзя, однако специальных данных о его наличии нет.

Теофиллин

Отсутствуют данные о клинически значимом фармакокинетическом взаимодействии при одновременном применении азитромицина и теофиллина у здоровых добровольцев.

Триазолам

Одновременное применение азитромицина 500 мг в первый день и 250 мг на следующий день с 0,125 мг триазолама существенно не влияло на все фармакокинетические параметры триазолама по сравнению с триазоламом и плацебо.

Триметоприм/сульфаметоксазол

Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола двойной концентрации

(160 мг/800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг на 7-й день не выявило существенного влияния на Cmax, общую экспозицию или выведение с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Значения концентраций азитромицина в сыворотке крови соответствовали тем, что наблюдались в других исследованиях.

Особенности применения.

Аллергические реакции. Как и в случае с эритромицином и другими макролидными антибиотиками, сообщалось о редких, но серьезных аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию (в отдельных случаях — со смертельным исходом), а также дерматологические реакции, в том числе острый генерализованный экзантематозный пустулез. Некоторые из этих реакций, вызванных азитромицином, сопровождались рецидивирующей симптоматикой и требовали более длительного наблюдения и лечения.

Нарушение функции печени. Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, препарат следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелыми заболеваниями печени. При применении азитромицина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, приводившего к угрожающим жизни нарушениям функции печени. Возможно, некоторые пациенты имели в анамнезе заболевания печени или принимали другие гепатотоксические лекарственные средства.

При появлении признаков и симптомов дисфункции печени, таких как быстро прогрессирующая слабость, сопровождающаяся желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией, необходимо проводить анализы/пробы функции печени.

При выявлении нарушений функции печени применение азитромицина следует прекратить.

Рижи. У пациентов, принимающих производные рижи, одновременное применение некоторых макролидных антибиотиков может способствовать быстрому развитию эрготизма. Данные о возможности взаимодействия между рижами и азитромицином отсутствуют. Однако в связи с теоретической возможностью развития эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными рижи.

Суперинфекции. Как и при применении других антибиотиков, рекомендуется наблюдать за признаками суперинфекций, вызванных устойчивыми микроорганизмами, включая грибковые инфекции.

При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, сообщалось о диарее, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD), тяжесть которой варьировала от слабо выраженной диареи до колита со смертельным исходом. Антибактериальная терапия изменяет нормальную флору толстой кишки, что приводит к избыточному росту C. difficile.

C. difficile продуцирует токсины А и В, способствующие развитию CDAD. Штаммы C. difficile, гиперпродуцирующие токсины, вызывают повышенный уровень заболеваемости и смертности, поскольку такие инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и требовать проведения колэктомии. Необходимо учитывать возможность развития CDAD у всех пациентов с диареей, возникшей на фоне применения антибиотиков. Требуется тщательный сбор анамнеза, поскольку CDAD может развиться в течение 2 месяцев после приема антибактериальных препаратов.

Нарушение функции почек. У пациентов с тяжелой дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин) наблюдалось увеличение системной экспозиции азитромицином на 33 %.

Удлинение интервала QT и сердечной реполяризации, повышающее риск развития сердечной аритмии и желудочковой тахикардии типа torsade de pointes, наблюдалось при лечении другими макролидными антибиотиками, включая азитромицин. Поскольку состояния, сопровождающиеся повышенным риском желудочковых аритмий (включая torsade de pointes), могут привести к остановке сердца, азитромицин следует назначать с осторожностью пациентам с уже существующими аритмогенными состояниями (особенно женщинам и пожилым пациентам), в частности пациентам:

• с врожденным или зарегистрированным удлинением интервала QT;
• получающим лечение другими лекарственными средствами, известными своим способностью удлинять интервал QT, например антиаритмиками классов IА (хинидин и прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизапридом и терфенадином, нейролептиками, такими как пимозид, антидепрессантами, такими как циталопрам, а также фторхинолонами, такими как моксифлоксацин и левофлоксацин;
• с нарушениями электролитного баланса, особенно при гипокалиемии и гипомагниемии;
• с клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Миастения гравис. Отмечены обострение симптомов миастении гравис или развитие нового миастенического синдрома у пациентов, получавших терапию азитромицином.

Стрептококковые инфекции. При лечении фарингита/тонзиллита, вызванного Streptococcus pyogenes, препаратом выбора, как правило, является пенициллин, который также применяется для профилактики острой ревматической лихорадки. Азитромицин, как правило, эффективен при лечении стрептококковой инфекции ротоглотки, однако данные об эффективности азитромицина в профилактике ревматических атак отсутствуют. Безопасность и эффективность внутривенного применения азитромицина для лечения инфекций у детей не установлены.

Другое.

Безопасность и эффективность применения препарата для профилактики или лечения Mycobacterium avium complex у детей не установлены.

Соединения натрия

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Нет достаточных данных о применении азитромицина у беременных женщин. В исследованиях репродуктивной токсичности у животных тератогенного вредного воздействия азитромицина на плод не отмечено, однако препарат проникал через плаценту. Безопасность применения азитромицина во время беременности не подтверждена. Поэтому азитромицин следует назначать во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Период лактации

Установлено, что азитромицин проникает в грудное молоко человека, однако соответствующие и должным образом контролируемые клинические исследования, позволяющие охарактеризовать фармакокинетику выделения азитромицина с грудным молоком, не проводились. Применение азитромицина в период лактации возможно только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Фертильность

Исследования фертильности проводились на животных: показатель беременности снижался после введения азитромицина. Значимость этих данных для человека неизвестна.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Исследований влияния азитромицина на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводилось. Необходимо учитывать возможность возникновения побочных эффектов, таких как делирий, галлюцинации, головокружение, сонливость, обморок, судороги, которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат принимают перорально за 1 час до или через 2 часа после приёма пищи,
1 раз в сутки. Таблетки не следует делить. В случае пропуска приёма одной дозы препарата пропущенную дозу необходимо принять как можно скорее, а последующие — с интервалами в 24 часа.

Взрослые и дети с массой тела более 45 кг

При инфекциях ЛОР-органов, дыхательных путей, кожи и мягких тканей (кроме хронической мигрирующей эритемы) общая доза азитромицина составляет 1500 мг (500 мг 1 раз в сутки). Продолжительность лечения — 3 дня.

При вульгарных угрях рекомендуемая общая доза азитромицина составляет 6 г, которую следует принимать по следующей схеме: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, по 500 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней, после чего — 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, по 500 мг 1 раз в неделю в течение 9 недель. Дозу второго недельного приёма следует принять через 7 дней после первого приёма таблетки, а 8 последующих доз — с интервалами в 7 дней.

При мигрирующей эритеме общая доза азитромицина составляет 3 г, которую следует принимать по следующей схеме: в первый день — 1 г (4 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 250 мг однократно), после чего — по 500 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней.

При инфекциях, передаваемых половым путём, рекомендуемая доза азитромицина составляет 1000 мг (4 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 250 мг однократно; или 2 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг однократно).

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста нет необходимости изменять дозировку.

Поскольку пациенты пожилого возраста могут входить в группы риска по нарушениям электрической проводимости сердца, рекомендуется соблюдать осторожность при применении азитромицина в связи с риском сердечной аритмии и аритмии torsade de pointes.

Пациенты с нарушениями функции почек

Для пациентов с незначительными нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации 10–80 мл/мин) можно использовать ту же дозировку, что и для пациентов с нормальной функцией почек. Азитромицин следует с осторожностью назначать пациентам с тяжёлыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин).

Пациенты с нарушениями функции печени

Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени.

Дети. Азипол назначают детям с массой тела от 45 кг. Для данной группы детей рекомендуется назначать взрослую дозу.

Передозировка.

Побочные эффекты, развивающиеся при приёме более высоких, чем рекомендовано, доз препарата, схожи с теми, что наблюдаются при применении обычных терапевтических доз: диарея, тошнота, рвота, обратимая потеря слуха. В случае передозировки при необходимости рекомендуется приём активированного угля и проведение симптоматических и поддерживающих лечебных мероприятий.

Побочные реакции.

Побочные реакции, установленные по результатам клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения при применении всех лекарственных форм азитромицина, классифицированы по системно-органным классам и частоте возникновения. Нежелательные реакции, зарегистрированные в период постмаркетингового наблюдения, выделены курсивом. Группы по частоте проявлений определены по следующей шкале: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным). В пределах каждой группы по частоте проявлений нежелательные явления перечислены в порядке уменьшения их тяжести.

Инфекции и инвазии .

Нечасто: кандидоз, оральный кандидоз, вагинальные инфекции, пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, нарушение функции дыхания, ринит.

Неизвестно: псевдомембранозный колит.

Со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: лейкопения, нейтропения, эозинофилия.

Неизвестно: тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы

Нечасто: ангионевротический отек, реакции повышенной чувствительности.

Неизвестно: анафилактическая реакция.

Со стороны обмена веществ

Нечасто: анорексия.

Со стороны психики

Нечасто: раздражительность, бессонница.

Редко: возбуждение.

Неизвестно: агрессивность, тревожность, делирий, галлюцинации.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Нечасто: головокружение, сонливость, парестезия, дисгевзия.

Неизвестно: обморок, судороги, психомоторное возбуждение, аносмия, паросмия, агевзия, миастения gravis, гипестезия.

Со стороны органов слуха

Нечасто: нарушение слуха, вертиго.

Неизвестно: нарушение слуха, включая глухоту и/или звон в ушах.

Со стороны органов зрения

Нечасто: нарушение зрения.

Со стороны сердца

Нечасто: сердцебиение.

Неизвестно: желудочковая тахикардия (torsade de pointes), аритмия, включая желудочковую тахикардию, удлинение интервала QT на ЭКГ.

Со стороны сосудов

Нечасто: приливы.

Неизвестно: артериальная гипотензия.

Со стороны респираторной системы

Нечасто: одышка, носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: диарея.

Часто: рвота, боль в животе, тошнота.

Нечасто: гастрит, запор, метеоризм, диспепсия, дисфагия, вздутие живота, сухость во рту, отрыжка, язвы полости рта, гиперсекреция слюны.

Неизвестно: панкреатит, изменение окраски языка.

Со стороны печеночной и билиарной систем

Редко: нарушение функции печени, холестатическая желтуха.

Неизвестно: печеночная недостаточность (в редких случаях приводившая к летальному исходу), фульминантный гепатит, некроз печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, гипергидроз.

Редко: фоточувствительность, острый генерализованный экзантематозный пустулёз.

Неизвестно: синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, полиморфная эритема, реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами*.

Со стороны скелетно-мышечной системы

Нечасто: остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее.

Неизвестно: артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы

Нечасто: дизурия, боль в почках.

Неизвестно: острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто: маточное кровотечение, нарушения со стороны яичек.

Общие нарушения и местные реакции

Нечасто: боль в груди, отек, недомогание, астения, утомляемость, отек лица, гипертермия, боль, периферический отек.

Лабораторные показатели

Часто: снижение количества лимфоцитов, повышение количества эозинофилов, снижение уровня бикарбоната в крови, повышение уровня базофилов, повышение уровня моноцитов, повышение уровня нейтрофилов.

Нечасто: повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в крови, отклонения уровня калия в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня хлорида, повышение уровня глюкозы, повышение уровня тромбоцитов, снижение уровня гематокрита, повышение уровня бикарбоната, отклонения уровня натрия.

Повреждения и отравления

Нечасто: осложнения после процедуры.

Информация о нежелательных реакциях, которые могут быть связаны с профилактикой и лечением Mycobacterium avium complex, основана на данных клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений. Эти нежелательные реакции отличаются по типу или частоте от тех, о которых сообщалось при применении лекарственных форм быстрого действия и лекарственных форм пролонгированного действия:

Со стороны обмена веществ

Часто: анорексия.

Со стороны нервной системы

Часто: головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия.

Нечасто: гипестезия.

Со стороны органов зрения

Часто: ухудшение зрения.

Со стороны органов слуха

Часто: глухота.

Нечасто: ухудшение слуха, звон в ушах.

Со стороны сердца

Нечасто: сердцебиение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, дискомфорт в желудочно-кишечном тракте, частые жидкие испражнения.

Со стороны печеночной и билиарной систем

Нечасто: гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: сыпь, зуд.

Нечасто: синдром Стивенса–Джонсона, фоточувствительность.

Со стороны скелетно-мышечной системы

Часто: артралгия.

Общие нарушения и местные реакции

Часто: повышенная утомляемость.

Нечасто: астения, недомогание.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке.

Упаковка. Таблетки по 250 мг: по 3 таблетки в блистере; по 2 блистера в картонной коробке. Таблетки по 500 мг: по 2 или 3 таблетки в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АО «Adamed Pharma», Польша / Adamed Pharma S.A., Poland.

Местонахождение. Ул. Марша Дж. Пилсудского, 5, 95-200, Пабьянице, Польша / ul. marsz. J. Pilsudskiego 5, Pabianice, 95–200, Poland.