Azipol

I S T R U Z I O N E per l'uso medicinale del medicinale AZIPOL (AZIPOL)

Composizione:

Principio attivo: azitromicina in forma di azitromicina diidrato;

1 compressa contiene azitromicina 250 mg o 500 mg in forma di azitromicina diidrato;

Eccipienti: cellulosa microcristallina (101), cellulosa microcristallina (102), povidone (90), sodio croscarmellosa, laurilsolfato sodico, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio. Rivestimento: macrogol (8000), idrossipropilcellulosa, idrossipropilmetilcellulosa (E 5), idrossipropilmetilcellulosa (E 15), Opaspray K-1R-4210A, indigotina (E 132).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse da 250 mg: compresse blu, rotonde, rivestite con film, biconvesse, con superficie omogenea;

compresse da 500 mg: compresse blu, rotonde, rivestite con film, biconvesse, con superficie omogenea.

Gruppo farmacoterapeutico. Antibiotici per uso sistemico. Macrolidi.

Codice ATC J01F A10.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'azitromicina è un antibiotico macrolidico appartenente al gruppo degli azalidi. La molecola è ottenuta mediante introduzione di un atomo di azoto nel ciclo lattonico dell'eritromicina A. Il meccanismo d'azione dell'azitromicina consiste nell'inibizione della sintesi proteica batterica attraverso il legame con la subunità 50 S del ribosoma e l'inibizione della traslocazione peptidica.

Meccanismo di resistenza

Esiste completa resistenza crociata tra Streptococcus pneumoniae, lo streptococco beta-emolitico di gruppo A, Enterococcus faecalis e Staphylococcus aureus, compreso lo Staphylococcus aureus meticillino-resistente (MRSA), nei confronti di eritromicina, azitromicina, altri macrolidi e lincosamidi.

La diffusione della resistenza acquisita può variare in base alla località e al tempo per i ceppi isolati; pertanto, è necessario disporre di informazioni locali sulla resistenza, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, si raccomanda di consultare un esperto qualificato quando la diffusione locale della resistenza sia tale da rendere incerta l'efficacia del farmaco almeno in alcuni tipi di infezioni.

Spettro d'azione antimicrobica dell'azitromicina

* Staphylococcus aureus meticillino-resistente mostra un'elevata prevalenza di resistenza acquisita ai macrolidi ed è stato citato qui a causa della rara sensibilità all'azitromicina.

Sulla base degli studi condotti su bambini, l'uso dell'azitromicina per il trattamento della malaria non è raccomandato né come monoterapia né in combinazione con farmaci a base di clorochina o artesunate, poiché non è stata dimostrata una maggiore efficacia rispetto ai farmaci antimalarici raccomandati per il trattamento della malaria non complicata.

Farmacocinetica.

La biodisponibilità dopo somministrazione orale è di circa il 37%. La concentrazione massima nel plasma sanguigno (Cmax) viene raggiunta entro 2-3 ore dall'assunzione del farmaco.

Dopo somministrazione orale, l'azitromicina si distribuisce in tutto l'organismo. Studi farmacocinetici hanno dimostrato che la concentrazione di azitromicina nei tessuti è significativamente più alta (fino a 50 volte) rispetto a quella nel plasma, indicando un forte legame del farmaco con i tessuti.

Il legame con le proteine del plasma varia in base alle concentrazioni plasmatiche ed è compreso tra il 12% a 0,5 µg/ml e il 52% a 0,05 µg/ml nel siero. Il volume apparente di distribuzione allo stato stazionario (VVss) è di 31,1 l/kg.

L'eliminazione terminale del farmaco dal plasma riflette pienamente il tempo di emivita nei tessuti, che va da 2 a 4 giorni.

Circa il 12% della dose endovenosa di azitromicina viene escreto immodificato nelle urine entro i successivi 3 giorni. Concentrazioni particolarmente elevate di azitromicina immodificata sono state riscontrate nella bile umana. Nella bile sono stati inoltre identificati 10 metaboliti, formati attraverso processi di N-e O-demetilazione, idrossilazione degli anelli desosamina e aglicone e scissione del coniugato cladinico. Il confronto tra i risultati della cromatografia liquida e quelli degli esami microbiologici ha mostrato che i metaboliti dell'azitromicina non sono microbiologicamente attivi.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni causate da microrganismi sensibili all'azitromicina:

• infezioni dell'apparato otorinolaringoiatrico (faringite/tonsillite batterica, sinusite, otite media);
• infezioni delle vie respiratorie (bronchite batterica, polmonite non ospedaliera);
• infezioni della pelle e dei tessuti molli: eritema migrans (stadio iniziale della malattia di Lyme), escoriazioni, impetigine, piodermiti secondarie, acne vulgaris (acne comune) di grado di gravità medio;
• infezioni trasmesse per via sessuale: infezioni genitali non complicate causate da
  Chlamydia trachomatis.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'azitromicina, all'eritromicina o a qualsiasi altro antibiotico macrolidico o chetolidico, o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Antiacid**i

Nello studio dell'effetto dell'assunzione concomitante di antiacidi sulla farmacocinetica dell'azitromicina, in generale non sono state osservate variazioni nella biodisponibilità, anche se la concentrazione plasmatica massima di azitromicina è diminuita di circa il 25%. Non è consigliabile assumere contemporaneamente azitromicina e antiacidi.

Cetirizina

In volontari sani, l'assunzione concomitante di azitromicina per 5 giorni e cetirizina 20 mg in stato di equilibrio non ha mostrato fenomeni di interazione farmacocinetica né variazioni significative dell'intervallo QT.

Didanosina

L'assunzione concomitante di dosi giornaliere di 1200 mg di azitromicina con 400 mg di didanosina al giorno in sei volontari HIV-positivi non ha evidenziato alcun effetto sulla farmacocinetica della didanosina in stato di equilibrio rispetto al placebo.

Digossina e colchicina

È stato riportato che l'uso concomitante di antibiotici macrolidici, inclusa l'azitromicina, e substrati della glicoproteina-P, come digossina e colchicina, può portare ad un aumento dei livelli sierici di tali substrati. Pertanto, quando si somministra concomitantemente azitromicina e un substrato della glicoproteina-P come la digossina, si deve considerare la possibilità di un aumento della concentrazione sierica del substrato.

Zidovudina

Dosi singole di 1000 mg e 1200 mg o 600 mg di azitromicina hanno avuto un effetto trascurabile sulla farmacocinetica plasmatica o sull'escrezione urinaria della zidovudina o dei suoi metaboliti glucuronidi. Tuttavia, l'assunzione di azitromicina ha aumentato la concentrazione di zidovudina fosforilata, il metabolita clinicamente attivo, nei monociti circolanti periferici. L'importanza clinica di questi dati non è chiara, ma potrebbe essere vantaggiosa per i pazienti.

L'azitromicina non ha interazioni significative con il sistema epatico del citocromo P450. Si ritiene che il farmaco non presenti interazioni farmacocinetiche di tipo simile a quelle dell'eritromicina e di altri macrolidi. L'azitromicina non induce né inattiva il citocromo epatico P450 attraverso complessi metaboliti-citocromo.

Ergotamina

A causa della possibilità teorica di ergotismo, non è raccomandata la somministrazione concomitante di azitromicina con derivati dell'ergotamina.

Sono stati condotti studi farmacocinetici sull'uso concomitante di azitromicina e dei seguenti farmaci, il cui metabolismo avviene principalmente tramite il citocromo P450.

Atorvastatina

L'assunzione concomitante di atorvastatina (10 mg al giorno) e azitromicina (500 mg al giorno) non ha causato variazioni delle concentrazioni plasmatiche di atorvastatina (basato sull'analisi dell'inibizione della HMG-CoA reduttasi). Tuttavia, nel periodo post-marketing sono stati segnalati casi di rabdomiolisi in pazienti che assumevano azitromicina con statine.

Carbamazepina

In uno studio di interazione farmacocinetica in volontari sani, l'azitromicina non ha mostrato un effetto significativo sui livelli plasmatici di carbamazepina o sui suoi metaboliti attivi.

Cimetidina

In uno studio farmacocinetico sull'effetto di una dose singola di cimetidina, assunta 2 ore prima dell'azitromicina, non sono state osservate variazioni nella farmacocinetica dell'azitromicina.

Anticoagulanti orali tipo cumarina

In uno studio di interazione farmacocinetica, l'azitromicina non ha modificato l'effetto anticoagulante di una dose singola di 15 mg di warfarin somministrata a volontari sani. Nel periodo post-marketing sono state segnalate interazioni con potenziamento dell'effetto anticoagulante dopo l'assunzione concomitante di azitromicina e anticoagulanti orali tipo cumarina. Sebbene non sia stato stabilito un rapporto causale, si raccomanda di monitorare frequentemente il tempo di protrombina nei pazienti che assumono anticoagulanti orali tipo cumarina e che ricevono azitromicina.

Ciclosporina

In uno studio farmacocinetico in volontari sani ai quali è stata somministrata una dose orale di azitromicina 500 mg/giorno per 3 giorni, seguita da una dose orale singola di ciclosporina 10 mg/kg, è stato dimostrato un significativo aumento della Cmax e dell'AUC0-5 della ciclosporina. Pertanto, si raccomanda cautela nell'uso concomitante di questi farmaci. Se l'uso concomitante è necessario, si deve monitorare il livello di ciclosporina e regolare la dose di conseguenza.

Efavirenz

L'assunzione concomitante di una dose singola di azitromicina 600 mg e 400 mg di efavirenz al giorno per 7 giorni non ha causato alcuna interazione farmacocinetica clinicamente rilevante.

Fluconazolo

L'assunzione concomitante di una dose singola di azitromicina 1200 mg non provoca variazioni della farmacocinetica di una dose singola di fluconazolo 800 mg. L'esposizione totale e il tempo di emivita dell'azitromicina non sono variati con l'assunzione concomitante di fluconazolo, ma è stato osservato un lieve calo clinicamente non significativo della Cmax (18%) dell'azitromicina.

Indinavir

L'assunzione concomitante di una dose singola di azitromicina 1200 mg non ha avuto un effetto statisticamente significativo sulla farmacocinetica dell'indinavir, assunto alla dose di 800 mg tre volte al giorno per 5 giorni.

Metilprednisolone

In uno studio di interazione farmacocinetica in volontari sani, l'azitromicina non ha avuto un effetto significativo sulla farmacocinetica del metilprednisolone.

Midazolam

In volontari sani, l'assunzione concomitante di azitromicina 500 mg al giorno per 3 giorni non ha causato variazioni clinicamente significative della farmacocinetica e della farmacodinamica del midazolam, somministrato come dose singola di 15 mg.

Nelfinavir

L'assunzione concomitante di azitromicina (1200 mg) e nelfinavir in concentrazioni di equilibrio (750 mg tre volte al giorno) provoca un aumento della concentrazione di azitromicina. Non sono stati osservati effetti collaterali clinicamente significativi; pertanto, non è necessario aggiustare la dose.

Rifabutina

L'assunzione concomitante di azitromicina e rifabutina non ha influenzato le concentrazioni plasmatiche di questi farmaci. È stata osservata neutropenia in soggetti che assumevano contemporaneamente azitromicina e rifabutina. Sebbene la neutropenia fosse associata all'uso di rifabutina, un rapporto causale con l'assunzione concomitante di azitromicina non è stato stabilito.

Sildenafil

In volontari sani di sesso maschile non sono emerse evidenze dell'effetto dell'azitromicina
(500 mg al giorno per 3 giorni) sui valori di AUC e Cmax dello sildenafil o del suo principale metabolita circolante.

Terfenadina

Negli studi farmacocinetici non sono state riportate interazioni tra azitromicina e terfenadina. In alcuni casi non si può escludere completamente la possibilità di tale interazione, anche se non esistono dati specifici sulla sua presenza.

Teofillina

Non sono disponibili dati su interazioni farmacocinetiche clinicamente significative tra azitromicina e teofillina in volontari sani.

Triazolam

L'assunzione concomitante di azitromicina (500 mg il primo giorno e 250 mg il giorno successivo) con 0,125 mg di triazolam non ha influenzato in modo significativo nessuno dei parametri farmacocinetici del triazolam rispetto al triazolam e placebo.

Trimetoprim/sulfametossazolo

L'assunzione concomitante di trimetoprim/sulfametossazolo a doppia concentrazione
(160 mg/800 mg) per 7 giorni con azitromicina 1200 mg al settimo giorno non ha mostrato un effetto significativo sulla Cmax, sull'esposizione totale o sull'escrezione urinaria di trimetoprim o sulfametossazolo. I livelli sierici di azitromicina corrispondevano a quelli osservati in altri studi.

Caratteristiche di impiego.

Reazioni allergiche. Come nel caso dell'eritromicina e di altri antibiotici macrolidi, sono stati riportati rari casi di gravi reazioni allergiche, inclusi angioedema e anafilassi (in singoli casi con esito fatale), reazioni dermatologiche, tra cui la pustolosi esantematica generalizzata acuta. Alcune di queste reazioni indotte dall'azitromicina hanno causato sintomi ricorrenti e hanno richiesto un monitoraggio e un trattamento prolungati.

Alterazioni della funzione epatica. Poiché il fegato rappresenta la principale via di eliminazione dell'azitromicina, si raccomanda cautela nell'uso dell'azitromicina in pazienti con gravi malattie epatiche. Sono stati riportati casi di epatite fulminante, con conseguente compromissione della funzione epatica potenzialmente letale, durante l'assunzione di azitromicina. Probabilmente alcuni pazienti avevano in anamnesi patologie epatiche o avevano assunto altri farmaci epatotossici.

È necessario effettuare esami/prove della funzione epatica in caso di comparsa di segni e sintomi di disfunzione epatica, come astenia che si sviluppa rapidamente e si accompagna a ittero, urine scure, tendenza al sanguinamento o encefalopatia epatica.

In caso di alterazione della funzione epatica, l'uso di azitromicina deve essere interrotto.

Ergotamine. In pazienti che assumono derivati dell'ergotamina, l'uso concomitante di alcuni antibiotici macrolidi può favorire lo sviluppo rapido dell'ergotismo. Non esistono dati riguardo alla possibile interazione tra ergotamina e azitromicina. Tuttavia, a causa della possibilità teorica di ergotismo, l'azitromicina non deve essere somministrata contemporaneamente ai derivati dell'ergotamina.

Superinfezioni. Come per altri antibiotici, si raccomanda di monitorare la comparsa di segni di superinfezioni causate da microrganismi non sensibili, inclusi funghi.

Durante l'assunzione di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa l'azitromicina, sono stati riportati casi di diarrea associata a Clostridiumdifficile (CDAD), la cui gravità varia da diarrea lieve a colite con esito fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la flora normale del colon, portando a una crescita eccessiva di C. difficle.

C. difficle produce le tossine A e B, che contribuiscono allo sviluppo della CDAD. I ceppi di C. difficle che iperproducono tossine sono responsabili di un aumento dell'incidenza e della mortalità, poiché queste infezioni possono essere resistenti alla terapia antimicrobica e richiedere una colectomia. È necessario considerare la possibilità di sviluppo di CDAD in tutti i pazienti con diarrea indotta da antibiotici. È richiesta un'accurata anamnesi, poiché la CDAD può manifestarsi fino a 2 mesi dopo l'assunzione di agenti antibatterici.

Alterazioni della funzione renale. In pazienti con grave disfunzione renale (velocità di filtrazione glomerulare <10 ml/min) è stato osservato un aumento del 33% dell'esposizione sistemica all'azitromicina.

Prolungamento della repolarizzazione cardiaca e dell'intervallo QT, che aumenta il rischio di aritmie cardiache e di torsione di punta (torsadedepointes), è stato osservato durante il trattamento con altri antibiotici macrolidi, inclusa l'azitromicina. Poiché condizioni associate a un aumento del rischio di aritmie ventricolari (inclusa la torsadedepointes) possono portare all'arresto cardiaco, l'azitromicina deve essere somministrata con cautela in pazienti con condizioni proaritmiche preesistenti (in particolare donne e pazienti anziani), specialmente in pazienti:

• con prolungamento congenito o documentato dell'intervallo QT;

• in trattamento con altre sostanze attive note per prolungare l'intervallo QT, ad esempio antiaritmici di classe IA (chinidina e procainamide) e classe III (dofetilide, amiodarone e sotalolo), cisapride e terfenadina, neurolettici come il pimozide; antidepressivi come il citalopram, nonché fluorochinoloni come moxifloxacina e levofloxacina;

• con alterazioni dell'equilibrio elettrolitico, in particolare in caso di ipokaliemia e ipomagnesiemia;

• con bradicardia clinicamente rilevante, aritmia cardiaca o insufficienza cardiaca grave.

Miastenia grave. Sono stati riportati peggioramenti dei sintomi di miastenia grave o nuovi insorgenze di sindrome miastenica in pazienti sottoposti a terapia con azitromicina.

Infezioni streptococciche. Nel trattamento della faringite/tonsillite causata da Streptococcuspyogenes, il farmaco di scelta è generalmente la penicillina, che viene anche utilizzata per la prevenzione della febbre reumatica acuta. L'azitromicina è generalmente efficace nel trattamento delle infezioni streptococciche della faringe, ma non esistono dati sull'efficacia dell'azitromicina nella prevenzione degli attacchi reumatici. La sicurezza e l'efficacia dell'uso endovenoso di azitromicina nel trattamento delle infezioni nei bambini non sono state stabilite.

Altro.

La sicurezza e l'efficacia dell'uso del farmaco per la profilassi o il trattamento del MycobacteriumAviumComplex nei bambini non sono state stabilite.

Composti sodici

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Gravidanza

Non esistono dati adeguati sull'uso di azitromicina in donne in gravidanza. Negli studi di tossicità riproduttiva sugli animali non è stato osservato alcun effetto teratogeno dannoso dell'azitromicina sul feto, tuttavia il farmaco attraversa la placenta. La sicurezza dell'uso di azitromicina durante la gravidanza non è stata confermata. Pertanto, l'azitromicina deve essere somministrata durante la gravidanza solo se il beneficio supera il rischio.

Periodo di allattamento

È stato osservato che l'azitromicina passa nel latte materno umano, ma non sono stati condotti studi clinici adeguati e ben controllati che permettano di caratterizzare la farmacocinetica dell'escrezione dell'azitromicina nel latte materno umano. L'uso di azitromicina durante l'allattamento è possibile solo nei casi in cui il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il neonato.

Fertilità

Sono stati condotti studi sulla fertilità sugli animali: l'indice di gravidanza è diminuito dopo la somministrazione di azitromicina. La rilevanza di questi dati nell'uomo non è nota.

Capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto dell'azitromicina sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari. È necessario considerare la possibilità di effetti indesiderati come delirio, allucinazioni, capogiri, sonnolenza, perdita di coscienza, convulsioni, che possono influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale va assunto per via orale un'ora prima o due ore dopo i pasti, una volta al giorno. Le compresse non devono essere divise. In caso di dimenticanza di una dose, tale dose deve essere assunta il prima possibile, mentre le dosi successive devono essere assunte a intervalli di 24 ore.

Adulti e bambini con peso corporeo superiore a 45 kg

Nelle infezioni dell'apparato ORL, delle vie respiratorie, della cute e dei tessuti molli (escluse l'eritema migrante cronico), la dose totale di azitromicina è di 1500 mg (500 mg una volta al giorno). La durata del trattamento è di 3 giorni.

Nell'acne volgare, la dose totale raccomandata di azitromicina è di 6 g, da assumere secondo il seguente schema: 1 compressa rivestita con film da 500 mg una volta al giorno per 3 giorni, seguita da 1 compressa rivestita con film da 500 mg una volta alla settimana per 9 settimane. La dose della seconda settimana deve essere assunta 7 giorni dopo l'assunzione della prima compressa, e le 8 dosi successive devono essere assunte a intervalli di 7 giorni.

Nell'eritema migrante, la dose totale di azitromicina è di 3 g, da assumere secondo il seguente schema: nel primo giorno, 1 g (4 compresse rivestite con film da 250 mg in un'unica assunzione), seguiti da 500 mg una volta al giorno per 5 giorni.

Nelle infezioni sessualmente trasmissibili, la dose raccomandata di azitromicina è di 1000 mg (4 compresse rivestite con film da 250 mg in un'unica assunzione; oppure 2 compresse rivestite con film da 500 mg in un'unica assunzione).

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani non è necessario modificare il dosaggio.

Poiché i pazienti anziani possono appartenere a gruppi a rischio per alterazioni della conduzione elettrica cardiaca, si raccomanda cautela nell'uso di azitromicina a causa del rischio di aritmia cardiaca e di aritmia torsade de pointes.

Pazienti con compromissione renale

Nei pazienti con lieve compromissione renale (velocità di filtrazione glomerulare 10–80 ml/min) può essere utilizzato lo stesso dosaggio previsto per pazienti con normale funzionalità renale. L'azitromicina deve essere somministrata con cautela ai pazienti con grave compromissione renale (velocità di filtrazione glomerulare <10 ml/min).

Pazienti con compromissione epatica

Poiché l'azitromicina viene metabolizzata nel fegato ed escreta con la bile, il medicinale non deve essere somministrato ai pazienti con grave compromissione epatica.

Bambini. Azipol viene somministrato ai bambini con peso corporeo pari o superiore a 45 kg. Per questo gruppo di bambini si raccomanda la dose adulta.

Intossicazione acuta.

Gli effetti indesiderati che si manifestano in seguito all'assunzione di dosi superiori a quelle raccomandate sono simili a quelli osservati con le normali dosi terapeutiche: diarrea, nausea, vomito, perdita reversibile dell'udito. In caso di sovradosaggio, se necessario, si raccomanda l'assunzione di carbone attivo e la messa in atto di misure terapeutiche sintomatiche e di supporto.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati osservati durante studi clinici e nel periodo di sorveglianza post-marketing con l'uso di tutte le forme farmaceutiche di azitromicina, sono riportati secondo la classificazione per sistemi e organi e la frequenza. Gli effetti indesiderati segnalati nel periodo di sorveglianza post-marketing sono indicati in corsivo. Le categorie di frequenza sono definite secondo la seguente scala: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100 a < 1/10); non comune (≥ 1/1.000 a < 1/100); raro (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000); non noto (non può essere determinato dai dati disponibili). All'interno di ogni categoria di frequenza, gli eventi avversi sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni .

Non comune: candidiasi, candidiasi orale, infezioni vaginali, polmonite, infezione micotica, infezione batterica, faringite, gastroenterite, disturbi della funzione respiratoria, rinite.

Non noto: colite pseudomembranosa .

Patologie del sistema emolinfopoietico

Non comune: leucopenia, neutropenia, eosinofilia.

Non noto: trombocitopenia, anemia emolitica.

Disturbi del sistema immunitario

Non comune: angioedema, reazioni di ipersensibilità.

Non noto: reazione anafilattica.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Non comune: anoressia.

Patologie del sistema nervoso

Comune: cefalea.

Non comune: capogiri, sonnolenza, pararestesia, disgeusia.

Non noto: perdita di coscienza, convulsioni, iperattività psicomotoria, anosmia, parosmia, ageusia, miastenia grave, ipoestesia.

Patologie dell'orecchio e del labirinto

Non comune: disturbi dell'udito, vertigini.

Non noto: disturbi dell'udito, inclusa sordità e/o acufeni.

Patologie della vista

Non comune: disturbi della vista.

Patologie cardiache

Non comune: palpitazioni.

Non noto: torsione di punta (torsade de pointes), aritmia, inclusa tachicardia ventricolare, allungamento dell'intervallo QT all'ECG.

Patologie vascolari

Non comune: vampate di calore.

Non noto: ipotensione arteriosa.

Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico

Non comune: dispnea, epistassi.

Patologie gastrointestinali

Molto comune: diarrea.

Comune: vomito, dolore addominale, nausea.

Non comune: gastrite, stitichezza, meteorismo, dispepsia, disfagia, distensione addominale, secchezza orale, eruttazioni, ulcere orali, ipersalivazione.

Non noto: pancreatite, cambiamento del colore della lingua.

Patologie epatobiliari

Raro: alterazione della funzionalità epatica, ittero colostatico.

Non noto: insufficienza epatica (raramente associata a esito fatale), epatite fulminante, necrosi epatica.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Non comune: eruzione cutanea, prurito, orticaria, dermatite, secchezza cutanea, iperidrosi.

Raro: fotosensibilità, eruzione pustolosa esantematica generalizzata acuta.

Non noto: sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS).

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Non comune: osteoartrite, mialgia, dolore alla schiena, dolore al collo.

Non noto: artralgia.

Patologie renali e urinarie

Non comune: disuria, dolore renale.

Non noto: insufficienza renale acuta, nefrite interstiziale.

Patologie del sistema riproduttivo e della mammella

Non comune: emorragia uterina, disturbi testicolari.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione

Non comune: dolore toracico, edema, malessere, astenia, affaticamento, edema del volto, ipertermia, dolore, edema periferico.

Esami di laboratorio

Comune: riduzione del numero di linfociti, aumento del numero di eosinofili, riduzione del livello di bicarbonato nel sangue, aumento del livello di basofili, aumento del livello di monociti, aumento del livello di neutrofili.

Non comune: aumento del livello di aspartato aminotransferasi, aumento del livello di alanina aminotransferasi, aumento del livello di bilirubina nel sangue, aumento dell'urea nel sangue, aumento della creatinina nel sangue, alterazioni dei livelli di potassio nel sangue, aumento del livello di fosfatasi alcalina, aumento del livello di cloruro, aumento del livello di glucosio, aumento del livello di piastrine, riduzione del valore di ematocrito, aumento del livello di bicarbonato, alterazioni del livello di sodio.

Lesioni e avvelenamenti

Non comune: complicazioni post-procedura.

Le informazioni sugli effetti indesiderati che potrebbero essere correlati alla profilassi e al trattamento del Mycobacterium Avium Complex si basano su dati di studi clinici e osservazioni nel periodo post-marketing. Questi effetti indesiderati differiscono per tipo o frequenza rispetto a quelli riportati con l'uso di forme farmaceutiche a rapido rilascio e a rilascio prolungato:

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Comune: anoressia.

Patologie del sistema nervoso

Comune: capogiri, cefalea, pararestesia, disgeusia.

Non comune: ipoestesia.

Patologie della vista

Comune: peggioramento della vista.

Patologie dell'orecchio e del labirinto

Comune: sordità.

Non comune: peggioramento dell'udito, acufeni.

Patologie cardiache

Non comune: palpitazioni.

Patologie gastrointestinali

Molto comune: diarrea, dolore addominale, nausea, meteorismo, fastidio gastrointestinale, evacuazioni frequenti e liquide.

Patologie epatobiliari

Non comune: epatite.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Comune: eruzione cutanea, prurito.

Non comune: sindrome di Stevens-Johnson, fotosensibilità.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Comune: artralgia.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione

Comune: aumento della stanchezza.

Non comune: astenia, malessere.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini e nell'imballaggio originale.

Confezionamento. Compresse da 250 mg: 3 compresse in un blister; 2 blister in una scatola di cartone. Compresse da 500 mg: 2 o 3 compresse in un blister, 1 blister in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. A.T. «Adamed Pharma», Polonia / Adamed Pharma S.A., Poland.

Indirizzo. ul. marsz. J. Pilsudskiego 5, 95-200, Pabianice, Polonia / ul. marsz. J. Pilsudskiego 5, Pabianice, 95 – 200, Poland.