Азиджуб

Украина
Торговое название Азиджуб
Форма выпуска таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Действующее вещество / Дозировка
азитромицин · 500 мг
Тип рецепта по рецепту
Код АТХ
J01FA10
Регистрационный номер UA/12966/01/02
Производитель Джубилант Дженерикс Лимитед

Содержание

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства АЗИДЖУБ (AZIJUB)

Состав:

действующее вещество: азитромицин;

1 таблетка содержит азитромицина 250 мг или 500 мг;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, натрия кроскармеллоза, крахмал прежелатинизированный, гипромеллоза (Е 464), вода очищенная, натрия лаурилсульфат, магния стеарат (Е 572), краситель Opadry white 31K58902.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Азиджуб по 250 мг: белые или почти белые капсуловидные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «AZ» и «250» с одной стороны и плоские с другой;

Азиджуб по 500 мг: белые или почти белые капсуловидные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «AZ», «500» и разделительной линией с одной стороны и плоские с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Азитромицин. Код АТХ J01FA10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Азитромицин — это макролидный антибиотик, относящийся к группе азалидов. Молекула образована путем добавления атома азота в лактонное кольцо эритромицина А.

Тип действия

Механизм действия азитромицина основан на подавлении синтеза бактериальных белков за счёт связывания с 50S субъединицей рибосом и ингибирования транслокации пептидов.

Соотношение фармакокинетики/фармакодинамики

Для азитромицина основным фармакологическим параметром является AUC/MIC, который наилучшим образом коррелирует с его эффективностью.

Механизм резистентности

Известно, что резистентность различных штаммов бактерий к макролидам возникает по трем механизмам, связанным с изменением целевой области, модификацией антибиотика или изменением транспорта антибиотика (выброс). Выброс у стрептококков подтверждается генами и результатом макролид-ограниченной резистентности (М-фенотип). Целевая модификация контролируется кодируемыми метилазами.

Полная перекрёстная резистентность существует между штаммами эритромицина, азитромицина, других макролидов и линкозамидов в отношении Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитических стрептококков группы А, Enterococcus spp. и Staphylococcus aureus, включая метициллинрезистентные Staphylococcus aureus (MRSA). Streptococcus pneumoniae, чувствительные к пенициллину, вероятно, более чувствительны к азитромицину, чем пенициллинрезистентные штаммы Streptococcus pneumoniae. Метициллинрезистентные Staphylococcus aureus (MRSA) менее вероятно чувствительны к азитромицину, чем метициллинчувствительные Staphylococcus aureus (MSSA).

Индукция значительной резистентности как in vitro, так и in vivo наблюдается при увеличении разведения MIC < 1 для Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae и Enterobacteriaceae после девяти сублетальных пассажей действующего вещества и трёх разведений; она возрастает для Staphylococcus aureus, а развитие резистентности in vitro в результате мутаций происходит редко.

Контрольная точка

Контрольные точки для типичных бактериальных патогенов, чувствительных к азитромицину по данным EUCAST:

  • Staphylococcus spp.: чувствительные ≤ 1 мг/л; резистентные > 2 мг/л;
  • Haemophilus spp.: чувствительные ≤ 0,12 мг/л; резистентные > 4 мг/л;
  • Streptococcus pneumoniae и Streptococcus A, B, C, G: чувствительные ≤ 0,25 мг/л; резистентные ≥ 0,5 мг/л;
  • Moraxella catarrhalis: ≤ 0,5 мг/л; резистентные > 0,5 мг/л;
  • Neisseria gonorrhoeae: ≤ 0,25 мг/л; резистентные > 0,5 мг/л.

Резистентность для отдельных штаммов может варьировать в зависимости от географического положения и времени, поэтому желательно получать местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций. Ниже приведены лишь приблизительные рекомендации по возможной чувствительности микроорганизмов к азитромицину.

Обычно чувствительные организмы

Аэробные грамотрицательные

Haemophilus influenzae

Moraxella catarrhalis

Neisseria gonorrhoeae

Другие микроорганизмы

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydia trachomatis

Legionella spp.

Mycobacterium avium

Mycoplasma pneumoniae*

Штаммы, для которых возможна проблема вторичной резистентности

Аэробные грамположительные

Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные),

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes (умеренно чувствительные к эритромицину)

Другие

Ureaplasma urealyticum

Естественно резистентные организмы

Аэробные грамположительные

Staphylococci MRSA, MRSE

Аэробные грамотрицательные

Escherichia coli

Klebsiella spp.

Pseudomonas aeruginosa

Анаэробы

Bacteroides fragilis group

* На момент публикации данных не было. В литературе, стандартных работах и руководствах по лечению предполагается чувствительность.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После приёма внутрь биодоступность азитромицина составляет приблизительно 37 %. Пиковые уровни в плазме крови достигаются через 2–3 часа. Средняя максимальная концентрация (Cmax) после однократного приёма дозы 500 мг составляет приблизительно 0,4 мкг/мл.

Распределение

После приёма внутрь азитромицин широко распределяется по всему организму.

Фармакокинетические исследования выявили значительно более высокие концентрации азитромицина в тканях (до 50 раз), чем в плазме крови. Это означает, что вещество обширно связывается с тканями (равновесный объём распределения составляет приблизительно 31 л/кг).

В рекомендуемых дозах кумуляции в сыворотке/плазме не происходит. Напротив, кумуляция происходит в тканях, где уровни значительно выше сывороточных/плазменных. Концентрация в целевых тканях, таких как лёгкие, миндалины и простата, после приёма однократной дозы 500 мг превышает MIC90 для вероятных патогенов.

В ходе экспериментальных исследований in vitro и in vivo азитромицин накапливался в фагоцитах, а высвобождение обеспечивалось активными фагоцитами. Исследования на животных подтвердили, что этот процесс способствует накоплению азитромицина в тканях. Связывание азитромицина с белками плазмы варьируется от 52 % при 0,05 мкг/мл до 18 % при 0,5 мкг/мл в зависимости от концентрации в сыворотке.

Метаболизм и выведение

Конечный период полувыведения из плазмы крови после выведения из тканей составляет от 2 до 4 дней. Приблизительно 12 % от внутривенной дозы выводится в неизменённой форме с мочой в течение 3 дней; значительная часть — в первые сутки. Концентрации азитромицина до 237 мкг/мл были обнаружены в желчи человека через 2 дня после окончания пятидневного курса лечения. Было идентифицировано десять метаболитов (образованных путём N- и O-деметилирования, гидроксилирования дезосамина и агликонового кольца и расщепления кладинозного конъюгата). Результаты исследований позволяют предположить, что метаболиты не играют значительной роли в микробиологической активности азитромицина.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Почечная недостаточность

После однократного приёма внутрь дозы азитромицина 1 г средние значения Cmax и AUC0-120 у лиц со слабой и умеренной почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 10–80 мл/мин) возрастали на 5,1 % и 4,2 % соответственно по сравнению с нормальной функцией почек (СКФ > 80 мл/мин). У лиц с тяжёлой почечной недостаточностью средние значения Cmax и AUC0-120 возрастали на 61 % и 35 % соответственно.

Печеночная недостаточность

У пациентов со слабой и умеренной печеночной недостаточностью не было выявлено доказательств значительных изменений сывороточной фармакокинетики азитромицина по сравнению с нормальной функцией печени. У этих пациентов увеличивается выведение азитромицина с мочой, возможно, для компенсации сниженного печеночного клиренса.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика азитромицина у мужчин пожилого возраста была схожа с таковой у молодых; однако у женщин пожилого возраста отмечались более высокие пиковые концентрации (на 30–50 %), но не наблюдалось значительной кумуляции.

У добровольцев пожилого возраста (> 65 лет) всегда отмечались более высокие (на 29 %) значения AUC после пятидневного курса, чем у молодых добровольцев (< 45 лет). Однако это различие не является клинически значимым, поэтому коррекция дозы не рекомендуется.

Дети

Фармакокинетику изучали у детей в возрасте от 4 месяцев до 15 лет, принимавших капсулы, гранулы или суспензию. При приёме доз 10 мг/кг в первый день и 5 мг/кг во 2–5-й дни Cmax было несколько ниже, чем у взрослых — 224 мкг/л у детей в возрасте 0,6–5 лет и 383 мкг/л у детей в возрасте 6–15 лет. Период полувыведения у старших детей был в пределах, ожидаемых для взрослых (36 часов).

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение бактериальных инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к азитромицину, в следующих случаях:

  • инфекции нижних дыхательных путей: обострение хронического бронхита (подтверждённый диагноз) и внебольничная пневмония лёгкой и средней степени тяжести;
  • инфекции верхних дыхательных путей: синусит, фарингит/тонзиллит;
  • острый средний отит;
  • инфекции кожи и мягких тканей (хроническая мигрирующая эритема (I стадия болезни Лайма), чума, импетиго и вторичная пиодермия);
  • неосложнённый уретрит и цервицит, вызванный Chlamydia trachomatis.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к азитромицину или к другим макролидным и кетолидным антибиотикам, а также к вспомогательным веществам препарата. В связи с теоретической возможностью развития эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

С осторожностью следует назначать азитромицин пациентам одновременно с другими лекарственными средствами, которые могут удлинять интервал QT.

Антациды: пациентам, принимающим азитромицин и антациды, не следует принимать эти препараты одновременно. Одновременное применение азитромицина, гранул пролонгированного действия для пероральной суспензии, в дозе 20 мл Маалокса (гидроксид алюминия и гидроксид магния) не влияло на частоту и степень всасывания азитромицина.

Цетиризин: у здоровых добровольцев при одновременном применении азитромицина в течение 5 дней и цетиризина 20 мг в состоянии равновесия не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия или существенных изменений интервала QT.

Диданозин: при одновременном применении суточных доз азитромицина 1200 мг с диданозином 400 мг у шести субъектов не было выявлено влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.

Дигоксин и колхицин: сообщалось, что совместное применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин и колхицин, может приводить к повышению уровня субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. Следовательно, при одновременном применении азитромицина и субстратов Р-гликопротеина, таких как дигоксин, следует учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови.

Зидовудин: однократные дозы азитромицина 1000 мг и многократные дозы 1200 мг или 600 мг не влияли на плазменную фармакокинетику и выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако приём азитромицина повышал концентрацию фосфорилированного зидовудина — клинически активного метаболита — в мононуклеарах периферической крови. Клиническая значимость этих данных не установлена, но может быть полезной для пациентов.

Спорынья: в связи с теоретической возможностью развития эрготизма одновременное применение азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется (см. раздел «Противопоказания»).

Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не обладает фармакокинетическим лекарственным взаимодействием, характерным для эритромицина и других макролидов. Азитромицин не вызывает индукции или инактивации печеночного цитохрома Р450 через цитохромметаболитный комплекс.

Проводились фармакокинетические исследования применения азитромицина и нижеперечисленных препаратов, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450.

Аторвастатин: одновременное применение аторвастатина (10 мг в сутки) и азитромицина (500 мг в сутки) не приводило к изменению концентраций аторвастатина в плазме крови (на основании анализа ингибирования HMG-CoA-редуктазы). Однако в пострегистрационный период были зарегистрированы случаи развития рабдомиолиза у пациентов, получавших азитромицин вместе со статинами.

Карбамазепин: в исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не оказывал значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или его активных метаболитов.

Циметидин: в фармакокинетическом исследовании влияния однократной дозы циметидина, принятой за 2 часа до приёма азитромицина, на фармакокинетику азитромицина изменений в фармакокинетике азитромицина не наблюдалось.

Кумарины: в исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, назначенной здоровым добровольцам, однако в постмаркетинговый период сообщалось о повышенной склонности к кровотечениям при одновременном применении азитромицина и варфарина или кумариноподобных пероральных антикоагулянтов. Необходимо уделять внимание частоте мониторинга протромбинового времени.

Циклоспорин: в фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, которые в течение трёх дней принимали азитромицин в дозе 500 мг/сут перорально, а затем получали однократную дозу 10 мг/кг циклоспорина, было выявлено значительное повышение значений Сmax и AUC0-5 циклоспорина. Поэтому следует соблюдать осторожность при рассмотрении возможности одновременного применения этих лекарственных средств. Если комбинированная терапия считается оправданной, необходимо проводить тщательный мониторинг уровней циклоспорина и соответствующим образом корректировать дозировку.

Эфавиренц: одновременное применение однократной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренца ежедневно в течение 7 дней не приводило к какой-либо клинически значимой фармакокинетической взаимодействию.

Флуконазол: одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не приводило к изменению фармакокинетики однократной дозы флуконазола 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако наблюдалось клинически незначительное снижение Cmax (на 18 %) азитромицина.

Индинавир: одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не оказывало статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, принимаемого в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней.

Метилпреднизолон: в исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не оказывал значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам: у здоровых добровольцев одновременное применение азитромицина 500 мг в сутки в течение 3 дней не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама.

Нельфинавир: одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нельфинавира в состоянии равновесных концентраций (750 мг 3 раза в сутки) приводило к повышению концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось, соответственно, коррекция дозы не требуется.

Рифабутин: одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на плазменные концентрации этих препаратов в сыворотке крови. Нейтропения наблюдалась у субъектов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приёмом азитромицина не была установлена.

Силденафил: у здоровых добровольцев мужского пола не было получено доказательств влияния азитромицина (500 мг в сутки в течение 3 дней) на значения AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Терфенадин: в фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Как и в случае с другими макролидными антибиотиками, азитромицин следует с осторожностью назначать в комбинации с терфенадином.

Теофиллин: азитромицин не влиял на фармакокинетику теофилина при одновременном приёме азитромицина и теофилина у здоровых добровольцев. Комбинированное применение теофилина и других макролидных антибиотиков иногда приводило к повышению уровня теофилина в сыворотке крови.

Триазолам: одновременное применение азитромицина 500 мг в первый день и 250 мг во второй день с 0,125 мг триазолама существенно не влияло на все фармакокинетические параметры триазолама по сравнению с триазоламом и плацебо.

Триметоприм/сульфаметоксазол: одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола двойной концентрации (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг на 7-й день не проявляло существенного влияния на максимальную концентрацию, общую экспозицию или выведение с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Значения концентраций азитромицина в сыворотке крови соответствовали тем, что наблюдались в других исследованиях.

Субстраты CYP3A4.

Хотя считается, что азитромицин не ингибирует фермент CYP3A4, следует с осторожностью назначать данный препарат одновременно с такими препаратами, как хинидин, циклоспорин, цизаприд, астемизол, терфенадин, алкалоиды спорыньи, пимозид и другими лекарственными средствами, имеющими узкий терапевтический индекс и преимущественно метаболизирующимися CYP3A4.

Цизаприд.

Цизаприд метаболизируется в печени ферментом CYP3A4. Поскольку макролиды ингибируют этот фермент, совместное применение с цизапридом может привести к изменениям интервала QT, желудочковой аритмии или трепетанию-мерцанию желудочков (torsade de pointes).

Особенности применения.

При выборе азитромицина для лечения отдельного пациента следует учитывать целесообразность применения макролидного антибиотика в соответствии с поставленным диагнозом, а также установить бактериальную этиологию инфекции, относящуюся к утвержденным показаниям, и распространенность резистентности к азитромицину или другим макролидам.

В районах с высокой частотой резистентности к эритромицину A особенно важно учитывать эволюцию схемы чувствительности к азитромицину и другим антибиотикам.

Как и для других макролидов, в некоторых европейских странах известна высокая резистентность Streptococcus pneumoniae к азитромицину. Это следует учитывать при лечении инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae.

При бактериальном фарингите применение азитромицина рекомендуется только в случае невозможности применения бета-лактамной терапии первого ряда.

Аллергические реакции

Как и при применении эритромицина и других макролидов, отмечались редкие тяжелые аллергические реакции, включая ангионевротический отек и анафилаксию (редко — с летальным исходом), синдром DRESS, дерматологические реакции, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (редко — с летальным исходом), а также лекарственные высыпания с эозинофилией и системными симптомами (см. раздел «Побочные реакции»). Некоторые из этих реакций при применении азитромицина приводили к повторному возникновению симптомов и требовали более длительного периода наблюдения и лечения.

При возникновении аллергической реакции применение препарата следует прекратить и начать соответствующую терапию. Врач должен знать, что симптомы аллергии могут повторно возникнуть после прекращения симптоматического лечения.

Почечная недостаточность

Пациентам с легкой или средней степенью почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации 10–80 мл/мин) коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин) отмечалось увеличение системной концентрации азитромицина на 33 %.

Печеночная недостаточность

Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, его следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями печени. Сообщалось о случаях молниеносного гепатита, потенциально приводящего к печеночной недостаточности и угрозе жизни. При выявлении симптомов и признаков печеночной дисфункции, таких как быстрая астения, связанная с желтухой, темный цвет мочи, склонность к кровотечениям или печеночная энцефалопатия, следует провести исследование функции печени. При развитии тяжелого повреждения печени азитромицин следует отменить.

Алкалоиды спорыньи и азитромицин

Некоторые макролидные антибиотики вызывали отравление у пациентов, принимавших производные спорыньи. Данных о возможном взаимодействии между спорынью и азитромицином нет. В связи с теоретической возможностью отравления не следует одновременно принимать азитромицин и производные спорыньи.

Удлинение интервала QT

Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, повышающие риск развития сердечной аритмии и трепетания-мерцания желудочков (torsade de pointes), наблюдались при лечении другими макролидными антибиотиками. Поэтому, поскольку нижеперечисленные состояния могут повысить риск возникновения желудочковой аритмии (включая пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт»), которая может быть летальной, азитромицин следует применять с осторожностью пациентам с текущими состояниями, способствующими возникновению аритмии (особенно у женщин и пожилых пациентов), а именно пациентам:

  • с врожденным или зарегистрированным удлинением интервала QT;
    • которые в настоящее время проходят лечение с применением других активных веществ, известных своим удлиняющим действием на интервал QT, таких как антиаритмические препараты классов IA (хинидин и прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин, нейролептические средства, такие как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам; а также фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин;
    • с нарушением электролитного баланса, особенно при гипокалиемии и гипомагниемии;
    • с клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Пневмококковые инфекции

Как и для других макролидов, в некоторых европейских странах сообщалось о высокой резистентности Streptococcus pneumoniae к азитромицину (> 30 %). Это следует учитывать при лечении инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae.

Из-за перекрестной резистентности среди макролидов особенно важно учитывать эволюцию схемы чувствительности к азитромицину и к другим антибиотикам в районах с высокой частотой резистентности к эритромицину.

Суперинфекции

Следует обратить внимание на возможные симптомы суперинфекции, вызванной нечувствительными микроорганизмами, такими как грибы. Суперинфекция может потребовать отмены лечения и принятия соответствующих мер.

Неврологические или психиатрические расстройства

Азитромицин следует с осторожностью применять пациентам с неврологическими или психиатрическими расстройствами.

Псевдомембранозный колит

После применения макролидных антибиотиков сообщалось о псевдомембранозном колите. Этот диагноз следует учитывать у пациентов, страдающих от диареи после начала лечения азитромицином. Если псевдомембранозный колит был вызван азитромицином, антиперистальтические средства противопоказаны.

Диарея, связанная с Clostridium difficile

При применении почти всех антимикробных средств, включая азитромицин, сообщалось о диарее, связанной с Clostridium difficile, тяжесть которой может варьировать от легкой диареи до летального колита. Лечение антимикробными средствами изменяет нормальную флору толстого кишечника и приводит к избыточному росту C. difficile. C. difficile продуцирует токсины A и B, способствующие развитию диареи. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксин, приводят к повышенной частоте осложнений и летальности, поскольку эти инфекции могут не поддаваться антимикробной терапии и требуют колэктомии. Это следует учитывать у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Необходимо тщательно собирать анамнез, поскольку о возникновении диареи сообщалось через 2 месяца после применения антибактериальных средств.

Длительное применение

Опыт эффективности длительного применения азитромицина при рекомендованных показаниях отсутствует. В случае быстрого рецидива инфекции следует рассмотреть целесообразность лечения другими антибиотиками.

Азитромицин не предназначен для лечения инфицированных ожоговых ран.

При заболеваниях, передающихся половым путем, следует исключить сопутствующее заражение T. pallidum.

У пациентов, получавших лечение азитромицином, сообщалось об ухудшении симптомов миастении гравис и появлении синдрома миастении.

Этот препарат не предназначен для лечения тяжелых инфекций, когда необходима высокая концентрация антибиотиков в крови.

Эффективность для профилактики или лечения МАС у детей не установлена.

Этот препарат нельзя принимать пациентам с редкими наследственными расстройствами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Исследования влияния на репродуктивную функцию у животных проводились при введении доз, соответствующих умеренным токсическим дозам для организма матери. В этих исследованиях не было получено доказательств токсического влияния азитромицина на плод. Однако отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин. Поскольку исследования влияния на репродуктивную функцию у животных не всегда соответствуют эффекту у человека, азитромицин следует назначать в период беременности только по жизненным показаниям.

Лактация.

Сообщалось, что азитромицин проникает в грудное молоко человека, однако соответствующие и должным образом контролируемые клинические исследования, позволяющие охарактеризовать фармакокинетику экскреции азитромицина в грудное молоко человека, не проводились. Применение азитромицина в период лактации возможно только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Фертильность.

Исследования фертильности проводились на крысах; показатель беременности снижался после введения азитромицина. Значимость этих данных для человека неизвестна.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Поскольку азитромицин может вызывать определенные нарушения со стороны нервной системы (см. раздел «Побочные реакции»), не рекомендуется применять препарат при необходимости управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат принимать 1 раз в сутки. Таблетку проглатывать целиком за 1 час до приёма пищи или через 2 часа после приёма пищи. Продолжительность лечения различных инфекционных заболеваний приведена ниже.

Взрослые и дети с массой тела более 45 кг

Азитромицин следует применять 1 раз в сутки, не менее чем за 1 час до приёма пищи или через 2 часа после приёма пищи.

При инфекционных заболеваниях дыхательных путей и инфекционных заболеваниях кожи и мягких тканей (за исключением хронической мигрирующей эритемы) доза составляет 500 мг 1 раз в сутки в течение 3 суток.

Хроническая мигрирующая эритема: в 1-й день — 1 г (4 таблетки по 250 мг или 2 таблетки по 500 мг однократно), со 2-го по 5-й день — по 500 мг в сутки (2 таблетки по 250 мг или 1 таблетка по 500 мг).

Неосложнённый и осложнённый уретрит/цервицит: однократно 1 г (4 таблетки по 250 мг или 2 таблетки по 500 мг). Курсовая доза — 1 г.

Рекомендации в случае пропуска приёма дозы

Пропущенную дозу необходимо принять как можно скорее, а последующие дозы следует принимать с интервалом в 24 часа.

Пациенты пожилого возраста.

Пациентам пожилого возраста нет необходимости изменять дозировку.

Поскольку пациенты пожилого возраста могут входить в группы риска по нарушениям электрической проводимости сердца, рекомендуется соблюдать осторожность при применении азитромицина в связи с риском развития сердечной аритмии и аритмии torsade de pointes.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Для пациентов с незначительными нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации 10–80 мл/мин) можно использовать ту же дозировку, что и для пациентов с нормальной функцией почек. Азитромицин следует с осторожностью назначать пациентам с тяжёлым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин).

Пациенты с нарушениями функции печени.

Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с жёлчью, препарат не следует применять пациентам с тяжёлыми заболеваниями печени. Исследований, связанных с лечением таких пациентов с применением азитромицина, не проводилось.

Дети.

Таблетки не предназначены для применения у детей с массой тела менее 45 кг. Им можно назначать азитромицин в других лекарственных формах, таких как суспензия.

Передозировка.

Типичные симптомы передозировки: обратимое нарушение слуха, выраженная тошнота, рвота, диарея. В случае передозировки необходимо принять активированный уголь и проводить симптоматическую терапию, направленную на поддержание жизненно важных функций организма.

Побочные реакции.

Азитромицин хорошо переносится и имеет низкую частоту побочных эффектов.

Оценка побочных явлений основывается на классификации с учетом частоты реакций: очень часто (≥ 10 %); часто (≥ 1 %, < 10 %); нечасто (≥ 0,1 %, < 1 %); редко (≥ 0,01 %, < 0,1 %); очень редко (< 0,01 %), включая единичные случаи.

Инфекции и инвазии: нечасто – кандидоз, оральный кандидоз, вагинальные инфекции, пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, нарушение функции дыхания, ринит; неизвестно – псевдомембранозный колит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: нейтропения; неизвестно – гемолитическая анемия; редко – тромбоцитопения; нечасто – эозинофилия, лейкопения.

В клинических исследованиях были зарегистрированы единичные сообщения о случаях транзиторной, слабо выраженной нейтропении. Однако причинная связь с лечением азитромицином не была подтверждена.

Со стороны иммунной системы: неизвестно – анафилактическая реакция; нечасто – ангионевротический отек, реакции повышенной чувствительности.

Со стороны обмена веществ: нечасто – анорексия.

Психические нарушения: возбуждение, шум в ушах; неизвестно – беспокойство, делирий, галлюцинации; редко – агрессивность, гиперактивность, тревожность и нервозность; нечасто – бессонница.

Со стороны нервной системы: нечасто – головокружение/вертиго, сонливость, синкопе, головная боль, судороги (известно, что они также могут вызываться другими макролидными антибиотиками), нарушение вкуса и обоняния; редко – парестезия, астения, бессонница; неизвестно – психомоторная гиперактивность, ухудшение течения миастении.

Со стороны органов зрения: часто – нарушения зрения.

Со стороны органов слуха: редко – сообщалось, что макролидные антибиотики могут вызывать нарушения слуха. У некоторых пациентов, принимавших азитромицин, отмечались нарушения слуха, появление глухоты и шум в ушах. Большинство таких случаев связаны с экспериментальными исследованиями, в которых азитромицин применялся в высоких дозах в течение длительного времени. Согласно имеющимся данным последующего медицинского наблюдения, большинство этих проблем носили обратимый характер.

Со стороны сердца: желудочковая тахикардия типа «пируэт»; редко – сильное сердцебиение, аритмия, связанная с желудочковой тахикардией (известно, что они также могут вызываться другими макролидными антибиотиками). Были редкие сообщения о удлинении интервала QT, желудочковой фибрилляции, артериальной гипотензии.

Со стороны сосудов: неизвестно – артериальная гипотензия; нечасто – приливы.

Со стороны респираторной системы: нечасто – одышка, носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: вздутие живота; часто – тошнота, рвота, диарея, неприятные ощущения в животе (боль/спазмы); нечасто – жидкий стул, метеоризм, нарушение пищеварения, анорексия, гастрит, дисфагия, сухость во рту, отрыжка, язвы полости рта, гиперсекреция слюны; редко – запор, изменение цвета языка. Сообщалось о псевдомембранозном колите, панкреатите.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко – гепатит и холестатическая желтуха, включая патологические показатели функциональных проб печени; некротический гепатит и дисфункция печени, в редких случаях приводящие к летальному исходу.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – аллергические реакции, включая зуд и сыпь, дерматит, сухость кожи, гипергидроз; редко – аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу и фоточувствительность; острый генерализованный экзантематозный пустулез; частота неизвестна – серьезные кожные реакции, а именно: полиморфная эритема, синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, реакция на лекарственный препарат с эозинофилией и системными симптомами.

Со стороны скелетно-мышечной системы: нечасто – артралгия, остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее.

Со стороны мочевыделительной системы: редко – интерстициальный нефрит и острая почечная недостаточность; нечасто – дизурия, боль в почках.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – вагинит, маточное кровотечение, нарушения со стороны яичек.

Системные нарушения: редко – анафилаксия, включая отек (в редких случаях приводит к летальному исходу), кандидоз.

Общие нарушения: нечасто – утомление, боль в груди, недомогание, астения, отек лица, гипертермия, боль, периферический отек.

Исследования: часто – лимфопения, снижение содержания бикарбонатов в крови; нечасто – повышение аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение билирубина в крови, повышение уровня мочевины в крови, повышение креатинина в крови, изменения содержания калия в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня хлоридов, повышение уровня глюкозы, повышение уровня тромбоцитов, снижение уровня гематокрита, повышение уровня бикарбонатов, отклонение уровня натрия.

Травмы и отравления: нечасто – послеоперационные осложнения.

Информация о нежелательных реакциях, которые, возможно, связаны с профилактикой и лечением Mycobacterium Avium Complex, основана на данных клинических исследований и наблюдений в постмаркетинговый период. Эти нежелательные реакции отличаются по типу от тех, о которых сообщалось при применении быстродействующих лекарственных форм и лекарственных форм длительного действия.

Со стороны обмена веществ: анорексия.

Психические нарушения: головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия, гипестезия.

Со стороны органов зрения: ухудшение зрения.

Со стороны органов слуха: глухота, ухудшение слуха, шум в ушах.

Со стороны сердца: сердцебиение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, дискомфорт в желудочно-кишечном тракте, частые жидкие испражнения.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит.

Со стороны кожи: сыпь, зуд, синдром Стивенса–Джонсона, фоточувствительность.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия.

Общие нарушения: повышенная утомляемость, астения, недомогание.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях в пострегистрационный период является важной мерой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении препарата. Врачам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Упаковка.

По 6 таблеток по 250 мг или по 3 таблетки по 500 мг в алюминиевых блистерах. 1 блистер в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Джубилант Дженерикс Лимитед.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Деревня Сикандарпур, Бхайнсвал, шоссе Рурки-Дехрадун, Бхагванпур, район Рурки Харидвар, Уттаракханд, ИН-247661, Индия.