Azidjub

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AZIJUB (AZIJUB)

Composición:

Principio activo: azitromicina;

1 tableta contiene 250 mg o 500 mg de azitromicina;

Sustancias auxiliares: fosfato cálcico hidratado anhidro, carboximetilalmidón sódico, almidón pregelatinizado, hipromelosa (E 464), agua purificada, laurilsulfato sódico, estearato de magnesio (E 572), colorante Opadry white 31K58902.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas:

Azijub 250 mg: tabletas blancas o casi blancas, en forma de cápsula, recubiertas con película, con impresión en relieve «AZ» y «250» en un lado y superficie plana en el otro;

Azijub 500 mg: tabletas blancas o casi blancas, en forma de cápsula, recubiertas con película, con impresión en relieve «AZ», «500» y una línea de fractura en un lado y superficie plana en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Azitromicina. Código ATC: J01FA10.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La azitromicina es un antibiótico macrólido que pertenece al grupo de los azálidos. La molécula se forma mediante la adición de un átomo de nitrógeno al anillo lactónico de la eritromicina A.

Tipo de acción

El mecanismo de acción de la azitromicina se basa en la inhibición de la síntesis de proteínas bacterianas mediante unión a la subunidad ribosomal 50S e inhibición de la translocación de péptidos.

Relación farmacocinética/farmacodinámica

Para la azitromicina, el parámetro farmacológico principal es el AUC/MIC, que mejor correlaciona con su eficacia.

Mecanismo de resistencia

Se sabe que la resistencia de distintas cepas bacterianas a los macrólidos se produce mediante tres mecanismos relacionados con la modificación del blanco, la modificación del antibiótico o el cambio en el transporte del antibiótico (efluxo). El efluxo en estreptococos está mediado por genes y da como resultado un fenotipo de resistencia limitada a macrólidos (fenotipo M). La modificación del blanco está controlada por metilasas codificadas genéticamente.

Existe resistencia cruzada completa entre las cepas de eritromicina, azitromicina, otros macrólidos y lincosamidas frente a Streptococcus pneumoniae, estreptococos betahemolíticos del grupo A, Enterococcus spp. y Staphylococcus aureus, incluyendo Staphylococcus aureus meticilino-resistente (MRSA). Los Streptococcus pneumoniae sensibles a la penicilina probablemente sean más sensibles a la azitromicina que las cepas resistentes a la penicilina de Streptococcus pneumoniae. Los Staphylococcus aureus meticilino-resistentes (MRSA) tienen menos probabilidades de ser sensibles a la azitromicina que los Staphylococcus aureus meticilino-sensibles (MSSA).

La inducción de resistencia significativa, tanto in vitro como in vivo, ocurre con el crecimiento de diluciones con MIC < 1 para Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae y Enterobacteriaceae tras nueve pases subletales del principio activo y tres diluciones; aumenta para Staphylococcus aureus, y el desarrollo de resistencia in vitro por mutaciones es raro.

Punto de corte

Puntos de corte para patógenos bacterianos típicos sensibles a la azitromicina según EUCAST:

• Staphylococcus spp.: sensibles ≤ 1 mg/l; resistentes > 2 mg/l;
• Haemophilus spp.: sensibles ≤ 0,12 mg/l; resistentes > 4 mg/l;
• Streptococcus pneumoniae y Streptococcus A, B, C, G: sensibles ≤ 0,25 mg/l; resistentes ≥ 0,5 mg/l;
• Moraxella catarrhalis: sensibles ≤ 0,5 mg/l; resistentes > 0,5 mg/l;
• Neisseria gonorrhoeae: sensibles ≤ 0,25 mg/l; resistentes > 0,5 mg/l.

La resistencia para cepas individuales puede variar según la ubicación geográfica y el tiempo, por lo que es recomendable obtener información local sobre resistencia, especialmente al tratar infecciones graves. A continuación se indican únicamente recomendaciones aproximadas sobre la posible sensibilidad de los microorganismos a la azitromicina.

Microorganismos habitualmente sensibles

Aerobios gramnegativos

Haemophilus influenzae

Moraxella catarrhalis

Neisseria gonorrhoeae

Otros microorganismos

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydia trachomatis

Legionella spp.

Mycobacterium avium

Mycoplasma pneumoniae*

Cepas en las que puede surgir el problema de resistencia secundaria

Aerobios grampositivos

Staphylococcus aureus (meticilino-sensibles)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes (moderadamente sensibles a eritromicina)

Otros

Ureaplasma urealyticum

Microorganismos naturalmente resistentes

Aerobios grampositivos

Staphylococci MRSA, MRSE

Aerobios gramnegativos

Escherichia coli

Klebsiella spp.

Pseudomonas aeruginosa

Anaerobios

Grupo Bacteroides fragilis

* En el momento de la publicación de estos datos no había información disponible. En la literatura, obras estándar y guías terapéuticas se asume sensibilidad.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración oral, la biodisponibilidad de la azitromicina es aproximadamente del 37 %. Los niveles máximos en plasma se alcanzan a las 2–3 horas. La concentración máxima media (Cmax) tras una dosis única de 500 mg es de aproximadamente 0,4 μg/ml.

Disposición

Tras la administración oral, la azitromicina se distribuye ampliamente por todo el organismo.

Estudios farmacocinéticos han mostrado concentraciones significativamente más altas de azitromicina en los tejidos (hasta 50 veces más) que en el plasma sanguíneo. Esto indica que la sustancia se une extensamente a los tejidos (el volumen de distribución en equilibrio es de aproximadamente 31 l/kg).

A las dosis recomendadas, no se produce acumulación en suero/plasma. En cambio, se produce acumulación en los tejidos, donde los niveles son considerablemente más altos que en suero/plasma. La concentración en tejidos diana, como pulmón, amígdalas y próstata, tras una dosis única de 500 mg supera la MIC90 para los patógenos probables.

En estudios experimentales in vitro e in vivo, la azitromicina se acumuló en los fagocitos, y la liberación fue facilitada por los fagocitos activos. Estudios en animales han demostrado que este proceso favorece la acumulación de azitromicina en los tejidos. La unión de la azitromicina a las proteínas plasmáticas varía entre un 52 % a 0,05 μg/ml y un 18 % a 0,5 μg/ml, dependiendo de la concentración sérica.

Metabolismo y excreción

El tiempo final de semivida en plasma tras la eliminación desde los tejidos es de 2 a 4 días. Aproximadamente el 12 % de la dosis intravenosa se excreta sin cambios en la orina durante los 3 primeros días; una fracción considerable se elimina en las primeras 24 horas. Se han detectado concentraciones de azitromicina de hasta 237 μg/ml en la bilis humana 2 días después de finalizar un tratamiento de 5 días. Se han identificado diez metabolitos (formados por desmetilación N- y O-, hidroxilación del anillo desosamina y aglicona, y escisión del conjugado de cladinoso). Los resultados de los estudios sugieren que los metabolitos no desempeñan un papel significativo en la actividad microbiana de la azitromicina.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

Insuficiencia renal

Tras la administración oral única de una dosis de 1 g de azitromicina, los valores medios de Cmax y AUC0-120 aumentaron un 5,1 % y un 4,2 %, respectivamente, en personas con insuficiencia renal leve a moderada (velocidad de filtración glomerular de 10–80 ml/min) en comparación con función renal normal (VFG > 80 ml/min). En personas con insuficiencia renal grave, los valores medios de Cmax y AUC0-120 aumentaron un 61 % y un 35 %, respectivamente.

Insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada no se han observado evidencias de cambios significativos en la farmacocinética sérica de la azitromicina en comparación con función hepática normal. En estos pacientes aumenta la excreción urinaria de azitromicina, posiblemente como mecanismo compensatorio del aclaramiento hepático reducido.

Pacientes de edad avanzada

La farmacocinética de la azitromicina en hombres de edad avanzada fue similar a la de los jóvenes; sin embargo, en mujeres de edad avanzada se observaron concentraciones máximas más altas (30–50 % más), aunque no se produjo acumulación significativa.

En voluntarios de edad avanzada (> 65 años) siempre se observaron valores de AUC más altos (29 %) tras un curso de 5 días que en voluntarios jóvenes (< 45 años). Sin embargo, esta diferencia no es clínicamente significativa, por lo que no se recomienda ajuste de la dosis.

Pacientes pediátricos

La farmacocinética se ha estudiado en niños de 4 meses a 15 años de edad que tomaron cápsulas, gránulos o suspensión. Con dosis de 10 mg/kg el primer día y 5 mg/kg del día 2 al 5, la Cmax fue ligeramente inferior a la de adultos: 224 µg/l en niños de 0,6–5 años y 383 µg/l en niños de 6–15 años. El período de semivida en niños mayores estuvo dentro del esperado para adultos (36 horas).

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones bacterianas causadas por microorganismos sensibles a la azitromicina, tales como:

• Infecciones de las vías respiratorias inferiores: exacerbación aguda de bronquitis crónica (diagnosticada), neumonía adquirida en la comunidad de grado leve a moderado;
• Infecciones de las vías respiratorias superiores: sinusitis, faringitis/tonsilitis;
• Otitis media aguda;
• Infecciones de la piel y tejidos blandos (eritema migrans crónico – etapa I de la enfermedad de Lyme), escarlatina, impétigo y piodermitis secundaria;
• Uretritis y cervicitis no complicadas, causadas por Chlamydia trachomatis.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la azitromicina o a otros antibióticos macrólidos y cetólidos, o a cualquiera de los excipientes del medicamento. Debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no se debe administrar azitromicina concomitantemente con derivados del ergot.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Debe administrarse azitromicina con precaución en pacientes que toman otros medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT.

Antiácidos: en pacientes que toman azitromicina y antiácidos, no se deben administrar estos medicamentos simultáneamente. La administración concomitante de azitromicina, gránulos de liberación prolongada para suspensión oral, con una dosis única de 20 ml de Maalox (hidróxido de aluminio e hidróxido de magnesio) no afectó la frecuencia ni el grado de absorción de la azitromicina.

Cetirizina: en voluntarios sanos, la administración concomitante de azitromicina durante 5 días con cetirizina 20 mg en estado de equilibrio no mostró interacción farmacocinética ni cambios significativos en el intervalo QT.

Didanosina: en seis sujetos, la administración concomitante de dosis diarias de azitromicina de 1200 mg con didanosina 400 mg no mostró impacto sobre la farmacocinética de la didanosina en comparación con placebo.

Digoxina y colchicina: se han notificado casos de uso concomitante de antibióticos macrólidos, incluyendo azitromicina, con sustratos de la glucoproteína P, como digoxina y colchicina, que provocan un aumento en los niveles séricos de estos sustratos. Por lo tanto, al administrar azitromicina concomitantemente con sustratos de la glucoproteína P, como la digoxina, debe considerarse la posibilidad de un aumento en las concentraciones séricas de digoxina.

Zidovudina: dosis únicas de 1000 mg y dosis múltiples de 1200 mg o 600 mg de azitromicina no afectaron la farmacocinética plasmática ni la excreción urinaria de zidovudina ni de sus metabolitos glucurónidos. Sin embargo, la administración de azitromicina aumentó la concentración de zidovudina fosforilada, el metabolito clínicamente activo, en los monocitos del torrente sanguíneo periférico. La relevancia clínica de estos datos no está clara, pero podría ser beneficiosa para los pacientes.

Ergotamina: debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no se recomienda la administración concomitante de azitromicina con derivados del ergot (ver sección «Contraindicaciones»).

La azitromicina no tiene interacciones significativas con el sistema hepático del citocromo P450. Se considera que el medicamento no presenta interacciones farmacocinéticas con otros medicamentos, como las observadas con eritromicina y otros macrólidos. La azitromicina no induce ni inactiva el citocromo P450 hepático a través del complejo citocromo-metabolito.

Se han realizado estudios farmacocinéticos sobre la administración concomitante de azitromicina con los siguientes medicamentos, cuyo metabolismo depende en gran medida del citocromo P450.

Atorvastatina: la administración concomitante de atorvastatina (10 mg/día) y azitromicina (500 mg/día) no provocó cambios en las concentraciones plasmáticas de atorvastatina (basado en el análisis de inhibición de la HMG-CoA reductasa). Sin embargo, se han registrado casos poscomercialización de rabdomiólisis en pacientes que recibieron azitromicina junto con estatinas.

Carbamazepina: en un estudio de interacción farmacocinética en voluntarios sanos, la azitromicina no mostró un efecto significativo sobre los niveles plasmáticos de carbamazepina ni sobre sus metabolitos activos.

Cimetidina: en un estudio farmacocinético sobre el efecto de una dosis única de cimetidina administrada 2 horas antes de la azitromicina, no se observaron cambios en la farmacocinética de la azitromicina.

Anticoagulantes cumarínicos: en un estudio de interacción farmacocinética, la azitromicina no modificó el efecto anticoagulante de una dosis única de 15 mg de warfarina administrada a voluntarios sanos. Sin embargo, durante el período poscomercialización, se han notificado casos de mayor tendencia al sangrado con la administración concomitante de azitromicina y warfarina o anticoagulantes orales similares a las cumarinas. Es necesario prestar atención al monitoreo frecuente del tiempo de protrombina.

Ciclosporina: en un estudio farmacocinético con voluntarios sanos que tomaron azitromicina 500 mg/día durante tres días y luego recibieron una dosis única de 10 mg/kg de ciclosporina, se observó un aumento significativo en los valores de Cmáx y AUC0-5 de ciclosporina. Por lo tanto, se debe tener precaución al considerar la administración concomitante de estos medicamentos. Si el tratamiento combinado se considera justificado, debe realizarse un monitoreo riguroso de los niveles de ciclosporina y ajustarse la dosis en consecuencia.

Efavirenz: la administración concomitante de una dosis única de azitromicina 600 mg y efavirenz 400 mg diarios durante 7 días no provocó interacción farmacocinética clínicamente significativa.

Fluconazol: la administración concomitante de una dosis única de azitromicina 1200 mg no alteró la farmacocinética de una dosis única de fluconazol 800 mg. La exposición total y el período de semivida de la azitromicina no cambiaron con la administración concomitante de fluconazol, aunque se observó una reducción clínicamente insignificante en la Cmáx (18 %) de azitromicina.

Indinavir: la administración concomitante de una dosis única de azitromicina 1200 mg no provocó un efecto estadísticamente significativo sobre la farmacocinética del indinavir administrado a una dosis de 800 mg tres veces al día durante 5 días.

Metilprednisolona: en un estudio de interacción farmacocinética en voluntarios sanos, la azitromicina no mostró un efecto significativo sobre la farmacocinética de la metilprednisolona.

Midasolam: en voluntarios sanos, la administración concomitante de azitromicina 500 mg/día durante 3 días no provocó cambios clínicamente significativos en la farmacocinética y farmacodinámica del midazolam.

Nelfinavir: la administración concomitante de azitromicina (1200 mg) y nelfinavir en concentraciones de equilibrio (750 mg tres veces al día) provocó un aumento en la concentración de azitromicina. No se observaron efectos adversos clínicamente significativos, por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis.

Rifabutina: la administración concomitante de azitromicina y rifabutina no afectó las concentraciones plasmáticas séricas de estos medicamentos. Se observó neutropenia en sujetos que tomaron azitromicina y rifabutina simultáneamente. Aunque la neutropenia estuvo asociada con el uso de rifabutina, no se ha establecido un vínculo causal con la administración concomitante de azitromicina.

Sildenafil: en voluntarios sanos del sexo masculino, no se encontraron evidencias del efecto de la azitromicina (500 mg/día durante 3 días) sobre los valores de AUC y Cmáx del sildenafil ni de su metabolito circulante principal.

Terfenadina: en estudios farmacocinéticos no se han notificado interacciones entre azitromicina y terfenadina. Como con otros antibióticos macrólidos, la azitromicina debe administrarse con precaución en combinación con terfenadina.

Teofilina: la azitromicina no afectó la farmacocinética de la teofilina cuando se administró concomitantemente con azitromicina en voluntarios sanos. La administración combinada de teofilina y otros antibióticos macrólidos ha provocado ocasionalmente un aumento en los niveles séricos de teofilina.

Triazolam: la administración concomitante de azitromicina 500 mg el primer día y 250 mg el segundo día con 0,125 mg de triazolam no afectó significativamente ninguno de los parámetros farmacocinéticos del triazolam en comparación con triazolam y placebo.

Trimetoprim/sulfametoxazol: la administración concomitante de trimetoprim/sulfametoxazol de doble concentración (160 mg/800 mg) durante 7 días con azitromicina 1200 mg en el séptimo día no mostró un efecto significativo sobre la concentración máxima, exposición total ni excreción urinaria de trimetoprim o sulfametoxazol. Los niveles séricos de azitromicina fueron consistentes con los observados en otros estudios.

Sustratos del CYP3A4.

Aunque se considera que la azitromicina no inhibe la enzima CYP3A4, debe administrarse con precaución junto con medicamentos como quinidina, ciclosporina, cisaprida, astemizol, terfenadina, alcaloides del ergot, pimozida y otros medicamentos con un índice terapéutico estrecho que son metabolizados principalmente por CYP3A4.

Cisaprida.

La cisaprida se metaboliza en el hígado por la enzima CYP3A4. Dado que los macrólidos inhiben esta enzima, la administración concomitante con cisaprida puede provocar alteraciones en el intervalo QT, arritmias ventriculares o torsade de pointes.

Características de uso.

Al seleccionar azitromicina para el tratamiento de un paciente determinado, se debe considerar la conveniencia de utilizar un antibiótico macrólido según el diagnóstico establecido, así como confirmar la etiología bacteriana de la infección, las indicaciones aprobadas y la prevalencia de resistencia a la azitromicina u otros macrólidos.

En regiones con alta frecuencia de resistencia a la eritromicina A, es especialmente importante tener en cuenta la evolución del perfil de sensibilidad a la azitromicina y otros antibióticos.

Como ocurre con otros macrólidos, en algunos países europeos se ha notificado una elevada resistencia de Streptococcus pneumoniae frente a la azitromicina. Esto debe tenerse en cuenta al tratar infecciones causadas por Streptococcus pneumoniae.

En la faringitis bacteriana, el uso de azitromicina se recomienda únicamente cuando no es posible emplear terapia betalactámica de primera línea.

Reacciones alérgicas

Como con la eritromicina y otros macrólidos, se han registrado reacciones alérgicas graves y raras, incluyendo angioedema, anafilaxia (rara vez con desenlace letal), síndrome DRESS, reacciones dermatológicas como el pustulosis exantemática generalizada aguda, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (rara vez con desenlace letal) y erupciones medicamentosas con eosinofilia y síntomas sistémicos (ver sección «Reacciones adversas»). Algunas de estas reacciones con azitromicina han provocado reaparición de síntomas y han requerido un período más prolongado de observación y tratamiento.

Ante la aparición de una reacción alérgica, debe suspenderse el medicamento y comenzar un tratamiento adecuado. El médico debe saber que los síntomas de alergia pueden reaparecer tras interrumpir el tratamiento sintomático.

Insuficiencia renal

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (tasa de filtración glomerular de 10–80 ml/min). En pacientes con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular <10 ml/min) se ha observado un aumento del 33 % en la concentración sistémica de azitromicina.

Insuficiencia hepática

Dado que el hígado es la vía principal de eliminación de la azitromicina, debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedad hepática. Se han notificado casos de hepatitis fulminante que potencialmente puede conducir a insuficiencia hepática y poner en peligro la vida. En caso de detectar síntomas y signos de disfunción hepática, como astenia rápida asociada con ictericia, orina oscura, tendencia al sangrado o encefalopatía hepática, se debe realizar un estudio de la función hepática. Si se desarrolla un daño hepático grave, se debe suspender la azitromicina.

Alcaloides del cornezuelo y azitromicina

Algunos antibióticos macrólidos han provocado intoxicación en pacientes que toman derivados del cornezuelo. No existen datos sobre una posible interacción entre el cornezuelo y la azitromicina. Debido al riesgo teórico de intoxicación, no se debe administrar azitromicina junto con derivados del cornezuelo.

Prolongación del intervalo QT

Se ha observado prolongación de la repolarización cardíaca y del intervalo QT con otros antibióticos macrólidos, lo que aumenta el riesgo de arritmias cardíacas y taquicardia ventricular tipo torsade de pointes. Por lo tanto, dado que las situaciones descritas a continuación pueden aumentar el riesgo de arritmia ventricular (incluyendo taquicardia ventricular paroxística tipo «pirueta»), que puede ser fatal, la azitromicina debe administrarse con precaución en pacientes con condiciones actuales que favorezcan la aparición de arritmias (especialmente en mujeres y pacientes de edad avanzada), en particular en pacientes:

• con prolongación congénita o documentada del intervalo QT;
  • que actualmente estén siendo tratados con otras sustancias activas conocidas por prolongar el intervalo QT, como antiarrítmicos de clase IA (quinidina y procainamida) y clase III (dofetilida, amiodarona y sotalol), cisaprida y terfenadina, neurolépticos como pimozida, antidepresivos como citalopram, y también fluorquinolonas como moxifloxacina y levofloxacina;
  • con alteraciones electrolíticas, especialmente hipokalemia e hipomagnesemia;
  • con bradicardia clínicamente relevante, arritmia cardíaca o insuficiencia cardíaca grave.

Infecciones neumocócicas

Como con otros macrólidos, se ha notificado una alta resistencia de Streptococcus pneumoniae (>30 %) frente a la azitromicina en algunos países europeos. Esto debe tenerse en cuenta al tratar infecciones causadas por Streptococcus pneumoniae.

Debido a la resistencia cruzada entre macrólidos, es especialmente importante considerar la evolución del perfil de sensibilidad a la azitromicina y a otros antibióticos en regiones con alta frecuencia de resistencia a la eritromicina.

Superinfecciones

Se debe prestar atención a los posibles síntomas de superinfección causada por microorganismos no sensibles, como hongos. La superinfección puede requerir la suspensión del tratamiento y la adopción de medidas adecuadas.

Alteraciones neurológicas o psiquiátricas

La azitromicina debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones neurológicas o psiquiátricas.

Colitis pseudomembranosa

Se ha notificado colitis pseudomembranosa tras el uso de antibióticos macrólidos. Este diagnóstico debe considerarse en pacientes que presenten diarrea tras iniciar el tratamiento con azitromicina. Si la colitis pseudomembranosa es inducida por azitromicina, los medicamentos antiperistálticos están contraindicados.

Diarréa asociada a Clostridium difficile

Tras el uso de casi todos los agentes antimicrobianos, incluyendo la azitromicina, se ha notificado diarrea asociada a Clostridium difficile, cuya gravedad puede variar desde diarrea leve hasta colitis fatal. El tratamiento con agentes antimicrobianos altera la flora normal del colon, lo que conduce al crecimiento excesivo de C. difficile. C. difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de la diarrea. Las cepas de C. difficile productoras de hipertoxinas provocan una mayor frecuencia de complicaciones y mortalidad, ya que estas infecciones pueden no responder al tratamiento antimicrobiano y requerir colectomía. Esto debe considerarse en todos los pacientes con diarrea tras el uso de antibióticos. Es necesario llevar un historial clínico cuidadoso, ya que se han notificado casos de diarrea hasta 2 meses después del uso de agentes antibacterianos.

Uso prolongado

No existe experiencia sobre la eficacia del uso prolongado de azitromicina según las indicaciones recomendadas. En caso de recurrencia rápida de la infección, debe considerarse la conveniencia de tratar con otros antibióticos.

La azitromicina no está indicada para el tratamiento de heridas quemadas infectadas.

En enfermedades de transmisión sexual, debe descartarse una infección concomitante por T. pallidum.

En pacientes tratados con azitromicina se han notificado empeoramiento de los síntomas de miastenia grave y aparición del síndrome miasténico.

Este medicamento no está indicado para el tratamiento de infecciones graves cuando se requiere una alta concentración del antibiótico en sangre.

No se ha establecido la eficacia para la prevención o tratamiento de MAC en niños.

Este medicamento no debe administrarse a pacientes con trastornos hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Se realizaron estudios sobre el efecto en la función reproductiva en animales con dosis que correspondían a niveles tóxicos moderados para el organismo materno. En estos estudios no se obtuvieron pruebas de efecto tóxico de la azitromicina sobre el feto. Sin embargo, no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Dado que los estudios en animales no siempre predicen el efecto en humanos, la azitromicina debe administrarse durante el embarazo solo si es estrictamente necesario.

Lactancia.

Se ha notificado que la azitromicina penetra en la leche materna humana, pero no se han realizado estudios clínicos adecuados y bien controlados que permitan caracterizar la farmacocinética de la excreción de azitromicina en la leche materna humana. El uso de azitromicina durante la lactancia solo es posible si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el niño.

Fertilidad.

Se realizaron estudios de fertilidad en ratas; la tasa de embarazo disminuyó tras la administración de azitromicina. La relevancia de estos datos en humanos es desconocida.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Dado que la azitromicina puede provocar ciertos trastornos del sistema nervioso (ver sección «Reacciones adversas»), no se recomienda su uso cuando sea necesario conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe tomarse 1 vez al día. La tableta debe tragarse entera, 1 hora antes o 2 horas después de las comidas. La duración del tratamiento para diversas enfermedades infecciosas se indica a continuación.

Adultos y niños con peso corporal superior a 45 kg

La azitromicina debe administrarse 1 vez al día, al menos 1 hora antes o 2 horas después de las comidas.

En enfermedades infecciosas de las vías respiratorias y enfermedades infecciosas de la piel y tejidos blandos (excepto eritema migratorio crónico), la dosis es de 500 mg 1 vez al día durante 3 días.

Eritema migratorio crónico: el primer día 1 g (4 tabletas de 250 mg o 2 tabletas de 500 mg en una sola toma), del segundo al quinto día 500 mg por día (2 tabletas de 250 mg o 1 tableta de 500 mg).

Uretritis y cervicitis no complicadas y complicadas: dosis única de 1 g (4 tabletas de 250 mg o 2 tabletas de 500 mg). Dosis total del tratamiento: 1 g.

Indicaciones en caso de olvido de la toma de una dosis

La dosis olvidada debe tomarse tan pronto como sea posible, y las siguientes dosis deben administrarse con intervalos de 24 horas.

Pacientes de edad avanzada.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.

Dado que los pacientes de edad avanzada pueden pertenecer a grupos de riesgo respecto a alteraciones en la conducción eléctrica del corazón, se recomienda precaución al usar azitromicina debido al riesgo de desarrollar arritmias cardíacas y arritmia tipo torsade de pointes.

Pacientes con alteraciones de la función renal.

En pacientes con alteraciones leves de la función renal (velocidad de filtración glomerular de 10–80 ml/min) puede utilizarse la misma dosis que en pacientes con función renal normal. La azitromicina debe administrarse con precaución en pacientes con alteración grave de la función renal (velocidad de filtración glomerular <10 ml/min).

Pacientes con alteraciones de la función hepática.

Dado que la azitromicina se metaboliza en el hígado y se elimina por la bilis, no debe administrarse a pacientes con enfermedades hepáticas graves. No se han realizado estudios sobre el tratamiento con azitromicina en estos pacientes.

Niños.

Las tabletas no están indicadas para su uso en niños con peso corporal inferior a 45 kg. En estos casos, puede administrarse azitromicina en otras formas farmacéuticas, como suspensión.

Sobredosis.

Síntomas típicos de sobredosis: alteración reversible de la audición, náuseas intensas, vómitos y diarrea. En caso de sobredosis, debe administrarse carbón activado y aplicarse un tratamiento sintomático dirigido al mantenimiento de las funciones vitales del organismo.

Reacciones adversas.

La azitromicina es bien tolerada y tiene una baja frecuencia de efectos adversos.

La evaluación de los eventos adversos se basa en la clasificación según la frecuencia de las reacciones: muy frecuentes (≥ 10 %); frecuentes (≥ 1 %, < 10 %); poco frecuentes (≥ 0,1 %, < 1 %); raras (≥ 0,01 %, < 0,1 %); muy raras (< 0,01 %), incluyendo casos aislados.

Infecciones e infestaciones: poco frecuentes – candidiasis, candidiasis oral, infecciones vaginales, neumonía, infección fúngica, infección bacteriana, faringitis, gastroenteritis, alteración de la función respiratoria, rinitis; frecuencia desconocida – colitis pseudomembranosa.

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático: neutropenia; frecuencia desconocida – anemia hemolítica; raras – trombocitopenia; poco frecuentes – eosinofilia, leucopenia.

En estudios clínicos se han registrado informes aislados de episodios de neutropenia transitoria y leve. Sin embargo, no se ha confirmado una relación causal con el tratamiento con azitromicina.

Del sistema inmunitario: frecuencia desconocida – reacción anafiláctica; poco frecuentes – angioedema, reacciones de hipersensibilidad.

Del metabolismo: poco frecuentes – anorexia.

Alteraciones psiquiátricas: excitación, acúfenos; frecuencia desconocida – inquietud, delirio, alucinaciones; raras – agresividad, hiperactividad, ansiedad y nerviosismo; poco frecuentes – insomnio.

Del sistema nervioso: poco frecuentes – mareo/vertigo, somnolencia, síncope, dolor de cabeza, convulsiones (se ha observado que también son provocadas por otros antibióticos macrólidos), alteración del gusto y del olfato; raras – parestesia, astenia, insomnio; frecuencia desconocida – hiperactividad psicomotora, empeoramiento de la miastenia grave.

Órganos de la vista: frecuentes – trastornos visuales.

Órganos del oído: raras – se han notificado casos en los que los antibióticos macrólidos provocan alteraciones auditivas. En algunos pacientes que recibieron azitromicina se han observado alteraciones auditivas, pérdida de audición y acúfenos. La mayoría de estos casos se relacionan con estudios experimentales en los que la azitromicina se administró en dosis elevadas durante un período prolongado. Según los informes disponibles de seguimiento médico, la mayoría de estos problemas son reversibles.

Del corazón: taquicardia ventricular tipo torsades de pointes; raras – palpitaciones intensas, arritmia asociada con taquicardia ventricular (se ha observado que también son provocadas por otros antibióticos macrólidos). Se han notificado casos raros de prolongación del intervalo QT, taquicardia ventricular tipo torsades de pointes, hipotensión arterial.

Del sistema vascular: frecuencia desconocida – hipotensión arterial; poco frecuentes – sofocos.

Del sistema respiratorio: poco frecuentes – disnea, epistaxis.

Del tubo digestivo: distensión abdominal; frecuentes – náuseas, vómitos, diarrea, molestias abdominales (dolor/espasmos); poco frecuentes – deposiciones líquidas, meteorismo, dispepsia, anorexia, gastritis, disfagia, sequedad bucal, eructos, úlceras en la cavidad oral, hipersecreción salival; raras – estreñimiento, cambio en el color de la lengua. Se han notificado casos de colitis pseudomembranosa, pancreatitis.

Del sistema hepatobiliar: raras – hepatitis y ictericia colestásica, incluyendo alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas; hepatitis necrótica y disfunción hepática, que en casos raros puede conducir a desenlace fatal.

De la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuentes – reacciones alérgicas, incluyendo prurito y erupciones cutáneas, dermatitis, sequedad de la piel, hiperhidrosis; raras – reacciones alérgicas, incluyendo angioedema, urticaria y fotosensibilidad; pustulosis exantemática aguda generalizada; frecuencia desconocida – reacciones cutáneas graves, tales como: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, reacción al fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).

Del sistema músculo-esquelético: poco frecuentes – artromialgia, osteoartritis, mialgia, dolor de espalda, dolor de cuello.

Del sistema urinario: raras – nefritis intersticial e insuficiencia renal aguda; poco frecuentes – disuria, dolor renal.

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: poco frecuentes – vaginitis, hemorragia uterina, alteraciones testiculares.

Alteraciones sistémicas: raras – anafilaxia, incluyendo edema (en casos raros con desenlace fatal), candidiasis.

Alteraciones generales: poco frecuentes – fatiga, dolor torácico, malestar general, astenia, edema facial, hipertermia, dolor, edema periférico.

Estudios de laboratorio: frecuentes – linfocitopenia, disminución de bicarbonato en sangre; poco frecuentes – aumento de aspartato aminotransferasa (AST), aumento de alanina aminotransferasa (ALT), aumento de bilirrubina en sangre, aumento de urea en sangre, aumento de creatinina en sangre, alteraciones en el contenido de potasio en sangre, aumento de fosfatasa alcalina, aumento de cloruro, aumento de glucosa, aumento de plaquetas, disminución de hematocrito, aumento de bicarbonato, alteraciones en el nivel de sodio.

Lesiones e intoxicaciones: poco frecuentes – complicaciones postoperatorias.

Información sobre reacciones adversas que posiblemente estén relacionadas con la profilaxis y el tratamiento del Mycobacterium Avium Complex, basada en datos de estudios clínicos y observaciones en período poscomercialización. Estas reacciones adversas difieren en tipo de aquellas notificadas con formas farmacéuticas de acción rápida y formas de liberación prolongada.

Del metabolismo: anorexia.

Alteraciones psiquiátricas: mareo, dolor de cabeza, parestesia, disgeusia, hipostesia.

Órganos de la vista: deterioro de la visión.

Órganos del oído: sordera, pérdida auditiva, acúfenos.

Del corazón: palpitaciones.

Del tubo digestivo: diarrea, dolor abdominal, náuseas, meteorismo, molestias gastrointestinales, deposiciones líquidas frecuentes.

Del sistema hepatobiliar: hepatitis.

De la piel: erupciones cutáneas, prurito, síndrome de Stevens-Johnson, fotosensibilidad.

Del sistema músculo-esquelético: artromialgia.

Alteraciones generales: fatiga excesiva, astenia, malestar general.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas durante el período poscomercialización es una medida importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se recomienda a los médicos notificar cualquier reacción adversa sospechosa.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños y a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

6 comprimidos de 250 mg o 3 comprimidos de 500 mg en blísters de aluminio. 1 blíster en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Jubilant Generics Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Aldea Sikandarpur, Bhainswal, Carretera Roorkee-Dehradun, Bhagwanpur, Distrito Roorkee, Haridwar, Uttarakhand, IN-247661, India.