ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Азилект (Azilect®)

Состав:

действующее вещество: разагилин;

1 таблетка содержит разагилина 1 мг (в виде разагилина мезилата);

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, диоксид кремния коллоидный безводный, крахмал прежелатинизированный, кислота стеариновая, тальк, маннит (Е 421).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые плоские таблетки белого или почти белого цвета, с фаской, с тиснением «GIL 1» на одной стороне и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Противопаркинсонические препараты. Ингибиторы моноаминоксидазы типа B. Код АТХ N04В D02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Разагилин является мощным необратимым селективным ингибитором моноаминоксидазы (МАО). Существует два основных типа МАО — А и В. МАО-В является преобладающим типом, локализующимся в головном мозге человека.

В ex vivo исследованиях клеток мозга, печени и тканей желудочно-кишечного тракта было установлено, что разагилин является мощным необратимым селективным ингибитором моноаминоксидазы типа В (МАО-В).

Точный механизм действия разагилина неизвестен. Считается, что он частично обусловлен ингибиторной активностью в отношении МАО-В, благодаря чему повышается внеклеточный уровень дофамина в полосатом теле. Повышенный уровень дофамина и, как следствие, усиленная дофаминергическая активность, вероятно, обеспечивают терапевтическую эффективность разагилина, что было продемонстрировано на моделях дофаминергической моторной дисфункции.

1-аминоиндан является активным основным метаболитом и не является ингибитором МАО-В.

Фармакокинетика.

Всасывание. Разагилин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови (C_max) достигается примерно через 0,5 часа. Абсолютная биодоступность препарата после однократного приема разагилина составляет 36 %. Пища не влияет на время достижения (T_max) максимальной концентрации в плазме крови, однако при приеме жирной пищи C_max и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) снижаются на 60 % и 20 % соответственно. Разагилин можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение. Средний объём распределения после однократного внутривенного введения разагилина составляет 243 л. Связывание с белками плазмы крови после перорального приёма однократной дозы 14С-меченого разагилина колеблется от 60 до 70 %.

Метаболизм. Разагилин почти полностью подвергается биотрансформации в печени. Метаболизм осуществляется двумя основными путями: путем N-деалкилирования и/или гидроксилирования с образованием метаболитов: 1-аминоиндана, 3-гидрокси-N-пропаргила-1-аминоиндана и 3-гидрокси-1-аминоиндана. Исследования in vitro показали, что оба пути метаболизма разагилина осуществляются с участием изофермента CYP1A2 системы цитохрома P450. Выведение разагилина происходит в виде глюкуронидных конъюгатов и его метаболитов.

Выведение. После перорального приёма 14С-меченного разагилина его выведение происходит преимущественно с мочой (62,6 %) и в меньшей степени — с калом (21,8 %), полный период выведения 84,4 % дозы составляет 38 дней. Менее 1 % препарата выводится с мочой в неизменённом виде.

Линейность/нелинейность. Разагилину присуща линейная фармакокинетика при приёме в дозе 0,5–2 мг. Период полувыведения составляет 0,6–2 часа.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

У пациентов с лёгкой печеночной недостаточностью наблюдалось повышение значений C_max и AUC на 80 % и 38 % соответственно. У пациентов со средней степенью печеночной недостаточности наблюдалось повышение значений C_max и AUC на 568 % и 83 % соответственно.

Пациенты с почечной недостаточностью. Параметры фармакокинетики разагилина практически не изменяются у больных с лёгкой и средней степенью почечной недостаточности.

Клинические характеристики.

Показания.

Моно-терапия при идиопатическом паркинсонизме;
адъювантная терапия с применением дофаминовых агонистов;
адъювантная терапия с применением леводопы при колебаниях конечной дозы.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому другому компоненту препарата.

Сопутствующая терапия другими ингибиторами МАО (включая лекарственные средства и растительные сборы, например, содержащие зверобой продырявленный) или петидином (интервал между отменой разагилина и началом терапии этими препаратами должен составлять не менее 14 дней).

Тяжелая печеночная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Известны взаимодействия между неселективными ингибиторами МАО и другими лекарственными средствами.

Противопоказано одновременное применение разагилина с другими ингибиторами МАО (включая лекарственные средства и растительные сборы, содержащие зверобой продырявленный), поскольку существует риск неселективного ингибирования, которое может привести к развитию гипертензивного криза.

Сообщалось о развитии серьезных побочных реакций при одновременном применении петидина и ингибиторов МАО, включая другие селективные ингибиторы МАО-В. Одновременное применение разагилина и петидина противопоказано.

Сообщалось о взаимодействии ингибиторов МАО и симпатомиметиков при их одновременном применении. В связи с МАО-ингибирующей активностью разагилина не рекомендуется его одновременное применение с симпатомиметиками, такими как сосудосуживающие препараты для приема внутрь или для назального применения, а также с препаратами от простуды, содержащими эфедрин или псевдоэфедрин.

Сообщалось о взаимодействии декстрометорфана и неселективных ингибиторов МАО при их одновременном применении. Поэтому, учитывая МАО-ингибирующую активность разагилина, не рекомендуется его одновременное применение с декстрометорфаном.

Следует избегать одновременного применения разагилина с флуоксетином и флувоксамином.

Интервал между отменой флуоксетина и началом терапии разагилином должен составлять не менее 5 недель. Интервал между отменой разагилина и началом терапии флуоксетином или флувоксамином должен составлять не менее 14 дней.

Сообщалось о развитии серьезных побочных реакций при одновременном применении разагилина с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), трициклическими/тетрациклическими антидепрессантами и ингибиторами МАО. Поэтому, поскольку разагилин является активным ингибитором МАО, следует с осторожностью применять разагилин с антидепрессантами.

Леводопа при одновременном применении с разагилином у пациентов с болезнью Паркинсона не оказывала клинически значимого влияния на клиренс разагилина.

In vitro при исследованиях метаболизма было отмечено, что изофермент CYP1A2 цитохрома Р450 является основным ферментом, ответственным за метаболизм разагилина. Одновременное применение разагилина и ципрофлоксацина (ингибитор изофермента CYP1A2) увеличивает AUC разагилина на 83 %. Одновременное применение разагилина и теофиллина (субстрат CYP1A2) не влияет на фармакокинетику разагилина. Следовательно, сильные ингибиторы CYP1A2 могут изменить уровень разагилина в плазме крови, поэтому их следует применять с осторожностью.

Существует риск того, что в связи с индукцией изофермента CYP1A2 у курильщиков может уменьшиться концентрация разагилина в плазме.

In vitro исследования показали, что разагилин в концентрации 1 мкг/мл (что эквивалентно концентрации, превышающей в 160 раз среднюю Cmax (5,9–8,5 нг/мл) после многократного введения 1 мг разагилина пациентам с болезнью Паркинсона) не ингибирует изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP4A цитохрома Р450. Это может свидетельствовать о том, что разагилин в терапевтических концентрациях не может влиять на метаболизм этих изоферментов и проявлять клинически значимые эффекты.

При одновременном пероральном применении разагилина и энтакапона увеличивается клиренс разагилина на 28 %.

Тирамин/разагилин-взаимодействия

5 клинических исследований с участием добровольцев и пациентов с болезнью Паркинсона и результаты контроля артериального давления после еды (464 пациента принимали 0,5–1 мг/сут разагилина или плацебо в качестве дополнительной терапии к леводопе в течение 6 месяцев без ограничения потребления тирамина) показали, что отсутствует какое-либо взаимодействие разагилина и тирамина, поэтому разагилин можно применять на фоне диеты без ограничения потребления тирамина.

Особенности применения.

Следует избегать одновременного применения разагилина и флуоксетина или флувоксамина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Перерыв между отменой флуоксетина и началом терапии разагилином должен составлять не менее 5 недель. Перерыв между отменой разагилина и началом терапии флуоксетином или флувоксамином должен составлять не менее 14 дней.

Расстройства контроля над побуждениями могут возникать у пациентов, принимающих дофаминовые агонисты и/или проходящих дофаминергическую терапию. Сообщения о таких случаях расстройств контроля над побуждениями были получены для разагилина в постмаркетинговый период. Состояние пациентов следует постоянно оценивать на наличие расстройств контроля над побуждениями. Пациентов и медицинский персонал необходимо информировать о поведенческих изменениях, свидетельствующих о расстройствах контроля над побуждениями, которые наблюдались у пациентов во время приема разагилина, включая компульсии, навязчивые мысли, патологическое влечение к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное поведение, а также патологические влечения к трате денег или приобретению вещей.

Разагилин может усиливать действие леводопы, что может привести к усилению побочных реакций от приема леводопы, а также к усугублению уже существующей дискинезии. Уменьшить интенсивность этих побочных реакций можно путем снижения дозы леводопы.

Сообщалось о случаях ортостатической гипотензии, наблюдавшихся при одновременном приеме разагилина и леводопы. Пациенты с болезнью Паркинсона особенно чувствительны к побочным реакциям в виде гипотензии из-за существующих проблем с передвижением. При одновременном применении с дофаминовыми агонистами ортостатическая гипотензия отмечалась у 3,1 % пациентов, получавших 1 мг разагилина, и у 0,6 % пациентов, получавших плацебо.

В исследовании применения разагилина в качестве монотерапии сообщалось о случаях галлюцинаций у 1,3 % пациентов, получавших 1 мг разагилина, и у 0,7 % пациентов, принимавших плацебо. В исследовании одновременного применения разагилина и дофаминовых агонистов галлюцинации наблюдались у 1,2 % пациентов, получавших 1 мг разагилина, и у 1,8 % пациентов, получавших плацебо. В группе, где одновременно применяли разагилин 1 мг/сут и дофаминовые агонисты, 0,6 % пациентов прекратили применение препарата и преждевременно вышли из исследования из-за галлюцинаций, в группе плацебо ни один из пациентов не прекратил применение препарата и не вышел из исследования из-за галлюцинаций.

Не рекомендуется одновременное применение разагилина с декстрометорфаном или симпатомиметиками, например, входящими в состав назальных или пероральных сосудосуживающих лекарственных средств или противопростудных препаратов, содержащих эфедрин или псевдоэфедрин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

По данным ретроспективного когортного исследования, предполагается возможное повышение риска развития меланомы при применении разагилина, особенно при длительном применении и/или высокой кумулятивной дозе разагилина. Любые подозрительные поражения кожи должны быть обследованы специалистом. Пациентам следует рекомендовать обращаться за консультацией к дерматологу при появлении любого нового или изменении уже существующего поражения кожи.

Следует с осторожностью начинать терапию разагилином у пациентов с легкой степенью поражения печени. Следует избегать применения разагилина у пациентов со средней степенью тяжести поражения печени. В случае прогрессирования поражения печени от легкой до средней степени терапию разагилином следует прекратить.

Разагилин может вызывать сонливость в дневное время, а иногда, особенно при одновременном применении с другими дофаминергическими средствами, — засыпание во время выполнения повседневной деятельности. В связи с этим пациентов необходимо информировать о необходимости соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами во время лечения разагилином. Пациентам с сонливостью и/или эпизодами внезапного приступа сонливости следует воздерживаться от управления автомобилем и работы с другой техникой (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Нет клинических данных по применению разагилина у беременных. Исследования на животных не показали прямого или косвенного вредного влияния на беременность, развитие плода, роды или послеродовой период. Препарат следует с осторожностью назначать беременным. Имеются данные, что разагилин ингибирует секрецию пролактина и, как следствие, — угнетает лактацию. Неизвестно, проникает ли разагилин в грудное молоко. Разагилин следует с осторожностью назначать в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Разагилин может влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе со сложными механизмами до тех пор, пока они не будут уверены, что разагилин не оказывает неблагоприятного влияния.

Пациенты, находящиеся на терапии разагилином и имеющие сонливость и/или внезапные эпизоды засыпания, должны быть проинформированы о необходимости воздерживаться от управления транспортными средствами или участия в деятельности, во время которой из-за ослабленного бдительности они могут подвергать себя или других опасности получения серьезной травмы или смерти (например, при управлении машинным оборудованием), до тех пор, пока они не получат достаточный опыт лечения разагилином и другими дофаминергическими средствами, чтобы оценить, оказывают ли они неблагоприятное влияние на их умственную и/или двигательную активность.

Если усиление сонливости или новые эпизоды внезапного засыпания наблюдаются во время повседневной деятельности (например, просмотра телевизора, поездки в автомобиле в качестве пассажира и т.д.) в любой момент во время лечения, пациенты не должны управлять автотранспортом и участвовать в потенциально опасных видах деятельности.

Пациенты не должны управлять автотранспортом, управлять механизмами или выполнять работы на высоте во время лечения, если ранее у них возникала сонливость и/или внезапные приступы засыпания без предупреждения до применения разагилина.

Пациентов следует предупреждать о возможных аддитивных эффектах седативных средств, алкоголя или других депрессантов центральной нервной системы (например, бензодиазепинов, антипсихотиков, антидепрессантов) при их применении в комбинации с разагилином или при приеме сопутствующих препаратов, повышающих плазменные уровни разагилина (например, ципрофлоксацина) (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения и дозы.

Режим дозирования

Монотерапия

Расагилин назначают перорально в дозе 1 мг 1 раз в сутки.

Адъювантная терапия с применением агонистов дофамина

Расагилин назначают перорально в дозе 1 мг 1 раз в сутки.

Адъювантная терапия с применением леводопы

Расагилин назначают перорально в дозе 1 мг 1 раз в сутки.

Препарат можно применять независимо от приёма пищи.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Следует избегать применения расагилина пациентам со средней степенью печеночной недостаточности и с осторожностью начинать терапию пациентам с лёгкой степенью печеночной недостаточности. В случае прогрессирования печеночной недостаточности от лёгкой до средней степени тяжести лечение расагилином следует прекратить.

Пациенты с нарушением функции почек

Для пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

Дети.

Из-за недостаточности данных по применению препарата детям не рекомендуется применять Азилект в данной категории пациентов.

Передозировка.

Симптомы передозировки Азилектом при применении доз от 3 мг до 100 мг: гипомания, гипертонический криз и серотониновый синдром.

Передозировка может быть связана со значительным ингибированием МАО-А и МАО-В.

Проводились исследования однократного применения лекарственного средства с участием здоровых добровольцев, получавших 20 мг в сутки, и 10-дневное исследование с участием здоровых добровольцев, получавших 10 мг 1 раз в сутки. Сообщалось о побочных реакциях лёгкой или средней степени тяжести, а также о побочных реакциях, которые не относятся к тем, что могут возникнуть при лечении расагилином.

В ходе исследования с применением высоких доз расагилина у пациентов, получавших постоянную терапию леводопой и расагилином в дозе 10 мг/сут, сообщалось о побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы (включая артериальную гипертензию и постуральную гипотензию), которые исчезали после отмены лечения.

Эти симптомы схожи с теми, что наблюдались при передозировке неселективными ингибиторами МАО.

Специфические методы лечения неизвестны. В случае передозировки следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента, терапия — симптоматическая и поддерживающая.

Побочные реакции.

Монотерапия

Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось с более высокой частотой в ходе плацебо-контролируемых исследований у пациентов, принимавших 1 мг/сут разагилин (количество пациентов, получавших разагилин – 149, группа плацебо – 151).

В скобках соответственно указаны частоты побочных реакций (% пациентов) в группе, принимавшей разагилин, и в группе плацебо.

Для оценки частоты побочных реакций использована следующая классификация: очень часто ≥ 1/10, часто ≥ 1/100 до < 1/10, нечасто ≥ 1/1000 до < 1/100, редко ≥ 1/10000 до < 1/1000, очень редко < 1/10000.

Инфекции и инвазии

Часто: грипп (4,7 % / 0,7 %).

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)

Часто: карцинома кожи (1,3 % / 0,7 %).

Со стороны крови и лимфатической системы

Часто: лейкопения (1,3 % / 0 %).

Со стороны иммунной системы

Часто: аллергия (1,3 % / 0,7 %).

Нарушения обмена веществ и питания

Нечасто: снижение аппетита (0,7 % / 0 %).

Психические расстройства

Часто: депрессия (5,4 % / 2 %), галлюцинации (1,3 % / 0,7 %).

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль (14,1 % / 11,9 %).

Нечасто: цереброваскулярные нарушения (0,7 % / 0 %).

Со стороны органов зрения

Часто: конъюнктивит (2,7 % / 0,7 %).

Со стороны органов слуха и лабиринта

Часто: головокружение (2,7 % / 1,3 %).

Со стороны сердца

Часто: стенокардия (1,3 % / 0 %).

Нечасто: инфаркт миокарда (0,7 % / 0 %).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: ринит (3,4 % / 0,7 %).

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: метеоризм (1,3 % / 0 %).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: дерматиты (2 % / 0 %).

Нечасто: везикулобуллезная сыпь (0,7 % / 0 %).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Часто: боль в костях и мышцах (6,7 % / 2,6 %), боль в шее (2,7 % / 0 %), артриты (1,3 % / 0,7 %).

Со стороны почек и мочевыводящей системы

Часто: позывы к мочеиспусканию (1,3 % / 0,7 %).

Общие нарушения

Часто: лихорадка (2,7 % / 1,3 %), утомляемость (2 % / 0 %).

Адъювантная терапия с применением леводопы

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)

Нечасто: меланома кожи (0,5 % / 0,3 %).

Нарушения обмена веществ и питания

Часто: снижение аппетита (2,4 % / 0,8 %).

Психические расстройства

Часто: галлюцинации (2,9 % / 2,1 %), патологические сновидения (2,1 % / 0,8 %).

Нечасто: спутанность сознания (0,8 % / 0,5 %).

Со стороны нервной системы

Очень часто: дискенезия (10,5 % / 6,2 %).

Часто: дистония (2,4 % / 0,8 %), синдром запястного канала (1,3 % / 0 %), нарушение равновесия (1,6 % / 0,3 %).

Нечасто: острое нарушение мозгового кровообращения (0,5 % / 0,3 %).

Со стороны сердца

Нечасто: стенокардия (0,5 % / 0 %).

Со стороны сосудистой системы

Часто: ортостатическая гипотензия (3,9 % / 0,8 %).

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: боль в животе (4,2 % / 1,3 %), запор (4,2 % / 2,1 %), тошнота и рвота (8,4 % / 6,2 %), сухость во рту (3,4 % / 1,8 %).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: сыпь (1,1 % / 0,3 %).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Часто: артралгия (2,4 % / 2,1 %), боль в шее (1,3 % / 0,5 %).

Исследования

Часто: снижение массы тела (4,5 % / 1,5 %).

Травмы и другие осложнения

Часто: случайные падения (4,7 % / 3,4 %).

Адъювантная терапия с применением агонистов допамина

К наиболее распространенным побочным реакциям, частота которых у пациентов, получавших Азилект, была на > 3 % выше, чем в группе плацебо, относятся периферические отеки, случайные падения, артралгия, кашель и бессонница.

Ниже приведены побочные реакции, возникшие у > 2 % пациентов, получавших 1 мг/сут разагилин (в качестве адъювантной терапии с применением агонистов допамина) в ходе плацебо-контролируемого исследования. Частота возникновения этих побочных реакций превышала соответствующие показатели в группе плацебо (количество пациентов, получавших разагилин – 162, группа плацебо – 164).

Инфекции и инвазии

Инфекции верхних дыхательных путей (4 % / 2 %).

Психические расстройства

Бессонница (4 % / 1 %).

Со стороны нервной системы

Головная боль (6 % / 4 %).

Со стороны органов слуха и лабиринта

Головокружение (7 % / 6 %).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Ортостатическая гипотензия (3 % / 1 %).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Кашель (4 % / 1 %).

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота (6 % / 4 %).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Артралгия (5 % / 2 %), боль в спине (4 % / 3 %).

Общие расстройства

Периферические отеки (7 % / 4 %).

Травмы и другие осложнения

Случайные падения (6 % / 1 %).

К другим побочным явлениям, потенциально имеющим клиническое значение и отмечавшимся у 1 % пациентов, получавших Азилект (в качестве адъювантной терапии с применением агонистов допамина), а также имевшим по меньшей мере такую же частоту, как и в группе плацебо (с указанием в порядке убывания частоты), относятся сонливость, утомляемость, необычные сновидения, нарушение равновесия, запор, императивный позыв к мочеиспусканию, увеличение массы тела, бронхит, боль в груди, когнитивные расстройства, дискенезия, метеоризм, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, артериальная гипотензия, нервозность, боль в области ротоглотки, боль, предобморочное состояние, нарушение фазы быстрого сна, сыпь, ринорея, синусит, папилломы кожи, стрептококковый фарингит, синкопальное состояние, вирусный гастроэнтерит, нечеткость зрения.

Существенных различий профиля безопасности в зависимости от возраста или пола не отмечено.

Болезнь Паркинсона связана с возникновением галлюцинаций и спутанности сознания. В ходе постмаркетинговых исследований эти симптомы наблюдались у пациентов с паркинсонизмом, получавших разагилин.

Известно, что серьезные побочные реакции наблюдаются при одновременном применении СИОЗС, СИОЗСН, трициклических/тетрациклических антидепрессантов и ингибиторов МАО. В ходе постмаркетинговых исследований сообщалось о случаях развития серотонинового синдрома, проявлявшегося в виде возбуждения, спутанности сознания, мышечной ригидности, гипертермии и миоклонических судорог, у пациентов, принимавших антидепрессанты/СИОЗСН одновременно с разагилином.

В ходе клинических исследований флуоксетин или флувоксамин одновременно с разагилином не применялись, однако с разагилином применялись антидепрессанты: амитриптилин ≤ 50 мг в сутки, тразодон ≤ 100 мг в сутки, циталопрам ≤ 20 мг в сутки, сертралин ≤ 100 мг в сутки и пароксетин ≤ 30 мг в сутки. О развитии серотонинового синдрома не сообщалось в ходе исследования, в котором участвовали 115 пациентов, получавших одновременно разагилин и трициклические антидепрессанты, и 141 пациент, получавший разагилин и СИОЗС/СИОЗСН.

Пять клинических исследований с участием добровольцев и пациентов с болезнью Паркинсона и результаты контроля артериального давления после приема пищи (464 пациента принимали 0,5–1 мг/сут разагилина или плацебо в качестве дополнительной терапии к леводопе в течение 6 месяцев без ограничения потребления тирамина) показали, что взаимодействие разагилина с тирамином отсутствует, поэтому разагилин можно применять при диете без ограничения потребления тирамина.

В постмаркетинговый период сообщалось о случаях повышения артериального давления, включая единичные случаи гипертонического криза, связанного с приемом пищи, богатой тирамином, у пациентов, принимавших разагилин.

Сообщалось о лекарственной взаимодействии при одновременном применении ингибиторов МАО и симпатомиметиков.

В постмаркетинговый период сообщалось о случае повышения артериального давления у пациента, принимавшего разагилин совместно с глазным вазоконстриктором тетрагидрозолином гидрохлоридом.

Расстройства контроля над импульсами: у пациентов, принимающих дофаминовые агонисты и/или другие дофаминергические препараты, могут наблюдаться патологическое азартное поведение, повышенное либидо, гиперсексуальность, компульсивные траты или компульсивное желание совершать покупки, переедание, компульсивное употребление пищи.

Подобные побочные реакции наблюдались в постмаркетинговый период при применении разагилина: компульсии, навязчивые мысли, импульсивное поведение.

Избыточная сонливость в дневное время и эпизоды внезапного засыпания

Избыточная сонливость в течение дня (гиперсомния, вялость, седация, приступы сна, сонливость и внезапное засыпание) может возникать у пациентов, принимающих агонисты дофамина и/или другие виды терапии дофаминергическими средствами. О подобных случаях избыточной сонливости в дневное время сообщалось в постмаркетинговый период применения разагилина.

Сообщалось о случаях засыпания во время выполнения повседневной деятельности у пациентов, получавших разагилин и другие дофаминергические средства. Несмотря на то, что многие из этих пациентов сообщали о сонливости в то время, когда принимали разагилин с другими дофаминергическими средствами, некоторые из них отмечали, что у них не было никаких предупреждающих признаков, таких как избыточная сонливость. Некоторые из этих случаев были зарегистрированы более чем через год после начала лечения.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производители. Tева Фармацевтикал Индастриз Лтд.

ПЛИВА Хрватска д.о.о.

Местонахождение производителей и адреса мест осуществления их деятельности.

Ул. Эли Хурвиц 18, промышленная зона, Кфар-Саба, Израиль.

Прелаз баруна Филиповича 25, 10000 Загреб, Хорватия.