Azilect

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Azilect (Azilect®)

Composizione:

Principio attivo: rasagilina;

1 compressa contiene 1 mg di rasagilina (come mesilato di rasagilina);

Eccipienti: amido di mais, biossido di silicio colloidale anidro, amido pregelatinizzato, acido stearico, talco, mannitolo (E 421).

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde, piatte, di colore bianco o quasi bianco, con faccia bisellata, con impresso «GIL 1» su un lato e liscio sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antiparkinsoniani. Inibitori della monoamino ossidasi di tipo B. Codice ATC N04B D02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica. Rasagilina è un potente inibitore irreversibile e selettivo della monoamino ossidasi (MAO). Esistono due principali tipi di MAO: A e B. La MAO-B è il tipo predominante localizzato nel cervello umano.

Negli studi ex vivo condotti su cellule cerebrali, epatiche e tessuti del tratto gastrointestinale è stato dimostrato che rasagilina è un potente inibitore irreversibile e selettivo della monoamino ossidasi di tipo B (MAO-B).

Il meccanismo esatto d'azione di rasagilina non è noto. Si ritiene che sia in parte dovuto all'attività inibitoria nei confronti della MAO-B, grazie alla quale aumenta il livello extracellulare di dopamina nello striato. L'aumento del livello di dopamina e, di conseguenza, l'attività dopaminergica potenziata, probabilmente garantiscono l'efficacia terapeutica di rasagilina, come dimostrato nei modelli di disfunzione motoria dopaminergica.

1-aminoindano è il metabolita primario attivo e non è un inibitore della MAO-B.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Rasagilina viene rapidamente assorbita; la concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta circa dopo 0,5 ore. La biodisponibilità assoluta del farmaco dopo somministrazione orale singola di rasagilina è del 36%. L'alimentazione non influenza il tempo necessario per raggiungere (Tmax) la concentrazione massima nel plasma, tuttavia, assumendo cibo ricco di grassi, la Cmax e l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) diminuiscono rispettivamente del 60% e del 20%. Rasagilina può essere assunta indipendentemente dai pasti.

Distribuzione. Il volume medio di distribuzione dopo somministrazione endovenosa singola di rasagilina è di 243 l. Il legame alle proteine plasmatiche dopo somministrazione orale di una dose singola di rasagilina marcata con 14C varia dal 60% al 70%.

Metabolismo. Rasagilina subisce quasi completamente biotrasformazione epatica. Il metabolismo avviene attraverso due principali vie: N-dealchilazione e/o idrossilazione, con formazione dei seguenti metaboliti: 1-aminoindano, 3-idrossi-N-propargil-1-aminoindano e 3-idrossi-1-aminoindano. Studi in vitro hanno mostrato che entrambe le vie di metabolismo di rasagilina sono mediate dall'isoenzima CYP1A2 del sistema citocromo P450. L'eliminazione di rasagilina avviene sotto forma di coniugati glucuronidi e dei suoi metaboliti.

Eliminazione. Dopo somministrazione orale di rasagilina marcata con 14C, l'eliminazione avviene principalmente attraverso le urine (62,6%) e in minor misura attraverso le feci (21,8%); il periodo completo di eliminazione dell'84,4% della dose somministrata è di 38 giorni. Meno dell'1% del farmaco viene escreto nelle urine in forma immodificata.

Linearità/non linearità. Rasagilina presenta farmacocinetica lineare quando assunta alle dosi da 0,5 a 2 mg. Il tempo di emivita di eliminazione è compreso tra 0,6 e 2 ore.

Farmacocinetica in particolari gruppi di pazienti.

Pazienti con insufficienza epatica.

Nei pazienti con lieve insufficienza epatica si è osservato un aumento dei valori di Cmax e AUC rispettivamente dell'80% e del 38%. Nei pazienti con insufficienza epatica moderata si è osservato un aumento dei valori di Cmax e AUC rispettivamente del 568% e dell'83%.

Pazienti con insufficienza renale. I parametri farmacocinetici di rasagilina praticamente non cambiano nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Monoterapia nel morbo di Parkinson idiopatico;
• terapia adiuvante con agonisti della dopamina;
• terapia adiuvante con levodopa in presenza di fluttuazioni della dose finale.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi altro componente del medicinale.

Terapia concomitante con altri inibitori della MAO (inclusi medicinali ed estratti vegetali, ad esempio contenenti Hypericum perforatum) o con petidina (l’intervallo tra la sospensione di razagilina e l’inizio della terapia con questi medicinali deve essere di almeno 14 giorni).

Insufficienza epatica grave.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Sono note interazioni tra inibitori MAO non selettivi ed altri medicinali.

È controindicato l’uso concomitante di razagilina con altri inibitori della MAO (inclusi medicinali ed estratti vegetali contenenti Hypericum perforatum), poiché esiste il rischio di inibizione non selettiva che potrebbe portare allo sviluppo di una crisi ipertensiva.

Sono stati riportati effetti collaterali gravi con l’uso concomitante di petidina e inibitori della MAO, inclusi altri inibitori selettivi della MAO-B. L’uso concomitante di razagilina e petidina è controindicato.

Sono state riportate interazioni tra inibitori della MAO e simpaticomimetici quando somministrati contemporaneamente. A causa dell’attività inibitrice della MAO di razagilina, non è raccomandato l’uso concomitante con simpaticomimetici, come farmaci vasocostrittori per uso orale o nasale e farmaci per il raffreddore contenenti efedrina o pseudoefedrina.

Sono state riportate interazioni tra destrometorfano e inibitori MAO non selettivi con l’uso concomitante. Pertanto, a causa dell’attività inibitrice della MAO di razagilina, non è raccomandato l’uso concomitante con destrometorfano.

È opportuno evitare l’uso concomitante di razagilina con fluoxetina e fluvoxamina.

L’intervallo tra la sospensione della fluoxetina e l’inizio della terapia con razagilina deve essere di almeno 5 settimane. L’intervallo tra la sospensione di razagilina e l’inizio della terapia con fluoxetina o fluvoxamina deve essere di almeno 14 giorni.

Sono stati riportati effetti collaterali gravi con l’uso concomitante di razagilina e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), inibitori selettivi del reuptake della serotonina e della noradrenalina (SNRI), antidepressivi triciclici/tetraciclici e inibitori della MAO. Pertanto, poiché razagilina è un inibitore attivo della MAO, razagilina deve essere usata con cautela in concomitanza con antidepressivi.

La levodopa, quando somministrata contemporaneamente a razagilina in pazienti con malattia di Parkinson, non ha mostrato un impatto clinicamente significativo sulla clearance di razagilina.

In vitro, negli studi sul metabolismo, è stato osservato che l’isoenzima CYP1A2 del citocromo P450 è l’enzima principale responsabile del metabolismo di razagilina. L’uso concomitante di razagilina e ciprofloxacina (inibitore dell’isoenzima CYP1A2) aumenta l’AUC di razagilina dell’83%. L’uso concomitante di razagilina e teofillina (substrato del CYP1A2) non influenza la farmacocinetica di razagilina. Pertanto, potenti inibitori del CYP1A2 potrebbero alterare i livelli plasmatici di razagilina e devono essere usati con cautela.

Esiste il rischio che, a causa dell’induzione dell’isoenzima CYP1A2 nei fumatori, la concentrazione plasmatica di razagilina possa ridursi.

Studi in vitro hanno mostrato che razagilina, a una concentrazione di 1 µg/ml (equivalente a una concentrazione superiore di 160 volte rispetto alla Cmax media (5,9–8,5 ng/ml) dopo somministrazione ripetuta di 1 mg di razagilina in pazienti con malattia di Parkinson), non inibisce gli isoenzimi CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 e CYP4A del citocromo P450. Questo suggerisce che razagilina, alle concentrazioni terapeutiche, non influisce sul metabolismo di questi isoenzimi e non determina effetti clinicamente significativi.

L’uso concomitante orale di razagilina ed entacapone aumenta il clearance di razagilina del 28%.

Interazione tiramina/razagilina

Cinque studi clinici condotti su volontari e pazienti con malattia di Parkinson, e i risultati del monitoraggio della pressione arteriosa dopo l’assunzione di cibo (464 pazienti hanno assunto 0,5–1 mg/die di razagilina o placebo come terapia aggiuntiva alla levodopa per 6 mesi senza limitazioni nell’assunzione di tiramina), hanno dimostrato l’assenza di interazioni tra razagilina e tiramina; pertanto, razagilina può essere utilizzata senza restrizioni dietetiche relative all’assunzione di tiramina.

Caratteristiche d'uso.

Si deve evitare l'uso concomitante di rasagilina e fluoxetina o fluvoxamina (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). L'interruzione del trattamento con fluoxetina e l'inizio della terapia con rasagilina devono essere separati da un intervallo di almeno 5 settimane. L'interruzione del trattamento con rasagilina e l'inizio della terapia con fluoxetina o fluvoxamina devono essere separati da un intervallo di almeno 14 giorni.

Possono verificarsi disturbi del controllo degli impulsi in pazienti che assumono agonisti della dopamina e/o sottoposti a terapia dopaminergica. Sono stati segnalati casi di disturbi del controllo degli impulsi con rasagilina nel periodo post-marketing. I pazienti devono essere monitorati regolarmente per la comparsa di disturbi del controllo degli impulsi. Pazienti e personale medico devono essere informati sui cambiamenti comportamentali che indicano disturbi del controllo degli impulsi osservati nei pazienti durante il trattamento con rasagilina, inclusi impulsi compulsivi, pensieri ossessivi, gioco d'azzardo patologico, aumento del desiderio sessuale, ipersessualità, comportamento impulsivo, nonché impulsi patologici al consumo di denaro o all'acquisto di beni.

La rasagilina può potenziare l'effetto della levodopa, con conseguente possibile intensificazione degli effetti indesiderati della levodopa e peggioramento della discinesia preesistente. L'intensità di questi effetti indesiderati può essere ridotta diminuendo la dose di levodopa.

Sono stati segnalati casi di ipotensione ortostatica durante l'assunzione concomitante di rasagilina e levodopa. I pazienti con malattia di Parkinson sono particolarmente suscettibili agli effetti indesiderati di ipotensione a causa dei problemi esistenti nell'andatura. Quando somministrata concomitantemente con agonisti della dopamina, l'ipotensione ortostatica si è verificata nel 3,1% dei pazienti trattati con 1 mg di rasagilina e nello 0,6% dei pazienti trattati con placebo.

Nello studio sulla monoterapia con rasagilina, sono stati segnalati casi di allucinazioni nell'1,3% dei pazienti trattati con 1 mg di rasagilina e nello 0,7% dei pazienti trattati con placebo. Nello studio sull'uso concomitante di rasagilina e agonisti della dopamina, allucinazioni sono state osservate nell'1,2% dei pazienti trattati con 1 mg di rasagilina e nell'1,8% dei pazienti trattati con placebo. Nel gruppo trattato con rasagilina 1 mg/giorno e agonisti della dopamina, lo 0,6% dei pazienti ha interrotto il trattamento e la partecipazione allo studio a causa di allucinazioni, mentre nel gruppo placebo nessun paziente ha interrotto il trattamento o la partecipazione allo studio a causa di allucinazioni.

Non è raccomandato l'uso concomitante di rasagilina con destrometorfano o simpaticomimetici, come quelli contenuti in farmaci decongestionanti nasali o orali o in farmaci per il raffreddore contenenti efedrina o pseudoefedrina (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Secondo i dati di uno studio retrospettivo di coorte, si ipotizza un possibile aumento del rischio di sviluppare melanoma con l'uso di rasagilina, specialmente in caso di trattamento prolungato e/o elevata dose cumulativa di rasagilina. Qualsiasi lesione cutanea sospetta deve essere esaminata da un esperto. Ai pazienti si raccomanda di consultare un dermatologo in caso di comparsa di nuove lesioni cutanee o modifiche di lesioni preesistenti.

La terapia con rasagilina deve essere iniziata con cautela nei pazienti con compromissione epatica lieve. L'uso di rasagilina deve essere evitato nei pazienti con compromissione epatica moderata. In caso di peggioramento del danno epatico da lieve a moderato, il trattamento con rasagilina deve essere interrotto.

La rasagilina può causare sonnolenza diurna e, talvolta, specialmente in caso di assunzione concomitante con altri farmaci dopaminergici, addormentamento durante attività quotidiane. Per questo motivo, i pazienti devono essere informati della necessità di prestare cautela nella guida di automezzi o nell'uso di macchinari durante il trattamento con rasagilina. I pazienti con sonnolenza e/o episodi di sonnolenza improvvisa devono astenersi dalla guida di automezzi e dall'uso di macchinari (vedere la sezione «Capacità di influenzare l'attenzione e la capacità di guidare automezzi o utilizzare macchinari»).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non esistono dati clinici sull'uso di rasagilina in donne in gravidanza. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, sullo sviluppo fetale, sul parto o sul periodo postnatale. Il medicinale deve essere prescritto con cautela durante la gravidanza. Esistono dati che indicano che la rasagilina inibisce la secrezione della prolattina e, di conseguenza, sopprime la lattazione. Non è noto se la rasagilina passi nel latte materno. La rasagilina deve essere prescritta con cautela durante l'allattamento.

Capacità di influenzare l'attenzione e la capacità di guidare automezzi o utilizzare macchinari.

La rasagilina può influenzare la capacità di guidare automezzi o di lavorare con macchinari.

I pazienti devono prestare cautela nella guida di automezzi o nell'uso di macchinari finché non siano certi che la rasagilina non abbia effetti dannosi.

I pazienti in trattamento con rasagilina che presentano sonnolenza e/o episodi improvvisi di sonnolenza devono essere informati di astenersi dalla guida di veicoli o dalla partecipazione ad attività in cui una ridotta vigilanza possa esporre loro stessi o altri al rischio di gravi lesioni o morte (ad esempio, nell'uso di macchinari), finché non abbiano acquisito sufficiente esperienza con il trattamento con rasagilina e altri farmaci dopaminergici per valutare se questi influiscano negativamente sulla loro attività mentale e/o motoria.

Se un aumento della sonnolenza o nuovi episodi di sonnolenza improvvisa si verificano durante attività quotidiane (ad esempio guardando la televisione, viaggiando in auto come passeggeri, ecc.) in qualsiasi momento durante il trattamento, i pazienti non devono guidare automezzi né partecipare ad attività potenzialmente pericolose.

I pazienti non devono guidare automezzi, usare macchinari o svolgere lavori in altezza durante il trattamento se in precedenza hanno avvertito sonnolenza e/o episodi improvvisi di sonnolenza senza preavviso prima di assumere rasagilina.

I pazienti devono essere avvertiti della possibile comparsa di effetti additivi sedativi con l'uso concomitante di agenti depressivi del sistema nervoso centrale, come alcol o altri depressivi (ad esempio benzodiazepine, antipsicotici, antidepressivi), o con l'uso concomitante di farmaci che aumentano i livelli plasmatici di rasagilina (ad esempio ciprofloxacina) (vedere la sezione «Caratteristiche d'uso»).

Modalità e posologia di somministrazione

Regime posologico

Monoterapia

Rasagilina viene somministrata per via orale alla dose di 1 mg una volta al giorno.

Terapia adiuvante con agonisti della dopamina

Rasagilina viene somministrata per via orale alla dose di 1 mg una volta al giorno.

Terapia adiuvante con levodopa

Rasagilina viene somministrata per via orale alla dose di 1 mg una volta al giorno.

Il medicinale può essere assunto indipendentemente dai pasti.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani non è necessaria alcuna correzione della dose.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica

L’uso di rasagilina deve essere evitato nei pazienti con insufficienza epatica di grado moderato e deve essere iniziato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica lieve. In caso di peggioramento dell’insufficienza epatica da lieve a moderata, il trattamento con rasagilina deve essere interrotto.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale non è necessaria alcuna correzione della dose.

Popolazione pediatrica

A causa dell’insufficienza di dati sull’uso del medicinale nei bambini, Azilect non è raccomandato per questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio

I sintomi da sovradosaggio di Azilect con dosi comprese tra 3 mg e 100 mg comprendono ipomania, crisi ipertensiva e sindrome serotoninergica.

Il sovradosaggio può essere associato a un marcato inibizione della MAO-A e della MAO-B.

Sono stati condotti studi sull’applicazione singola del medicinale in volontari sani che hanno ricevuto fino a 20 mg al giorno, e uno studio di 10 giorni in volontari sani che hanno ricevuto 10 mg una volta al giorno. Sono state riportate reazioni avverse di grado lieve o moderato e reazioni avverse non tipiche di quelle che possono verificarsi durante il trattamento con rasagilina.

Durante uno studio sull’uso di alte dosi di rasagilina in pazienti in terapia con levodopa e rasagilina alla dose di 10 mg/giorno, sono state riportate reazioni avverse a carico del sistema cardiovascolare (inclusa ipertensione arteriosa e ipotensione ortostatica), che si sono risolte dopo l’interruzione del trattamento.

Tali sintomi sono simili a quelli osservati in caso di sovradosaggio con inibitori non selettivi della MAO.

Non sono noti metodi terapeutici specifici. In caso di sovradosaggio, è necessario effettuare un attento monitoraggio del paziente; la terapia è sintomatica e di supporto.

Effetti indesiderati.

Monoterapia

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati con maggiore frequenza negli studi controllati con placebo in pazienti trattati con 1 mg/die di rasagilina (numero di pazienti trattati con rasagilina – 149, gruppo placebo – 151).

Tra parentesi sono indicati rispettivamente la frequenza degli effetti indesiderati (% di pazienti) nel gruppo trattato con rasagilina e nel gruppo placebo.

Per la valutazione della frequenza degli effetti indesiderati è stata utilizzata la seguente classificazione: molto comune ≥ 1/10, comune ≥ 1/100 a < 1/10, non comune ≥ 1/1000 a < 1/100, raro ≥ 1/10000 a < 1/1000, molto raro < 1/10000.

Infezioni e infestazioni

Comune: influenza (4,7 % / 0,7 %).

Neoplasie benigne, maligne e di localizzazione imprecisata (inclusi cisti e polipi)

Comune: carcinoma della cute (1,3 % / 0,7 %).

Sistema emolinfopoietico

Comune: leucopenia (1,3 % / 0 %).

Sistema immunitario

Comune: allergia (1,3 % / 0,7 %).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Non comune: riduzione dell’appetito (0,7 % / 0 %).

Disturbi psichici

Comune: depressione (5,4 % / 2 %), allucinazioni (1,3 % / 0,7 %).

Sistema nervoso

Molto comune: cefalea (14,1 % / 11,9 %).

Non comune: disturbi cerebrovascolari (0,7 % / 0 %).

Organi di senso

Comune: congiuntivite (2,7 % / 0,7 %).

Sistema dell’udito e dell’orecchio interno

Comune: capogiri (2,7 % / 1,3 %).

Cuore

Comune: angina pectoris (1,3 % / 0 %).

Non comune: infarto miocardico (0,7 % / 0 %).

Apparato respiratorio, torace e mediastino

Comune: rinite (3,4 % / 0,7 %).

Apparato gastrointestinale

Comune: meteorismo (1,3 % / 0 %).

Pelle e tessuto sottocutaneo

Comune: dermatiti (2 % / 0 %).

Non comune: eruzione vescicolobollosa (0,7 % / 0 %).

Apparato muscoloscheletrico e connettivo

Comune: dolore osseo e muscolare (6,7 % / 2,6 %), dolore al collo (2,7 % / 0 %), artriti (1,3 % / 0,7 %).

Renale e apparato urinario

Comune: impulso alla minzione (1,3 % / 0,7 %).

Disturbi generali

Comune: febbre (2,7 % / 1,3 %), affaticamento (2 % / 0 %).

Terapia adiuvante con levodopa

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati con maggiore frequenza negli studi controllati con placebo in pazienti trattati con 1 mg/die di rasagilina (numero di pazienti trattati con rasagilina – 380, gruppo placebo – 388).

Per la valutazione della frequenza degli effetti indesiderati è stata utilizzata la seguente classificazione: molto comune ≥ 1/10, comune ≥ 1/100 a < 1/10, non comune ≥ 1/1000 a < 1/100, raro ≥ 1/10000 a < 1/1000, molto raro < 1/10000.

Neoplasie benigne, maligne e di localizzazione imprecisata (inclusi cisti e polipi)

Non comune: melanoma della cute (0,5 % / 0,3 %).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Comune: riduzione dell’appetito (2,4 % / 0,8 %).

Disturbi psichici

Comune: allucinazioni (2,9 % / 2,1 %), sogni patologici (2,1 % / 0,8 %).

Non comune: confusione mentale (0,8 % / 0,5 %).

Sistema nervoso

Molto comune: discinesia (10,5 % / 6,2 %).

Comune: distonia (2,4 % / 0,8 %), sindrome del tunnel carpale (1,3 % / 0 %), disturbi dell’equilibrio (1,6 % / 0,3 %).

Non comune: ictus acuto (0,5 % / 0,3 %).

Cuore

Non comune: angina pectoris (0,5 % / 0 %).

Apparato vascolare

Comune: ipotensione ortostatica (3,9 % / 0,8 %).

Apparato gastrointestinale

Comune: dolore addominale (4,2 % / 1,3 %), stitichezza (4,2 % / 2,1 %), nausea e vomito (8,4 % / 6,2 %), secchezza orale (3,4 % / 1,8 %).

Pelle e tessuto sottocutaneo

Comune: eruzione cutanea (1,1 % / 0,3 %).

Apparato muscoloscheletrico e connettivo

Comune: artralgia (2,4 % / 2,1 %), dolore al collo (1,3 % / 0,5 %).

Esami di laboratorio

Comune: perdita di peso (4,5 % / 1,5 %).

Lesioni e complicazioni

Comune: cadute accidentali (4,7 % / 3,4 %).

Terapia adiuvante con agonisti della dopamina

Tra gli effetti indesiderati più comuni, la cui frequenza nei pazienti trattati con Azilect era superiore di oltre il 3% rispetto al gruppo placebo, figurano edemi periferici, cadute accidentali, artralgia, tosse e insonnia.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati che si sono verificati in più del 2% dei pazienti trattati con 1 mg/die di rasagilina (come terapia adiuvante con agonisti della dopamina) negli studi controllati con placebo. La frequenza di questi effetti indesiderati era superiore rispetto ai corrispondenti valori nel gruppo placebo (numero di pazienti trattati con rasagilina – 162, gruppo placebo – 164).

Tra parentesi sono indicati rispettivamente la frequenza degli effetti indesiderati (% di pazienti) nel gruppo trattato con rasagilina e nel gruppo placebo.

Infezioni e infestazioni

Infezioni delle vie respiratorie superiori (4 % / 2 %).

Disturbi psichici

Insonnia (4 % / 1 %).

Sistema nervoso

Cefalea (6 % / 4 %).

Sistema dell’udito e dell’orecchio interno

Capogiri (7 % / 6 %).

Apparato cardiocircolatorio

Ipotensione ortostatica (3 % / 1 %).

Apparato respiratorio, torace e mediastino

Tosse (4 % / 1 %).

Apparato gastrointestinale

Nausea (6 % / 4 %).

Apparato muscoloscheletrico e connettivo

Artralgia (5 % / 2 %), dolore alla schiena (4 % / 3 %).

Disturbi generali

Edemi periferici (7 % / 4 %).

Lesioni e complicazioni

Cadute accidentali (6 % / 1 %).

Tra gli altri effetti indesiderati potenzialmente clinicamente rilevanti osservati nell’1% dei pazienti trattati con Azilect (come terapia adiuvante con agonisti della dopamina) e con una frequenza almeno pari a quella del gruppo placebo (elencati in ordine decrescente di frequenza) figurano sonnolenza, affaticamento, sogni insoliti, disturbi dell’equilibrio, stitichezza, impulso imperativo alla minzione, aumento di peso, bronchite, dolore toracico, disturbi cognitivi, discinesia, meteorismo, malattia da reflusso gastroesofageo, ipotensione arteriosa, irrequietezza, dolore orofaringeo, dolore, stato pre-sincopale, disturbi della fase del sonno REM, eruzione cutanea, rinorrea, sinusite, papillomi cutanei, faringite da streptococco, stato sincopale, gastroenterite virale, visione offuscata.

Non sono state osservate differenze significative nel profilo di sicurezza in base all’età o al sesso.

La malattia di Parkinson è associata all’insorgenza di allucinazioni e confusione mentale. Durante gli studi post-marketing, questi sintomi sono stati osservati in pazienti affetti da parkinsonismo in trattamento con rasagilina.

È noto che reazioni avverse gravi possono verificarsi con l’uso concomitante di SSRI, SNRI, antidepressivi triciclici/tetraciclici e inibitori della MAO. Durante gli studi post-marketing sono stati segnalati casi di sindrome serotoninergica, caratterizzata da agitazione, confusione mentale, rigidità muscolare, ipertermia e crampi mioclonici, in pazienti trattati con antidepressivi/SNRI in concomitanza con rasagilina.

Durante gli studi clinici non sono stati utilizzati in concomitanza fluoxetina o fluvoxamina con rasagilina, tuttavia sono stati utilizzati antidepressivi con rasagilina: amitriptilina ≤ 50 mg/die, trazodone ≤ 100 mg/die, citalopram ≤ 20 mg/die, sertralina ≤ 100 mg/die e paroxetina ≤ 30 mg/die. Non sono stati segnalati casi di sindrome serotoninergica negli studi che hanno coinvolto 115 pazienti trattati concomitantemente con rasagilina e antidepressivi triciclici e 141 pazienti trattati con rasagilina e SSRI/SNRI.

Cinque studi clinici condotti su volontari e pazienti con malattia di Parkinson e i risultati del monitoraggio della pressione arteriosa dopo assunzione di cibo (464 pazienti trattati con 0,5–1 mg/die di rasagilina o placebo come terapia aggiuntiva alla levodopa per 6 mesi senza restrizioni nell’assunzione di tiramina) hanno dimostrato l’assenza di interazioni tra rasagilina e tiramina; pertanto, rasagilina può essere utilizzata senza restrizioni dietetiche relative all’assunzione di tiramina.

Durante il periodo post-marketing sono state segnalate segnalazioni di aumento della pressione arteriosa, inclusi singoli casi di crisi ipertensiva legata all’assunzione di cibi ricchi di tiramina, in pazienti in trattamento con rasagilina.

Sono state segnalate interazioni farmacologiche con l’uso concomitante di inibitori della MAO e simpaticomimetici.

Durante il periodo post-marketing è stato segnalato un caso di aumento della pressione arteriosa in un paziente che assumeva rasagilina in associazione con il vasoconstrictore oculare tetraidrozolina cloridrato.

Disturbi del controllo degli impulsi: in pazienti trattati con agonisti della dopamina e/o altri farmaci dopaminergici possono verificarsi gioco d’azzardo patologico, aumento del desiderio sessuale, ipersessualità, spese compulsive o desiderio compulsivo di fare acquisti, abbuffate, alimentazione compulsiva.

Tali effetti indesiderati sono stati osservati durante il periodo post-marketing con l’uso di rasagilina: impulsi compulsivi, pensieri ossessivi, comportamento impulsivo.

Sonnolenza eccessiva diurna ed episodi di sonno improvviso

La sonnolenza eccessiva diurna (ipersonnia, letargia, sedazione, attacchi di sonno, sonnolenza e sonno improvviso) può verificarsi in pazienti in trattamento con agonisti della dopamina e/o altre terapie dopaminergiche. Tali episodi di sonnolenza eccessiva diurna sono stati segnalati durante il periodo post-marketing con l’uso di rasagilina.

Sono stati segnalati episodi di addormentamento durante attività quotidiane in pazienti in trattamento con rasagilina e altri farmaci dopaminergici. Nonostante molti di questi pazienti abbiano riferito sonnolenza durante l’assunzione di rasagilina in associazione ad altri farmaci dopaminergici, alcuni hanno dichiarato di non aver avuto segni premonitori come sonnolenza eccessiva. Alcuni di questi episodi sono stati registrati più di un anno dopo l’inizio del trattamento.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a temperatura non superiore a 30 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in blister; 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttori. Teva Pharmaceutical Industries Ltd.

Pliva Hrvatska d.o.o.

Sede dei produttori e indirizzi dei luoghi di esercizio della loro attività.

Via Elie Hurvitz 18, zona industriale, Kfar-Saba, Israele.

Prelaz baruna Filipovica 25, 10000 Zagabria, Croazia.