Ацикловир-астрарм

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ацикловир-АСТРАФАРМ (aciclovir-ASTRAPHARM)

Состав:

действующее вещество: aciclovir;

1 таблетка содержит ацикловира 200 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия крахмалгликолят (тип А); повидон; магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью и риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства прямого действия. Ацикловир. Код АТХ J05А B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ацикловир является синтетическим аналогом пуринового нуклеозида с ингибирующей активностью in vivo и in vitro в отношении вируса герпеса человека, включая вирус простого герпеса I и II типов, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса, вирус Эпштейна-Барр и цитомегаловирус. В культуре клеток ацикловир проявляет наибольшую активность против вируса простого герпеса I типа, а затем, по мере снижения активности — против вируса простого герпеса II типа, вируса ветряной оспы и опоясывающего герпеса, вируса Эпштейна-Барр и цитомегаловируса.

Ингибирующее действие ацикловира в отношении вышеуказанных вирусов является высокоизбирательным. Фермент тимидинкиназа в нормальной невирусной клетке не использует ацикловир в качестве субстрата, поэтому токсическое действие на клетки организма-хозяина минимально. Однако тимидинкиназа, кодируемая вирусами простого герпеса, вирусами ветряной оспы, опоясывающего герпеса и вирусами Эпштейна-Барр, превращает ацикловир в монофосфат ацикловира — аналог нуклеозида, который затем последовательно превращается в дифосфат и трифосфат с помощью ферментов клетки. После включения в вирусную ДНК трифосфат ацикловира взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой, что приводит к прекращению синтеза цепи вирусной ДНК.

При длительных или повторных курсах лечения тяжелобольных пациентов со сниженным иммунитетом возможны случаи снижения чувствительности отдельных штаммов вируса, которые не всегда поддаются лечению ацикловиром. Большинство клинических случаев резистентности связаны с дефицитом вирусной тимидинкиназы, однако имеются сообщения о повреждении вирусной тимидинкиназы и ДНК. In vitro взаимодействие отдельных штаммов вируса простого герпеса с ацикловиром также может приводить к формированию менее чувствительных штаммов. Взаимосвязь между чувствительностью отдельных штаммов вируса простого герпеса in vitro и клиническими результатами лечения ацикловиром до конца не выяснена.

Применение ацикловира в сочетании с антиретровирусными препаратами снижает смертность больных на развернутой стадии ВИЧ-инфекции, а также, при условии предварительного применения в течение 1 месяца ацикловира для внутривенного введения, снижает смертность больных после трансплантации костного мозга.

Фармакокинетика.

Ацикловир лишь частично абсорбируется в кишечнике. Средняя пиковая стабильная концентрация (Сssmax) в плазме крови после приема дозы 200 мг с интервалом 4 часа составляет 3,1 мкмоль (0,7 мкг/мл), а уровень в плазме крови (Cssmin) — 1,8 мкмоль (0,4 мкг/мл). Соответствующие уровни Сssmax после доз 400 мг и 800 мг с интервалом 4 часа составляют 5,3 мкмоль (1,2 мкг/мл) и 8 мкмоль (1,8 мкг/мл), а соответствующие уровни Cssmin были 2,7 мкмоль (0,6 мкг/мл) и 4 мкмоль (0,9 мкг/мл).

У взрослых конечный период полувыведения при внутривенном введении ацикловира составляет приблизительно 2,9 часа. Большая часть препарата выводится в неизмененном виде почками. Почечный клиренс ацикловира значительно выше клиренса креатинина, что указывает на то, что выведение препарата почками осуществляется не только путем клубочковой фильтрации, но и посредством канальцевой секреции.

9-карбоксиметоксиметилгуанин является единственным значимым метаболитом ацикловира, который может быть обнаружен в моче, и составляет приблизительно 10–15 % от применённой дозы. При применении ацикловира через 1 час после приема 1 г пробенецида конечный период полувыведения и площадь под кривой «концентрация/время» увеличиваются на 18 % и 40 % соответственно.

У больных с хронической почечной недостаточностью средний конечный период полувыведения составляет 19,5 часа. Средний период полувыведения ацикловира во время гемодиализа составляет 5,7 часа. Уровень ацикловира в плазме крови во время диализа снижается приблизительно на 60 %.

Концентрация препарата в цереброспинальной жидкости составляет приблизительно 50 % соответствующей концентрации в плазме крови. Степень связывания с белками плазмы крови относительно низкая (от 9 до 33 %), и при взаимодействии с другими лекарственными средствами она не изменяется.

При одновременном применении ацикловира и зидовудина для лечения ВИЧ-инфицированных больных не было выявлено никаких изменений фармакокинетики этих препаратов.

Клинические характеристики.

Показания.

• Лечение вирусных инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес.
• Супрессия (профилактика рецидивов) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с нормальным иммунитетом.
• Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с иммунодефицитом.
• Лечение инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster (ветряная оспа и опоясывающий герпес).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к ацикловиру, валацикловиру или к другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Клинически значимого взаимодействия ацикловира с другими лекарственными средствами выявлено не было.

Ацикловир выводится преимущественно в неизмененном виде почками путем канальцевой секреции, поэтому любые лекарственные средства, имеющие аналогичный механизм выведения, могут повышать концентрацию ацикловира в плазме крови. Пробенецид и циметидин удлиняют период полувыведения ацикловира и площадь под кривой «концентрация/время». При одновременном применении с иммунносупрессантами при лечении пациентов после трансплантации органов также повышается в плазме крови уровень ацикловира и неактивного метаболита мофетила микофенолата, однако в связи с широким терапевтическим индексом ацикловира коррекция дозы не требуется.

Особенности применения.

Ацикловир выводится из организма преимущественно путем почечного клиренса, поэтому пациентам с нарушением функции почек дозу следует снижать (см. «Способ применения и дозы»). У пациентов пожилого возраста также велика вероятность нарушения функции почек, поэтому для этой группы пациентов может также потребоваться снижение дозы. Обе эти группы (пациенты с нарушением функции почек и пациенты пожилого возраста) относятся к группам риска развития неврологических побочных реакций и поэтому должны находиться под тщательным контролем с целью выявления таких побочных реакций. По имеющимся данным, такие реакции, как правило, обратимы при прекращении лечения препаратом.

Следует уделять особое внимание поддержанию адекватного уровня гидратации у пациентов, получающих высокие дозы ацикловира.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или лактации.

Не выявлено увеличения количества врождённых пороков у детей, матери которых применяли ацикловир в период беременности. Однако таблетки ацикловира следует применять только в тех случаях, когда потенциальная польза препарата для матери превышает возможный риск для плода.

При пероральном приёме 200 мг ацикловира 5 раз в сутки ацикловир проникает в грудное молоко. Поэтому назначать ацикловир женщинам, кормящим грудью, следует с осторожностью, учитывая соотношение риск/польза.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При решении вопроса о возможности управления автомобилем и другими механизмами следует учитывать клиническое состояние пациента и профиль побочных эффектов препарата. Клинические исследования влияния ацикловира на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводились. Кроме того, фармакология ацикловира не даёт оснований ожидать какого-либо негативного влияния.

Способ применения и дозы.

Таблетку следует проглатывать целиком, запивая водой. При применении высоких доз ацикловира следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Взрослые

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, необходимо принимать таблетки Ацикловир-Астрафарм в дозе 200 мг 5 раз в сутки с интервалом примерно 4 часа, за исключением ночного периода.

Лечение должно продолжаться 5 дней, однако при тяжелой первичной инфекции оно может быть продлено.

Пациентам с тяжелым иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или пациентам со сниженной абсорбцией в кишечнике дозу можно удвоить до 400 мг или применять соответствующую дозу для внутривенного введения.

Лечение следует начинать как можно раньше после начала развития инфекции. При рецидивирующем герпесе лучше всего начинать лечение в продромальном периоде или сразу после появления первых признаков поражения кожи.

Профилактика рецидивов (супрессивная терапия) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

У пациентов с нормальным иммунитетом для профилактики рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, таблетки Ацикловир-Астрафарм в дозе 200 мг принимают 4 раза в сутки с 6-часовым интервалом.

Для удобства большинство пациентов могут принимать 400 мг препарата 2 раза в сутки с 12-часовым интервалом.

Лечение будет эффективным даже после снижения дозы таблетированной формы препарата Ацикловир-Астрафарм до 200 мг, которую принимают 3 раза в сутки с 8-часовым интервалом или даже 2 раза в сутки с 12-часовым интервалом.

У некоторых пациентов радикальное улучшение наблюдается после приема суточной дозы препарата Ацикловир-Астрафарм 800 мг.

Для наблюдения за возможными изменениями естественного течения заболевания терапию ацикловиром следует периодически прерывать с интервалом 6–12 месяцев.

Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

Для профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, пациентам с иммунодефицитом таблетки препарата Ацикловир-Астрафарм в дозе 200 мг следует принимать 4 раза в сутки с 6-часовым интервалом. Пациентам со значительным иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или пациентам со сниженной абсорбцией в кишечнике дозу можно удвоить до 400 мг или применять соответствующую дозу для внутривенного введения.

Длительность профилактики зависит от продолжительности периода риска.

Лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса

Для лечения инфекций, вызванных вирусами ветряной оспы и опоясывающего герпеса, необходимо принимать таблетки Ацикловир-Астрафарм в дозе 800 мг 5 раз в сутки с 4-часовым интервалом, за исключением ночного периода. Лечение должно продолжаться 7 дней.

Пациентам с тяжелым иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или пациентам со сниженной абсорбцией в кишечнике предпочтительно применять внутривенное введение.

Лечение следует начинать как можно раньше после начала заболевания; результат будет лучше, если лечение начать сразу же после появления высыпаний.

Дети

Для лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, детям с иммунодефицитом в возрасте от 2 лет можно применять дозы, как для взрослых.

Для лечения ветряной оспы у детей в возрасте от 6 лет назначают 800 мг ацикловира 4 раза в сутки, детям в возрасте от 2 до 6 лет можно назначать 400 мг ацикловира 4 раза в сутки. Длительность лечения составляет 5 дней.

Более точно дозу препарата можно рассчитать по массе тела ребенка — 20 мг/кг массы тела в сутки (не превышая 800 мг), которую распределяют на 4 приема.

Специальных данных по применению ацикловира для профилактики (предотвращения рецидивов) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, или для лечения инфекций, вызванных вирусом опоясывающего герпеса, у детей с нормальным иммунитетом нет.

Детям в возрасте до 2 лет данную лекарственную форму препарата не применяют.

Пациенты пожилого возраста

Следует учитывать возможное нарушение функции почек у пациентов пожилого возраста, и дозу препарата для них необходимо соответствующим образом скорректировать (см. раздел «Почечная недостаточность»). Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Почечная недостаточность

Ацикловир следует с осторожностью назначать пациентам с почечной недостаточностью. Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

При профилактике и лечении инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с почечной недостаточностью рекомендованные пероральные дозы не приводят к накоплению ацикловира на уровне, превышающем безопасный уровень, установленный для внутривенного введения. Однако пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 10 мл/мин) рекомендуется устанавливать дозу 200 мг 2 раза в сутки с интервалом около 12 часов.

При лечении инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster (ветряная оспа и опоясывающий герпес), пациентам со значительно сниженным иммунитетом при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 10 мл/мин) рекомендуется устанавливать дозу 800 мг 2 раза в сутки с интервалом около 12 часов, а пациентам со средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 10–25 мл/мин) — 800 мг 3 раза в сутки с интервалом около 8 часов.

Дети.

Препарат в данной лекарственной форме не применяют детям в возрасте до 2 лет.

Передозировка.

Симптомы: при случайной повторной передозировке перорального ацикловира в течение нескольких дней возникают гастроэнтерологические (такие как тошнота и рвота) и неврологические симптомы (головная боль и спутанность сознания).

Неврологическими проявлениями передозировки могут быть спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кома.

Лечение: пациента необходимо тщательно обследовать для выявления симптомов интоксикации. Рекомендуется промывание желудка, симптоматическая терапия. Поскольку уровень ацикловира в крови хорошо элиминируется с помощью гемодиализа, его следует применять при передозировке.

Побочные реакции.

Со стороны кровеносной системы: анемия, тромбоцитопения, лейкопения.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия.

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома.

Вышеперечисленные неврологические реакции, как правило, обратимы и обычно возникают у пациентов с почечной недостаточностью или другими факторами риска.

Со стороны дыхательной системы: одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, боль в животе.

Со стороны гепатобилиарной системы: обратимое повышение уровня билирубина и печеночных ферментов, желтуха, гепатит.

Со стороны кожи: зуд, сыпь (включая фоточувствительность), крапивница, ускоренное диффузное выпадение волос (поскольку выпадение волос может быть связано с большим количеством заболеваний и лекарственных средств, применяемых пациентом, прямая связь с ацикловиром не установлена); ангионевротический отек.

Со стороны мочевыделительной системы: повышение уровня мочевины и креатинина в крови, острая почечная недостаточность, боль в почках.

Боль в почках может быть связана с почечной недостаточностью и кристаллурией.

Общие нарушения: повышенная утомляемость, лихорадка.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 1 или 2 блистера в коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО «АСТРАФАРМ».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 08132, Киевская обл., Киево-Святошинский р-н, г. Вишневое, ул. Киевская, 6.