Aciclovir-Astrafarm

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ACICLOVIR-ASTRAPHARM (aciclovir-ASTRAPHARM)

Composición:

Principio activo: aciclovir;

1 tableta contiene 200 mg de aciclovir;

Excipientes: lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; crospovidona (tipo A); povidona; estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color blanco o casi blanco, forma redonda, con superficie biconvexa y una ranura en un lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antivirales para uso sistémico. Antivirales de acción directa. Aciclovir. Código ATC J05AB01.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

El aciclovir es un análogo sintético de un nucleósido de purina con actividad inhibitoria in vivo e in vitro frente a los virus del herpes humano, incluyendo el virus del herpes simple de tipos I y II, el virus de la varicela y del herpes zóster, el virus de Epstein-Barr y el citomegalovirus. En cultivo celular, el aciclovir muestra la mayor actividad frente al virus del herpes simple tipo I, y en orden decreciente de actividad, frente al virus del herpes simple tipo II, al virus de la varicela y del herpes zóster, al virus de Epstein-Barr y al citomegalovirus.

La actividad inhibitoria del aciclovir frente a los virus mencionados es altamente selectiva. La enzima timidina quinasa en la célula normal no infectada no utiliza el aciclovir como sustrato, por lo que su acción tóxica sobre las células del huésped es mínima. Sin embargo, la timidina quinasa codificada por los virus del herpes simple, los virus de la varicela y del herpes zóster, y los virus de Epstein-Barr, convierte al aciclovir en aciclovir monofosfato, un análogo de nucleósido que posteriormente se transforma secuencialmente en difosfato y trifosfato mediante las enzimas celulares. Tras incorporarse al ADN viral, el aciclovir trifosfato interacciona con la ADN polimerasa viral, lo que resulta en la interrupción de la síntesis de la cadena del ADN viral.

Durante tratamientos prolongados o repetidos en pacientes graves con inmunidad disminuida, pueden presentarse casos de disminución de la sensibilidad de ciertos cepas virales que no responden siempre adecuadamente al tratamiento con aciclovir. La mayoría de los casos clínicos de resistencia están relacionados con la deficiencia de la timidina quinasa viral, aunque existen informes sobre alteraciones de la timidina quinasa viral y del ADN. In vitro, la exposición prolongada de ciertos virus del herpes simple al aciclovir también puede conducir a la formación de cepas menos sensibles. La relación entre la sensibilidad in vitro de ciertos virus del herpes simple y los resultados clínicos del tratamiento con aciclovir no está completamente esclarecida.

La administración de aciclovir junto con medicamentos antirretrovirales reduce la mortalidad en pacientes con infección por VIH en estadio avanzado, y también, si se administra previamente por vía intravenosa durante 1 mes, reduce la mortalidad en pacientes tras un trasplante de médula ósea.

Farmacocinética

El aciclovir se absorbe solo parcialmente en el intestino. La concentración plasmática media en estado de equilibrio (Cssmax) tras una dosis de 200 mg cada 4 horas es de 3,1 µmol (0,7 µg/ml), y el nivel plasmático (Cssmin) es de 1,8 µmol (0,4 µg/ml). Los niveles correspondientes de Cssmax tras dosis de 400 mg y 800 mg cada 4 horas son de 5,3 µmol (1,2 µg/ml) y 8 µmol (1,8 µg/ml), respectivamente, mientras que los niveles Cssmin correspondientes fueron de 2,7 µmol (0,6 µg/ml) y 4 µmol (0,9 µg/ml).

En adultos, el periodo medio final de eliminación tras la administración intravenosa de aciclovir es de aproximadamente 2,9 horas. La mayor parte del fármaco se elimina sin cambios por los riñones. El aclaramiento renal del aciclovir es considerablemente mayor que el aclaramiento de la creatinina, lo que indica que la eliminación del fármaco por los riñones se produce no solo por filtración glomerular, sino también por secreción tubular.

El 9-carboximetoximetilguanina es el único metabolito importante del aciclovir que puede detectarse en la orina, y representa aproximadamente del 10 al 15 % de la dosis administrada. Si el aciclovir se administra 1 hora después de 1 g de probenecid, el periodo medio final de eliminación y el área bajo la curva de concentración-tiempo aumentan en un 18 % y un 40 %, respectivamente.

En pacientes con insuficiencia renal crónica, el periodo medio final de eliminación promedio es de 19,5 horas. El periodo medio de eliminación del aciclovir durante la hemodiálisis es de 5,7 horas. El nivel de aciclovir en plasma durante la diálisis disminuye aproximadamente en un 60 %.

La concentración del fármaco en el líquido cefalorraquídeo es aproximadamente el 50 % de la concentración correspondiente en plasma. El grado de unión a las proteínas plasmáticas es relativamente bajo (entre 9 y 33 %), y no se modifica por la interacción con otros medicamentos.

No se han observado cambios en la farmacocinética del aciclovir ni de la zidovudina cuando se administran conjuntamente para el tratamiento de pacientes infectados por el VIH.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento de infecciones virales de la piel y de las membranas mucosas causadas por el virus del herpes simple, incluyendo el herpes genital primario y recidivante.
• Supresión (prevención de recurrencias) de infecciones causadas por el virus del herpes simple en pacientes con sistema inmunitario normal.
• Prevención de infecciones causadas por el virus del herpes simple en pacientes con inmunodeficiencia.
• Tratamiento de infecciones causadas por el virus Varicella zoster (varicela y herpes zóster).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al aciclovir, valaciclovir o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han identificado interacciones clínicamente relevantes entre el aciclovir y otros medicamentos.

El aciclovir se excreta principalmente inalterado por los riñones mediante secreción tubular, por lo tanto, cualquier medicamento que comparta este mecanismo de eliminación puede aumentar la concentración plasmática de aciclovir. El probenecid y la cimetidina prolongan el periodo de semivida de eliminación del aciclovir y el área bajo la curva «concentración-tiempo». Cuando se administra simultáneamente con inmunosupresores en el tratamiento de pacientes trasplantados, también aumentan en plasma los niveles de aciclovir y del metabolito inactivo ácido micofenólico, pero debido al amplio índice terapéutico del aciclovir, no es necesario ajustar la dosis.

Características de uso.

El aciclovir se elimina del organismo principalmente a través del aclaramiento renal, por lo tanto, en pacientes con insuficiencia renal debe reducirse la dosis (ver «Vía de administración y dosis»). En pacientes de edad avanzada también existe una mayor probabilidad de alteración de la función renal, por lo que en este grupo de pacientes puede ser asimismo necesario reducir la dosis. Ambos grupos (pacientes con insuficiencia renal y pacientes de edad avanzada) son grupos de riesgo para la aparición de reacciones adversas neurológicas y, por consiguiente, deben mantenerse bajo estricta vigilancia para detectar dichas reacciones adversas. Según los datos obtenidos, estas reacciones suelen ser generalmente reversibles si se interrumpe el tratamiento con el medicamento.

Debe prestarse especial atención al mantenimiento de un nivel adecuado de hidratación en los pacientes que reciben dosis elevadas de aciclovir.

El medicamento contiene lactosa, por lo tanto no debe administrarse a pacientes con formas hereditarias de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se ha observado un aumento en la frecuencia de malformaciones congénitas en niños cuyas madres tomaron aciclovir durante el embarazo. Sin embargo, las tabletas de aciclovir deben utilizarse únicamente cuando el beneficio potencial del medicamento para la madre supere el posible riesgo para el feto.

Tras la administración oral de 200 mg de aciclovir cinco veces al día, el fármaco pasa a la leche materna. Por lo tanto, el aciclovir debe administrarse a mujeres que amamantan con precaución, considerando la relación riesgo/beneficio.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otros mecanismos.

Al evaluar la posibilidad de conducir vehículos de motor o manejar otros mecanismos, debe tenerse en cuenta el estado clínico del paciente y el perfil de reacciones adversas del medicamento. No se han realizado estudios clínicos sobre el efecto del aciclovir en la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o al trabajar con otros mecanismos. Además, la farmacología del aciclovir no sugiere que deba esperarse ningún efecto negativo.

Vía de administración y dosis.

La tableta debe tragarse entera, acompañada de agua. En caso de utilizar dosis altas de aciclovir, se debe mantener un nivel adecuado de hidratación del organismo.

Adultos

Tratamiento de infecciones causadas por el virus del herpes simple

Para el tratamiento de infecciones causadas por el virus del herpes simple, se deben tomar tabletas de Aciclovir-Astrafarm en dosis de 200 mg 5 veces al día, con intervalos aproximados de 4 horas, excepto durante el período nocturno.

El tratamiento debe durar 5 días, aunque puede prolongarse en caso de infección primaria grave.

En pacientes con inmunodeficiencia grave (por ejemplo, tras un trasplante de médula ósea) o con absorción intestinal reducida, la dosis puede duplicarse hasta 400 mg o administrarse la dosis correspondiente por vía intravenosa.

El tratamiento debe iniciarse lo antes posible tras el comienzo del desarrollo de la infección. En caso de recurrencia del herpes, lo mejor es comenzar el tratamiento en la fase prodrómica o inmediatamente después de la aparición de los primeros signos de lesión cutánea.

Prevención de recurrencias (terapia supresiva) de infecciones causadas por el virus del herpes simple

En pacientes con inmunidad normal, para prevenir recurrencias de infecciones causadas por el virus del herpes simple, se deben tomar tabletas de Aciclovir-Astrafarm en dosis de 200 mg 4 veces al día con intervalos de 6 horas.

Por comodidad, la mayoría de los pacientes pueden tomar 400 mg del fármaco 2 veces al día con intervalos de 12 horas.

El tratamiento será eficaz incluso si se reduce la dosis de la formulación oral de Aciclovir-Astrafarm a 200 mg, tomada 3 veces al día con intervalos de 8 horas, o incluso 2 veces al día con intervalos de 12 horas.

En algunos pacientes, se observa una mejoría significativa tras la administración de una dosis diaria de Aciclovir-Astrafarm de 800 mg.

Para observar posibles cambios en el curso natural de la enfermedad, la terapia con aciclovir debe interrumpirse periódicamente cada 6-12 meses.

Prevención de infecciones causadas por el virus del herpes simple

Para prevenir infecciones causadas por el virus del herpes simple en pacientes con inmunodeficiencia, se deben tomar tabletas de Aciclovir-Astrafarm en dosis de 200 mg 4 veces al día con intervalos de 6 horas. En pacientes con inmunodeficiencia significativa (por ejemplo, tras un trasplante de médula ósea) o con absorción intestinal reducida, la dosis puede duplicarse hasta 400 mg o administrarse la dosis correspondiente por vía intravenosa.

La duración de la profilaxis depende de la duración del período de riesgo.

Tratamiento de la varicela y del herpes zóster

Para el tratamiento de infecciones causadas por los virus de la varicela y del herpes zóster, se deben tomar tabletas de Aciclovir-Astrafarm en dosis de 800 mg 5 veces al día con intervalos de 4 horas, excepto durante el período nocturno. El tratamiento debe durar 7 días.

En pacientes con inmunodeficiencia grave (por ejemplo, tras un trasplante de médula ósea) o con absorción intestinal reducida, es preferible la administración intravenosa.

El tratamiento debe iniciarse lo antes posible tras el comienzo de la enfermedad; los resultados serán mejores si el tratamiento comienza inmediatamente después de la aparición de la erupción.

Niños

Para el tratamiento y la prevención de infecciones causadas por el virus del herpes simple, en niños con inmunodeficiencia a partir de los 2 años de edad pueden utilizarse las mismas dosis que en adultos.

Para el tratamiento de la varicela en niños a partir de los 6 años se administran 800 mg de aciclovir 4 veces al día; en niños de 2 a 6 años se pueden administrar 400 mg de aciclovir 4 veces al día. La duración del tratamiento es de 5 días.

La dosis puede calcularse más exactamente según el peso corporal del niño: 20 mg/kg de peso corporal por día (sin exceder 800 mg), dividida en 4 tomas.

No existen datos específicos sobre el uso de aciclovir para la prevención (prevención de recurrencias) de infecciones causadas por el virus del herpes simple, ni para el tratamiento de infecciones causadas por el virus del herpes zóster en niños con inmunidad normal.

Esta forma farmacéutica no debe administrarse a niños menores de 2 años de edad.

Pacientes de edad avanzada

Debe tenerse en cuenta la posibilidad de alteración de la función renal en pacientes de edad avanzada, por lo que la dosis del fármaco debe ajustarse en consecuencia (ver sección Insuficiencia renal). Es necesario mantener un nivel adecuado de hidratación del organismo.

Insuficiencia renal

El aciclovir debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia renal. Es necesario mantener un nivel adecuado de hidratación del organismo.

En la profilaxis y el tratamiento de infecciones causadas por el virus del herpes simple, en pacientes con insuficiencia renal, las dosis orales recomendadas no provocan acumulación de aciclovir por encima del nivel seguro establecido para la administración intravenosa. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min) se recomienda una dosis de 200 mg 2 veces al día con intervalos aproximados de 12 horas.

En el tratamiento de infecciones causadas por el virus Varicella zoster (varicela y herpes zóster), en pacientes con inmunidad significativamente reducida, en caso de insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min) se recomienda una dosis de 800 mg 2 veces al día con intervalos aproximados de 12 horas, y en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina entre 10-25 ml/min) se recomienda 800 mg 3 veces al día con intervalos aproximados de 8 horas.

Niños

Este medicamento en esta forma farmacéutica no debe administrarse a niños menores de 2 años de edad.

Sobredosis.

Síntomas: en caso de sobredosis accidental repetida de aciclovir oral durante varios días, pueden aparecer síntomas gastroenterológicos (como náuseas y vómitos) y neurológicos (cefalea y confusión mental).

Los síntomas neurológicos de la sobredosis pueden incluir confusión mental, alucinaciones, agitación, convulsiones y coma.

Tratamiento: debe realizarse un examen cuidadoso del paciente para detectar síntomas de intoxicación. Se recomienda el lavado gástrico y el tratamiento sintomático. Dado que el aciclovir en sangre se elimina eficazmente mediante hemodiálisis, este procedimiento debe aplicarse en caso de sobredosis.

Reacciones adversas.

Del sistema hematopoyético: anemia, trombocitopenia, leucopenia.

Del sistema inmunológico: anafilaxia.

Del sistema nervioso central: cefalea, mareo, excitación, confusión, temblor, ataxia, disartria, alucinaciones, síntomas psicóticos, convulsiones, somnolencia, encefalopatía, coma.

Las reacciones neurológicas mencionadas anteriormente son generalmente reversibles y suelen presentarse en pacientes con insuficiencia renal u otros factores de riesgo.

Del sistema respiratorio: disnea.

Del tracto gastrointestinal: náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal.

Del sistema hepatobiliar: aumento reversible de los niveles de bilirrubina y de las enzimas hepáticas, ictericia, hepatitis.

De la piel: prurito, erupción cutánea (incluida fotosensibilidad), urticaria, caída difusa y acelerada del cabello (dado que la caída del cabello puede estar asociada con múltiples enfermedades y medicamentos que el paciente esté tomando, no se ha demostrado una relación clara con el aciclovir); angioedema.

Del sistema urinario: aumento de los niveles sanguíneos de urea y creatinina, insuficiencia renal aguda, dolor en los riñones.

El dolor en los riñones puede estar asociado con insuficiencia renal y cristaluria.

Trastornos generales: fatiga excesiva, fiebre.

Periodo de validez. 5 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 1 o 2 blísteres por caja.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

S.A. «ASTRAFARM».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 08132, región de Kiev, distrito de Kiev-Sviatoshino, ciudad de Vishnevoe, calle Kievskaya, 6.