Асиброкс

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства АСИБРОКС (ASIBROX)

Состав:

действующее вещество: ацетилцистеин;

1 шипучая таблетка содержит ацетилцистеина 200 мг или 600 мг;

вспомогательные вещества: кислота аскорбиновая, натрия карбонат безводный, натрия гидрокарбонат, кислота лимонная безводная, сорбит (Е 420), макрогол 6000, натрия цитрат, сахарин натрия, ароматизатор «Лимон».

Лекарственная форма. Шипучие таблетки.

Основные физико-химические свойства: плоскоцилиндрические таблетки белого цвета с фаской, допускается легкая мраморность, со специфическим запахом.

Фармакотерапевтическая группа.

Муколитические средства. Код АТС R05C B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

N-ацетил-L-цистеин (АЦ) оказывает выраженное муколитическое действие на слизистый и слизисто-гнойный секреты за счёт деполимеризации мукопротеиновых комплексов и нуклеиновых кислот, повышающих вязкость стекловидного и гнойного компонентов мокроты и других секретов. Дополнительные свойства: снижение индуцированной гиперплазии мукоцитов, повышение продукции сурфактанта за счёт стимуляции пневмоцитов типа II, стимуляция активности мукоцилиарного аппарата, способствующая улучшению мукоцилиарного клиренса.

N-ацетил-L-цистеин также оказывает прямое антиоксидантное действие благодаря наличию нуклеофильной свободной тиольной группы (SH), способной непосредственно взаимодействовать с электрофильными группами окислительных радикалов. Особенно важно, что АЦ предотвращает инактивацию α-1-антитрипсина — фермента, ингибирующего эластазу, — гипохлоритной кислотой (HOCl) — сильным окислителем, вырабатываемым миелопероксидазой активированных фагоцитов.

Кроме того, молекулярная структура АЦ позволяет ему легко проникать через клеточные мембраны. Внутри клетки АЦ деацетилируется с образованием L-цистеина — незаменимой аминокислоты для синтеза глутатиона. Помимо этого, АЦ, являясь прекурсором глутатиона, проявляет непрямое антиоксидантное действие. Глутатион — это высокоактивный трипептид, широко распространённый в различных тканях животных и необходимый для сохранения функциональной способности клетки и её морфологической целостности. По сути, он является частью наиболее важного внутриклеточного механизма защиты от окислительных радикалов как экзо-, так и эндогенного происхождения, а также от некоторых цитотоксических веществ, включая парацетамол.

Парацетамол оказывает цитотоксическое действие путём прогрессирующего снижения содержания глутатиона. АЦ играет первостепенную роль в поддержании адекватного уровня глутатиона, усиливая клеточную защиту. Вследствие этого АЦ является специфическим антидотом при отравлении парацетамолом.

У пациентов с ХОБЛ приём 1200 мг АЦ в день в течение 6 недель приводил к значительному увеличению объёма вдоха и ОЖЛ (объёмной жизненной ёмкости лёгких), возможно, вследствие уменьшения воздушной ловушки.

У пациентов с идиопатическим фиброзом лёгких (ИФЛ) применение ацетилцистеина перорально по 600 мг 3 раза в день в течение одного года в сочетании со стандартной терапией ИФЛ (преднизолон и азатиоприн) способствовало сохранению жизненной ёмкости лёгких (ЖЁЛ) и диффузионной способности лёгких, измеренной методом однократного вдоха оксида углерода.

В форме ингаляционной терапии в течение одного года АЦ способствовал снижению темпов прогрессирования заболевания у пациентов с ИФЛ.

При применении в очень высоких дозах (до 3000 мг в день в течение 4 недель) у пациентов с муковисцидозом АЦ не оказывал значимого токсического действия.

Антиоксидантная эффективность АЦ связана с выраженным снижением активности эластазы в мокроте — наиболее значимым показателем функции лёгких у пациентов с муковисцидозом. Кроме того, на фоне лечения отмечалось снижение количества нейтрофилов в дыхательных путях, а также числа нейтрофилов, активно выделяющих гранулы, богатые эластазой.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После перорального приёма ацетилцистеин полностью абсорбируется. Из-за метаболизма в стенках кишечника и эффекта «первого прохождения» биодоступность ацетилцистеина при пероральном приёме очень низкая (примерно 10 %). Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–3 часа после приёма и остаётся высокой в течение 24 часов.

Распределение.

Ацетилцистеин распространяется как в неизменённом виде (20 %), так и в виде метаболитов (80 %), преимущественно распределяясь в печени, почках, лёгких и бронхиальном секрете.

Объём распределения ацетилцистеина — от 0,33 до 0,47 л/кг. Связывание с белками составляет около 50 % через 4 часа после приёма и снижается до 20 % через 12 часов.

Метаболизм.

Ацетилцистеин после перорального приёма быстро метаболизируется в стенках кишечника и печени. Образующийся метаболит — цистеин — считается активным. Далее ацетилцистеин и цистеин метаболизируются по одному и тому же пути.

Выведение.

Около 30 % выводится почками. Период полувыведения ацетилцистеина составляет 6,25 (4,59–10,6) часов.

Клинические характеристики.

Показания.

• Лечение острых и хронических заболеваний бронхолегочной системы, сопровождающихся повышенным образованием мокроты.
• Передозировка парацетамолом.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к ацетилцистеину, к другим веществам с подобной химической структурой или к другим вспомогательным веществам лекарственного средства.
• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, кровохарканье, легочное кровотечение.
• Детский возраст до 2 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия ацетилцистеина с другими лекарственными средствами проводились только с участием взрослых.

Не следует одновременно применять ацетилцистеин с противокашлевыми средствами, поскольку снижение кашлевого рефлекса может привести к скоплению секрета.

Активированный уголь может уменьшить эффект ацетилцистеина.

Сведения об инактивации антибиотиков ацетилцистеином до настоящего времени получены только в экспериментах in vitro при непосредственном смешивании веществ. При необходимости одновременного применения ацетилцистеина и любых пероральных препаратов (включая антибиотики) их следует принимать с интервалом не менее 2 часов. Это не относится к лоракарбефу.

При одновременном применении нитроглицерина и ацетилцистеина отмечены значительная артериальная гипотензия и расширение височной артерии с возможным приступом головной боли. При необходимости такой комбинации у пациентов следует контролировать артериальное давление, которое может быть тяжелым, а также их следует предупредить о возможности возникновения головной боли.

Одновременное применение ацетилцистеина и карбамазепина может привести к возникновению субтерапевтического уровня карбамазепина.

Влияние на лабораторные исследования

Ацетилцистеин может влиять на результаты колориметрического исследования салицилатов и определение кетоновых тел в моче.

Особенности применения.

Пациенты, страдающие бронхиальной астмой, должны находиться под строгим контролем во время лечения из-за возможного развития бронхоспазма. При возникновении бронхоспазма применение лекарственного средства следует немедленно прекратить.

Муколитические средства могут вызывать бронхиальную обструкцию у детей в возрасте до 2 лет. Вследствие физиологических особенностей дыхательной системы у детей данной возрастной группы способность к очищению секрета дыхательных путей ограничена. Поэтому муколитические средства не следует применять детям в возрасте до 2 лет.

Применение ацетилцистеина, в основном в начале лечения, может привести к разжижению бронхиального секрета и увеличению его объема. Если пациент не способен эффективно откашливать мокроту, необходимы постуральный дренаж и бронхоаспирация.

Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, особенно при одновременном приеме других лекарственных средств, раздражающих слизистую оболочку желудка.

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями печени или почек для предотвращения накопления азотсодержащих веществ в организме.

Ацетилцистеин влияет на метаболизм гистамина, поэтому лекарственное средство не следует применять в качестве длительной терапии пациентам с непереносимостью гистамина, поскольку это может привести к появлению симптомов непереносимости (головная боль, вазомоторный ринит, зуд).

Возможный запах сероводорода не является признаком изменения лекарственного средства, а является специфическим для действующего вещества.

Лекарственное средство содержит сорбит. При установленной непереносимости некоторых сахаров следует проконсультироваться с врачом перед применением данного лекарственного средства.

Лекарственное средство Асиброкс 200 мг содержит 403,1 мг натрия. Лекарственное средство Асиброкс 600 мг содержит 356,8 мг натрия. Количество натрия следует учитывать при применении пациентам с нарушениями функции почек или находящимся на диете с низким содержанием натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Клинические данные о применении ацетилцистеина у беременных женщин ограничены. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного негативного влияния на репродуктивную токсичность.

В качестве меры предосторожности следует избегать применения лекарственного средства в период беременности.

Перед применением лекарственного средства во время беременности потенциальные риски должны быть сопоставлены с ожидаемой пользой.

Период лактации.

Отсутствует информация о проникновении ацетилцистеина и/или его метаболитов в грудное молоко. Риск для новорождённого не может быть исключён.

Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении/отказе от применения лекарственного средства с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы терапии для женщины.

Фертильность.

Данные о влиянии ацетилцистеина на фертильность человека отсутствуют. Исследования на животных не выявили вредного влияния на фертильность человека при применении в рекомендованных дозах.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Нет подтверждений того, что ацетилцистеин влияет на скорость реакции и способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство предназначено для перорального применения. Шипучую таблетку следует растворить в 1/3 стакана воды и выпить как можно быстрее. Рекомендуется принимать после еды. Для усиления муколитического эффекта ацетилцистеина рекомендуется дополнительное употребление жидкости.

Шипучие таблетки по 200 мг

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет.

Лекарственное средство применять в дозе 400–600 мг в сутки, разделённой на 1–3 приёма.

Дети в возрасте 6–12 лет.

Лекарственное средство применять в дозе 400–600 мг в сутки, разделённой на 1–3 приёма.

Дети в возрасте 2–6 лет.

Лекарственное средство применять в дозе 200–400 мг в сутки, разделённой на 1–3 приёма.

Шипучие таблетки по 600 мг

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет.

Препарат применять в дозе 600 мг 1 раз в сутки.

Продолжительность курса лечения врач определяет индивидуально в зависимости от характера заболевания (острое или хроническое).

Передозировка парацетамолом.

В первые 10 часов после приёма токсического вещества следует как можно скорее применить ацетилцистеин в дозе 140 мг/кг, затем по 70 мг/кг каждые 4 часа в течение 1–3 суток.

Лекарственное средство следует принять без промедления, сразу же после приготовления раствора.

Дети.

Шипучие таблетки по 200 мг применять у детей в возрасте от 2 лет. Шипучие таблетки по 600 мг применять у детей в возрасте от 12 лет.

Передозировка.

Отсутствуют данные о случаях передозировки при пероральном применении ацетилцистеина.

Добровольцы принимали 11,6 г ацетилцистеина в сутки в течение 3 месяцев без возникновения каких-либо серьёзных побочных реакций.

При применении в дозах 500 мг/кг/сутки ацетилцистеин не вызывает передозировки.

Симптомы

Передозировка может проявляться желудочно-кишечными симптомами, такими как тошнота, рвота и диарея.

Лечение

Специфического антидота при отравлении ацетилцистеином не существует, терапия симптоматическая.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями, связанными с пероральным приемом ацетилцистеина, являются желудочно-кишечные реакции. Реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок, анафилактическую/анафилактоидную реакцию, бронхоспазм, ангионевротический отек, сыпь и зуд, отмечались реже.

Побочные реакции перечислены по классам систем органов и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частоту невозможно определить по имеющимся данным). В каждой группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести.

Со стороны крови и лимфатической системы:

частота неизвестна – анемия.

Со стороны иммунной системы:

нечасто – повышенная чувствительность; очень редко – анафилактический шок, анафилактические/анафилактоидные реакции.

Со стороны нервной системы:

нечасто – головная боль.

Со стороны органов слуха и лабиринта:

нечасто – шум в ушах.

Со стороны сердца:

нечасто – тахикардия.

Со стороны сосудов:

очень редко – кровотечения.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:

редко – одышка, бронхоспазм; частота неизвестна – бронхиальная обструкция, ринорея.

Со стороны пищеварительного тракта:

нечасто – рвота, диарея, стоматит, боли в животе, тошнота; редко – диспепсия; частота неизвестна – неприятный запах изо рта.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто – крапивница, сыпь, отек Квинке, зуд; частота неизвестна – экзема.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

нечасто – гипертермия; частота неизвестна – отек лица.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований:

нечасто – снижение артериального давления.

В очень редких случаях при приеме ацетилцистеина сообщалось о тяжелых кожных реакциях, таких как, например, синдром Стивенса–Джонсона и синдром Лайелла. В большинстве случаев с большей вероятностью причиной появления синдрома поражения кожи и слизистых оболочек мог стать другой лекарственный препарат. Поэтому при появлении любых новых изменений на коже или слизистых оболочках необходимо обратиться к врачу и немедленно прекратить применение препарата.

Отмечались случаи снижения агрегации тромбоцитов, однако клиническое значение этого не установлено.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, является чрезвычайно важным. Это позволяет постоянно контролировать соотношение польза/риск лекарственного средства. Работников системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Для таблеток в стрипах:

Хранить при температуре не выше 25 °С в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.

Для таблеток в банке:

Хранить при температуре не выше 25 °С в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте. Хранить в плотно закрытой банке.

Несовместимость.

При растворении ацетилцистеина следует использовать стеклянную посуду, избегать контакта с металлическими и резиновыми поверхностями.

Не рекомендуется растворять ацетилцистеин в одном стакане с другими средствами.

Упаковка.

Шипучие таблетки по 200 мг:

по 24 таблетки в банке, по 1 банке в картонной коробке; по 2 таблетки в стрипе, по 5 или 10 стрипов в картонной коробке.

Шипучие таблетки по 600 мг:

по 12 таблеток в банке, по 1 банке в картонной коробке; по 2 таблетки в стрипе, по 5 или 10 стрипов в картонной коробке.

Категория отпуска.

Без рецепта.

Производитель.

ФармаЕстика Мануфактуринг (ФармаЕстика Мануфактуринг ООО), Эстония/

PharmaEstica Manufacturing (PharmaEstica Manufacturing OU), Estonia.

К.О. УОРЛД МЕДИЦИН ЕВРОПА С.Р.Л., Румыния/

S.C. WORLD MEDICINE EUROPE S.R.L., Romania

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Ванапере теэ 3, Принги, Виймси, 74011, Харьюский уезд, Эстония/

Vanapere tee 3, Pringi, Viimsi, 74011 Harju county, Estonia.

г. Отопень, ул. Эройлор № 1С, 075100, уезд Илfov, Румыния/

Otopeni city, Eroilor str. № 1С, 075100, jud. Ilfov, Romania.

Заявитель.

ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.