Asibrox

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO ASIBROX (ASIBROX)

Composizione:

Principio attivo: acetilcisteina;

1 compressa effervescente contiene 200 mg o 600 mg di acetilcisteina;

Eccipienti: acido ascorbico, sodio carbonato anidro, sodio idrogenocarbonato, acido citrico anidro, sorbitolo (E 420), macrogol 6000, sodio citrato, saccarina sodica, aroma «Limone».

Forma farmaceutica. Compresse effervescenti.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse cilindriche piatte di colore bianco con biconcavità, è ammessa una leggera marmorizzazione, con caratteristico odore.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti mucolitici. Codice ATC R05C B01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

N-acetil-L-cisteina (AC) esercita un marcato effetto mucolitico sulle secrezioni mucose e mucopurulente grazie alla depolimerizzazione dei complessi mucoproteici e degli acidi nucleici che aumentano la viscosità dei componenti vitrei e purulenti dell'espettorato e di altre secrezioni. Ulteriori proprietà includono: riduzione dell'iperplasia indotta nei mucociti, aumento della produzione di surfattante grazie alla stimolazione dei pneumociti di tipo II, stimolazione dell'attività dell'apparato mucociliare, favorendo così il miglioramento del clearnace mucociliare.

La N-acetil-L-cisteina esercita inoltre un'azione antiossidante diretta grazie alla presenza di un gruppo tiolico (SH) nucleofilo libero, capace di interagire direttamente con i gruppi elettrofili dei radicali ossidanti. È particolarmente interessante il fatto che l'AC previene l'inaltivazione dell'α-1-antitripsina – un enzima inibitore dell'elastasi – da parte dell'acido ipocloroso (HOCl), un potente ossidante prodotto dalla mieloperossidasi dei fagociti attivati.

Inoltre, la struttura molecolare dell'AC gli consente di penetrare facilmente attraverso le membrane cellulari. All'interno della cellula, l'AC viene deacetilato formando L-cisteina, un amminoacido essenziale per la sintesi del glutatione. Oltre a ciò, l'AC, essendo un precursore del glutatione, manifesta un effetto antiossidante indiretto. Il glutatione è un tripeptide altamente attivo, ampiamente distribuito nei diversi tessuti animali, indispensabile per mantenere la funzionalità cellulare e l'integrità morfologica della cellula. In effetti, rappresenta parte del meccanismo intracellulare di difesa più importante contro i radicali ossidanti, sia esogeni che endogeni, e contro alcune sostanze citotossiche, inclusa il paracetamolo.

Il paracetamolo esercita un'azione citotossica attraverso una progressiva riduzione dei livelli di glutatione. L'AC svolge un ruolo fondamentale nel mantenimento di livelli adeguati di glutatione, potenziando così la protezione cellulare. Per questo motivo, l'AC rappresenta un antidoto specifico nell'avvelenamento da paracetamolo.

Nei pazienti affetti da BPCO, l'assunzione di 1200 mg di AC al giorno per 6 settimane ha portato a un significativo aumento del volume inspiratorio e della CVF (capacità vitale forzata), probabilmente a causa della riduzione del trattenimento aereo.

Nei pazienti con fibrosi polmonare idiopatica (FPI), l'assunzione orale di acetilcisteina 600 mg tre volte al giorno per un anno, in associazione alla terapia standard per la FPI (prednisolone e azatioprina), ha favorito il mantenimento della capacità vitale polmonare (CV) e della capacità diffusiva polmonare, misurata con il metodo dello single breath di monossido di carbonio.

Sotto forma di terapia inalatoria per un anno, l'AC ha contribuito a ridurre l'intensità della progressione della malattia nei pazienti con FPI.

Quando somministrato a dosi molto elevate (fino a 3000 mg al giorno per 4 settimane) in pazienti con fibrosi cistica, l'AC non ha mostrato effetti tossici significativi.

L'efficacia antiossidante dell'AC è correlata a una marcata riduzione dell'attività dell'elastasi nell'espettorato, che rappresenta l'indicatore più significativo della funzionalità polmonare nei pazienti con fibrosi cistica. Inoltre, durante il trattamento si è osservata una riduzione del numero di neutrofili nelle vie respiratorie, nonché del numero di neutrofili attivamente secernenti granuli ricchi di elastasi.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Dopo somministrazione orale, l'acetilcisteina viene completamente assorbita. A causa del metabolismo nella parete intestinale e dell'effetto di primo passaggio, la biodisponibilità dell'acetilcisteina dopo somministrazione orale è molto bassa (circa il 10%). La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 1–3 ore dall'assunzione e rimane elevata per 24 ore.

Distribuzione.

L'acetilcisteina si distribuisce sia nella forma invariata (20%) che come metaboliti (80%), distribuendosi principalmente nel fegato, nei reni, nei polmoni e nel secreto bronchiale.

Il volume di distribuzione dell'acetilcisteina varia da 0,33 a 0,47 l/kg. Il legame alle proteine plasmatiche è di circa il 50% a 4 ore dall'assunzione e diminuisce al 20% dopo 12 ore.

Metabolismo.

Dopo somministrazione orale, l'acetilcisteina viene rapidamente metabolizzata nella parete intestinale e nel fegato. Il metabolita formato, la cisteina, è considerato attivo. Successivamente, acetilcisteina e cisteina seguono lo stesso percorso metabolico.

Eliminazione.

Circa il 30% viene eliminato attraverso i reni. Il tempo di dimezzamento di eliminazione dell'acetilcisteina è di 6,25 (4,59–10,6) ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento delle malattie acute e croniche dell’apparato broncopolmonare accompagnate da iperproduzione di espettorato.
• Avvelenamento da paracetamolo.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all’acetilcisteina, ad altre sostanze con struttura chimica simile o ad altri eccipienti del medicinale.
• Ulcera gastrica e duodenale in fase di esacerbazione, emottisi, emorragia polmonare.
• Età pediatrica inferiore a 2 anni.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Gli studi sull’interazione tra acetilcisteina e altri farmaci sono stati condotti esclusivamente su adulti.

Non si deve assumere contemporaneamente acetilcisteina con antitussivi, poiché la riduzione del riflesso della tosse può portare ad accumulo di secrezioni.

Il carbone attivo può ridurre l’effetto dell’acetilcisteina.

Le informazioni sull’inattivazione degli antibiotici da parte dell’acetilcisteina sono finora state ottenute solo in esperimenti in vitro con mescolamento diretto delle sostanze. Se necessario l’uso contemporaneo di acetilcisteina e di qualsiasi farmaco orale (inclusi gli antibiotici), questi devono essere assunti a intervalli di almeno 2 ore. Ciò non si applica al loracarbef.

L’associazione contemporanea di nitroglicerina ed acetilcisteina può causare una marcata ipotensione arteriosa e dilatazione dell’arteria temporale, con possibile insorgenza di cefalea. In caso di necessità di tale combinazione, nei pazienti si deve monitorare l’ipotensione arteriosa, che può essere grave, e si deve avvertirli della possibile insorgenza di cefalea.

L’assunzione contemporanea di acetilcisteina e carbamazepina può portare a livelli subterapeutici di carbamazepina.

Effetto sugli esami di laboratorio

L’acetilcisteina può influenzare i risultati dell’analisi colorimetrica dei salicilati e della determinazione dei corpi chetonici nelle urine.

Caratteristiche particolari di impiego.

I pazienti affetti da asma bronchiale devono essere sottoposti a un rigoroso controllo durante il trattamento a causa della possibile insorgenza di broncospasmo. In caso di comparsa di broncospasmo, l'uso del medicinale deve essere immediatamente interrotto.

I farmaci mucolitici possono causare ostruzione bronchiale nei bambini di età inferiore a 2 anni. A causa delle caratteristiche fisiologiche del sistema respiratorio in questa fascia d'età, la capacità di eliminare le secrezioni delle vie respiratorie è limitata. Pertanto, i farmaci mucolitici non devono essere utilizzati nei bambini di età inferiore a 2 anni.

L'uso di acetilcisteina, specialmente all'inizio del trattamento, può causare una riduzione della viscosità del muco bronchiale e un aumento del suo volume. Se il paziente non è in grado di espellere efficacemente il catarro, è necessario effettuare un drenaggio posturale e una broncoaspirazione.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di ulcera gastrica o duodenale, in particolare se contemporaneamente assumono altri farmaci che irritano la mucosa gastrica.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con malattie epatiche o renali per evitare l'accumulo di sostanze azotate nell'organismo.

L'acetilcisteina influenza il metabolismo dell'istamina; pertanto, il medicinale non deve essere utilizzato come terapia a lungo termine nei pazienti con intolleranza all'istamina, poiché ciò potrebbe causare sintomi di intolleranza (cefalea, rinite vasomotoria, prurito).

L'eventuale odore di zolfo non indica un deterioramento del medicinale, ma è una caratteristica propria della sostanza attiva.

Il medicinale contiene sorbitolo. In caso di accertata intolleranza ad alcuni zuccheri, è necessario consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Il medicinale Asibrox 200 mg contiene 403,1 mg di sodio. Il medicinale Asibrox 600 mg contiene 356,8 mg di sodio. La quantità di sodio deve essere tenuta in considerazione quando si somministra il medicinale a pazienti con alterazioni della funzionalità renale o sottoposti a una dieta povera di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

I dati clinici sull'uso di acetilcisteina in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti negativi diretti o indiretti sulla tossicità riproduttiva.

Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso del medicinale durante la gravidanza.

Prima di utilizzare il medicinale durante la gravidanza, i potenziali rischi devono essere confrontati con il beneficio atteso.

Periodo di allattamento.

Non sono disponibili informazioni sulla penetrazione dell'acetilcisteina e/o dei suoi metaboliti nel latte materno. Il rischio per il neonato non può essere escluso.

È necessario prendere una decisione riguardo all'interruzione dell'allattamento al seno o all'interruzione/diminuzione dell'uso del medicinale, tenendo conto del beneficio dell'allattamento al seno per il bambino e del beneficio della terapia per la madre.

Fertilità.

Non sono disponibili dati sull'effetto dell'acetilcisteina sulla fertilità umana. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi sulla fertilità nell'uomo quando il farmaco è stato utilizzato alle dosi raccomandate.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non vi sono evidenze che l'acetilcisteina influisca sulla rapidità di reazione o sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale è destinato all'uso orale. La compressa effervescente deve essere sciolta in 1/3 di bicchiere d'acqua e assunta il più rapidamente possibile. Si raccomanda di assumere il medicinale dopo i pasti. Per potenziare l'effetto mucolitico dell'acetilcisteina, si raccomanda un ulteriore consumo di liquidi.

Compresse effervescenti da 200 mg

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni.

Il medicinale deve essere somministrato in una dose di 400–600 mg al giorno, suddivisi in 1–3 somministrazioni.

Bambini di età compresa tra 6 e 12 anni.

Il medicinale deve essere somministrato in una dose di 400–600 mg al giorno, suddivisi in 1–3 somministrazioni.

Bambini di età compresa tra 2 e 6 anni.

Il medicinale deve essere somministrato in una dose di 200–400 mg al giorno, suddivisi in 1–3 somministrazioni.

Compresse effervescenti da 600 mg

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni.

Il medicinale deve essere somministrato in una dose di 600 mg una volta al giorno.

La durata del trattamento viene stabilita dal medico in modo individuale in base alla natura della malattia (acuta o cronica).

Intossicazione da paracetamolo.

Nei primi 10 ore dopo l'ingestione della sostanza tossica, si deve somministrare immediatamente acetilcisteina alla dose di 140 mg/kg, seguita da 70 mg/kg ogni 4 ore per 1–3 giorni.

Il medicinale deve essere assunto senza indugio, immediatamente dopo la preparazione della soluzione.

Bambini.

Le compresse effervescenti da 200 mg possono essere somministrate ai bambini a partire dai 2 anni di età. Le compresse effervescenti da 600 mg possono essere somministrate ai bambini a partire dai 12 anni di età.

Sovradosaggio.

Non sono disponibili dati riguardo a casi di sovradosaggio con acetilcisteina in seguito a somministrazione orale.

Volontari hanno assunto 11,6 g di acetilcisteina al giorno per 3 mesi senza sviluppare alcuna reazione avversa grave.

L'acetilcisteina non provoca sovradosaggio quando somministrata alle dosi di 500 mg/kg/die.

Sintomi

Il sovradosaggio può manifestarsi con sintomi gastrointestinali come nausea, vomito e diarrea.

Trattamento

Non esiste un antidoto specifico per l'avvelenamento da acetilcisteina; la terapia è sintomatica.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni associati all'assunzione orale di acetilcisteina sono quelli gastrointestinali. Reazioni di ipersensibilità, compresi shock anafilattico, reazione anafilattica/anafilattoide, broncospasmo, angioedema, eruzioni cutanee e prurito, si sono verificati meno frequentemente.

Gli effetti indesiderati sono elencati per classi di sistemi e organi e frequenza di insorgenza: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10000, < 1/1000); molto raro (<1/10000); frequenza non nota (la frequenza non può essere determinata dai dati disponibili). All'interno di ciascun gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Dal punto di vista del sangue e del sistema linfatico:

frequenza non nota – anemia.

Dal punto di vista del sistema immunitario:

non comune – ipersensibilità; molto raro – shock anafilattico, reazioni anafilattiche/anafilattoidi.

Dal punto di vista del sistema nervoso:

non comune – cefalea.

Dal punto di vista dell'udito e del labirinto:

non comune – tinnito.

Dal punto di vista del cuore:

non comune – tachicardia.

Dal punto di vista dei vasi:

molto raro – emorragie.

Dal punto di vista dell'apparato respiratorio, del torace e del mediastino:

raro – dispnea, broncospasmo; frequenza non nota – ostruzione bronchiale, rinorrea.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale:

non comune – vomito, diarrea, stomatite, dolore addominale, nausea; raro – dispepsia; frequenza non nota – cattivo odore orale.

Dal punto di vista della cute e dei tessuti sottocutanei:

non comune – orticaria, eruzioni cutanee, angioedema di Quincke, prurito; frequenza non nota – eczema.

Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione:

non comune – ipertermia; frequenza non nota – edema facciale.

Effetti sui risultati degli esami di laboratorio e strumentali:

non comune – riduzione della pressione arteriosa.

In casi molto rari, sono state riportate gravi reazioni cutanee in seguito all'assunzione di acetilcisteina, come ad esempio il sindrome di Stevens-Johnson e il sindrome di Lyell. Nella maggior parte dei casi, almeno un altro medicinale potrebbe essere più probabilmente responsabile della comparsa del sindrome cutaneo-mucoso. Pertanto, in caso di comparsa di qualsiasi nuovo cambiamento sulla cute o sulle mucose, è necessario consultare immediatamente un medico e interrompere immediatamente l'uso del medicinale.

Sono stati osservati casi di riduzione dell'aggregazione piastrinica, ma il significato clinico di questo effetto non è stato determinato.

Segnalazione di effetti indesiderati sospetti.

La segnalazione di effetti indesiderati sospetti dopo l'immissione in commercio del medicinale è di estrema importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si raccomanda ai professionisti del settore sanitario di segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della conservazione.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Per compresse effervescenti in blister:

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo asciutto, al riparo dalla luce e inaccessibile ai bambini.

Per compresse effervescenti in flacone:

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo asciutto, al riparo dalla luce e inaccessibile ai bambini. Conservare nel flacone ben chiuso.

Incompatibilità.

Quando si scioglie l'acetilcisteina, si deve utilizzare contenitore in vetro, evitando il contatto con superfici metalliche e gomma.

Non è raccomandato sciogliere l'acetilcisteina insieme ad altri medicinali nella stessa tazza.

Confezione.

Compresse effervescenti da 200 mg:

24 compresse in flacone, 1 flacone in confezione di cartone; 2 compresse in blister, 5 o 10 blister in confezione di cartone.

Compresse effervescenti da 600 mg:

12 compresse in flacone, 1 flacone in confezione di cartone; 2 compresse in blister, 5 o 10 blister in confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Senza ricetta.

Produttore.

PharmaEstica Manufacturing (PharmaEstica Manufacturing OU), Estonia.

S.C. WORLD MEDICINE EUROPE S.R.L., Romania.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Vanapere tee 3, Pringi, Viimsi, 74011, Harju county, Estonia.

Città di Otopeni, str. Eroilor n. 1C, 075100, jud. Ilfov, Romania.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

WORLD MEDICINE, LLC, Ucraina.