Asibrox

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ASIBROX (ASIBROX)

Composición:

Principio activo: acetilcisteína;

1 tableta efervescente contiene 200 mg o 600 mg de acetilcisteína;

Sustancias auxiliares: ácido ascórbico, carbonato sódico anhidro, bicarbonato sódico, ácido cítrico anhidro, sorbitol (E 420), macrogol 6000, citrato sódico, sacarina sódica, aroma «Limón».

Forma farmacéutica. Tabletas efervescentes.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas cilíndricas planas de color blanco con ranura, pudiendo presentarse una ligera marmoleación, con olor característico.

Grupo farmacoterapéutico.

Agentes mucolíticos. Código ATC R05C B01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

N-acetil-L-cisteína (AC) ejerce un efecto mucolítico marcado sobre las secreciones mucosas y mucopurulentas, gracias a la despolimerización de los complejos mucoproteicos y de los ácidos nucleicos que aumentan la viscosidad de los componentes vítreos y purulentos de la expectoración y otras secreciones. Entre sus propiedades adicionales se incluyen: reducción de la hiperplasia inducida de los mucocitos, aumento de la producción de surfactante mediante estimulación de los neumocitos tipo II, estimulación de la actividad del aparato mucociliar, lo que favorece la mejora del aclaramiento mucociliar.

La N-acetil-L-cisteína también ejerce un efecto antioxidante directo gracias a la presencia de un grupo tiol (SH) nucleofílico libre, capaz de interactuar directamente con grupos electrofílicos de radicales oxidantes. Es particularmente interesante el hecho de que la AC previene la inactivación del alfa-1-antitripsina —una enzima que inhibe la elastasa— por el ácido hipocloroso (HOCl), un potente agente oxidante producido por la mieloperoxidasa de los fagocitos activados.

Además, la estructura molecular de la AC le permite penetrar fácilmente las membranas celulares. Dentro de la célula, la AC se desacetila formando L-cisteína, un aminoácido esencial para la síntesis del glutatión. Además, al ser la AC un precursor del glutatión, ejerce un efecto antioxidante indirecto. El glutatión es un tripéptido altamente activo, ampliamente distribuido en diversos tejidos animales, y esencial para mantener la capacidad funcional de la célula y su integridad morfológica. De hecho, constituye parte del mecanismo de defensa intracelular más importante contra radicales oxidantes, tanto exógenos como endógenos, y contra ciertas sustancias citotóxicas, incluido el paracetamol.

El paracetamol ejerce su efecto citotóxico mediante una disminución progresiva del contenido de glutatión. La AC desempeña un papel fundamental en la preservación de niveles adecuados de glutatión, reforzando así la protección celular. Por esta razón, la AC constituye un antídoto específico en casos de intoxicación por paracetamol.

En pacientes con EPOC, la administración de 1200 mg diarios de AC durante 6 semanas condujo a un aumento significativo del volumen inspiratorio y de la CVF (capacidad vital forzada), posiblemente debido a la reducción del atrapamiento aéreo.

En pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI), la administración oral de acetilcisteína a una dosis de 600 mg tres veces al día durante un año, en combinación con la terapia estándar para FPI (prednisona y azatioprina), favoreció la conservación de la capacidad vital total (CVT) y de la capacidad de difusión pulmonar, medida mediante la técnica de la respiración única con monóxido de carbono.

En forma de terapia inhalada durante un año, la AC contribuyó a reducir la intensidad del progreso de la enfermedad en pacientes con FPI.

Cuando se administró en dosis muy elevadas (hasta 3000 mg diarios durante 4 semanas) a pacientes con fibrosis quística, la AC no ejerció efectos tóxicos significativos.

La eficacia antioxidante de la AC se asocia con una reducción marcada de la actividad de la elastasa en la expectoración, que es el indicador más importante de la función pulmonar en pacientes con fibrosis quística. Además, durante el tratamiento se observó una disminución del número de neutrófilos en las vías respiratorias, así como de la cantidad de neutrófilos que liberan activamente gránulos ricos en elastasa.

Farmacocinética.

Absorción.

Tras la administración oral, la acetilcisteína se absorbe completamente. Debido al metabolismo en la pared intestinal y al efecto de primer paso, la biodisponibilidad de la acetilcisteína tras la administración oral es muy baja (aproximadamente el 10 %). La concentración máxima en plasma se alcanza entre 1 y 3 horas después de la ingestión y permanece elevada durante 24 horas.

Distribución.

La acetilcisteína se distribuye tanto en forma inalterada (20 %) como en forma de metabolitos (80 %), distribuyéndose principalmente en el hígado, riñones, pulmones y secreción bronquial.

El volumen de distribución de la acetilcisteína oscila entre 0,33 y 0,47 l/kg. El porcentaje de unión a proteínas es de aproximadamente el 50 % a las 4 horas tras la administración y disminuye hasta el 20 % a las 12 horas.

Metabolismo.

Tras la administración oral, la acetilcisteína se metaboliza rápidamente en la pared intestinal y en el hígado. El metabolito formado, la cisteína, se considera el compuesto activo. Posteriormente, la acetilcisteína y la cisteína se metabolizan por la misma vía.

Eliminación.

Aproximadamente el 30 % se elimina por vía renal. El período de semieliminación de la acetilcisteína es de 6,25 (4,59–10,6) horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento de enfermedades agudas y crónicas del sistema broncopulmonar acompañadas de producción excesiva de flema.
• Sobredosis de paracetamol.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al acetilcisteína, a otras sustancias con estructura química similar o a cualquier excipiente del medicamento.
• Úlcera gástrica y duodenal en fase de exacerbación, hemoptisis, hemorragia pulmonar.
• Edad pediátrica inferior a 2 años.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los estudios sobre la interacción del acetilcisteína con otros medicamentos se han realizado únicamente en adultos.

No se debe administrar acetilcisteína simultáneamente con antitusígenos, ya que la supresión del reflejo de la tos puede provocar acumulación de secreciones.

El carbón activado puede reducir el efecto del acetilcisteína.

Hasta la fecha, los datos sobre la inactivación de antibióticos por acetilcisteína proceden únicamente de estudios in vitro mediante mezcla directa de las sustancias. Si fuera necesario administrar simultáneamente acetilcisteína y cualquier medicamento oral (incluidos antibióticos), se deben tomar con un intervalo de al menos 2 horas. Esto no se aplica al loracarbef.

La administración simultánea de nitroglicerina y acetilcisteína puede provocar una hipotensión arterial marcada y dilatación de la arteria temporal, con posible aparición de cefalea. En caso de necesidad de esta combinación, se debe controlar la presión arterial en los pacientes, ya que la hipotensión puede ser grave, y también se les debe advertir sobre la posibilidad de presentar cefalea.

La administración simultánea de acetilcisteína y carbamazepina puede provocar niveles subterapéuticos de carbamazepina.

Efecto sobre pruebas de laboratorio

El acetilcisteína puede interferir en los resultados de los análisis colorimétricos de salicilatos y en la determinación de cuerpos cetónicos en orina.

Características de uso.

Los pacientes con asma bronquial deben estar bajo estricto control durante el tratamiento debido al posible desarrollo de broncoespasmo. En caso de aparición de broncoespasmo, se debe interrumpir inmediatamente la administración del medicamento.

Los agentes mucolíticos pueden provocar obstrucción bronquial en niños menores de 2 años. Debido a las características fisiológicas del sistema respiratorio en este grupo de edad, la capacidad de eliminación de la secreción de las vías respiratorias está limitada. Por lo tanto, no se deben administrar agentes mucolíticos a niños menores de 2 años.

La administración de acetilcisteína, principalmente al comienzo del tratamiento, puede provocar la licuefacción del secreto bronquial y aumentar su volumen. Si el paciente no es capaz de expectorar eficazmente la mucosidad, será necesario realizar drenaje postural y broncoaspiración.

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de úlcera gástrica o duodenal, especialmente si se toman simultáneamente otros medicamentos que irritan la mucosa gástrica.

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedades hepáticas o renales para evitar la acumulación de sustancias nitrogenadas en el organismo.

La acetilcisteína influye en el metabolismo de la histamina; por lo tanto, no se debe utilizar como terapia prolongada en pacientes con intolerancia a la histamina, ya que podría provocar la aparición de síntomas de intolerancia (cefalea, rinitis vasomotora, picazón).

El posible olor a azufre no indica alteración del medicamento, sino que es característico de la sustancia activa.

El medicamento contiene sorbitol. En caso de intolerancia conocida a ciertos azúcares, se debe consultar con el médico antes de utilizar este medicamento.

El medicamento Asebrox 200 mg contiene 403,1 mg de sodio. El medicamento Asebrox 600 mg contiene 356,8 mg de sodio. Esta cantidad de sodio debe tenerse en cuenta al administrar el medicamento a pacientes con alteraciones de la función renal o que sigan una dieta baja en sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Los datos clínicos sobre la administración de acetilcisteína a mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no han evidenciado efectos negativos directos ni indirectos sobre la toxicidad reproductiva.

Como medida de precaución, se debe evitar la administración del medicamento durante el embarazo.

Antes de utilizar el medicamento durante el embarazo, deben evaluarse cuidadosamente los riesgos potenciales frente a los beneficios esperados.

Período de lactancia.

No existe información sobre la penetración de acetilcisteína y/o sus metabolitos en la leche materna. No puede descartarse el riesgo para el lactante.

Se deberá tomar una decisión sobre la interrupción de la lactancia materna o sobre la interrupción o renuncia al uso del medicamento, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.

Fertilidad.

No existen datos sobre el efecto de la acetilcisteína sobre la fertilidad humana. Los estudios en animales no han evidenciado efectos perjudiciales sobre la fertilidad en humanos con el uso de la acetilcisteína a las dosis recomendadas.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

No hay evidencia de que la acetilcisteína afecte la velocidad de reacción ni la capacidad para conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración oral. El comprimido efervescente debe disolverse en un tercio de vaso de agua y tomarse lo más rápidamente posible. Se recomienda tomarlo después de las comidas. Para potenciar el efecto mucolítico de la acetilcisteína, se recomienda un consumo adicional de líquidos.

Comprimidos efervescentes de 200 mg

Adultos y niños a partir de 12 años.

El medicamento debe administrarse en una dosis de 400–600 mg por día, dividida en 1–3 tomas.

Niños de 6 a 12 años.

El medicamento debe administrarse en una dosis de 400–600 mg por día, dividida en 1–3 tomas.

Niños de 2 a 6 años.

El medicamento debe administrarse en una dosis de 200–400 mg por día, dividida en 1–3 tomas.

Comprimidos efervescentes de 600 mg

Adultos y niños a partir de 12 años.

El medicamento debe administrarse en una dosis de 600 mg una vez al día.

La duración del tratamiento la determina individualmente el médico según la naturaleza de la enfermedad (aguda o crónica).

Intoxicación por paracetamol.

Durante las primeras 10 horas tras la ingestión de la sustancia tóxica, debe administrarse acetilcisteína lo antes posible a una dosis de 140 mg/kg, seguida de dosis de 70 mg/kg cada 4 horas durante 1–3 días.

El medicamento debe tomarse inmediatamente después de preparar la disolución, sin demora.

Niños.

Los comprimidos efervescentes de 200 mg están indicados para niños a partir de 2 años. Los comprimidos efervescentes de 600 mg están indicados para niños a partir de 12 años.

Sobredosis.

No existen datos sobre casos de sobredosis con acetilcisteína tras administración oral.

Voluntarios han tomado 11,6 g de acetilcisteína al día durante 3 meses sin presentar reacciones adversas graves.

La administración de acetilcisteína en dosis de 500 mg/kg/día no provoca sobredosis.

Síntomas

La sobredosis puede manifestarse con síntomas gastrointestinales como náuseas, vómitos y diarrea.

Tratamiento

No existe antídoto específico para la intoxicación por acetilcisteína; el tratamiento es sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes asociadas con la administración oral de acetilcisteína son las reacciones gastrointestinales. Las reacciones de hipersensibilidad, incluyendo shock anafiláctico, reacción anafiláctica/anafilactoide, broncoespasmo, angioedema, erupción cutánea y prurito, se han observado con menor frecuencia.

Las reacciones adversas se enumeran por clasificación de órganos y sistemas y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles). Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Desde el punto de vista de la sangre y del sistema linfático:

frecuencia desconocida – anemia.

Desde el punto de vista del sistema inmunitario:

poco frecuente – hipersensibilidad; muy rara – shock anafiláctico, reacciones anafilácticas/anafilactoides.

Desde el punto de vista del sistema nervioso:

poco frecuente – cefalea.

Desde el punto de vista de los órganos del oído y del laberinto:

poco frecuente – acúfenos.

Desde el punto de vista del corazón:

poco frecuente – taquicardia.

Desde el punto de vista vascular:

muy rara – hemorragias.

Desde el punto de vista del aparato respiratorio, tórax y mediastino:

rara – disnea, broncoespasmo; frecuencia desconocida – obstrucción bronquial, rinorrea.

Desde el punto de vista del tracto gastrointestinal:

poco frecuente – vómitos, diarrea, estomatitis, dolor abdominal, náuseas; rara – dispepsia; frecuencia desconocida – mal olor de aliento.

Desde el punto de vista de la piel y tejidos subcutáneos:

poco frecuente – urticaria, erupción cutánea, angioedema de Quincke, prurito; frecuencia desconocida – eccema.

Alteraciones generales y en el lugar de administración:

poco frecuente – hipertermia; frecuencia desconocida – edema facial.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio e instrumentales:

poco frecuente – hipotensión arterial.

En casos muy raros, se han notificado reacciones cutáneas graves asociadas con el uso de acetilcisteína, tales como el síndrome de Stevens-Johnson y el síndrome de Lyell. En la mayoría de los casos, al menos otro medicamento podría ser más probablemente la causa del síndrome mucocutáneo. Por lo tanto, ante la aparición de cualquier cambio nuevo en la piel o en las membranas mucosas, se debe consultar inmediatamente a un médico y suspender inmediatamente el uso del medicamento.

Se han observado casos de disminución de la agregación plaquetaria, aunque el significado clínico de esto no ha sido determinado.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es extremadamente importante. Permite una vigilancia continua del balance beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales del sistema de salud que informen sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Para comprimidos efervescentes en blíster:

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar seco, protegido de la luz y fuera del alcance de los niños.

Para comprimidos efervescentes en frasco:

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar seco, protegido de la luz y fuera del alcance de los niños. Conservar en el frasco bien cerrado.

Incompatibilidades.

Al disolver acetilcisteína, se debe utilizar material de vidrio, evitando el contacto con superficies metálicas y de goma.

No se recomienda disolver acetilcisteína junto con otros medicamentos en el mismo vaso.

Envase.

Comprimidos efervescentes de 200 mg:

24 comprimidos por frasco, 1 frasco por caja de cartón; 2 comprimidos por blíster, 5 o 10 blísteres por caja de cartón.

Comprimidos efervescentes de 600 mg:

12 comprimidos por frasco, 1 frasco por caja de cartón; 2 comprimidos por blíster, 5 o 10 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Sin receta médica.

Fabricante.

PharmaEstica Manufacturing (PharmaEstica Manufacturing OU), Estonia /
PharmaEstica Manufacturing (PharmaEstica Manufacturing OU), Estonia.

S.C. WORLD MEDICINE EUROPE S.R.L., Rumania /
S.C. WORLD MEDICINE EUROPE S.R.L., Romania.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Vanapere tee 3, Pringi, Viimsi, 74011, condado de Harju, Estonia /
Vanapere tee 3, Pringi, Viimsi, 74011 Harju county, Estonia.

Ciudad de Otopeni, calle Eroilor nº 1C, 075100, județ Ilfov, Rumania /
Otopeni city, Eroilor str. nº 1C, 075100, jud. Ilfov, Romania.

Titular del registro.

WORLD MEDICINE, S.L., Ucrania /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.