ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства АСПЕНОРМ (ASPENORM)

Состав:

действующее вещество: acetylsalicylic acid;

1 таблетка содержит ацетилсалициловой кислоты (в пересчете на 100 % сухое вещество) 100 мг или 300 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кросповидон;

оболочка: коликут МАЕ, пропиленгликоль, диоксид титана (Е 171), тальк.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антикоагулянты и антиагреганты. Код АТХ В01А С06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ацетилсалициловая кислота (АСК) подавляет агрегацию тромбоцитов путем блокировки синтеза тромбоксана А2. Механизм её действия заключается в необратимой инактивации фермента циклооксигеназы (ЦОГ-1). Указанный ингибирующий эффект особенно выражен в отношении тромбоцитов, поскольку они не способны к ресинтезу данного фермента. Отмечают также, что ацетилсалициловая кислота оказывает и другие ингибирующие эффекты на тромбоциты. Благодаря указанным эффектам её применяют при многих сосудистых заболеваниях.

Ацетилсалициловая кислота относится к группе нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) с анальгезирующими, жаропонижающими и противовоспалительными свойствами. Перорально в более высоких дозах ацетилсалициловую кислоту применяют для облегчения боли и при лёгких лихорадочных состояниях, таких как простуда и грипп, для снижения температуры и ослабления боли в суставах и мышцах, при острых и хронических воспалительных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит, остеоартрит и анкилозирующий спондилит.

Фармакокинетика.

После приёма внутрь ацетилсалициловая кислота быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Во время и после абсорбции она превращается в основной активный метаболит — салициловую кислоту. Максимальная концентрация ацетилсалициловой кислоты в плазме крови достигается через 10–20 мин, салициловой кислоты — через 20–120 мин. Благодаря кишечнорастворимой оболочке таблеток Аспенорм 100 мг и 300 мг высвобождение активного вещества происходит не в желудке, а в щелочной среде кишечника. Поэтому абсорбция ацетилсалициловой кислоты замедляется до 3–6 часов после применения таблетки, покрытой кишечнорастворимой оболочкой, по сравнению с обычной таблеткой ацетилсалициловой кислоты.

Ацетилсалициловая и салициловая кислоты полностью связываются с белками плазмы крови и быстро распределяются в организме. Салициловая кислота проникает через плаценту, а также попадает в грудное молоко.

Салициловая кислота подвергается метаболизму преимущественно в печени. Метаболитами салициловой кислоты являются салицилуроновая кислота, салицилфенол глюкуронид, салицилацил глюкуронид, гентизиновая кислота и гентизинуровая кислота.

Кинетика выведения салициловой кислоты зависит от дозы, поскольку метаболизм ограничен активностью ферментов печени. Период полувыведения зависит от дозы и увеличивается с 2–3 часов при применении низких доз до 15 часов при применении высоких доз. Салициловая кислота и её метаболиты выводятся из организма преимущественно почками.

Доклинические данные

Доклинический профиль безопасности ацетилсалициловой кислоты хорошо задокументирован.

Известно, что в исследованиях на животных салицилаты в высоких дозах вызывали поражения почек без каких-либо других органических повреждений.

Ацетилсалициловая кислота широко изучалась на предмет мутагенности, однако соответствующих доказательств наличия мутагенного потенциала выявлено не было. То же самое касается исследований канцерогенности. Также известно, что салицилаты оказывают тератогенное действие.

Описаны нарушения имплантации, эмбриотоксический и фетотоксический эффекты, а также нарушения способности к обучению у потомства после применения препарата в пренатальный период.

Клинические характеристики.

Показания.

Профилактика тромбозов (профилактика реокклюзии) после аортокоронарного шунтирования, транслюминальной транскатетерной ангиопластики и после артериовенозного шунтирования у пациентов, находящихся на диализе.

Профилактика цереброваскулярного инсульта после появления предвестников (транзиторная ишемическая атака).

Снижение риска развития тромбоза коронарных сосудов после инфаркта миокарда (профилактика повторного инфаркта).

Профилактика инфаркта миокарда в сочетании с другими терапевтическими мероприятиями у пациентов с очень высоким риском развития сердечно-сосудистых событий (с учетом оценки пользы и риска лечащим врачом).

Нестабильная стенокардия.

Профилактика артериальных тромбозов после сосудистых операций.

Как часть стандартной терапии острого инфаркта миокарда.

Профилактика сосудистой окклюзии при артериальной окклюзионной болезни.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте, другим салицилатам и/или другим противовоспалительным средствам или к любому компоненту препарата.

Бронхиальная астма, вызванная применением салицилатов или веществ с аналогичным действием, особенно НПВС, в анамнезе.

Острые пептические язвы.

Геморрагический диатез.

Тяжелая почечная недостаточность.

Тяжелая печеночная недостаточность.

Тяжелая застойная сердечная недостаточность.

Сочетание с метотрексатом в дозе 15 мг/неделю или более (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Последний триместр беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказано одновременное применение.

Применение ацетилсалициловой кислоты и метотрексата в дозах 15 мг/неделю и более повышает гематологическую токсичность метотрексата (снижение почечного клиренса метотрексата противовоспалительными агентами и вытеснение салицилатами метотрексата из связи с белками плазмы) (см. раздел «Противопоказания»).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

При применении с метотрексатом в дозах менее 15 мг/неделю: повышается гематологическая токсичность метотрексата (вследствие снижения почечного клиренса метотрексата противовоспалительными агентами и вытеснения салицилатами метотрексата из связи с белками плазмы).

Антидиабетические средства (например, инсулин, сульфонилмочевина): возможное снижение уровня сахара в крови.

Усиление действия антикоагулянтов/тромболитических средств, барбитуратов, лития, сульфаниламидов и трийодтиронина.

Могут развиваться фармакодинамические взаимодействия между селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и ацетилсалициловой кислотой: повышение риска развития кровотечений вследствие синергического влияния.

Повышение концентрации дигоксина в плазме вследствие снижения почечной экскреции.

Повышение уровней фенитоина и вальпроата в плазме крови. При одновременном применении с вальпроевой кислотой АСК вытесняет её из связи с белками плазмы, снижая метаболизм последней. В результате этого плазменные уровни вальпроата повышаются, что приводит к увеличению частоты побочных реакций, таких как тремор, нистагм, атаксия и изменения личности.

Усиление действия и побочных эффектов всех нестероидных противоревматических средств.

Одновременное применение с НПВС, такими как ибупрофен или напроксен, может ослаблять необратимое ингибирование тромбоцитов ацетилсалициловой кислотой. Клиническая значимость такого взаимодействия неизвестна. Лечение НПВС, такими как ибупрофен или напроксен, пациентов с риском сердечно-сосудистых заболеваний может ограничивать кардиопротекторное действие ацетилсалициловой кислоты (см. раздел «Особенности применения»).

Антигипертензивные средства (ингибиторы АПФ и β-блокаторы): пациентам, одновременно принимающим Аспенорм и указанные лекарственные средства, рекомендуется тщательно контролировать артериальное давление и корректировать дозу при необходимости.

Диуретические средства в сочетании с высокими дозами АСК: снижение действия диуретиков.

Снижение действия урикозурических средств (например, пробенецида, сульфинпиразона).

Системные глюкокортикостероиды: повышение риска желудочно-кишечных язв и кровотечений. Снижение уровня салицилатов в крови во время терапии кортикостероидами, риск передозировки салицилатами после прекращения терапии глюкокортикостероидами.

Алкоголь: повышение риска желудочно-кишечных язв и кровотечений, удлинение времени кровотечения.

Удлинение периода полувыведения из плазмы крови пенициллина.

При одновременном приеме метамизол может уменьшить влияние ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов. Поэтому данную комбинацию следует применять с осторожностью у пациентов, принимающих ацетилсалициловую кислоту в низких кардиопротекторных дозах.

Особенности применения.

Аспенорм применяют с осторожностью в следующих ситуациях:

нарушение функции почек или нарушение сердечно-сосудистого кровообращения (например, патология сосудов почек, застойная сердечная недостаточность, гиповолемия, обширные операции, сепсис или сильные кровотечения), поскольку ацетилсалициловая кислота может также увеличивать риск нарушения функции почек и острой почечной недостаточности;
нарушение функции печени;
одновременное применение НПВП, таких как ибупрофен или напроксен, поскольку НПВП могут ослаблять ингибирующее действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов. В случае применения Аспенорма перед началом приема НПВП в качестве обезболивающего средства пациент должен проконсультироваться с врачом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
наличие симптомов хронической желудочной или дуоденальной диспепсии или её рецидив;
наличие бронхиальной астмы или общей склонности к повышенной чувствительности, поскольку ацетилсалициловая кислота может вызывать развитие бронхоспазма или приступа бронхиальной астмы, а также других реакций повышенной чувствительности. Факторы риска включают астму в анамнезе, сенную лихорадку, полипы носа, хронические респираторные заболевания, аллергические реакции (такие как сыпь, зуд или крапивница) на другие явления в анамнезе;
полипы носовой полости;
тяжелая недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, поскольку ацетилсалициловая кислота может вызывать гемолиз или гемолитическую анемию. Факторы, которые могут увеличить риск гемолиза, включают высокие дозы препарата, лихорадку или острый инфекционный процесс;
одновременное применение антикоагулянтов;
из-за ингибирующего действия ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, которое сохраняется в течение нескольких дней после приема, применение препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту, может повысить вероятность или усилить кровотечение при хирургических операциях (включая незначительные хирургические вмешательства, например, удаление зуба);
применение ацетилсалициловой кислоты детям и подросткам с лихорадкой и/или вирусными заболеваниями возможно только по назначению врача как терапии второй линии (из-за риска развития синдрома Рея — угрожающей жизни энцефалопатии, основными симптомами которой являются тяжелая рвота, потеря сознания, печеночная дисфункция).

При применении в низких дозах АСК снижает выведение мочевой кислоты. У пациентов, которые обычно имеют сниженный уровень выведения мочевой кислоты, это может привести к развитию подагры.

При некоторых вирусных заболеваниях, особенно при гриппе А, гриппе В и ветряной оспе, существует риск развития синдрома Рея — очень редкого, но опасного для жизни заболевания, требующего неотложного медицинского вмешательства. Риск может повышаться, если ацетилсалициловая кислота применяется как сопутствующее лекарственное средство, однако причинно-следственная связь в данном случае не доказана. Если указанные состояния сопровождаются постоянной рвотой, это может быть проявлением синдрома Рея;

язвы желудочно-кишечного тракта, включая хронические и рецидивирующие язвенные болезни или желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе;
повышенная чувствительность к анальгетикам, противовоспалительным, противоревматическим средствам, а также аллергия на другие вещества.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Подавление синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или эмбриональное/внутриутробное развитие. Результаты эпидемиологических исследований указывают на риск выкидыша и пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов в начале беременности. Риск возрастает с увеличением дозы и продолжительности терапии.

Эпидемиологические данные не подтверждают связи между применением ацетилсалициловой кислоты и повышенным риском выкидыша. Имеющиеся данные о выкидыше не являются последовательными, однако повышенный риск гастрошизиса не может быть исключен при применении ацетилсалициловой кислоты. Результаты проспективного исследования влияния препарата на ранних сроках беременности (1–4-й месяцы) с участием пар женщина–ребёнок не указывают на какую-либо связь с повышенным риском развития пороков развития.

В течение первого и второго триместров беременности препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту, не следует назначать без четкой клинической необходимости. Для женщин, которые могут быть беременны, и беременных в первом и втором триместрах доза препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту, должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче.

Исследования на животных показали, что применение ингибиторов простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационных потерь и гибели эмбриона/плода. Кроме того, повышенная частота тяжелых пороков развития, включая сердечно-сосудистые пороки, наблюдалась у животных, получавших ингибиторы простагландинов во время органогенеза.

Согласно предыдущему опыту, риск является низким при применении лекарственного средства в терапевтических дозах.

Все ингибиторы синтеза простагландинов могут оказывать влияние:

на плод:
- сердечно-лёгочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и лёгочной гипертензией);
- нарушение функции почек с возможным последующим развитием почечной недостаточности с олигогидрамнионом;
на женщину и плод:
- удлинение времени кровотечения, антиагрегантное действие, которое может возникнуть даже при применении очень низких доз;
- подавление сокращений матки и кровотечения у беременной и удлинение продолжительности родов.

С учётом этого, ацетилсалициловая кислота противопоказана в третьем триместре беременности.

Кормление грудью. Салицилаты проникают в грудное молоко. Концентрации в грудном молоке эквивалентны или даже выше, чем концентрации в плазме крови матери.

При вынужденном применении по показаниям в период лактации следует прекратить кормление грудью при регулярном применении высоких доз (> 300 мг/сут).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Отсутствует информация о случаях влияния препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Если врачом не назначено иначе, рекомендуется следующая дозировка.

Сердечно-сосудистые показания без аортокоронарного шунтирования и чрескожной транслюминальной катетерной ангиопластики: 1 × 100 мг/сут.

Профилактика тромбоза после аортокоронарного шунтирования и чрескожной транслюминальной катетерной ангиопластики: 100–300 мг/сут.

Профилактика цереброваскулярного инсульта после появления предвестников (TIA): 3 × 100 мг/сут или 1 × 300 мг/сут.

Рекомендуется принимать таблетку с небольшим количеством жидкости не менее чем за 30 минут до еды. Запить ½–1 стаканом воды. Чтобы избежать высвобождения действующего вещества до достижения щелочной среды кишечника, таблетки нельзя дробить, разламывать или разжёвывать.

Острый инфаркт миокарда: при остром инфаркте миокарда применять 200–300 мг ацетилсалициловой кислоты внутривенно или перорально в форме с быстрым высвобождением ацетилсалициловой кислоты (не кишечнорастворимую форму). Таблетки кишечнорастворимой формы ацетилсалициловой кислоты следует измельчить или разжевать перед применением для достижения более быстрой абсорбции. После этого следует применять ежедневно 100 мг препарата Аспенорм.

Дети.

Аспенорм не применяют детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения у данной категории пациентов.

Применение ацетилсалициловой кислоты детям в возрасте до 16 лет может вызвать тяжёлые побочные эффекты (в том числе синдром Рея, одним из признаков которого является постоянная рвота). Просьба ознакомиться с информацией, изложенной в разделе «Особенности применения».

Передозировка.

Тяжёлая интоксикация может иметь угрожающий жизни характер. Новорождённые более чувствительны, чем взрослые. Симптомы тяжёлого отравления могут развиваться остро или медленно, например, в течение 12–24 часов после применения. После перорального применения дозы АСК до 150 мг/кг массы тела возможна интоксикация средней степени, а при применении дозы > 300 мг/кг массы тела — тяжёлой степени.

Абсорбция ацетилсалициловой кислоты может замедляться из-за задержки опорожнения желудка, образования конкрементов в желудке или при приёме препарата в форме таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой.

Тяжесть состояния нельзя оценивать только по концентрации салицилатов в плазме. Необходимо тщательно контролировать газовый анализ артериальной крови (ГААК), поскольку терапия основывается не на уровнях салицилатов в крови, а на клинических симптомах и ГААК.

Предупреждение.

Местные признаки раздражения, которые обычно преобладают при передозировке АСК, такие как тошнота, рвота и боль в желудке, могут отсутствовать, поскольку данная лекарственная форма АСК имеет кишечнорастворимую оболочку и резорбция происходит только в тонком кишечнике.

Симптомы.

Головная боль, тошнота, гипогликемия или гипергликемия, кожная сыпь, головокружение, шум в ушах, нарушения зрения и слуха, тремор, спутанность сознания, гипертермия, усиленное потоотделение, гипервентиляция, респираторный алкалоз с метаболической компенсацией, приводящий к метаболическому ацидозу, электролитный дисбаланс, обезвоживание, судороги, кома, синдром дыхательной недостаточности, сердечная аритмия.

Симптомы хронического отравления салицилатами являются неспецифическими (например, шум в ушах, головная боль, раздражительность, усиленное потоотделение, гипервентиляция) и поэтому могут остаться без внимания.

Терапия.

Из-за угрожающих жизни состояний при тяжёлой интоксикации следует немедленно принять все необходимые меры: немедленная госпитализация, профилактика или снижение резорбции путём приёма соответствующих доз активированного угля в течение первых 4 часов (10-кратная доза активированного угля по отношению к массе АСК); при тяжёлой интоксикации — промывание желудка или гастроскопическое удаление таблеток.

Соответствующий контроль и коррекция электролитов. Применение глюкозы, бикарбоната натрия на ранних стадиях для коррекции ацидоза и ускорения выведения (pH мочи > 8), улучшения диуреза, охлаждение при гипертермии, бензодиазепин при судорогах.

Возможен гемодиализ при тяжёлой интоксикации.

Описаны случаи декомпенсации, приводившие к летальному исходу после интубации. Поэтому, если возможно, интубацию следует проводить после начала алкалинизации, минимизировать время апноэ и следить за поддержанием гипервентиляции.

Подробную информацию можно получить в токсикологическом центре.

Побочные реакции.

В рамках каждой группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести: очень часто: ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100 – < 1/10; нечасто: ≥ 1/1000 – < 1/100; редко: ≥ 1/10000 – < 1/1000; очень редко: < 1/10000.

Поступали спонтанные сообщения о других побочных реакциях по отношению ко всем лекарственным формам ацетилсалициловой кислоты, включая пероральное применение при краткосрочной и длительной терапии, поэтому определение категорий частоты невозможно.

У пациентов с тяжелыми формами дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы наблюдались гемолиз и гемолитическая анемия.

В связи с антиагрегантным действием применение АСК может повысить риск кровотечений. Наблюдались кровотечения, такие как периперационные кровотечения, гематомы, носовые кровотечения, урогенитальные кровотечения, кровотечения из десен.

Редко или очень редко наблюдались серьезные кровотечения, такие как желудочно-кишечные кровотечения, геморрагический инсульт, особенно у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией и/или при одновременном применении антикоагулянтов, что в отдельных случаях может потенциально угрожать жизни.

Со стороны крови и лимфатической системы:

удлинение времени кровотечения;

редко: тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, лейкопения, апластическая анемия, железодефицитная анемия.

Со стороны иммунной системы:

нечасто: астма;

редко: реакции повышенной чувствительности, такие как эритематозные/экзематозные кожные реакции, крапивница, ринит, заложенность носа, бронхоспазм, ангионевротический отек, снижение артериального давления до состояния шока;

очень редко: тяжелые кожные реакции, включая экссудативную мультиформную эритему, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны обмена веществ и питания:

очень редко: гипогликемия, нарушение кислотно-щелочного равновесия.

Со стороны нервной системы:

редко: головная боль, головокружение, шум в ушах, нарушение зрения, нарушение слуха, спутанность сознания.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто: микрокровотечения (70 %);

часто: желудочные симптомы;

нечасто: диспепсия, тошнота, рвота, диарея;

редко: желудочно-кишечные кровотечения, желудочно-кишечные язвы, которые в очень редких случаях могут привести к перфорации.

Печеночные и желчевыводящие нарушения:

редко: печеночная дисфункция;

очень редко: повышение уровня трансаминаз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

редко: нарушение функции почек;

сообщалось о развитии острой почечной недостаточности.

Прочие:

очень редко: синдром Рея (см. раздел «Особенности применения»).

Кровотечения могут привести к острой и хронической постгеморрагической анемии/железодефицитной анемии (вследствие так называемого скрытого микрокровотечения) с соответствующими лабораторными проявлениями и клиническими симптомами, такими как астения, бледность кожных покровов, гипоперфузия.

Желудочно-кишечные расстройства, такие как общие проявления и симптомы диспепсии, боль в эпигастральной области и абдоминальная боль; в отдельных случаях — воспаление желудочно-кишечного тракта, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, которые потенциально могут в редких случаях вызвать желудочно-кишечные геморрагии и перфорации с соответствующими лабораторными показателями и клиническими проявлениями.

Реакции повышенной чувствительности с соответствующими лабораторными и клиническими проявлениями включают астматическое состояние, кожные реакции легкой или средней степени, а также реакции со стороны респираторного тракта, желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы, в т.ч. такие симптомы, как высыпания, отек, зуд, сердечно-дыхательная недостаточность и очень редко — тяжелые реакции, включая анафилактический шок.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Таблетки по 100 мг: по 10 таблеток в блистере, по 2 или по 10 блистеров в картонной пачке.

Таблетки по 300 мг: по 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

ООО «ФАРМЕКС ГРУП».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 08301, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Шевченко, д. 100.