Aspenorm

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ASPENORM (ASPENORM)

Composición:

Principio activo: ácido acetilsalicílico;

1 tableta contiene 100 mg o 300 mg de ácido acetilsalicílico (calculado respecto a sustancia seca al 100 %);

Excipientes: celulosa microcristalina, almidón de maíz, crospovidona;

Recubrimiento: Kollicoat MAFE, propilenglicol, dióxido de titanio (E 171), talco.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película, de liberación entérica.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con película, de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antiagregantes. Código ATC B01AC06.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El ácido acetilsalicílico (AAS) inhibe la agregación plaquetaria mediante la bloqueo de la síntesis de tromboxano A2. Su mecanismo de acción consiste en la inactivación irreversible de la enzima ciclooxigenasa (COX-1). Este efecto inhibitorio es especialmente notable en las plaquetas, ya que estas no tienen capacidad de resintetizar dicha enzima. También se ha observado que el ácido acetilsalicílico ejerce otros efectos inhibitorios sobre las plaquetas. Gracias a estos efectos, se utiliza en diversas enfermedades vasculares.

El ácido acetilsalicílico pertenece al grupo de los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) con propiedades analgésicas, antipiréticas y antiinflamatorias. Por vía oral y en dosis más altas, el ácido acetilsalicílico se emplea para aliviar el dolor y en estados febriles leves, como el resfriado común y la gripe, para reducir la fiebre y aliviar el dolor articular y muscular, así como en enfermedades inflamatorias agudas y crónicas, tales como la artritis reumatoide, la artrosis y la espondilitis anquilosante.

Farmacocinética.

Tras la administración oral, el ácido acetilsalicílico se absorbe rápidamente y de forma completa desde el tracto gastrointestinal. Durante y tras la absorción, se transforma en su metabolito activo principal: el ácido salicílico. La concentración máxima de ácido acetilsalicílico en plasma se alcanza a los 10-20 minutos, y la del ácido salicílico a los 20-120 minutos. Debido al recubrimiento entérico de los comprimidos de Aspenorm 100 mg y 300 mg, la liberación de la sustancia activa no ocurre en el estómago, sino en el entorno alcalino del intestino. Por ello, la absorción del ácido acetilsalicílico se retrasa hasta 3-6 horas tras la administración del comprimido recubierto con recubrimiento entérico, en comparación con un comprimido convencional de ácido acetilsalicílico.

El ácido acetilsalicílico y el ácido salicílico se unen completamente a las proteínas plasmáticas y se distribuyen rápidamente por el organismo. El ácido salicílico atraviesa la placenta y también pasa a la leche materna.

El ácido salicílico se metaboliza principalmente en el hígado. Sus metabolitos son el ácido salicilúrico, el glucurónido de salicilfenol, el glucurónido de salicilacil, el ácido gentísico y el ácido gentisúrico.

La cinética de eliminación del ácido salicílico depende de la dosis, ya que su metabolismo está limitado por la actividad enzimática hepática. El período de semieliminación depende de la dosis y aumenta desde 2-3 horas con dosis bajas hasta 15 horas con dosis altas. El ácido salicílico y sus metabolitos se excretan principalmente por los riñones.

Datos preclínicos.

El perfil de seguridad preclínico del ácido acetilsalicílico está bien documentado.

Se sabe que en estudios en animales, los salicilatos en dosis altas provocaron lesiones renales sin otros daños orgánicos asociados.

El ácido acetilsalicílico ha sido ampliamente estudiado en relación con su mutagenicidad, pero no se han encontrado pruebas que indiquen potencial mutagénico. Lo mismo ocurre con los estudios sobre carcinogenicidad. Asimismo, se sabe que los salicilatos tienen efecto teratogénico.

Se han descrito alteraciones en la implantación, efectos embriotóxicos y fetotóxicos, así como alteraciones en la capacidad de aprendizaje en la descendencia tras la administración del medicamento durante el período prenatal.

Características clínicas.

Indicaciones.

Prevención de trombosis (prevención de reoclusión) tras derivación aortocoronaria, angioplastia transluminal percutánea y derivación arteriovenosa en pacientes sometidos a diálisis.

Prevención del accidente cerebrovascular tras la aparición de síntomas precursores (ataque isquémico transitorio).

Reducción del riesgo de trombosis de las arterias coronarias tras infarto de miocardio (prevención de infarto recurrente).

Prevención del infarto de miocardio junto con otras medidas terapéuticas en pacientes con riesgo muy alto de eventos cardiovasculares (según evaluación del beneficio y riesgo por el médico tratante).

Angina inestable.

Prevención de trombosis arteriales tras cirugías vasculares.

Como parte del tratamiento estándar del infarto agudo de miocardio.

Prevención de la oclusión vascular en enfermedad arterial oclusiva.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico, a otros salicilatos y/o a otros agentes antiinflamatorios, o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Asma provocada por el uso de salicilatos o sustancias con acción similar, especialmente AINEs, en la historia clínica.

Úlceras pépticas agudas.

Diatesis hemorrágica.

Insuficiencia renal grave.

Insuficiencia hepática grave.

Insuficiencia cardíaca congestiva grave.

Combinación con metotrexato en dosis de 15 mg/semana o más (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Tercer trimestre del embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción.

Está contraindicada la administración concomitante.

El uso simultáneo de ácido acetilsalicílico y metotrexato en dosis de 15 mg/semana o más aumenta la toxicidad hematológica del metotrexato (disminución del aclaramiento renal del metotrexato por agentes antiinflamatorios y desplazamiento del metotrexato del enlace con proteínas plasmáticas por los salicilatos) (ver sección «Contraindicaciones»).

Combinaciones que deben emplearse con precaución.

Cuando se administra junto con metotrexato en dosis inferiores a 15 mg/semana: se incrementa la toxicidad hematológica del metotrexato (debido a la disminución del aclaramiento renal del metotrexato por agentes antiinflamatorios y al desplazamiento del metotrexato del enlace con proteínas plasmáticas por los salicilatos).

Agentes antidiabéticos (por ejemplo, insulina, sulfonilureas): posible disminución del nivel de glucosa en sangre.

Potenciación del efecto de anticoagulantes/agentes trombolíticos, barbitúricos, litio, sulfamidas y triyodotironina.

Pueden desarrollarse interacciones farmacodinámicas entre inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y ácido acetilsalicílico: aumento del riesgo de hemorragia debido al efecto sinérgico.

Aumento de la concentración plasmática de digoxina debido a la disminución de la excreción renal.

Aumento de los niveles plasmáticos de fenitoína y valproato. Al administrarse conjuntamente con ácido valproico, el AAS desplaza a este último del enlace con proteínas plasmáticas, reduciendo su metabolismo. Como consecuencia, aumentan los niveles plasmáticos de valproato, lo que conlleva un mayor riesgo de reacciones adversas relacionadas con signos de intoxicación, como temblor, nistagmo, ataxia y cambios de personalidad.

Potenciación del efecto y efectos adversos de todos los fármacos antiinflamatorios no esteroideos.

La administración concomitante con AINEs, como ibuprofeno o naproxeno, puede atenuar la inhibición irreversible de las plaquetas por el ácido acetilsalicílico. La relevancia clínica de esta interacción es desconocida. El tratamiento con AINEs, como ibuprofeno o naproxeno, en pacientes con riesgo de enfermedades cardiovasculares puede limitar el efecto cardioprotector del ácido acetilsalicílico (ver sección «Precauciones de uso»).

Agentes antihipertensivos (inhibidores de la ECA y betabloqueantes): se recomienda un control cuidadoso de la presión arterial y ajuste de la dosis si es necesario en pacientes que toman Aspenorm y estos medicamentos simultáneamente.

Diuréticos en combinación con dosis altas de AAS: disminución del efecto diurético.

Disminución del efecto de los agentes uricosúricos (por ejemplo, probenecida, sulfipirazona).

Corticosteroides sistémicos: aumento del riesgo de úlceras gastrointestinales y hemorragias. Disminución de los niveles sanguíneos de salicilatos durante la terapia con corticosteroides y riesgo de sobredosis de salicilatos tras la interrupción del tratamiento con glucocorticoides.

Alcohol: aumento del riesgo de úlceras gastrointestinales y hemorragias, prolongación del tiempo de sangrado.

Prolongación del período de semivida plasmática de la penicilina.

La metamizol, al administrarse simultáneamente, puede reducir el efecto del ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria. Por tanto, esta combinación debe emplearse con precaución en pacientes que toman ácido acetilsalicílico en dosis bajas cardioprotectoras.

Características de aplicación.

Aspenorm se debe utilizar con precaución en las siguientes situaciones:

• Trastornos de la función renal o trastornos de la circulación cardiovascular (por ejemplo, patología vascular renal, insuficiencia cardíaca congestiva, hipovolemia, cirugías extensas, sepsis o hemorragias severas), ya que el ácido acetilsalicílico puede aumentar también el riesgo de alteración de la función renal y de insuficiencia renal aguda;
• Trastornos de la función hepática;
• Administración concomitante de AINEs, como ibuprofeno o naproxeno, ya que los AINEs pueden reducir el efecto inhibitorio del ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria. En caso de uso de Aspenorm antes del inicio del tratamiento con AINEs como analgésico, el paciente debe consultar con su médico (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• Presencia de síntomas de dispepsia crónica gástrica o duodenal o su recurrencia;
• Presencia de asma bronquial o tendencia general a la hipersensibilidad, ya que el ácido acetilsalicílico puede provocar el desarrollo de broncoespasmo o crisis de asma bronquial, así como otras reacciones de hipersensibilidad. Los factores de riesgo incluyen antecedentes de asma, fiebre del heno, pólipos nasales, enfermedades respiratorias crónicas, reacciones alérgicas (como erupciones cutáneas, prurito o urticaria) a otros agentes en el historial;
• Pólipos en la cavidad nasal;
• Deficiencia grave de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, ya que el ácido acetilsalicílico puede provocar hemólisis o anemia hemolítica. Los factores que pueden aumentar el riesgo de hemólisis incluyen dosis altas del medicamento, fiebre o proceso infeccioso agudo;
• Administración concomitante de anticoagulantes;
• Debido al efecto inhibitorio del ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria, que persiste durante varios días tras la administración, el uso de medicamentos que contienen ácido acetilsalicílico puede aumentar la probabilidad o intensificar hemorragias durante intervenciones quirúrgicas (incluyendo procedimientos quirúrgicos menores, como extracción dental);
• El uso de ácido acetilsalicílico en niños y adolescentes con fiebre y/o enfermedades virales solo debe hacerse bajo prescripción médica como terapia de segunda línea (debido al riesgo de síndrome de Reye, una encefalopatía potencialmente mortal cuyos síntomas principales son vómitos severos, pérdida de conciencia y disfunción hepática).

Cuando se utiliza ácido acetilsalicílico (AAS) en dosis bajas, se reduce la excreción de ácido úrico. En pacientes que habitualmente presentan una excreción reducida de ácido úrico, esto puede conducir al desarrollo de gota.

En ciertas enfermedades virales, especialmente gripe A, gripe B y varicela, existe riesgo de desarrollar el síndrome de Reye, una enfermedad muy rara pero potencialmente mortal que requiere intervención médica inmediata. El riesgo puede aumentar si el ácido acetilsalicílico se utiliza como tratamiento concomitante, aunque no se ha demostrado un vínculo causal en este caso. Si estos estados se acompañan de vómitos persistentes, esto podría ser un signo del síndrome de Reye;

• Úlceras del tracto gastrointestinal, incluyendo enfermedad ulcerosa crónica o recurrente o hemorragias gastrointestinales en el historial;
• Hipersensibilidad a analgésicos, antiinflamatorios o antirreumáticos, así como alergia a otras sustancias.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente al embarazo y/o al desarrollo embrionario/fetal. Los resultados de estudios epidemiológicos indican un riesgo de aborto espontáneo y malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas al comienzo del embarazo. El riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

Los datos epidemiológicos no confirman una relación entre el uso de ácido acetilsalicílico y un mayor riesgo de aborto espontáneo. Los datos disponibles sobre aborto espontáneo no son concluyentes, pero no puede descartarse un riesgo aumentado de gastrosquisis con el uso de ácido acetilsalicílico. Los resultados de un estudio prospectivo sobre el efecto del medicamento en las primeras etapas del embarazo (meses 1–4), con participación de parejas madre-hijo, no indican ninguna asociación con un mayor riesgo de malformaciones.

Durante el primer y segundo trimestre del embarazo, los medicamentos que contienen ácido acetilsalicílico no deben administrarse sin una clara necesidad clínica. En mujeres que podrían estar embarazadas, así como en mujeres embarazadas durante el primer y segundo trimestre, la dosis de medicamentos que contienen ácido acetilsalicílico debe ser lo más baja posible y la duración del tratamiento, lo más corta posible.

Estudios en animales han mostrado que el uso de inhibidores de prostaglandinas conduce a un aumento de pérdidas pre y postimplantación y a la muerte del embrión/feto. Además, se ha observado una mayor frecuencia de malformaciones graves, incluyendo malformaciones cardiovasculares, en animales que recibieron inhibidores de prostaglandinas durante la organogénesis.

De acuerdo con la experiencia previa, el riesgo es bajo cuando se utiliza el medicamento en dosis terapéuticas.

Todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden tener efectos:

• Sobre el feto:
  • Toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del conducto arterioso y hipertensión pulmonar);
  • Alteración de la función renal con posible desarrollo posterior de insuficiencia renal con oligoamnios;
• Sobre la mujer y el feto:
  • Prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede ocurrir incluso con dosis muy bajas;
  • Inhibición de las contracciones uterinas, hemorragia en la embarazada y prolongación de la duración del parto.

Debido a esto, el ácido acetilsalicílico está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Lactancia. Los salicilatos pasan a la leche materna. Las concentraciones en la leche materna son equivalentes o incluso superiores a las concentraciones en el plasma sanguíneo de la madre.

En caso de uso obligado por indicación médica durante la lactancia, se debe suspender la lactancia si se requiere el uso regular de dosis altas (> 300 mg/día).

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

No existe información sobre casos de efecto del medicamento sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Salvo prescripción médica en contrario, se recomienda la siguiente dosificación:

Indicaciones cardiovasculares sin derivación aortocoronaria ni angioplastia coronaria transluminal percutánea: 1 × 100 mg/día.

Prevención del trombosis tras derivación aortocoronaria o angioplastia coronaria transluminal percutánea: 100–300 mg/día.

Prevención del ictus cerebrovascular tras la aparición de signos premonitorios (AIT): 3 × 100 mg/día o 1 × 300 mg/día.

Se recomienda tomar el comprimido con una pequeña cantidad de líquido, al menos 30 minutos antes de las comidas. Beber ½–1 vaso de agua. Para evitar la liberación del principio activo antes de alcanzar el entorno alcalino del intestino, los comprimidos no deben triturarse, partirse ni masticarse.

Infarto agudo de miocardio: en caso de infarto agudo de miocardio, administrar 200–300 mg de ácido acetilsalicílico en forma intravenosa o por vía oral con liberación rápida del ácido acetilsalicílico (no en forma entérica). Los comprimidos de ácido acetilsalicílico con recubrimiento entérico deben triturarse o masticarse antes de la administración para lograr una absorción más rápida. Posteriormente, debe administrarse diariamente 100 mg del medicamento Aspenorm.

Niños.

Aspenorm no debe administrarse a niños ni adolescentes (menores de 18 años) debido a la falta de datos sobre eficacia y seguridad en esta categoría de pacientes.

La administración de ácido acetilsalicílico a niños menores de 16 años puede provocar efectos adversos graves (incluyendo el síndrome de Reye, uno de cuyos signos es el vómito persistente). Consulte la información proporcionada en la sección «Precauciones de uso».

Sobredosis.

La intoxicación grave puede tener consecuencias potencialmente mortales. Los recién nacidos son más sensibles que los adultos. Los síntomas de intoxicación grave pueden desarrollarse de forma aguda o progresiva, por ejemplo, entre 12 y 24 horas tras la administración. Tras la administración oral de dosis de AAS de hasta 150 mg/kg de peso corporal, puede producirse una intoxicación de grado moderado, y con dosis superiores a 300 mg/kg de peso corporal, una intoxicación grave.

La absorción del ácido acetilsalicílico puede retrasarse debido a la retención gástrica, la formación de concreciones en el estómago o la administración del fármaco en forma de comprimidos con recubrimiento entérico.

La gravedad del cuadro no puede evaluarse únicamente por la concentración de salicilatos en plasma. Es necesario controlar cuidadosamente el análisis de gases en sangre arterial (AGA), ya que el tratamiento no se basa en los niveles de salicilatos en sangre, sino en los síntomas clínicos y en el AGA.

Advertencia.

Los síntomas locales de irritación, que normalmente predominan en la sobredosis de AAS, como náuseas, vómitos y dolor abdominal, pueden estar ausentes, ya que esta forma farmacéutica de AAS posee un recubrimiento entérico y la absorción se produce únicamente en el intestino delgado.

Síntomas.

Cefalea, náuseas, hipoglucemia o hiperglucemia, erupción cutánea, mareo, tinnitus, alteraciones visuales y auditivas, temblor, confusión mental, hipertermia, sudoración excesiva, hiperventilación, alcalosis respiratoria con compensación metabólica que conduce a acidosis metabólica, desequilibrio electrolítico, deshidratación, convulsiones, coma, síndrome de dificultad respiratoria, arritmia cardíaca.

Los síntomas de intoxicación crónica por salicilatos son inespecíficos (por ejemplo, tinnitus, cefalea, irritabilidad, sudoración excesiva, hiperventilación) y, por tanto, pueden pasar inadvertidos.

Tratamiento.

Debido al riesgo de estados potencialmente mortales por intoxicación grave, deben adoptarse inmediatamente todas las medidas preventivas necesarias: hospitalización inmediata, prevención o reducción de la absorción mediante la administración de dosis adecuadas de carbón activado durante las primeras 4 horas (10 veces la cantidad de carbón activado respecto a la masa de AAS); en caso de intoxicación grave, lavado gástrico o eliminación endoscópica de las tabletas.

Control y corrección adecuados de los electrolitos. Administración de glucosa y bicarbonato de sodio en las primeras fases para corregir la acidosis y acelerar la eliminación (pH urinario > 8), mejora del diuresis, enfriamiento en caso de hipertermia, benzodiazepinas en caso de convulsiones.

Puede indicarse hemodiálisis en caso de intoxicación grave.

Se han descrito casos de descompensación que condujeron a resultado letal tras la intubación. Por ello, si es posible, la intubación debe realizarse tras el inicio de la alcalinización, minimizando el tiempo de apnea y manteniendo la hiperventilación.

Para obtener información más detallada, puede consultarse un centro de toxicología.

Reacciones adversas.

Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad: muy frecuentes: ≥ 1/10; frecuentes: ≥ 1/100 – < 1/10; poco frecuentes: ≥ 1/1000 – < 1/100; raras: ≥ 1/10000 – < 1/1000; muy raras: < 1/10000.

Se han recibido informes espontáneos sobre otras reacciones adversas relacionadas con todas las formas farmacéuticas del ácido acetilsalicílico, incluyendo la terapia oral a corto y largo plazo, por lo que no es posible determinar las categorías de frecuencia.

En pacientes con deficiencia grave de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa se han observado hemólisis y anemia hemolítica.

Debido al efecto antiagregante, el uso de AAS puede aumentar el riesgo de hemorragia. Se han observado hemorragias tales como hemorragias perioperatorias, hematomas, epistaxis, hemorragias urogenitales, hemorragias gingivales.

Rara o muy raramente se han observado hemorragias graves, tales como hemorragia gastrointestinal, accidente cerebrovascular hemorrágico, especialmente en pacientes con hipertensión arterial no controlada y/o con uso concomitante de anticoagulantes, que en casos aislados puede potencialmente poner en peligro la vida.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

prolongación del tiempo de sangrado;

rara vez: trombocitopenia, agranulocitosis, pancitopenia, leucopenia, anemia aplásica, anemia ferropénica.

Trastornos del sistema inmunitario:

poco frecuente: asma;

rara vez: reacciones de hipersensibilidad, tales como reacciones cutáneas eritematosas/eczematosas, urticaria, rinitis, congestión nasal, broncoespasmo, angioedema, disminución de la presión arterial hasta estado de shock;

muy raramente: reacciones cutáneas graves, incluyendo eritema multiforme exudativo, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:

muy raramente: hipoglucemia, alteraciones del equilibrio ácido-base.

Trastornos del sistema nervioso:

rara vez: cefalea, mareo, tinnitus, alteraciones visuales, alteraciones auditivas, confusión.

Trastornos gastrointestinales:

muy frecuentes: microhemorragias (70 %);

frecuentes: síntomas gastrointestinales;

poco frecuentes: dispepsia, náuseas, vómitos, diarrea;

raras: hemorragias gastrointestinales, úlceras gastrointestinales, que en casos muy raros pueden provocar perforación.

Trastornos hepatobiliares:

raras: disfunción hepática;

muy raramente: aumento de los niveles de transaminasas.

Trastornos renales y de las vías urinarias:

raras: alteración de la función renal;

se han notificado casos de desarrollo de insuficiencia renal aguda.

Otros:

muy raramente: síndrome de Reye (ver sección «Precauciones de uso»).

Las hemorragias pueden provocar anemia posthemorrágica aguda y crónica/anemia ferropénica (debido a la llamada microhemorragia oculta), con manifestaciones clínicas y analíticas correspondientes, tales como astenia, palidez de la piel, hipoperfusión.

Trastornos gastrointestinales, como síntomas generales y signos de dispepsia, dolor epigástrico y dolor abdominal; en casos aislados, inflamación del tracto gastrointestinal, lesiones erosivo-ulcerosas del tracto gastrointestinal, que potencialmente podrían provocar hemorragias gastrointestinales y perforaciones en casos aislados, con los correspondientes indicadores analíticos y manifestaciones clínicas.

Reacciones de hipersensibilidad con manifestaciones clínicas y analíticas correspondientes incluyen estado asmático, reacciones cutáneas leves o moderadas, así como reacciones en el tracto respiratorio, tracto gastrointestinal y sistema cardiovascular, incluyendo síntomas como erupciones cutáneas, edema, prurito, insuficiencia cardiorrespiratoria y muy raramente reacciones graves, incluyendo shock anafiláctico.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

Tabletas de 100 mg: 10 tabletas por blíster, 2 o 10 blísteres por estuche de cartón.

Tabletas de 300 mg: 10 tabletas por blíster, 2 blísteres por estuche de cartón.

Categoría de dispensación. Sin receta.

Fabricante.

S.A. «FARMEX GROUP».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 08301, región de Kiev, ciudad de Boryspil, calle Shevchenko, 100.