Амонт

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Асмонт (ASmont)

Состав:

действующее вещество: монтелукаст натрия;

1 таблетка содержит монтелукаста натрия 10,4 мг, что соответствует монтелукасту 10 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия кроскармеллоза, аспартам (Е 951), ароматизатор банановый, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещённая, магния стеарат;

пленочное покрытие Opadry yellow 20А33251: гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, тальк, диоксид титана (Е 171), оксид железа жёлтый (Е 172), оксид железа красный (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, кремового цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Блокаторы лейкотриеновых рецепторов. Код АТС R03D C03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цистеиниллейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) — мощные эйкозаноиды воспаления, выделяемые различными клетками, включая тучные клетки и эозинофилы. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновыми рецепторами (CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека (включая гладкомышечные клетки и макрофаги), а также с другими клетками воспаления (включая эозинофилы и некоторые миелоидные стволовые клетки). CysLT участвуют в патофизиологии бронхиальной астмы и аллергического ринита. При бронхиальной астме опосредованные лейкотриенами эффекты включают бронхоспазм, секрецию мокроты, повышенную проницаемость сосудов и увеличение количества эозинофилов. При аллергическом рините после экспозиции аллергеном CysLT высвобождаются из слизистой оболочки носа на обеих фазах (ранней и поздней) и проявляются симптомами аллергического ринита. При интраназальном введении CysLT было показано увеличение сопротивления дыхательных путей носа и симптомов назальной обструкции.

Монтелукаст является активным соединением, которое с высокой селективностью и химическим сродством связывается с CysLT1-рецепторами. Монтелукаст вызывает значительную блокаду цистеиниллейкотриеновых рецепторов дыхательных путей, что подтверждено его способностью ингибировать бронхоконстрикцию у пациентов с астмой, вызванную ингаляцией LTD4. Даже низкая доза 5 мг вызывает значительную блокаду индуцированной LTD4 бронхоконстрикции. Монтелукаст вызывает бронходилатацию в течение 2 часов после перорального применения; этот эффект является аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистами.

Лечение монтелукастом подавляет бронхоспазм как на ранней, так и на поздней стадии, снижая реакцию на антигены. Монтелукаст уменьшает количество эозинофилов в периферической крови у взрослых пациентов и детей, значительно снижает число эозинофилов в дыхательных путях (по анализу мокроты) и улучшает клинический контроль астмы.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После приема монтелукаст быстро и почти полностью всасывается. У взрослых при приеме натощак таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозе 10 мг максимальная концентрация в плазме крови (С_max) достигается через 3 часа (Т_max). Средняя биодоступность составляет 64 %. Прием обычной пищи не влияет на С_max в плазме крови и биодоступность таблеток, покрытых пленочной оболочкой.

Распределение

Более 99 % монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукаста в стационарной фазе в среднем составляет от 8 до 11 литров. При исследовании меченого монтелукаста прохождение через гематоэнцефалический барьер было минимальным. Во всех других тканях концентрации меченого радиоизотопом материала через 24 часа после приема дозы также оказались минимальными.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизируется. В ходе исследований с применением терапевтических доз концентрации метаболитов монтелукаста в стационарном состоянии в плазме крови у взрослых и пациентов детского возраста не определялись.

При in vitro исследованиях с использованием микросом печени человека было показано, что цитохромы Р450 3А4, 2А6 и 2С9 участвуют в метаболизме монтелукаста. Результаты последующих in vitro исследований микросом печени человека показали, что в терапевтических концентрациях монтелукаст не ингибирует цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста минимально.

Выведение

Клиренс монтелукаста из плазмы здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл/мин. После пероральной дозы меченого изотопом монтелукаста 86 % выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2 % — с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном приеме это указывает на то, что его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Для пациентов пожилого возраста, а также пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлда-Пью) нет.

Исследования с участием пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью не считается необходимой.

При приеме высоких доз монтелукаста (в 20 и 60 раз превышающих дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдался при приеме рекомендованной дозы 10 мг один раз в сутки.

Клинические характеристики.

Показания.

• Дополнительная терапия персистирующей бронхиальной астмы легкой и средней степени тяжести, недостаточно контролируемой ингаляционными кортикостероидами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы короткодействующими β-агонистами, применяемыми по необходимости.
• Симптоматическое лечение сезонного аллергического ринита у пациентов с бронхиальной астмой.
• Профилактика бронхиальной астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой.
• Облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к монтелукасту или к другим компонентам препарата.
• Детский возраст до 15 лет (для дозы 10 мг).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Монтелукаст можно назначать одновременно с другими препаратами, применяемыми для профилактики или длительного лечения бронхиальной астмы. Рекомендованная клиническая доза монтелукаста не оказывает существенного клинического влияния на фармакокинетику следующих препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтинондрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

У пациентов, одновременно принимавших фенобарбитал, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) монтелукаста снижалась приблизительно на 40 %. Поскольку монтелукаст метаболизируется изоферментами СYР 3А4, 2С8 и 2С9, следует соблюдать осторожность, особенно у детей, при одновременном назначении монтелукаста с индукторами СYР 3А4, 2С8 и 2С9, например, с фени­тоином, фенобарбиталом и рифампицином.

Исследования in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако исследования взаимодействия лекарственных средств, включавшие монтелукаст и розиглитазон (маркерный субстрат; препарат, метаболизирующийся с участием CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не оказывает существенного влияния на метаболизм препаратов, метаболизирующихся с участием CYP 2C8 (например, паклитаксел, розиглитазон, репаглинид).

Исследования in vitro показали, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и в меньшей степени — 2C9 и 3A4. В ходе клинического исследования взаимодействия монтелукаста и гемфиброзила (ингибитор CYP 2C8 и 2С9) было установлено, что гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. При одновременном применении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозы монтелукаста не требуется, однако врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций.

Согласно результатам исследований in vitro, клинически значимых взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP 2C8 (например, с триметопримом) не ожидается.

Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом (мощный ингибитор CYP 3A4) не приводило к существенному повышению системной экспозиции монтелукаста.

Особенности применения.

Пациентов необходимо предупредить, что Асмонт не следует применять для купирования острых приступов бронхиальной астмы, а также о том, что они всегда должны иметь при себе соответствующий препарат неотложной помощи. При возникновении острого приступа следует применять ингаляционные β-агонисты короткого действия. Пациентам необходимо как можно скорее проконсультироваться с врачом, если им требуется большее, чем обычно, количество ингаляций β-агонистов короткого действия.

Не следует резко заменять монтелукастом ингаляционные или пероральные кортикостероиды.

Отсутствуют данные, подтверждающие возможность уменьшения дозы пероральных кортикостероидных препаратов при одновременном приеме монтелукаста.

Сообщалось о возникновении психоневрологических реакций у взрослых пациентов, подростков и детей, принимающих монтелукаст (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты и врачи должны учитывать возможность возникновения психоневрологических реакций. Врачи должны обсудить возможность таких реакций со своими пациентами и/или их опекунами. Пациентам и/или опекунам следует указать, чтобы они сообщали своему врачу о возникновении психоневрологических изменений. Врачи должны тщательно оценить риски и преимущества продолжения лечения монтелукастом, если такие события возникли.

В отдельных случаях у пациентов, получающих противовоспалительные средства при астме, включая монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чёрга-Стросса (гранулематоз с полиангиитом), лечение которого проводится системными кортикостероидными препаратами. Такие случаи, как правило, но не всегда, были связаны со снижением дозы или отменой пероральных кортикостероидных препаратов. Связь антагонистов лейкотриеновых рецепторов с развитием синдрома Чёрга-Стросса невозможно ни опровергнуть, ни подтвердить, поэтому врачи должны помнить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитных высыпаний, ухудшения легочной симптоматики, сердечно-сосудистых осложнений и/или нейропатии. Пациентам, у которых развились вышеуказанные симптомы, необходимо пройти повторное обследование, а схему их лечения следует пересмотреть.

Лечение монтелукастом не отменяет необходимости для пациентов с аспирин-зависимой бронхиальной астмой избегать применения ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов.

Препарат Асмонт содержит аспартам — производное фенилаланина, что представляет опасность для пациентов с фенилкетонурией. Пациентам с фенилкетонурией необходимо учитывать, что одна таблетка препарата Асмонт 10 мг содержит 1,5 мг аспартама.

Данный лекарственный препарат содержит вспомогательное вещество — маннит, которое может оказывать мягкое послабляющее действие.

Применение в период беременности или лактации.

Исследования на животных не выявили вредного влияния на беременность или эмбриональное/фетальное развитие.

Ограниченная информация о применении монтелукаста в период беременности не указывает на причинно-следственную связь между его применением и возникновением мальформаций (таких как врождённые пороки конечностей), о которых редко сообщалось на основании мирового постмаркетингового опыта применения. Асмонт можно применять в период беременности только в том случае, если это считается абсолютно необходимым.

Исследования на животных показали, что монтелукаст проникает в грудное молоко. Неизвестно, проникает ли монтелукаст в грудное молоко женщин. Асмонт можно применять в период лактации только в том случае, если это считается абсолютно необходимым.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Ожидается, что монтелукаст не влияет на способность пациента управлять транспортными средствами или другими механизмами. Однако в отдельных случаях может возникать головокружение или сонливость, поэтому во время приема препарата следует воздержаться от управления автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат применять перорально, независимо от приема пищи.

Взрослым и детям в возрасте от 15 лет для лечения астмы или астмы с сопутствующим сезонным аллергическим ринитом следует принимать по 1 таблетке (10 мг) 1 раз в сутки вечером.

Для облегчения симптомов аллергического ринита время приема подбирают индивидуально.

Общие рекомендации.

Терапевтический эффект препарата в отношении контроля бронхиальной астмы наступает в течение 1 дня. Пациентам следует рекомендовать продолжать прием препарата даже после достижения контроля бронхиальной астмы, а также в периоды обострения астмы. Не следует принимать препарат одновременно с лекарственными средствами, которые также содержат монтелукаст.

Нет необходимости в коррекции дозы у пожилых пациентов, у пациентов с нарушением функции почек или с нарушением функции печени лёгкой и умеренной степени. Отсутствуют данные по применению препарата у пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью.

Дозировка препарата одинакова для пациентов мужского и женского пола.

Лечение монтелукастом в зависимости от других способов лечения бронхиальной астмы.

Асмонт можно назначать дополнительно к уже существующему курсу лечения пациента.

Ингаляционные кортикостероиды.

Асмонт можно применять в качестве дополнительной терапии в случае, если ингаляционные кортикостероиды в комбинации с короткодействующими β-агонистами как средствами первой помощи не обеспечивают адекватного клинического контроля заболевания.

Нельзя резко заменять ингаляционные кортикостероиды препаратом Асмонт.

Дети.

Применять детям в возрасте от 15 лет. Детям в возрасте до 15 лет следует применять препарат в виде жевательных таблеток.

Передозировка.

Во время длительных исследований хронической бронхиальной астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг/сут взрослым пациентам, а в краткосрочных исследованиях — до 900 мг/сут в течение примерно одной недели, при этом клинически значимые побочные реакции не возникали.

Симптомы. Сообщалось о случаях острой передозировки монтелукаста. Эти случаи касались взрослых и детей, которые принимали дозу свыше 1000 мг (примерно 61 мг/кг у ребёнка в возрасте 42 месяцев). Полученные клинические и лабораторные показатели находились в пределах профиля безопасности у взрослых пациентов и детей. В большинстве случаев о побочных реакциях не сообщалось. Наиболее часто наблюдались побочные реакции, соответствующие профилю безопасности монтелукаста, и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность.

Лечение. Специальной информации о лечении передозировки монтелукаста нет. Лечение симптоматическое. Антидот отсутствует. Неизвестно, выводится ли монтелукаст при помощи перитонеального диализа или гемодиализа.

Побочные реакции.

Во время клинических исследований о нижеперечисленных побочных реакциях сообщалось часто (от ≥ 1/100 до < 1/10) у пациентов, получавших лечение монтелукастом, а также с более высокой частотой, чем у пациентов, получавших плацебо:

Нервная система: головная боль.

Желудочно-кишечный тракт: абдоминальная боль.

Общие расстройства: жажда.

Во время клинических исследований при длительном лечении различных возрастных групп пациентов профиль безопасности не изменялся.

Побочные реакции, зарегистрированные в постмаркетинговый период:

Инфекции и инвазии: очень часто – инфекции верхних дыхательных путей*.

Система крови и лимфатическая система: редко – склонность к усилению кровоточивости; очень редко – тромбоцитопения.

Иммунная система: нечасто – реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию; очень редко – эозинофильная инфильтрация печени.

Психические нарушения: нечасто – нарушения сна, включая ночные кошмары, бессонницу, сомнамбулизм, тревожность, ажитацию, включая агрессивное поведение или враждебность, депрессию, психомоторную гиперактивность (включая раздражительность, беспокойство, тремор§); редко – нарушения внимания, ухудшение памяти, тик; очень редко – галлюцинации, дезориентация, суицидальные мысли и поведение (суицидальность), дизфемия, обсессивно-компульсивные расстройства.

Нервная система: нечасто – головокружение, сонливость, парестезия/гипестезия, судороги.

Сердечно-сосудистая система: редко – сердцебиение.

Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: нечасто – носовое кровотечение; очень редко – синдром Чарга-Страуса (см. раздел «Особенности применения»), легочная эозинофилия.

Желудочно-кишечный тракт: часто – диарея**, тошнота**, рвота**; нечасто – сухость во рту, диспепсия.

Гепатобилиарная система: часто – повышение уровня сывороточных трансаминаз (АЛТ, АСТ); очень редко – гепатит (включая холестатическое, гепатоцеллюлярное и смешанное поражение печени).

Кожа и подкожные ткани: часто – сыпь**; нечасто – гематома, крапивница, зуд; редко – ангионевротический отек; очень редко – узловатая эритема, многоформная эритема.

Опорно-двигательный аппарат и соединительная ткань: нечасто – артралгия, миалгия, включая мышечные судороги.

Мочевыделительная система: нечасто – энурез у детей.

Общие расстройства: часто – лихорадка**; нечасто – астения/утомление, ощущение дискомфорта (недомогание), отек.

Категории частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000).

* Побочная реакция наблюдалась с частотой «очень часто» у пациентов, принимавших монтелукаст, а также у пациентов, получавших плацебо, в ходе клинических исследований.

** Побочная реакция наблюдалась с частотой «часто» у пациентов, принимавших монтелукаст, а также у пациентов, получавших плацебо, в ходе клинических исследований.

§ Категория частоты: редко.

Срок годности.

3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 7 таблеток в блистере, по 4 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью «Агрофарм».

Общество с ограниченной ответственностью «Натур+».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 08200, Киевская область, г. Ирпень, ул. Центральная, 113-А.

Украина, 08200, Киевская область, г. Ирпень, ул. Шевченко Тараса, 3.