Asmont

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale Asmont (ASmont)

Composizione:

principio attivo: montelukast sodico;

1 compressa contiene 10,4 mg di montelukast sodico, corrispondente a 10 mg di montelukast;

eccipienti: mannite (E 421), sodio carbossimetilcellulosa, aspartame (E 951), aroma di banana, cellulosa microcristallina, idrossipropilcellulosa a bassa sostituzione, magnesio stearato;

rivestimento filmogeno Opadry yellow 20A33251: ipromellosa, idrossipropilcellulosa, talco, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro giallo (E 172), ossido di ferro rosso (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rivestite con film, di colore crema, forma rotonda, con superficie biconvessa.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per uso sistemico nelle malattie ostruttive delle vie respiratorie. Antagonisti dei recettori dei leucotrieni. Codice ATC R03DC03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

I cisteinil-leucotrieni (LTC4, LTD4, LTE4) sono potenti eicosanoidi infiammatori rilasciati da diverse cellule, tra cui i mastociti e gli eosinofili. Questi mediatori pro-asmatici importanti si legano ai recettori dei cisteinil-leucotrieni (CysLT), presenti nelle vie respiratorie umane (inclusi i miociti della muscolatura liscia e i macrofagi) e in altre cellule infiammatorie (inclusi gli eosinofili e alcuni progenitori mieloidi). I CysLT sono coinvolti nella fisiopatologia dell'asma e della rinite allergica. Nell'asma, gli effetti mediati dai leucotrieni includono broncospasmo, secrezione di muco, permeabilità vascolare e aumento del numero di eosinofili. Nella rinite allergica, dopo l'esposizione all'allergene, i CysLT vengono rilasciati dalla mucosa nasale durante entrambe le fasi (quella precoce e quella tardiva), manifestandosi con i sintomi della rinite allergica. In seguito a una prova intranasale con CysLT, è stato dimostrato un aumento della resistenza delle vie aeree nasali e dei sintomi di ostruzione nasale.

Il montelukast è un composto attivo che si lega in modo altamente selettivo e con elevata affinità chimica ai recettori CysLT1. Il montelukast determina un significativo blocco dei recettori dei cisteinil-leucotrieni delle vie respiratorie, confermato dalla sua capacità di inibire la broncocostrizione indotta dall'inalazione di LTD4 nei pazienti asmatici. Anche una bassa dose di 5 mg determina un blocco significativo della broncocostrizione stimolata dal LTD4. Il montelukast induce broncodilatazione entro 2 ore dall'assunzione orale; questo effetto è additivo rispetto alla broncodilatazione indotta dagli agonisti β.

Il trattamento con montelukast inibisce il broncospasmo sia nella fase precoce che in quella tardiva, riducendo la risposta agli antigeni. Il montelukast riduce il numero di eosinofili nel sangue periferico sia negli adulti che nei bambini, riduce significativamente il numero di eosinofili nelle vie respiratorie (analisi dell'espettorato) e migliora il controllo clinico dell'asma.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, il montelukast viene rapidamente e quasi completamente assorbito. Negli adulti, dopo somministrazione a digiuno di compresse rivestite con film da 10 mg, la concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta dopo 3 ore (Tmax). La biodisponibilità media è del 64%. L'assunzione di cibo non influenza la Cmax nel plasma né la biodisponibilità delle compresse rivestite con film.

Distribuzione

Oltre il 99% del montelukast è legato alle proteine plasmatiche. Il volume di distribuzione allo stato stazionario del montelukast è mediamente compreso tra 8 e 11 litri. In uno studio con montelukast marcato, il passaggio attraverso la barriera emato-encefalica è risultato minimo. In tutti gli altri tessuti, le concentrazioni del materiale marcato con isotopo radioattivo rilevate 24 ore dopo la somministrazione della dose sono risultate anch'esse minime.

Metabolismo

Il montelukast è soggetto a un intenso metabolismo. Negli studi effettuati con dosi terapeutiche, le concentrazioni dei metaboliti del montelukast allo stato stazionario nel plasma non sono risultate rilevabili né negli adulti né nei pazienti pediatrici.

Studi in vitro con microsomi epatici umani hanno dimostrato che i citocromi P450 3A4, 2A6 e 2C9 sono coinvolti nel metabolismo del montelukast. Ulteriori studi in vitro con microsomi epatici umani hanno mostrato che, alle concentrazioni terapeutiche, il montelukast non inibisce i citocromi P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 e 2D6. Il contributo dei metaboliti all'effetto terapeutico del montelukast è minimo.

Eliminazione

La clearance plasmatica del montelukast nei volontari sani adulti è mediamente di 45 ml/min. Dopo una dose orale di montelukast marcato con isotopo, l'86% è stato eliminato con le feci entro 5 giorni e meno dello 0,2% con le urine. Considerando congiuntamente questi dati e la biodisponibilità orale del montelukast, si può concludere che i suoi metaboliti vengono eliminati quasi esclusivamente attraverso la bile.

Farmacocinetica in diverse popolazioni di pazienti

Nei pazienti anziani e nei pazienti con insufficienza epatica di grado lieve o moderato non è necessaria alcuna correzione della dose. Non sono disponibili dati sul profilo farmacocinetico del montelukast nei pazienti con insufficienza epatica grave (oltre 9 punti secondo la scala di Child-Pugh).

Non sono stati condotti studi nei pazienti con insufficienza renale. Poiché il montelukast e i suoi metaboliti vengono eliminati attraverso la bile, non si ritiene necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con insufficienza renale.

Dopo assunzione di alte dosi di montelukast (20 e 60 volte superiori alla dose raccomandata per gli adulti) è stata osservata una riduzione della concentrazione plasmatica della teofillina. Questo effetto non è stato osservato con la dose raccomandata di 10 mg una volta al giorno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento aggiuntivo dell'asma bronchiale persistente di lieve e media gravità, insufficientemente controllata da corticosteroidi inalatori, e in caso di insufficiente controllo clinico dell'asma con β-agonisti a breve durata d'azione utilizzati secondo necessità.
• Trattamento sintomatico della rinite allergica stagionale in pazienti affetti da asma bronchiale.
• Prevenzione dell'asma bronchiale in cui il componente predominante è lo spasmo bronchiale indotto dall'esercizio fisico.
• Alleviamento dei sintomi della rinite allergica stagionale e perenne.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al montelukast o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.
• Età pediatrica inferiore ai 15 anni (per la dose da 10 mg).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Il montelukast può essere somministrato insieme ad altri farmaci utilizzati per la prevenzione o il trattamento cronico dell'asma bronchiale. La dose clinica raccomandata di montelukast non ha un impatto clinicamente significativo sulla farmacocinetica dei seguenti farmaci: teofillina, prednisone, prednisolone, contraccettivi orali (etinilestradiolo/noretindrone 35/1), terfenadina, digossina e warfarina.

Nei pazienti che assumevano contemporaneamente fenobarbital, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) del montelukast diminuiva di circa il 40%. Poiché il montelukast è metabolizzato dagli enzimi CYP 3A4, 2C8 e 2C9, è necessario prestare cautela, specialmente nei bambini, quando il montelukast viene somministrato contemporaneamente a induttori del CYP 3A4, 2C8 e 2C9, come ad esempio fenitoina, fenobarbital e rifampicina.

Studi in vitro hanno dimostrato che il montelukast è un potente inibitore del CYP 2C8. Tuttavia, studi sull'interazione farmacologica che coinvolgono montelukast e rosiglitazone (substrato marcatore; farmaco metabolizzato dal CYP 2C8) hanno mostrato che il montelukast non agisce come inibitore del CYP 2C8 in vivo. Pertanto, il montelukast non influisce in modo significativo sul metabolismo di farmaci metabolizzati dal CYP 2C8 (ad esempio, paclitaxel, rosiglitazone e repaglinide).

Studi in vitro hanno dimostrato che il montelukast è un substrato del CYP 2C8 e, in minor misura, del CYP 2C9 e del CYP 3A4. In uno studio clinico sull'interazione tra montelukast e gemfibrozil (inibitore del CYP 2C8 e 2C9), il gemfibrozil ha aumentato l'esposizione sistemica al montelukast di 4,4 volte. Quando il montelukast viene somministrato contemporaneamente a gemfibrozil o ad altri potenti inibitori del CYP 2C8, non è necessaria alcuna correzione della dose, ma il medico deve considerare un aumentato rischio di reazioni avverse.

Sulla base di studi in vitro, non sono attese interazioni clinicamente rilevanti con inibitori meno potenti del CYP 2C8 (ad esempio, trimetoprim).

La somministrazione contemporanea di montelukast con itraconazolo (potente inibitore del CYP 3A4) non ha determinato un aumento significativo dell'esposizione sistemica al montelukast.

Caratteristiche particolari di impiego.

I pazienti devono essere avvertiti che Asmont non deve essere utilizzato per il trattamento delle crisi asmatiche acute e che devono sempre avere a disposizione un farmaco di soccorso appropriato. In caso di crisi acuta, devono essere utilizzati i β-agonisti a breve durata d'azione per inalazione. I pazienti devono consultare il medico il più rapidamente possibile se dovessero necessitare di un numero di inalazioni di β-agonisti a breve durata d'azione superiore al solito.

Non si deve sostituire bruscamente con montelukast i corticosteroidi inalatori o per via orale.

Non sono disponibili dati che dimostrino la possibilità di ridurre la dose di corticosteroidi orali quando si assume contemporaneamente montelukast.

Sono stati segnalati effetti psiconeurologici in adulti, adolescenti e bambini che assumono montelukast (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Pazienti e medici devono essere consapevoli della possibile insorgenza di tali reazioni psiconeurologiche. I medici devono discutere con i pazienti e/o con i loro tutori la possibilità di tali effetti. Ai pazienti e/o ai tutori deve essere raccomandato di informare il medico in caso di comparsa di alterazioni psiconeurologiche. I medici devono attentamente valutare i rischi e i benefici del proseguimento della terapia con montelukast in caso di comparsa di tali eventi.

In rari casi, nei pazienti che assumono farmaci anti-asmatici, compreso il montelukast, può manifestarsi eosinofilia sistemica, talvolta con sintomi clinici di vasculite, nota come sindrome di Churg-Strauss (angiite allergica granulomatosa), che richiede trattamento con corticosteroidi sistemici. Tali casi si sono verificati generalmente, ma non sempre, in seguito alla riduzione della dose o alla sospensione dei corticosteroidi orali. Non è possibile né escludere né confermare un legame tra gli antagonisti dei recettori dei leucotrieni e lo sviluppo della sindrome di Churg-Strauss; pertanto, i medici devono tenere presente la possibilità che nei pazienti si manifesti eosinofilia, eruzioni vasculitiche, peggioramento dei sintomi polmonari, complicanze cardiovascolari e/o neuropatia. I pazienti che sviluppano tali sintomi devono essere sottoposti a un nuovo controllo e la loro terapia deve essere riesaminata.

Il trattamento con montelukast non esonera i pazienti affetti da asma bronchiale dipendente dall'acido acetilsalicilico dal dover evitare l'uso di acido acetilsalicilico o di altri farmaci antiinfiammatori non steroidei.

Il medicinale Asmont contiene aspartame, un derivato della fenilalanina, che rappresenta un pericolo per i pazienti affetti da fenilchetonuria. I pazienti con fenilchetonuria devono tenere presente che una compressa di Asmont 10 mg contiene 1,5 mg di aspartame.

Questo medicinale contiene il principio eccipiente mannitolo, che può avere un effetto lassativo lieve.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi sulla gravidanza o sullo sviluppo embrionale/fetale.

Le informazioni limitate sull'uso di montelukast durante la gravidanza non indicano un rapporto causale tra il suo utilizzo e la comparsa di malformazioni (come difetti congeniti agli arti), segnalate raramente in base all'esperienza post-marketing mondiale. Asmont può essere utilizzato durante la gravidanza solo se strettamente necessario.

Gli studi sugli animali hanno dimostrato che il montelukast penetra nel latte materno. Non è noto se il montelukast passi nel latte materno delle donne. Asmont può essere utilizzato durante l’allattamento solo se strettamente necessario.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari.

Non ci si aspetta che montelukast influisca sulla capacità del paziente di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, in rari casi possono manifestarsi capogiri o sonnolenza; pertanto, durante il trattamento con questo medicinale si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale va somministrato per via orale, indipendentemente dai pasti.

Adulti e bambini a partire dai 15 anni di età: per il trattamento dell'asma o dell'asma associata a rinite allergica stagionale, si raccomanda di assumere 1 compressa (10 mg) una volta al giorno, alla sera.

Per alleviare i sintomi della rinite allergica, l'orario di assunzione deve essere stabilito in modo individuale.

Raccomandazioni generali.

L'effetto terapeutico del medicinale nel controllo dell'asma bronchiale si manifesta entro 1 giorno. Ai pazienti deve essere raccomandato di continuare l'assunzione del medicinale anche dopo aver raggiunto il controllo dell'asma bronchiale e durante i periodi di riacutizzazione. Il medicinale non deve essere assunto contemporaneamente ad altri medicinali contenenti montelukast.

Non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti anziani, nei pazienti con compromissione renale o con compromissione epatica di grado lieve o moderato. Non sono disponibili dati sull'uso del medicinale nei pazienti con insufficienza epatica grave.

La posologia del medicinale è la stessa per i pazienti di sesso maschile e femminile.

Trattamento con montelukast in relazione ad altre terapie per l'asma bronchiale.

Asmont può essere prescritto come terapia aggiuntiva rispetto al trattamento già in atto.

Corticosteroidi inalatori.

Asmont può essere utilizzato come terapia aggiuntiva qualora i corticosteroidi inalatori in combinazione con agonisti β a breve durata d'azione come farmaci di soccorso non assicurino un adeguato controllo clinico della malattia.

I corticosteroidi inalatori non devono essere sostituiti bruscamente con il medicinale Asmont.

Bambini.

Il medicinale è indicato per bambini a partire dai 15 anni di età. Ai bambini di età inferiore ai 15 anni deve essere somministrato il medicinale sotto forma di compresse masticabili.

Sovradosaggio.

Negli studi a lungo termine sulla bronchite cronica, il montelukast è stato somministrato a dosi fino a 200 mg/die in pazienti adulti, mentre negli studi a breve termine fino a 900 mg/die per circa una settimana, senza che si manifestassero reazioni avverse clinicamente significative.

Manifestazioni. Sono stati riportati casi di sovradosaggio acuto di montelukast. Tali casi riguardavano adulti e bambini che avevano assunto dosi superiori a 1000 mg (circa 61 mg/kg in un bambino di 42 mesi). I dati clinici e di laboratorio ottenuti erano entro il profilo di sicurezza osservato negli adulti e nei bambini. Nella maggior parte dei casi non sono state riportate reazioni avverse. Le reazioni avverse più frequentemente osservate erano in linea con il profilo di sicurezza del montelukast e includevano dolore addominale, sonnolenza, sete, cefalea, vomito e iperattività psicomotoria.

Trattamento. Non esistono informazioni specifiche sul trattamento del sovradosaggio da montelukast. Il trattamento è sintomatico. Non esiste un antidoto. Non è noto se il montelukast possa essere eliminato mediante dialisi peritoneale o emodialisi.

Effetti indesiderati.

Durante gli studi clinici sono stati riportati frequentemente (da ≥ 1/100 a < 1/10) nei pazienti trattati con montelukast, e più spesso rispetto ai pazienti che assumevano placebo, i seguenti effetti indesiderati:

Sistema nervoso: cefalea.

Apparato gastrointestinale: dolore addominale.

Disturbi generali: sete.

Durante gli studi clinici con trattamento prolungato in diverse fasce d'età, il profilo di sicurezza non è cambiato.

Effetti indesiderati riportati nel periodo post-marketing:

Infezioni e infestazioni: molto frequenti – infezioni delle vie respiratorie superiori*.

Apparato emolinfopoietico: raramente – tendenza ad aumentata sanguinabilità; molto raramente – trombocitopenia.

Sistema immunitario: non comuni – reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi; molto raramente – infiltrazione epatica eosinofila.

Disturbi psichici: non comuni – disturbi del sonno, inclusi incubi notturni, insonnia, sonnambulismo, ansia, agitazione, compresa aggressività o comportamento ostile, depressione, iperattività psicomotoria (inclusi irritabilità, inquietudine, tremore§); raramente – disturbi dell'attenzione, peggioramento della memoria, tic; molto raramente – allucinazioni, disorientamento, pensieri e comportamenti suicidari (suicidialità), disfemia, disturbi ossessivo-compulsivi.

Sistema nervoso: non comuni – vertigini, letargia, parestesia/ipoestesia, convulsioni.

Sistema cardiaco: raramente – palpitazioni.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: non comuni – emorragia nasale; molto raramente – sindrome di Churg-Strauss (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), eosinofilia polmonare.

Apparato gastrointestinale: frequenti – diarrea**, nausea**, vomito**; non comuni – secchezza delle fauci, dispepsia.

Sistema epatobiliare: frequenti – aumento dei livelli sierici delle transaminasi (ALT, AST); molto raramente – epatite (inclusa lesione epatica colestasica, epatocellulare e mista).

Pelle e tessuto sottocutaneo: frequenti – eruzione cutanea**; non comuni – ematoma, orticaria, prurito; raramente – angioedema; molto raramente – eritema nodoso, eritema multiforme.

Sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo: non comuni – artralgia, mialgia, inclusi crampi muscolari.

Apparato urinario: non comuni – enuresi nei bambini.

Disturbi generali: frequenti – piressia**; non comuni – astenia/affaticamento, sensazione di malessere (malore), edema.

Classificazione per frequenza: molto frequente (≥ 1/10), frequente (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100), raro (da ≥ 1/10 000 a < 1/1000), molto raro (< 1/10 000).

* Questo effetto indesiderato è stato osservato con frequenza «molto frequente» sia nei pazienti che assumevano montelukast sia in quelli che assumevano placebo durante gli studi clinici.

** Questo effetto indesiderato è stato osservato con frequenza «frequente» sia nei pazienti che assumevano montelukast sia in quelli che assumevano placebo durante gli studi clinici.

§ Frequenza: raro.

Periodo di validità.

3 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

7 compresse in un blister, 4 blister in una confezione.

Categoria di prescrivibilità. Su ricetta medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «Agrofarm».

Società a responsabilità limitata «Natur+».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Ucraina, 08200, regione di Kiev, città di Irpin’, via Centrale, 113-A.

Ucraina, 08200, regione di Kiev, città di Irpin’, via Taras Shevchenko, 3.