ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Асмонт (ASmont)

Состав:

действующее вещество: монтелукаст натрия;

1 таблетка содержит монтелукаста натрия 4,2 мг, что соответствует монтелукасту 4 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия кроскармеллоза, аспартам (Е 951), ароматизатор вишневый, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, оксид железа красный (Е 172), стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки жевательные.

Основные физико-химические свойства: таблетки розового цвета, плоскоцилиндрической формы, со скошенными краями*. Поверхность таблеток имеет оттиск «4» с одной стороны и гладкая с другой.

* Допускаются вкрапления, обусловленные технологией производства.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Блокаторы лейкотриеновых рецепторов. Код АТХ R03D C03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цистеиниллейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) — это мощные медиаторы воспаления из группы эйкозаноидов, выделяемые различными клетками, включая тучные клетки и эозинофилы. Эти важные провоспалительные медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновыми рецепторами (CysLT), расположенными в дыхательных путях человека, и вызывают такие реакции, как бронхоспазм, секреция мокроты, повышенная проницаемость сосудов и увеличение числа эозинофилов.

Монтелукаст — активное вещество, которое с высокой селективностью и химическим сродством связывается с рецепторами CysLT1. Монтелукаст обеспечивает значительную блокаду цистеиниллейкотриеновых рецепторов дыхательных путей, что подтверждается его способностью ингибировать бронхоконстрикцию у пациентов с астмой, вызванную ингаляцией LTD4. Даже низкая доза 5 мг вызывает существенную блокаду бронхоконстрикции, индуцированной LTD4. Монтелукаст вызывает бронходилатацию в течение 2 часов после перорального приёма; этот эффект является аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистами.

Лечение монтелукастом подавляет бронхоспазм как на ранней, так и на поздней стадии, снижая реакцию на антигены. Монтелукаст уменьшает количество эозинофилов в периферической крови у взрослых пациентов и детей, значительно снижает число эозинофилов в дыхательных путях (по анализу мокроты) и улучшает клинический контроль астмы.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После приёма монтелукаст быстро и почти полностью всасывается. После приёма жевательных таблеток в дозе 4 мг натощак у детей в возрасте от 2 до 5 лет Cmax достигается через 2 часа после приёма препарата. Средняя пероральная биодоступность составляла 73 % и снижалась до 63 % при приёме с пищей. Среднее значение Cmax на 66 % выше, а среднее Cmin ниже, чем у взрослых, после приёма таблеток по 10 мг.

Распределение

Более 99 % монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объём распределения монтелукаста в стационарной фазе в среднем составляет от 8 до 11 литров. В исследовании с мечёным монтелукастом прохождение через гематоэнцефалический барьер было минимальным. Во всех других тканях концентрации меченого радиоизотопом вещества через 24 часа после приёма дозы также оказались минимальными.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизируется. В исследованиях с терапевтическими дозами концентрации метаболитов монтелукаста в плазме крови в стационарном состоянии у взрослых и детей не определялись.

In vitro исследования с использованием микросом печени человека показали, что в метаболизме монтелукаста участвуют цитохромы Р450 3А4, 2А6 и 2С9. В терапевтических концентрациях монтелукаст не угнетает эти цитохромы. Вклад метаболитов в терапевтический эффект монтелукаста минимальный.

Выведение

Клиренс монтелукаста из плазмы здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл/мин. После пероральной дозы меченого изотопом монтелукаста 86 % выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2 % — с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном приёме этот факт указывает на то, что его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Для пожилых пациентов, а также пациентов с лёгкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Данных о фармакокинетике монтелукаста у пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлда–Пью) нет.

Исследования у пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью не считается необходимой.

При приёме высоких доз монтелукаста (в 20 и 60 раз превышающих рекомендованную дозу для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не отмечался при приёме рекомендованной дозы 10 мг один раз в сутки.

Фармакокинетические исследования монтелукаста показали, что профили концентрации жевательных таблеток по 4 мг у детей в возрасте от 2 до 5 лет аналогичны профилю концентрации покрытых оболочкой таблеток по 10 мг у взрослых. Жевательные таблетки по 4 мг следует применять у пациентов в возрасте от 2 до 5 лет.

Клинические характеристики.

Показания.

Детям в возрасте от 2 до 5 лет:

как дополнительное лечение персистирующей бронхиальной астмы лёгкой и средней степени тяжести, недостаточно контролируемой ингаляционными кортикостероидами, а также при недостаточном клиническом контроле симптомов бронхиальной астмы с помощью β-агонистов короткого действия, применяемых по необходимости;
как альтернативный метод лечения низкими дозами ингаляционных кортикостероидов для пациентов с персистирующей бронхиальной астмой лёгкой степени, у которых в анамнезе в последнее время не было тяжёлых приступов бронхиальной астмы, требовавших применения пероральных кортикостероидов, а также для тех пациентов, которые не могут применять ингаляционные кортикостероиды;
профилактика астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой;
облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к монтелукасту или к другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Монтелукаст можно назначать одновременно с другими препаратами для профилактики или длительного лечения бронхиальной астмы. Рекомендованная клиническая доза монтелукаста не оказывает существенного клинического влияния на фармакокинетику следующих препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтинонацетат 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

У пациентов, одновременно принимавших фенобарбитал, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) монтелукаста снижалась приблизительно на 40 %. Поскольку монтелукаст метаболизируется с участием CYP 3A4, 2C8 и 2C9, следует соблюдать осторожность, особенно у детей, при одновременном назначении монтелукаста с индукторами CYP3A4, 2C8 и 2C9, например, фенитоином, фенобарбиталом, рифампицином.

In vitro исследования показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако исследования взаимодействия лекарственных средств, включавшие монтелукаст и розиглитазон (препарат, метаболизирующийся с помощью CYP 2C8), показали, что монтелукаст in vivo не является ингибитором CYP 2C8. Таким образом, монтелукаст не оказывает существенного влияния на метаболизм препаратов, метаболизирующихся с помощью CYP 2C8 (например, паклитаксел, розиглитазон, репаглидин).

In vitro установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и в меньшей степени CYP 2C9 и 3A4. В ходе клинического исследования взаимодействия монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора CYP 2C8 и 2C9) было установлено, что гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. При одновременном применении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозы монтелукаста не требуется, однако врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций.

По результатам in vitro исследований, клинически значимых взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP2C8 (например, триметопримом) не ожидается.

Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом (мощным ингибитором CYP 3A4) не приводило к существенному повышению системной экспозиции монтелукаста.

Особенности применения.

Пациентов необходимо предупредить, что Асмонт не следует применять для снятия острых астматических приступов, а также о том, что они всегда должны иметь при себе соответствующий препарат неотложной помощи. При остром приступе следует применять ингаляционные β-агонисты короткого действия. Пациентам необходимо как можно скорее проконсультироваться с врачом, если им требуется большее, чем обычно, количество ингаляций β-агонистов короткого действия.

Не следует резко заменять монтелукастом ингаляционные или пероральные кортикостероиды.

Отсутствуют данные, подтверждающие возможность уменьшения дозы пероральных кортикостероидных препаратов при одновременном приеме монтелукаста.

Сообщалось о возникновении психоневрологических событий у взрослых пациентов, подростков и детей, принимающих монтелукаст (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты и врачи должны учитывать возможность возникновения психоневрологических событий. Врачи должны обсудить возможность таких событий со своими пациентами и/или их опекунами. Пациентам и/или опекунам следует указать, чтобы они сообщали своему врачу о возникновении психоневрологических изменений. Врачи должны тщательно оценить риски и преимущества продолжения лечения монтелукастом, если такие события возникли.

В отдельных случаях у пациентов, получающих противоастматические средства, включая монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чарга-Стросса (гранулематозный аллергический ангиит), лечение которого проводится системными кортикостероидными препаратами. Такие случаи, как правило, но не всегда, были связаны со снижением дозы или отменой пероральных кортикостероидных препаратов. Связь антагонистов лейкотриеновых рецепторов с развитием синдрома Чарга-Стросса невозможно ни опровергнуть, ни подтвердить, поэтому врачи должны помнить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитных высыпаний, ухудшения лёгочной симптоматики, сердечно-сосудистых осложнений и/или нейропатии. Пациентам, у которых развились вышеуказанные симптомы, необходимо пройти повторное обследование, а схему их лечения следует пересмотреть.

Лечение монтелукастом не отменяет необходимости для пациентов с аспиринзависимой бронхиальной астмой избегать применения ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов.

Жевательные таблетки Асмонт содержат аспартам — производное фенилаланина, что представляет опасность для пациентов с фенилкетонурией. Пациентам с фенилкетонурией необходимо учитывать, что одна таблетка препарата Асмонт 4 мг содержит 0,6 мг аспартама.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Исследования на животных не продемонстрировали вредного влияния на беременность или эмбриональное/фетальное развитие.

Имеющиеся данные из опубликованных проспективных и ретроспективных когортных исследований применения монтелукаста беременными женщинами, оценивающие значимые врождённые пороки у детей, не установили риска, связанного с применением лекарственного средства. Имеющиеся исследования имеют методологические ограничения, включая небольшой размер выборки, в некоторых случаях ретроспективный сбор данных и несопоставимые группы сравнения.

Препарат Асмонт можно применять в период беременности только в том случае, если это считается абсолютно необходимым.

Лактация. Исследования на крысах продемонстрировали, что монтелукаст проникает в молоко. Неизвестно, выводится ли монтелукаст/метаболиты с грудным молоком у женщин.

Препарат Асмонт можно применять в период лактации только в том случае, если это считается абсолютно необходимым.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Не ожидается, что монтелукаст будет влиять на способность пациента управлять автотранспортом или другими механизмами. Однако очень редко сообщалось о случаях развития сонливости или головокружения, поэтому во время приёма препарата следует воздерживаться от управления автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат следует применять детям под наблюдением взрослых. Таблетки следует жевать перед проглатыванием.

Пациентам с бронхиальной астмой и аллергическим ринитом (сезонным и круглогодичным) необходимо принимать 1 жевательную таблетку 4 мг 1 раз в сутки. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приёма следует подбирать индивидуально.

Для лечения бронхиальной астмы доза для детей в возрасте от 2 до 5 лет составляет 1 жевательную таблетку (4 мг) 1 раз в сутки вечером, за 1 час до или через 2 часа после приёма пищи. Необходимости в коррекции дозы для этой возрастной группы нет. Препарат Асмонт в лекарственной форме жевательные таблетки 4 мг не рекомендуется детям в возрасте до 2 лет.

Общие рекомендации.

Терапевтический эффект препарата по показателям контроля бронхиальной астмы наступает в течение 1 дня. Пациентам следует рекомендовать продолжать приём препарата Асмонт даже после достижения контроля бронхиальной астмы, а также в периоды обострения астмы.

Необходимости в коррекции дозы нет для пациентов с нарушением функции почек или нарушением функции печени лёгкой и умеренной степени тяжести. Данные о коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью тяжёлой степени отсутствуют.

Дозировка препарата одинакова для пациентов мужского и женского пола.

В качестве альтернативного метода лечения вместо низких доз ингаляционных кортикостероидов при лёгкой персистирующей астме.

Монтелукаст не рекомендуется в качестве монотерапии пациентам со средней степенью персистирующей бронхиальной астмы. Решение о применении монтелукаста в качестве альтернативы низким дозам ингаляционных кортикостероидов у детей в возрасте от 2 до 5 лет с лёгкой персистирующей астмой может быть принято только для пациентов, у которых в последнее время не было тяжёлых приступов астмы, требовавших приёма пероральных кортикостероидов, а также для пациентов, которые продемонстрировали, что не способны применять ингаляционные кортикостероиды.

Лёгкая персистирующая астма определяется как возникновение симптомов астмы чаще 1 раза в неделю, но реже 1 раза в сутки, возникновение ночных симптомов чаще 2 раз в месяц, но реже 1 раза в неделю, нормальная функция лёгких в межприступные периоды.

Если в течение 1 месяца терапии монтелукастом не достигнут удовлетворительный контроль астмы, следует оценить необходимость дополнительной или иной противовоспалительной терапии, исходя из поэтапной системы лечения бронхиальной астмы. Пациентов необходимо периодически обследовать для оценки контроля астмы.

Профилактика астмы у пациентов в возрасте от 2 до 5 лет, у которых основным компонентом астмы является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой.

Препарат Асмонт рекомендуется пациентам в возрасте от 2 до 5 лет для профилактики бронхоспазма, индуцированного физической нагрузкой, который может быть основным проявлением персистирующей астмы, при которой необходимо применение ингаляционных кортикостероидов. Состояние пациентов следует оценить через 2–4 недели лечения монтелукастом. Если удовлетворительного ответа не достигнуто, следует рассмотреть вопрос о дополнительной или иной терапии.

Применение монтелукаста в зависимости от другого лечения астмы.

Если лечение монтелукастом применяется в качестве дополнительной терапии к ингаляционным кортикостероидам, нельзя резко заменять ингаляционные кортикостероиды монтелукастом.

Дети.

Применять детям в возрасте от 2 до 5 лет.

Передозировка.

При длительных исследованиях хронической бронхиальной астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг/сут взрослым пациентам, а в краткосрочных исследованиях — до 900 мг/сут в течение примерно одной недели, при этом клинически значимые побочные реакции не возникали.

Симптомы. Сообщалось об острых случаях передозировки монтелукаста. Эти случаи касались взрослых и детей, принимавших дозу свыше 1000 мг (примерно 61 мг/кг у ребёнка в возрасте 42 месяца). Полученные клинические и лабораторные показатели находились в пределах профиля безопасности у взрослых пациентов и детей. В большинстве случаев о побочных реакциях не сообщалось. Наиболее часто наблюдались побочные реакции, соответствующие профилю безопасности монтелукаста, и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность.

Лечение. Специальной информации о лечении передозировки монтелукаста нет. Лечение симптоматическое. Антидот отсутствует. Неизвестно, выводится ли монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.

Побочные реакции.

Во время клинических исследований о нижеперечисленных побочных реакциях сообщалось часто (от ≥ 1/100 до < 1/10) у пациентов, получавших лечение монтелукастом, а также с более высокой частотой, чем у пациентов, получавших плацебо:

Нервная система: головная боль.

Желудочно-кишечный тракт: абдоминальная боль.

Общие расстройства: жажда.

Во время клинических исследований при длительном лечении различных возрастных групп пациентов профиль безопасности не изменялся.

Побочные реакции, зарегистрированные в постмаркетинговый период:

Инфекции и инвазии: очень часто – инфекции верхних дыхательных путей*.

Система крови и лимфатическая система: редко – склонность к усилению кровоточивости; очень редко – тромбоцитопения.

Иммунная система: нечасто – реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию; очень редко – эозинофильная инфильтрация печени.

Психические нарушения: нечасто – нарушения сна, включая ночные кошмары, бессонницу, сомнамбулизм, тревожность, ажитацию, включая агрессивное поведение или враждебность, депрессию, психомоторную гиперактивность (включая раздражительность, беспокойство, тремор§); редко – нарушения внимания, ухудшение памяти, тик; очень редко – галлюцинации, дезориентация, суицидальные мысли и поведение (суицидальность), дизфрения, обсессивно-компульсивные расстройства.

Нервная система: нечасто – головокружение, сонливость, парестезия/гипестезия, судороги.

Сердечно-сосудистая система: редко – сердцебиение.

Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: нечасто – носовое кровотечение; очень редко – синдром Шарга-Стросса (см. раздел «Особенности применения»), легочная эозинофилия.

Желудочно-кишечный тракт: часто – диарея**, тошнота**, рвота**; нечасто – сухость во рту, диспепсия.

Гепатобилиарная система: часто – повышение уровня сывороточных трансаминаз (АЛТ, АСТ); очень редко – гепатит (включая холестатическое, гепатоцеллюлярное и смешанное поражение печени).

Кожа и подкожные ткани: часто – сыпь**; нечасто – гематома, крапивница, зуд; редко – ангионевротический отек; очень редко – узловатая эритема, мультиформная эритема.

Костно-мышечная система и соединительная ткань: нечасто – артралгия, миалгия, включая мышечные судороги.

Мочевыделительная система: нечасто – энурез у детей.

Общие расстройства: часто – лихорадка**; нечасто – астения/утомление, ощущение дискомфорта (недомогание), отек.

Категории частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000).

* Побочная реакция наблюдалась с частотой «очень часто» у пациентов, принимавших монтелукаст, а также у пациентов, получавших плацебо, в ходе клинических исследований.

** Побочная реакция наблюдалась с частотой «часто» у пациентов, принимавших монтелукаст, а также у пациентов, получавших плацебо, в ходе клинических исследований.

§ Категория частоты: редко.

Срок годности.

3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 7 таблеток в блистере; по 4 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью «Агрофарм».

Общество с ограниченной ответственностью «Натур+».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 08200, Киевская область, г. Ирпень, ул. Центральная, 113-А.

Украина, 08200, Киевская область, г. Ирпень, ул. Шевченко Тараса, 3.