Asmont

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Asmont (ASmont)

Composizione:

Principio attivo: montelukast sodico;

1 compressa contiene montelukast sodico 4,2 mg, corrispondente a 4 mg di montelukast;

Eccipienti: mannitolo (E 421), sodio croscarmellosa, aspartame (E 951), aroma di ciliegia, cellulosa microcristallina, idrossipropilcellulosa a bassa sostituzione, ossido di ferro rosso (E 172), magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse masticabili.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore rosa, forma cilindrica piatta, con bordi smussati*. La superficie delle compresse presenta l'incisione «4» su un lato e l'altro lato è liscio.

* Sono ammesse inclusioni dovute al processo produttivo.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per uso sistemico nelle malattie ostruttive delle vie respiratorie. Inibitori dei recettori dei leucotrieni. Codice ATC R03DC03.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

I cisteinil-leucotrieni (LTC4, LTD4, LTE4) sono potenti eicosanoidi infiammatori rilasciati da diverse cellule, tra cui mastociti ed eosinofili. Questi mediatori pro-asmatici legandosi ai recettori dei cisteinil-leucotrieni (CysLT) presenti nelle vie respiratorie umane, provocano reazioni quali broncospasmo, secrezione di muco, aumento della permeabilità vascolare e infiltrazione di eosinofili.

Il montelukast è un composto attivo che si lega in modo altamente selettivo e con elevata affinità ai recettori CysLT1. Il montelukast induce un significativo blocco dei recettori dei cisteinil-leucotrieni nelle vie respiratorie, come dimostrato dalla sua capacità di inibire la broncocostrizione indotta dall'inalazione di LTD4 in pazienti asmatici. Anche una bassa dose di 5 mg determina un marcato blocco della broncocostrizione indotta da LTD4. Il montelukast induce broncodilatazione entro 2 ore dall'assunzione orale; tale effetto è additivo rispetto alla broncodilatazione indotta dagli agonisti β.

Il trattamento con montelukast riduce il broncospasmo sia nella fase precoce che in quella tardiva, attenuando la risposta agli antigeni. Il montelukast riduce il numero di eosinofili nel sangue periferico sia negli adulti che nei bambini, diminuisce significativamente la presenza di eosinofili nelle vie respiratorie (analisi dell'espettorato) e migliora il controllo clinico dell'asma.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione, il montelukast viene rapidamente ed quasi completamente assorbito. Dopo somministrazione a digiuno di compresse masticabili da 4 mg in bambini di età compresa tra 2 e 5 anni, la Cmax viene raggiunta entro 2 ore dall’assunzione. La biodisponibilità orale media è del 73% e si riduce al 63% se assunto con il cibo. Il valore medio della Cmax è del 66% superiore, mentre la Cmin media è inferiore rispetto agli adulti, dopo assunzione di compresse da 10 mg.

Distribuzione

Oltre il 99% del montelukast è legato alle proteine plasmatiche. Il volume di distribuzione allo stato stazionario è mediamente compreso tra 8 e 11 litri. In uno studio con montelukast marcato, il passaggio attraverso la barriera emato-encefalica è risultato minimo. In tutte le altre tessuti, le concentrazioni del materiale radioattivo marcatato a 24 ore dall’assunzione della dose sono risultate anch’esse minime.

Metabolismo

Il montelukast è ampiamente metabolizzato. Negli studi con dosi terapeutiche, le concentrazioni dei metaboliti del montelukast nel plasma allo stato stazionario negli adulti e nei pazienti pediatrici non sono rilevabili.

Negli studi in vitro con microsomi epatici umani è stato dimostrato che i citocromi P450 3A4, 2A6 e 2C9 sono coinvolti nel metabolismo del montelukast. A concentrazioni terapeutiche, il montelukast non inibisce questi citocromi. Il contributo dei metaboliti all’effetto terapeutico del montelukast è minimo.

Eliminazione

La clearance plasmatica del montelukast nei volontari adulti sani è mediamente pari a 45 ml/min. Dopo una dose orale marcata isotopicamente, l’86% viene escreto con le feci entro 5 giorni e meno dello 0,2% con le urine. In combinazione con la biodisponibilità orale del montelukast, questo dato indica che i suoi metaboliti vengono eliminati quasi esclusivamente attraverso la bile.

Farmacocinetica in diverse popolazioni di pazienti

Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti anziani né in quelli con insufficienza epatica di grado lieve o moderato. Non sono disponibili dati sul profilo farmacocinetico del montelukast nei pazienti con insufficienza epatica grave (oltre 9 punti secondo la scala Child-Pugh).

Non sono stati condotti studi nei pazienti con insufficienza renale. Poiché il montelukast e i suoi metaboliti vengono eliminati principalmente attraverso la bile, non si ritiene necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con insufficienza renale.

Con l’assunzione di dosi elevate di montelukast (20 e 60 volte superiori alla dose raccomandata per adulti) è stata osservata una riduzione della concentrazione plasmatica della teofillina. Questo effetto non si verifica con la dose raccomandata di 10 mg una volta al giorno.

Gli studi farmacocinetici con montelukast hanno dimostrato che i profili di concentrazione delle compresse masticabili da 4 mg in bambini di età compresa tra 2 e 5 anni sono analoghi a quelli delle compresse rivestite da 10 mg negli adulti. Le compresse masticabili da 4 mg devono essere utilizzate nei pazienti di età compresa tra 2 e 5 anni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Nei bambini di età compresa tra 2 e 5 anni:

• come trattamento aggiuntivo nell’asma bronchiale persistente di grado lieve e moderato non sufficientemente controllato con corticosteroidi inalatori, nonché in caso di insufficiente controllo clinico dei sintomi asmatici con β-agonisti a breve durata d’azione utilizzati al bisogno;
• come alternativa al trattamento con basse dosi di corticosteroidi inalatori nei pazienti con asma bronchiale persistente di grado lieve, nei quali negli ultimi tempi non si sono verificati attacchi gravi di asma che abbiano richiesto l’uso di corticosteroidi per via orale, e nei pazienti che non possono assumere corticosteroidi inalatori;
• prevenzione dell’asma in cui il componente predominante è lo spasmo bronchiale indotto dall’esercizio fisico;
• alleviamento dei sintomi di rinite allergica stagionale e perenne.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al montelukast o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Il montelukast può essere somministrato contemporaneamente ad altri farmaci utilizzati per la prevenzione o il trattamento cronico dell’asma bronchiale. La dose clinica raccomandata di montelukast non ha un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica dei seguenti farmaci: teofillina, prednisone, prednisolone, contraccettivi orali (etinilestradiolo/noretindrone 35/1), terfenadina, digossina e warfarin.

Nei pazienti che assumevano contemporaneamente fenobarbital, l’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) del montelukast risultava ridotta di circa il 40%. Poiché il montelukast è metabolizzato da CYP 3A4, 2C8 e 2C9, è necessario prestare cautela, specialmente nei bambini, quando il montelukast viene somministrato contemporaneamente a induttori di CYP3A4, 2C8 e 2C9, ad esempio fenitoina, fenobarbital, rifampicina.

Negli studi in vitro è stato dimostrato che il montelukast è un potente inibitore del CYP 2C8. Studi sull’interazione tra farmaci che coinvolgono montelukast e rosiglitazone (un farmaco metabolizzato tramite CYP 2C8) hanno mostrato che il montelukast non è un inibitore di CYP 2C8 in vivo. Pertanto, il montelukast non influisce in modo significativo sul metabolismo di farmaci metabolizzati tramite CYP 2C8 (ad esempio, paclitaxel, rosiglitazone e repaglinide).

Negli studi in vitro è stato stabilito che il montelukast è un substrato del CYP 2C8 e, in misura minore, del 2C9 e del 3A4. In uno studio clinico sull’interazione tra farmaci tra montelukast e gemfibrozil (inibitore di CYP 2C8 e 2C9), il gemfibrozil ha aumentato l’esposizione sistemica al montelukast di 4,4 volte. Quando somministrato contemporaneamente a gemfibrozil o ad altri potenti inibitori di CYP 2C8, non è necessaria alcuna correzione della dose di montelukast, ma il medico deve considerare un aumento del rischio di reazioni avverse.

Sulla base degli studi in vitro, non ci si aspetta l’insorgenza di interazioni clinicamente rilevanti con inibitori meno potenti di CYP2C8 (ad esempio, trimetoprim).

La somministrazione contemporanea di montelukast con itraconazolo (potente inibitore di CYP 3A4) non ha determinato un aumento significativo dell’esposizione sistemica al montelukast.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

I pazienti devono essere avvertiti che Asmont non deve essere utilizzato per il trattamento di attacchi acuti di asma e che devono sempre avere a disposizione un appropriato farmaco di soccorso. In caso di attacco acuto, devono essere utilizzati β-agonisti a breve durata d'azione per via inalatoria. I pazienti devono consultare immediatamente il medico se dovessero necessitare di un numero maggiore del solito di inalazioni di β-agonisti a breve durata d'azione.

Non si deve sospendere bruscamente la terapia con corticosteroidi inalatori o per via orale sostituendola con montelukast.

Non sono disponibili dati che dimostrino la possibilità di ridurre la dose di corticosteroidi orali quando si assume montelukast contemporaneamente.

Sono stati riportati eventi psiconeurologici in adulti, adolescenti e bambini che assumono montelukast (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Pazienti e medici devono essere consapevoli della possibile insorgenza di tali eventi. I medici devono discutere con i pazienti e/o con i loro tutori la possibilità che si verifichino tali eventi. Ai pazienti e/o ai tutori deve essere raccomandato di informare immediatamente il medico in caso di comparsa di alterazioni psiconeurologiche. I medici devono valutare attentamente rischi e benefici della prosecuzione della terapia con montelukast in caso di comparsa di tali eventi.

In rari casi, nei pazienti che assumono farmaci antiasmatici, incluso montelukast, può manifestarsi eosinofilia sistemica, talvolta associata a manifestazioni cliniche di vasculite, nota come sindrome di Churg-Strauss (angiite allergica granulomatosa), che richiede trattamento con corticosteroidi sistemici. Tali casi si sono verificati generalmente, ma non sempre, in concomitanza con la riduzione del dosaggio o la sospensione dei corticosteroidi orali. Non è possibile escludere né confermare un legame tra gli antagonisti dei recettori dei leucotrieni e lo sviluppo della sindrome di Churg-Strauss; pertanto, i medici devono tenere presente la possibilità che nei pazienti si sviluppi eosinofilia, eruzioni vascolitiche, peggioramento dei sintomi polmonari, complicanze cardiovascolari e/o neuropatia. I pazienti che sviluppano i sintomi sopra descritti devono essere sottoposti a una rivalutazione clinica e la loro terapia deve essere riconsiderata.

Il trattamento con montelukast non esonera i pazienti affetti da asma bronchiale dipendente dall'acido acetilsalicilico dal dover evitare l'assunzione di acido acetilsalicilico o di altri farmaci antiinfiammatori non steroidei.

Le compresse masticabili di Asmont contengono aspartame, un derivato della fenilalanina, che rappresenta un pericolo per i pazienti affetti da fenilchetonuria. I pazienti affetti da fenilchetonuria devono tenere presente che una compressa del medicinale Asmont 4 mg contiene 0,6 mg di aspartame.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi sulla gravidanza o sullo sviluppo embrionale/fetale.

I dati disponibili derivanti da studi prospettici e retrospettivi pubblicati sull'uso di montelukast in donne in gravidanza, relativi alla valutazione di malformazioni congenite significative nei neonati, non hanno evidenziato un rischio associato all'uso del medicinale. Tuttavia, gli studi disponibili presentano limitazioni metodologiche, tra cui un campione di piccole dimensioni, raccolta retrospettiva dei dati in alcuni casi e gruppi di confronto non omogenei.

Il medicinale Asmont può essere utilizzato durante la gravidanza solo se strettamente necessario.

Allattamento. Studi effettuati sui ratti hanno dimostrato che montelukast passa nel latte. Non è noto se montelukast/metaboliti vengano escreti nel latte materno delle donne.

Il medicinale Asmont può essere utilizzato durante l’allattamento solo se strettamente necessario.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non ci si aspetta che montelukast influenzi la capacità del paziente di guidare veicoli o usare macchinari. Tuttavia, molto raramente sono stati riportati casi di sonnolenza o vertigini; pertanto, durante il trattamento con questo medicinale si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità e posologia.

Il medicinale deve essere somministrato ai bambini sotto controllo di un adulto. Le compresse devono essere masticate prima di essere deglutite.

Ai pazienti con asma bronchiale e rinite allergica (stagionale e perenne) deve essere somministrata 1 compressa masticabile da 4 mg una volta al giorno. Per alleviare i sintomi della rinite allergica, l’orario di assunzione può essere scelto individualmente.

Per il trattamento dell’asma bronchiale, la dose per bambini di età compresa tra 2 e 5 anni è di 1 compressa masticabile (4 mg) una volta al giorno, alla sera, 1 ora prima o 2 ore dopo il pasto. Non è necessario adattare la dose per questa fascia d’età. Il medicinale Asmont in forma farmaceutica di compresse masticabili da 4 mg non è raccomandato per bambini di età inferiore a 2 anni.

Indicazioni generali.

L’effetto terapeutico del medicinale sui parametri di controllo dell’asma bronchiale si manifesta entro 1 giorno. Ai pazienti deve essere raccomandato di continuare l’assunzione del medicinale Asmont anche dopo aver raggiunto il controllo dell’asma bronchiale e durante i periodi di riacutizzazione dell’asma.

Non è necessario adattare la dose nei pazienti con compromissione della funzionalità renale o con compromissione epatica di grado lieve o moderato. Non sono disponibili dati sull’adattamento della dose nei pazienti con insufficienza epatica grave.

La posologia del medicinale è la stessa per pazienti di sesso maschile e femminile.

Come terapia alternativa ai corticosteroidi inalatori a basso dosaggio nell’asma persistente di grado lieve.

Il montelukast non è raccomandato come monoterapia nei pazienti con asma bronchiale persistente di grado moderato. La decisione di utilizzare il montelukast come alternativa ai corticosteroidi inalatori a basso dosaggio nei bambini di età compresa tra 2 e 5 anni con asma persistente di grado lieve può essere presa solo per quei pazienti che nell’ultimo periodo non hanno avuto crisi asmatiche gravi che abbiano richiesto l’assunzione di corticosteroidi per via orale, nonché per pazienti che hanno dimostrato di non essere in grado di utilizzare corticosteroidi inalatori.

L’asma persistente di grado lieve è definito come la comparsa di sintomi asmatici più di una volta alla settimana ma meno di una volta al giorno, comparsa di sintomi notturni più di due volte al mese ma meno di una volta alla settimana, funzionalità polmonare normale tra gli episodi.

Se entro 1 mese di terapia con montelukast non si ottiene un adeguato controllo dell’asma, deve essere valutata la necessità di una terapia antinfiammatoria aggiuntiva o alternativa, sulla base di un approccio graduale al trattamento dell’asma bronchiale. I pazienti devono essere sottoposti periodicamente a controlli per valutare il controllo dell’asma.

Prevenzione dell’asma in pazienti di età compresa tra 2 e 5 anni in cui il componente principale dell’asma è lo spasmo bronchiale indotto dall’esercizio fisico.

Il medicinale Asmont è raccomandato per pazienti di età compresa tra 2 e 5 anni per la prevenzione dello spasmo bronchiale indotto dall’esercizio fisico, che può rappresentare la manifestazione principale di un asma persistente per il quale è indicato l’uso di corticosteroidi inalatori. Lo stato dei pazienti deve essere valutato dopo 2-4 settimane di trattamento con montelukast. Se non si ottiene una risposta soddisfacente, deve essere presa in considerazione una terapia aggiuntiva o alternativa.

Uso del montelukast in relazione ad altre terapie per l’asma.

Quando il trattamento con montelukast viene utilizzato come terapia aggiuntiva ai corticosteroidi inalatori, non è consentito sospendere bruscamente i corticosteroidi inalatori sostituendoli con montelukast.

Bambini.

Da somministrare ai bambini di età compresa tra 2 e 5 anni.

Sovradosaggio.

Durante studi a lungo termine sull’asma bronchiale cronico, il montelukast è stato somministrato a dosi fino a 200 mg/giorno a pazienti adulti, e in studi a breve termine fino a 900 mg/giorno per circa una settimana, senza che si verificassero reazioni avverse clinicamente significative.

Manifestazioni. Sono stati riportati casi di sovradosaggio acuto di montelukast. Tali casi riguardavano adulti e bambini che avevano assunto dosi superiori a 1000 mg (circa 61 mg/kg in un bambino di 42 mesi). I dati clinici e di laboratorio ottenuti erano entro il profilo di sicurezza osservato nei pazienti adulti e nei bambini. Nella maggior parte dei casi non sono state riportate reazioni avverse. Le reazioni avverse più frequenti osservate corrispondevano al profilo di sicurezza del montelukast e includevano dolore addominale, sonnolenza, sete, cefalea, vomito e iperattività psicomotoria.

Trattamento. Non esistono informazioni specifiche sul trattamento del sovradosaggio di montelukast. Il trattamento è sintomatico. Non esiste un antidoto. Non è noto se il montelukast venga eliminato mediante dialisi peritoneale o emodialisi.

Effetti indesiderati.

Durante gli studi clinici sono state riportate frequentemente (da ≥ 1/100 a < 1/10) le seguenti reazioni avverse nei pazienti trattati con montelukast, e con frequenza maggiore rispetto ai pazienti che assumevano placebo:

Sistema nervoso: cefalea.

Apparato gastrointestinale: dolore addominale.

Disturbi generali: sete.

Durante gli studi clinici con trattamento prolungato in diverse fasce d'età, il profilo di sicurezza non è cambiato.

Reazioni avverse segnalate nel periodo post-marketing:

Infezioni e infestazioni: molto frequente – infezioni delle vie respiratorie superiori*.

Apparato emolinfopoietico: raro – tendenza ad aumentare la sanguinabilità; molto raro – trombocitopenia.

Sistema immunitario: non comune – reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi; molto raro – infiltrazione epatica eosinofila.

Disturbi psichiatrici: non comune – disturbi del sonno, inclusi incubi notturni, insonnia, sonnambulismo, ansia, agitazione, compresa aggressività o ostilità, depressione, iperattività psicomotoria (inclusa irritabilità, irrequietezza, tremore§); raro – disturbi dell'attenzione, peggioramento della memoria, tic; molto raro – allucinazioni, disorientamento, pensieri e comportamenti suicidari (comportamento suicidario), disfemia, disturbi ossessivo-compulsivi.

Sistema nervoso: non comune – vertigini, letargia, parestesia/ipoestesia, convulsioni.

Apparato cardiocircolatorio: raro – palpitazioni.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: non comune – epistassi; molto raro – sindrome di Churg-Strauss (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), eosinofilia polmonare.

Apparato gastrointestinale: frequente – diarrea**, nausea**, vomito**; non comune – secchezza della bocca, dispepsia.

Sistema epatobiliare: frequente – aumento dei livelli sierici delle transaminasi (ALT, AST); molto raro – epatite (inclusi danno epatico colostatico, epatocellulare e misto).

Pelle e tessuto sottocutaneo: frequente – eruzione cutanea**; non comune – ematoma, orticaria, prurito; raro – angioedema; molto raro – eritema nodoso, eritema multiforme.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: non comune – artralgia, mialgia, inclusi crampi muscolari.

Apparato urinario: non comune – enuresi nei bambini.

Disturbi generali: frequente – piressia**; non comune – astenia/stanchezza, sensazione di malessere (malessere), edema.

Classificazione per frequenza: molto frequente (≥ 1/10), frequente (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100), raro (da ≥ 1/10 000 a < 1/1000), molto raro (< 1/10 000).

* La reazione avversa è stata osservata con frequenza «molto frequente» nei pazienti che assumevano montelukast, così come nei pazienti che assumevano placebo, durante gli studi clinici.

** La reazione avversa è stata osservata con frequenza «frequente» nei pazienti che assumevano montelukast, così come nei pazienti che assumevano placebo, durante gli studi clinici.

§ Categoria di frequenza: raro.

Periodo di validità.

3 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Nell’imballaggio originale, a temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

7 compresse in blister; 4 blister in confezione.

Categoria di prescrivibilità. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «Agrofarm».

Società a responsabilità limitata «Natur+».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 08200, Oblast’ di Kiev, città di Irpin’, via Centrale, 113-A.

Ucraina, 08200, Oblast’ di Kiev, città di Irpin’, via Tarasa Shevchenka, 3.