Аритеро

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АРИТЕРО (ARITERO)

Состав:

действующее вещество: арипипразол (aripiprazole);

1 таблетка содержит арипипразола 5 мг или 10 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, индигокармин (Е 132) – для таблеток по 5 мг; оксид железа красный (Е 172) – для таблеток по 10 мг.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

• таблетки по 5 мг: от светло-голубого до голубого цвета, таблетки модифицированной прямоугольной формы, двояковыпуклые со скошенными краями, с надписью «І» с одной стороны и «95» с другой;
• таблетки по 10 мг: от светло-розового до розового цвета, таблетки модифицированной прямоугольной формы, двояковыпуклые со скошенными краями, с надписью «І» с одной стороны и «96» с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Антипсихотические средства (нейролептики). Арипипразол.

Код АТХ N05A X12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Терапевтическое действие арипиразола при шизофрении обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении дофаминовых D2-рецепторов и серотониновых 5HT1А-рецепторов и антагонистической активностью в отношении серотониновых 5-HT2-рецепторов. Арипиразол в экспериментах на животных проявлял антагонизм в отношении дофаминергической гиперактивности и агонизм в отношении дофаминергической гипоактивности. Арипиразол обладает высокой связывающей аффинностью in vitro к дофаминовым D2- и D3-рецепторам, серотониновым 5-HT1А- и 5-HT2А-рецепторам, а также умеренной аффинностью к дофаминовым D4-, серотониновым 5-HT2c- и 5-HT7-рецепторам, альфа-1-адренорецепторам и H1-гистаминовым рецепторам. Арипиразол характеризуется также умеренной аффинностью к сайтам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к мускариновым рецепторам. Взаимодействие не только с дофаминовыми и серотониновыми рецепторами может объяснить некоторые клинические эффекты арипиразола.

Арипиразол, назначенный здоровым добровольцам в дозе от 0,5 до 30 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, приводил к дозозависимому снижению связывания 11C-раклоприда, лиганда рецептора D2/D3, для выявления хвостатого ядра и полосатого тела с помощью позитронно-эмиссионной томографии.

Фармакокинетика.

Всасывание

Арипиразол хорошо всасывается, его максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 3–5 часов после приёма дозы. Арипиразол подвергается минимальному пресистемному метаболизму. Абсолютная биодоступность таблетированной формы препарата составляет 87 %. Пища с высоким содержанием жира не влияет на фармакокинетические свойства арипиразола.

Распределение

Арипиразол широко распределяется по тканям организма. Объём распределения составляет 4,9 л/кг, что указывает на обширное экстраваскулярное распределение. При терапевтических концентрациях более 99 % арипиразола и дегидроарипиразола связываются с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.

Биотрансформация

Арипиразол активно метаболизируется в печени, главным образом тремя путями биотрансформации: дегидрогенированием, гидроксилированием, N-деалкилированием. На основании исследований in vitro установлено, что ферменты CYP3A4 и CYP2D6, ответственные за дегидрогенирование и гидроксилирование арипиразола, а также N-деалкилирование, катализируются ферментом CYP3A4. Арипиразол является основным действующим веществом препарата в системном кровотоке. В состоянии равновесия дегидроарипиразол, активный метаболит, составляет приблизительно 40 % площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) арипиразола в плазме крови.

Выведение

Средний период полувыведения арипиразола составляет приблизительно 75 часов у лиц с активным метаболизмом CYP2D6 и приблизительно 146 часов у лиц со слабым метаболизмом CYP2D6.

Общий клиренс арипиразола составляет 0,7 мл/мин/кг и происходит в основном в печени. После одной пероральной дозы арипиразола приблизительно 27 % выводится с мочой и приблизительно 60 % — с калом. Менее 1 % арипиразола в неизменённом виде выводится с мочой, около 18 % принятой дозы в неизменённом виде выводится с калом.

Пациенты пожилого возраста

Не выявлено различий в фармакокинетических свойствах арипиразола между здоровыми пациентами пожилого возраста и молодыми людьми, а также не отмечено существенного влияния возраста пациентов на фармакокинетический анализ у пациентов с шизофренией.

Пол

Не выявлено различий в фармакокинетических свойствах арипиразола между здоровыми представителями женского и мужского пола, а также не отмечено существенного влияния пола пациентов на фармакокинетический анализ у пациентов с шизофренией.

Курение

Оценка групп пациентов не выявила каких-либо доказательств клинически значимого влияния курения на фармакокинетические свойства арипиразола.

Раса

Оценка групп пациентов не выявила каких-либо доказательств клинически значимого влияния расы на фармакокинетические свойства арипиразола.

Почечная недостаточность

Фармакокинетические характеристики арипиразола и гидроарипиразола оказались схожими у пациентов с острой почечной недостаточностью по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.

Печеночная недостаточность

Однодозовое клиническое исследование у пациентов с различной степенью цирроза печени (классы A, B и C по классификации Чайлда–Пью) не выявило значительного влияния печеночной недостаточности на фармакокинетические свойства арипиразола и гидроарипиразола; однако исследование проводилось только на трёх пациентах с циррозом печени класса С, что недостаточно для выводов о их метаболической способности.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение шизофрении у взрослых.

Лечение умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа, а также профилактика новых маниакальных эпизодов у взрослых, у которых ранее были маниакальные эпизоды и которые положительно реагировали на лечение арипипразолом.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к арипипразолу или к любому другому компоненту, входящему в состав препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Вследствие антагонизма к α1-адренергическим рецепторам арипипразол может усиливать эффект некоторых антигипертензивных препаратов.

Поскольку арипипразол оказывает влияние на центральную нервную систему (ЦНС), следует соблюдать осторожность при одновременном применении алкоголя или препаратов, влияющих на ЦНС, в связи с возможными перекрестными нежелательными реакциями, такими как седативное действие (см. раздел «Побочные реакции»).

Следует с осторожностью применять арипипразол в сочетании с другими лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT или нарушают электролитный баланс.

Потенциальное влияние других лекарственных средств на действие арипипразола

Ингибитор секреции соляной кислоты, антагонист H2-гистаминовых рецепторов фамотидин, снижает скорость всасывания арипипразола, однако этот эффект не считается клинически значимым.

Арипипразол метаболизируется несколькими путями с участием ферментов CYP2D6 и CYP3A4, но не ферментов CYP1A. Таким образом, курильщикам корректировать дозу не нужно.

Хинидин и другие ингибиторы CYP2D6

В исследованиях у здоровых добровольцев мощные ингибиторы изофермента CYP2D6 (хинидин) повышали площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) арипипразола на 107 %, при этом максимальная концентрация (Cmax) оставалась неизменной. AUC и Cmax дегидроариписпразола, активного метаболита, снижались на 32 % и 47 % соответственно. В связи с этим необходимо уменьшать дозу препарата примерно в два раза при назначении его с хинидином. Другие мощные ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, вероятно, оказывают аналогичное влияние, поэтому необходимо подобное снижение дозы.

Кетоконазол и другие ингибиторы CYP3A4

При исследованиях у здоровых добровольцев мощный ингибитор CYP3A4 (кетоконазол) повышал AUC и Cmax арипипразола на 63 % и 37 % соответственно. AUC и Cmax дегидроариписпразола увеличивались на 77 % и 43 % соответственно. У лиц со сниженным метаболизмом CYP2D6 одновременный прием мощных ингибиторов CYP3A4 может привести к появлению более высокой концентрации арипипразола в плазме крови по сравнению с таковой у пациентов с активным метаболизмом CYP2D6. В случае необходимости одновременного применения кетоконазола или других мощных ингибиторов CYP3A4 с арипипразолом ожидаемая польза должна превышать возможный риск для пациента. При одновременном назначении арипипразола и кетоконазола дозу арипипразола необходимо уменьшить примерно наполовину. Другие мощные ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, теоретически могут давать такие же эффекты, поэтому необходимо соответствующее снижение доз (см. раздел «Способ применения и дозы»).

После прекращения приема ингибитора CYP2D6 или CYP3A4 дозу арипипразола необходимо повысить до уровня, применяемого до начала сопутствующей терапии.

Возможно незначительное повышение концентрации арипипразола в плазме крови при одновременном применении слабых ингибиторов CYP3A4 (например, дилтиазема) или CYP2D6 (например, эсциталопрама).

Карбамазепин и другие индукторы CYP3A4

При комбинированном применении с карбамазепином, мощным индуктором CYP3A4, перорального арипипразола пациентам с шизофренией и шизоаффективным расстройством геометрические Cmax и AUC арипипразола были на 68 % и 73 % ниже по сравнению с соответствующими показателями при монотерапии арипипразолом в дозе 30 мг. Средние геометрические Cmax и AUC дегидроариписпразола при комбинированном применении с карбамазепином снижались на 69 % и 71 % по сравнению с соответствующими показателями монотерапии арипипразолом.

Дозу арипипразола необходимо удвоить при его одновременном приеме с карбамазепином. Совместное применение арипипразола и других мощных индукторов CYP3A4 (таких как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренз, невирапин и зверобой обыкновенный) теоретически имеет аналогичный эффект, поэтому необходимо соответствующее повышение дозы. После прекращения приема мощных индукторов CYP3A4 дозу арипипразола следует снизить до рекомендованной.

Вальпроат и литий

При одновременном приеме вальпроата или лития с арипипразолом не было зафиксировано клинически значимых изменений концентрации арипипразола, поэтому коррекция дозы не требуется.

Потенциальное влияние арипипразола на действие других лекарственных средств

В клинических исследованиях арипипразол в дозе 10–30 мг/сут не вызывал клинически важных лекарственных взаимодействий, опосредованных ферментами CYP2D6 (соотношение декстрометорфана/3-метоксиморфина), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол) и CYP3A4 (декстрометорфан). Кроме того, не было показано, что арипипразол и дегидроариписпразол влияют на CYP1A2-опосредованный метаболизм in vitro. Таким образом, маловероятно, что арипипразол оказывает клинически значимое влияние на вещества, метаболизирующиеся этим ферментом.

При одновременном приеме арипипразола с вальпроатом, литием или ламотриджином не было отмечено клинически значимых изменений концентрации вальпроата, лития или ламотриджина.

Серотониновый синдром

У пациентов, принимавших арипипразол, наблюдались случаи серотонинового синдрома, особенно при одновременном применении с другими серотонинергическими препаратами, такими как селективный ингибитор обратного захвата серотонина/селективный ингибитор обратного захвата серотонина/норадреналина (СИОЗС/СИОЗСН), или с препаратами, которые повышают концентрацию арипипразола (см. раздел «Побочные реакции»).

Особенности применения.

При лечении антипсихотическими препаратами улучшение клинического состояния пациента может занять от нескольких дней до нескольких недель. В этот период необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов.

Склонность к суициду

Появление суицидального поведения характерно для пациентов с психотическими заболеваниями и нарушениями настроения и в некоторых случаях наблюдалось вскоре после начала применения нейролептиков или перехода с одного нейролептика на другой, включая лечение арипипразолом (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение нейролептиками должно сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, относящимися к группе повышенного риска.

Сердечно-сосудистые расстройства

Арипипразол следует с осторожностью применять у пациентов, в анамнезе которых имеются сердечно-сосудистые заболевания (инфаркт миокарда или ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность или нарушения проводимости), цереброваскулярные нарушения, состояния, обуславливающие склонность пациентов к артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия, применение антигипертензивных лекарственных средств) или к артериальной гипертензии, включая прогрессирующую или злокачественную гипертензию. При лечении нейролептиками наблюдались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЕ). Поскольку у пациентов, принимающих нейролептики, часто наблюдаются приобретённые факторы риска ВТЕ, до и во время лечения арипипразолом необходимо выявить все возможные факторы риска ВТЕ и принять все профилактические меры.

Удлинение интервала QT

В клинических исследованиях арипипразола по сравнению с плацебо наблюдались случаи удлинения интервала QT. Следует соблюдать осторожность при применении арипипразола у пациентов, в семейном анамнезе которых имеются случаи удлинения интервала QT (см. раздел «Побочные реакции»).

Поздняя дискинезия

В клинических исследованиях редко сообщали о симптомах поздней дискинезии у пациентов, принимавших арипипразол в течение периода до одного года. При появлении симптомов поздней дискинезии у пациента, принимающего арипипразол, следует рассмотреть целесообразность снижения дозы препарата или прекращения лечения (см. раздел «Побочные реакции»). Указанные симптомы могут временно усилиться или даже возникнуть после прекращения лечения.

Другие экстрапирамидные симптомы

В клинических исследованиях арипипразола у детей наблюдались акатизия и паркинсонизм. При появлении признаков других экстрапирамидных симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы и проводить тщательный клинический мониторинг состояния пациента.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

ЗНС представляет собой комплекс симптомов, связанных с применением лекарственных средств — нейролептиков, который потенциально может иметь летальный исход. В клинических исследованиях арипипразола случаи развития ЗНС были редкими. Клиническими проявлениями ЗНС являются гиперпирексия (очень высокая температура тела), мышечная ригидность, изменённый психический статус и признаки нарушения вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс или артериальное давление, тахикардия, усиленное потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать повышение уровня креатинкиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Однако наблюдались и отдельные случаи повышения уровня креатинкиназы и рабдомиолиза, не обязательно связанные с ЗНС. При появлении у пациента симптомов ЗНС или необъяснимой очень высокой температуры тела без дополнительных клинических проявлений ЗНС приём всех нейролептических лекарственных средств, включая арипипразол, необходимо прекратить.

Судороги

В клинических исследованиях редко сообщали о случаях судорог при лечении арипипразолом. Поэтому арипипразол следует с осторожностью применять у пациентов с наличием судорог в анамнезе или при состояниях, связанных с возникновением судорог (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты пожилого возраста с психозом на фоне деменции

Повышенная летальность

В клинических исследованиях при применении арипипразола у пациентов пожилого возраста с болезнью Альцгеймера (средний возраст 82 года) отмечался повышенный риск летального исхода по сравнению с плацебо. Уровень летальности при приёме арипипразола составлял 3,5 % по сравнению с 1,7 % при приёме плацебо. Хотя причины летального исхода были различными, большинство из них имели сердечно-сосудистое (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционное (например, пневмония) происхождение (см. раздел «Побочные реакции»).

Цереброваскулярные побочные реакции

В некоторых клинических исследованиях у пациентов пожилого возраста (средний возраст — 84 года; диапазон 78–88 лет) наблюдались побочные реакции цереброваскулярного типа (например, инсульт, транзиторная ишемическая атака), включая с летальным исходом. В целом у 1,3 % пациентов, принимавших арипипразол, сообщали о цереброваскулярных побочных реакциях по сравнению с 0,6 % пациентов, получавших плацебо. Эта разница не является статистически значимой. Кроме того, в одном из этих исследований с применением фиксированной дозы описано связь с приёмом арипипразола и возникновением цереброваскулярных побочных реакций (см. раздел «Побочные реакции»).

Арипипразол не показан для лечения психозов при деменции.

Гипергликемия и сахарный диабет

Гипергликемия, в некоторых случаях чрезвычайно тяжёлая и связанная с кетоацидозом или гиперосмолярной комой, в том числе с летальным исходом, была зарегистрирована у пациентов, принимавших атипичные нейролептики, включая арипипразол. Факторы риска тяжёлых осложнений включают ожирение и наличие диабета в семейном анамнезе. В клинических исследованиях арипипразол не показал значимых различий по частоте заболеваний, связанных с гипергликемией (включая диабет), или по патологическим лабораторным показателям гликемии по сравнению с плацебо. Отсутствует точная сравнительная оценка рисков побочных реакций, связанных с гипергликемией, у пациентов, принимавших арипипразол и другие атипичные нейролептики. Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов, принимающих любые нейролептики, включая арипипразол, фиксируя симптомы гипергликемии (такие как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а состояние пациентов с сахарным диабетом или факторами риска развития сахарного диабета необходимо регулярно контролировать по поводу повышения уровня глюкозы (см. раздел «Побочные реакции»).

Гиперчувствительность

При применении арипипразола могут развиваться реакции гиперчувствительности, характеризующиеся аллергическими симптомами (см. раздел «Побочные реакции»).

Увеличение массы тела

У пациентов с шизофренией и маниакальными эпизодами биполярного расстройства часто наблюдается увеличение массы тела вследствие сопутствующих заболеваний, применения нейролептиков, которые, как известно, вызывают увеличение массы тела, а также отсутствия здорового образа жизни, что может привести к тяжёлым осложнениям. В ходе пострегистрационных исследований у пациентов, принимавших арипипразол, наблюдалось увеличение массы тела. У этих пациентов имеются значительные факторы риска, такие как наличие в анамнезе сахарного диабета, заболеваний щитовидной железы или аденомы гипофиза.

В клинических исследованиях арипипразола у взрослых не было зафиксировано клинически значимого увеличения массы тела. В клинических исследованиях арипипразола у подростков с маниакальными эпизодами биполярного расстройства через 4 недели лечения было зафиксировано увеличение массы тела, связанное с приёмом арипипразола. У подростков с биполярной манией необходимо контролировать массу тела. При значительном увеличении массы тела необходимо решить вопрос о возможном уменьшении дозы (см. раздел «Побочные реакции»).

Дисфагия

Нейролептики, включая арипипразол, могут вызывать нарушения моторики пищевода и аспирацию содержимого желудка. Арипипразол и другие нейролептики следует с осторожностью применять у пациентов с повышенным риском аспирационной пневмонии.

Патологическая склонность к азартным играм и другие расстройства импульсного контроля

Пациенты могут испытывать усиление случаев патологической склонности, особенно к азартным играм, и неспособность контролировать эти приступы во время приёма арипипразола. Также сообщалось о гиперсексуальности, непреодолимом влечении к покупкам, переедании или неконтролируемом влечении к приёму пищи и других расстройствах импульсивного и компульсивного поведения. Важно, чтобы врачи информировали пациентов о развитии новых или вышеуказанных расстройств при лечении арипипразолом. Следует отметить, что симптомы нарушения импульсного контроля могут быть связаны с основным расстройством, однако иногда сообщалось о прекращении импульсов при снижении дозы препарата или прекращении лечения. Расстройства импульсного контроля могут нанести вред пациенту и другим людям, если они не будут выявлены. Если у пациента разовьётся такая склонность во время приёма арипипразола, необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы или прекращении лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

Лактоза

Препарат Аритеро содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать этот лекарственный препарат.

Пациенты с сопутствующим заболеванием СДВГ (синдром дефицита внимания и гиперактивности) Несмотря на высокую частоту сопутствующих заболеваний биполярного расстройства типа I и СДВГ, имеются очень ограниченные данные о безопасности одновременного применения арипипразола и стимуляторов, поэтому при одновременном назначении этих лекарственных средств необходима особая осторожность.

Падения

Арипипразол может вызывать сонливость, ортостатическую гипотензию, двигательную и сенсорную нестабильность, что может привести к падениям. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с повышенным риском и начинать лечение с более низких начальных доз (например, для пациентов пожилого возраста или ослабленных пациентов; см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования применения арипипразола у беременных женщин. Сообщалось о врождённых аномалиях, однако причинно-следственную связь с арипипразолом установить не удалось. Исследования на животных не исключили потенциального неблагоприятного влияния на внутриутробное развитие. Пациентам следует рекомендовать предупреждать своего врача, если они забеременели или планируют забеременеть во время лечения арипипразолом. В связи с недостаточной информацией о безопасности у людей и проблемами, выявленными в репродуктивных исследованиях на животных, этот препарат не следует применять в период беременности, если только ожидаемая польза для матери явно не превышает потенциальный риск для плода.

У новорождённых, матери которых принимали нейролептики (включая арипипразол) в течение III триместра беременности, существует риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или синдром отмены, которые после родов могут варьироваться по тяжести и продолжительности. Сообщалось о случаях возбуждения, артериальной гипертензии, артериальной гипотензии, тремора, сонливости, респираторного дистресса или нарушений при кормлении. Следовательно, новорождённые должны находиться под тщательным наблюдением (см. раздел «Побочные реакции»).

Период кормления грудью

Арипипразол проникает в грудное молоко. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от терапии арипипразолом с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и преимущества терапии для женщины.

Фертильность

Согласно данным о репродуктивной токсичности, арипипразол не влияет на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Арипипразол оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами в связи с потенциальным влиянием на нервную систему и органы зрения, а также проявлением побочных реакций, таких как седация, сонливость, обморок, нечёткость зрения, диплопия (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Таблетки препарата Аритеро принимать внутрь.

Взрослые

Шизофрения. Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 10 мг/сут или 15 мг/сут с поддерживающей дозой 15 мг/сут. Эту дозу принимать 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Препарат эффективен в диапазоне доз от 10 до 30 мг/сут. Повышение эффективности при приеме суточной дозы, превышающей 15 мг, не продемонстрировано, хотя отдельным пациентам может быть полезна повышенная доза. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа. Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 15 мг. Эту дозу принимать 1 раз в сутки независимо от приема пищи как монотерапию или в составе комбинированного лечения (см. раздел «Фармакологические свойства»). Отдельным пациентам могут быть полезны более высокие дозы. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Профилактика новых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа. Для предотвращения рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, принимающих арипипразол как монотерапию или в составе комбинированной терапии, лечение следует продолжать в той же дозе. Корректировку суточной дозы, включая ее снижение, следует рассматривать на основании клинического состояния.

Особые группы пациентов

Печеночная недостаточность

Пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью имеющихся данных недостаточно для установления рекомендаций. У таких пациентов дозирование должно проводиться с осторожностью. Однако максимальную суточную дозу 30 мг для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует применять с осторожностью (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Почечная недостаточность

Пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста

Безопасность и эффективность препарата Аритеро при лечении шизофрении или маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа у пациентов в возрасте от 65 лет не установлена. В связи с повышенной чувствительностью этой группы пациентов при наличии клинических факторов следует рассмотреть возможность снижения начальной дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Пол

Пациенты женского пола не нуждаются в коррекции дозы по сравнению с пациентами мужского пола (см. раздел «Фармакокинетика»).

Курение

С учетом метаболического пути арипипразола коррекция дозы для курильщиков не требуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Коррекция дозы в результате взаимодействия

При одновременном назначении сильных ингибиторов CYP3A4 или CYP2D6 с арипипразолом дозу арипипразола необходимо снизить. Если из схемы комбинированного лечения исключается ингибитор CYP3A4 или CYP2D6, дозу арипипразола необходимо увеличить (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При одновременном применении сильных индукторов CYP3A4 с арипипразолом дозу арипипразола необходимо увеличить. Если из схемы комбинированного лечения исключается индуктор CYP3A4, дозу арипипразола необходимо снизить до рекомендованной (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети.

Безопасность и эффективность применения арипипразола у детей не изучались.

Передозировка.

Симптомы

У взрослых пациентов описаны случаи преднамеренного или случайного острого отравления арипипразолом в дозах до 1260 мг без летального исхода. Потенциально важными с медицинской точки зрения симптомами, наблюдавшимися при этом, были летаргия, повышение артериального давления, сонливость, тахикардия, тошнота, рвота и диарея.

Кроме того, имелись сообщения о случаях случайного отравления исключительно арипипразолом (в дозе до 195 мг) у детей, не приведших к летальному исходу. Потенциально важными с медицинской точки зрения симптомами, наблюдавшимися при этом, были сонливость, кратковременная потеря сознания и экстрапирамидные симптомы.

Лечение

Лечение передозировки должно включать поддерживающую терапию, обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенотерапию, искусственную вентиляцию легких, а также контроль симптомов. Следует учитывать возможность передозировки несколькими лекарственными средствами. По этой причине необходимо немедленно начать контроль состояния сердечно-сосудистой системы, который должен включать постоянный мониторинг ЭКГ для выявления возможной аритмии.

После подтвержденного или предполагаемого отравления арипипразолом необходим тщательный медицинский наблюдение и контроль за состоянием пациента до его восстановления.

Активированный уголь (50 г), применявшийся через 1 час после приема арипипразола, снижал показатель Cmax арипипразола примерно на 41 %, а показатель AUC — примерно на 51 %, что указывает на возможную эффективность активированного угля при лечении передозировки.

Гемодиализ

Хотя информация о влиянии гемодиализа на лечение передозировки арипипразолом отсутствует, маловероятно, что гемодиализ может быть полезен при лечении передозировки, поскольку арипипразол в значительной степени связывается с белками плазмы крови.

Побочные реакции.

Краткий обзор профиля безопасности

Наиболее часто возникающими побочными реакциями были акатизия и тошнота. Каждый из указанных симптомов возникал более чем у 3 % пациентов, принимавших арипипразол перорально.

Перечень побочных реакций

Ниже приведена частота возникновения побочных реакций, связанных с терапией арипипразолом. Таблица основана на побочных реакциях, о которых сообщалось во время клинических исследований и/или постмаркетингового применения.

Все побочные реакции приведены по системам классов и органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 – < 1/100), редко (≥ 1/10 000 – < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не могут быть оценены по имеющимся данным). В рамках каждой группы частоты побочные реакции перечислены в порядке убывания выраженности.

Частота побочных реакций, зарегистрированных в постмаркетинговый период применения, не может быть оценена, поскольку они получены из спонтанных сообщений, поэтому частота этих побочных реакций классифицируется как неизвестная.

Описание отдельных побочных реакций

Дистония

Эффект класса лекарственных средств. Симптомы дистонии — продолжительного патологического сокращения групп мышц — могут появиться у предрасположенных пациентов в первые несколько дней лечения. Симптомы дистонии включают спазм мышц шеи, который иногда прогрессирует до сдавливания горла, затрудненное глотание, затрудненное дыхание и/или высовывание языка. Хотя эти симптомы могут возникать при низких дозах, они встречаются чаще и с большей тяжестью при применении более высоких доз антипсихотических препаратов первого поколения. Повышенный риск острой дистонии наблюдается у мужчин и пациентов младших возрастных групп.

Пролактин

В клинических исследованиях по утвержденным показаниям, а также в пострегистрационный период наблюдались как повышение, так и снижение пролактина в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем.

Лабораторные показатели

Доля пациентов с клинически значимыми изменениями стандартных лабораторных и липидных параметров существенно не отличалась в группе приема арипипразола и группы плацебо. Повышение уровня, как правило, преходящее и бессимптомное, наблюдалось у 3,5 % пациентов, получавших арипипразол, в группе плацебо этот показатель составил 2,0 %.

Патологическая склонность к азартным играм и другие расстройства контроля импульсивного поведения

Патологическая склонность к азартным играм, гиперсексуальность, неконтролируемое влечение к покупкам, переедание или неконтролируемое влечение к еде могут возникать у пациентов, принимающих арипипразол.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 30 таблеток в контейнере, по 1 контейнеру в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Гетеро Лабз Лимитед / Hetero Labs Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Юнит-V, Блок V и V-А, ТСИИК - Формулейшн СЭЗ, С. №№ 439, 440, 441 и 458, Полепалли Виледж, Джадчерла Мандал, Телангана Стейт, 509301, Индия.

Unit-V, Block V and V-A, TSIIC - Formulation SEZ, S. Nos 439, 440, 441 & 458, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Telangana State, 509301, India.