Aritelo

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ARIТЕRO (ARITERO)

Composición:

Principio activo: aripiprazol (aripiprazole);

1 tableta contiene 5 mg o 10 mg de aripiprazol;

Excipientes: lactosa monohidrato, almidón de maíz, celulosa microcristalina, hidroxipropilcelulosa, estearato de magnesio, indigocarmín (E 132) – para las tabletas de 5 mg; óxido de hierro rojo (E 172) – para las tabletas de 10 mg.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Principales propiedades físico-químicas:

• Tabletas de 5 mg: de color azul claro a azul, forma rectangular modificada, biconvexas con bordes biselados, con la inscripción «I» en un lado y «95» en el otro;
• Tabletas de 10 mg: de color rosa claro a rosa, forma rectangular modificada, biconvexas con bordes biselados, con la inscripción «I» en un lado y «96» en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antipsicóticos (neurolépticos). Aripiprazol.

Código ATC N05A X12.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción

El efecto terapéutico del aripiprazol en la esquizofrenia se debe a la combinación de su actividad agonista parcial sobre los receptores dopaminérgicos D2 y los receptores serotoninérgicos 5-HT1A, y su actividad antagonista sobre los receptores serotoninérgicos 5-HT2A. En experimentos con animales, el aripiprazol mostró antagonismo frente a la hiperactividad dopaminérgica y agonismo frente a la hipofunción dopaminérgica. El aripiprazol presenta una alta afinidad de unión in vitro a los receptores dopaminérgicos D2 y D3, a los receptores serotoninérgicos 5-HT1A y 5-HT2A, y una afinidad moderada a los receptores dopaminérgicos D4, a los receptores serotoninérgicos 5-HT2C y 5-HT7, a los receptores adrenérgicos alfa-1 y a los receptores histamínicos H1. Asimismo, el aripiprazol presenta una afinidad moderada por los sitios de recaptación de serotonina y carece de afinidad por los receptores muscarínicos. Algunos efectos clínicos del aripiprazol pueden explicarse por su interacción no solo con receptores dopaminérgicos y serotoninérgicos.

El aripiprazol administrado a voluntarios sanos en dosis de 0,5 a 30 mg una vez al día durante 2 semanas provocó una reducción dependiente de la dosis en la unión del 11C-racloprida, un ligando del receptor D2/D3, en el núcleo caudado y el putamen, detectada mediante tomografía por emisión de positrones.

Farmacocinética

Absorción

El aripiprazol se absorbe bien, alcanzando su concentración máxima en plasma (Cmax) entre 3 y 5 horas tras la administración de la dosis. El aripiprazol experimenta un metabolismo presistémico mínimo. La biodisponibilidad absoluta de la forma comprimida del medicamento es del 87 %. La ingesta de alimentos ricos en grasas no afecta las propiedades farmacocinéticas del aripiprazol.

Distribución

El aripiprazol se distribuye ampliamente en los tejidos del organismo. El volumen de distribución es de 4,9 l/kg, lo que indica una extensa distribución extravascular. En concentraciones terapéuticas, más del 99 % del aripiprazol y del dehidroaripiprazol se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina.

Biotransformación

El aripiprazol se metaboliza activamente en el hígado, principalmente mediante tres vías de biotransformación: deshidrogenación, hidroxilación y N-dealquilación. Según estudios in vitro, las enzimas CYP3A4 y CYP2D6 son responsables de la deshidrogenación e hidroxilación del aripiprazol, y la N-dealquilación es catalizada principalmente por la enzima CYP3A4. El aripiprazol es la sustancia predominante del fármaco en la circulación sistémica. En estado de equilibrio, el dehidroaripiprazol, un metabolito activo, representa aproximadamente el 40 % del área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) del aripiprazol en plasma.

Eliminación

El periodo medio de semieliminación del aripiprazol es de aproximadamente 75 horas en individuos con metabolismo CYP2D6 normal y de aproximadamente 146 horas en individuos con metabolismo CYP2D6 deficiente.

El aclaramiento total del aripiprazol es de 0,7 ml/min/kg y se produce principalmente en el hígado. Tras una dosis oral única de aripiprazol, aproximadamente el 27 % se elimina por orina y aproximadamente el 60 % por heces. Menos del 1 % del aripiprazol se elimina sin cambios por orina, y aproximadamente el 18 % de la dosis administrada se elimina sin cambios por heces.

Pacientes de edad avanzada

No se han observado diferencias en las propiedades farmacocinéticas del aripiprazol entre voluntarios sanos de edad avanzada y jóvenes, ni ningún efecto notable de la edad del paciente en el análisis farmacocinético de pacientes con esquizofrenia.

Sexo

No se han observado diferencias en las propiedades farmacocinéticas del aripiprazol entre hombres y mujeres sanos, ni ningún efecto notable del sexo en el análisis farmacocinético de pacientes con esquizofrenia.

Tabaquismo

La evaluación de grupos de pacientes no reveló evidencia de consecuencias clínicamente relevantes del tabaquismo sobre las propiedades farmacocinéticas del aripiprazol.

Raza

La evaluación de grupos de pacientes no reveló evidencia de consecuencias clínicamente relevantes de la raza sobre las propiedades farmacocinéticas del aripiprazol.

Insuficiencia renal

Las características farmacocinéticas del aripiprazol y del hidroaripiprazol fueron similares en pacientes con enfermedad renal aguda en comparación con voluntarios sanos jóvenes.

Insuficiencia hepática

Un estudio clínico de dosis única en pacientes con diferentes grados de cirrosis hepática (clases A, B y C según la clasificación de Child-Pugh) no mostró un impacto significativo de la insuficiencia hepática sobre las propiedades farmacocinéticas del aripiprazol y del hidroaripiprazol. Sin embargo, el estudio incluyó solo tres pacientes con cirrosis clase C, lo que es insuficiente para obtener conclusiones sobre su capacidad metabólica.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la esquizofrenia en adultos.

Tratamiento de episodios maníacos moderados a graves en el trastorno bipolar tipo I, así como prevención de nuevos episodios maníacos en adultos que previamente han tenido episodios maníacos y han respondido al tratamiento con aripiprazol.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al aripiprazol o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Debido al antagonismo sobre los receptores α1-adrenérgicos, el aripiprazol puede potenciar el efecto de algunos fármacos antihipertensivos.

Dado que el aripiprazol actúa sobre el sistema nervioso central (SNC), debe tenerse precaución al administrarlo conjuntamente con alcohol o con otros medicamentos que afecten al SNC, debido al riesgo de reacciones adversas cruzadas, tales como efectos sedantes (véase la sección «Reacciones adversas»).

Debe tenerse precaución al administrar aripiprazol en combinación con otros medicamentos que prolonguen el intervalo QT o que alteren el equilibrio electrolítico.

Potencial influencia de otros medicamentos sobre la acción del aripiprazol

El famotidino, un inhibidor de la secreción de ácido clorhídrico y antagonista de los receptores H2 de histamina, reduce la velocidad de absorción del aripiprazol, aunque este efecto no se considera clínicamente significativo.

El aripiprazol se metaboliza por varios vías en las que intervienen las enzimas CYP2D6 y CYP3A4, pero no las enzimas CYP1A. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis en fumadores.

Quinidina y otros inhibidores de CYP2D6

En estudios con voluntarios sanos, inhibidores potentes de la isoenzima CYP2D6 (quinidina) aumentaron el área bajo la curva farmacocinética concentración-tiempo (AUC) del aripiprazol en un 107 %, mientras que la concentración máxima (Cmax) permaneció sin cambios. La AUC y la Cmax del dehidroaripiprazol, metabolito activo, disminuyeron en un 32 % y un 47 %, respectivamente. Por ello, es necesario reducir aproximadamente a la mitad la dosis del medicamento cuando se administra junto con quinidina. Otros inhibidores potentes de CYP2D6, como la fluoxetina y la paroxetina, probablemente tengan un efecto similar, por lo que se requiere una reducción de dosis análoga.

Quetocanazol y otros inhibidores de CYP3A4

En estudios con voluntarios sanos, un inhibidor potente de CYP3A4 (quetocanazol) aumentó la AUC y la Cmax del aripiprazol en un 63 % y un 37 %, respectivamente. La AUC y la Cmax del dehidroaripiprazol aumentaron en un 77 % y un 43 %, respectivamente. En personas con un metabolismo CYP2D6 reducido, la administración concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4 puede provocar concentraciones plasmáticas de aripiprazol más elevadas que en pacientes con metabolismo CYP2D6 activo. En caso de necesidad de administración conjunta de quetocanazol u otros inhibidores potentes de CYP3A4 con aripiprazol, el beneficio esperado debe superar el posible riesgo para el paciente. Cuando se administren conjuntamente aripiprazol y quetocanazol, la dosis de aripiprazol debe reducirse aproximadamente a la mitad. Otros inhibidores potentes de CYP3A4, como el itraconazol o los inhibidores de proteasas del VIH, podrían tener efectos teóricamente similares, por lo que se debe reducir adecuadamente la dosis (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Tras la interrupción del tratamiento con un inhibidor de CYP2D6 o CYP3A4, la dosis de aripiprazol debe aumentarse al nivel que se utilizaba antes del inicio del tratamiento concomitante.

Es posible un ligero aumento de la concentración plasmática de aripiprazol cuando se administra conjuntamente con inhibidores débiles de CYP3A4 (por ejemplo, diltiazem) o de CYP2D6 (por ejemplo, escitalopram).

Carbamazepina y otros inductores de CYP3A4

Cuando se administra conjuntamente con carbamazepina, un potente inductor de CYP3A4, las concentraciones geométricas medias de Cmax y AUC del aripiprazol oral en pacientes con esquizofrenia y trastorno esquizoafectivo fueron un 68 % y un 73 % más bajas, respectivamente, en comparación con la monoterapia con aripiprazol a dosis de 30 mg. Las concentraciones geométricas medias de Cmax y AUC del dehidroaripiprazol se redujeron en un 69 % y un 71 %, respectivamente, en comparación con la monoterapia con aripiprazol.

La dosis de aripiprazol debe duplicarse cuando se administre conjuntamente con carbamazepina. La administración conjunta de aripiprazol con otros inductores potentes de CYP3A4 (como rifampicina, rifabutina, fenitoína, fenobarbital, primidona, efavirenz, nevirapina y Hypericum perforatum [equinácea]) tendría teóricamente un efecto similar, por lo que será necesario un aumento adecuado de la dosis. Tras la interrupción del tratamiento con inductores potentes de CYP3A4, la dosis de aripiprazol debe reducirse a la dosis recomendada.

Valproato y litio

Cuando se administra conjuntamente valproato o litio con aripiprazol, no se han observado cambios clínicamente significativos en la concentración de aripiprazol, por lo que no es necesario ajustar la dosis.

Potencial influencia del aripiprazol sobre la acción de otros medicamentos

En estudios clínicos, el aripiprazol en dosis de 10−30 mg/día no provocó interacciones medicamentosas clínicamente relevantes mediadas por las enzimas CYP2D6 (relación dextrometorfano/3-metoximorfina), CYP2C9 (warfarina), CYP2C19 (omeprazol) y CYP3A4 (dextrometorfano). Además, no se ha demostrado que el aripiprazol ni el dehidroaripiprazol afecten al metabolismo mediado por CYP1A2 in vitro. Por tanto, es poco probable que el aripiprazol tenga un efecto clínicamente significativo sobre sustancias que se metabolizan mediante esta enzima.

Cuando se administra conjuntamente aripiprazol con valproato, litio o lamotrigina, no se han observado cambios clínicamente significativos en las concentraciones de valproato, litio o lamotrigina.

Síndrome serotoninérgico

En pacientes que recibieron aripiprazol se han observado casos de síndrome serotoninérgico, especialmente cuando se administró conjuntamente con otros fármacos serotoninérgicos, como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina/inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina/noradrenalina (ISRS/ISRSN), o con medicamentos que aumentan la concentración de aripiprazol (véase la sección «Reacciones adversas»).

Características de aplicación.

Al tratar con medicamentos antipsicóticos, la mejoría del estado clínico del paciente puede tardar desde varios días hasta varias semanas. Durante este período, debe mantenerse una observación cuidadosa del estado del paciente.

Predisposición al suicidio

El comportamiento suicida es característico de pacientes con trastornos psicóticos y alteraciones del estado de ánimo, y en algunos casos se ha observado poco después del inicio del tratamiento con neurolépticos o del cambio de un neuroléptico a otro, incluido el tratamiento con aripiprazol (véase la sección «Reacciones adversas»). El tratamiento con neurolépticos debe ir acompañado de una observación cuidadosa de los pacientes que pertenecen al grupo de riesgo elevado.

Alteraciones cardiovasculares

El aripiprazol debe administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedades cardiovasculares (infarto de miocardio o enfermedad coronaria, insuficiencia cardíaca o trastornos de la conducción), trastornos cerebrovasculares, o estados que predispongan al paciente a hipotensión arterial (deshidratación, hipovolemia, uso de medicamentos antihipertensivos) o a hipertensión arterial, incluida la hipertensión progresiva o maligna. Durante el tratamiento con neurolépticos se han observado casos de tromboembolismo venoso (TEV). Dado que en pacientes que toman neurolépticos con frecuencia se presentan factores adquiridos de riesgo de TEV, antes y durante el tratamiento con aripiprazol deben identificarse todos los posibles factores de riesgo de TEV y adoptarse todas las medidas preventivas necesarias.

Alargamiento del intervalo QT

En estudios clínicos con aripiprazol, en comparación con placebo, se observaron casos de alargamiento del intervalo QT. Debe tenerse precaución al administrar aripiprazol a pacientes con antecedentes familiares de alargamiento del intervalo QT (véase la sección «Reacciones adversas»).

Disquinesia tardía

En estudios clínicos, rara vez se informó sobre síntomas de disquinesia tardía en pacientes que tomaron aripiprazol durante un período de hasta un año. Si aparecen síntomas de disquinesia tardía en un paciente que toma aripiprazol, debe considerarse la conveniencia de reducir la dosis del medicamento o interrumpir el tratamiento (véase la sección «Reacciones adversas»). Estos síntomas pueden empeorar temporalmente o incluso aparecer tras la interrupción del tratamiento.

Otros síntomas extrapiramidales

En estudios clínicos con aripiprazol en niños se observaron casos de acatisia y parkinsonismo. Si aparecen signos de otros síntomas extrapiramidales, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis y mantener un monitoreo clínico cuidadoso del estado del paciente.

Síndrome neuroléptico maligno (SNM)

El SNM es un conjunto de síntomas relacionados con el uso de medicamentos neurolépticos que potencialmente puede tener consecuencias fatales. En estudios clínicos con aripiprazol, los casos de desarrollo del SNM fueron raros. Los signos clínicos del SNM incluyen hipertemia (temperatura corporal muy elevada), rigidez muscular, alteración del estado mental y signos de disfunción del sistema nervioso autónomo (pulso o presión arterial irregulares, taquicardia, sudoración excesiva y arritmia cardíaca). Otros signos adicionales pueden incluir aumento del nivel de creatincinasa, mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda. Sin embargo, también se han observado casos aislados de aumento de la creatincinasa y rabdomiólisis no necesariamente relacionados con el SNM. Si un paciente presenta síntomas de SNM o fiebre muy alta de causa desconocida sin otros signos clínicos adicionales de SNM, debe interrumpirse el uso de todos los medicamentos neurolépticos, incluido el aripiprazol.

Convulsiones

En estudios clínicos, rara vez se informó sobre casos de convulsiones durante el tratamiento con aripiprazol. Por lo tanto, el aripiprazol debe administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de convulsiones o con condiciones asociadas al riesgo de convulsiones (véase la sección «Reacciones adversas»).

Pacientes de edad avanzada con psicosis asociada a demencia

Mayor mortalidad

En estudios clínicos, el uso de aripiprazol en pacientes de edad avanzada con enfermedad de Alzheimer (edad media de 82 años) se asoció con un mayor riesgo de mortalidad en comparación con placebo. La tasa de mortalidad fue del 3,5 % con aripiprazol frente al 1,7 % con placebo. Aunque las causas de la muerte fueron diversas, la mayoría tuvo origen cardiovascular (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, muerte súbita) o infeccioso (por ejemplo, neumonía) (véase la sección «Reacciones adversas»).

Reacciones adversas cerebrovasculares

En algunos estudios clínicos en pacientes de edad avanzada (edad media de 84 años; rango de 78 a 88 años) se observaron reacciones adversas de tipo cerebrovascular (por ejemplo, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio), incluidas algunas con desenlace fatal. En general, el 1,3 % de los pacientes que recibieron aripiprazol presentaron reacciones adversas cerebrovasculares en comparación con el 0,6 % de los que recibieron placebo. Esta diferencia no fue estadísticamente significativa. Además, en uno de estos estudios con dosis fija se describió una relación entre el uso de aripiprazol y la aparición de reacciones adversas cerebrovasculares (véase la sección «Reacciones adversas»).

El aripiprazol no está indicado para el tratamiento de psicosis asociadas a la demencia.

Hiperglucemia y diabetes mellitus

Se ha registrado hiperglucemia, en algunos casos extremadamente grave y asociada con cetoacidosis o coma hiperosmolar, incluso con desenlace fatal, en pacientes que tomaron neurolépticos atípicos, incluido el aripiprazol. Los factores de riesgo de complicaciones graves incluyen obesidad y antecedentes familiares de diabetes. En estudios clínicos, el aripiprazol no mostró diferencias significativas en la frecuencia de enfermedades relacionadas con hiperglucemia (incluida la diabetes) o en alteraciones analíticas patológicas de glucemia en comparación con placebo. No existe una evaluación comparativa precisa de los riesgos de reacciones adversas relacionadas con hiperglucemia en pacientes que toman aripiprazol y otros neurolépticos atípicos. Es necesario vigilar cuidadosamente a los pacientes que toman cualquier neuroléptico, incluido el aripiprazol, observando síntomas de hiperglucemia (como polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad), y controlar regularmente el nivel de glucosa en pacientes con diabetes o factores de riesgo de desarrollar diabetes (véase la sección «Reacciones adversas»).

Hipersensibilidad

Durante el uso de aripiprazol pueden desarrollarse reacciones de hipersensibilidad que se caracterizan por síntomas alérgicos (véase la sección «Reacciones adversas»).

Aumento de peso

En pacientes con esquizofrenia y episodios maníacos del trastorno bipolar, con frecuencia se observa aumento de peso debido a enfermedades concomitantes, al uso de neurolépticos conocidos por causar ganancia de peso, y a la falta de un estilo de vida saludable, lo que puede conducir a complicaciones graves. Durante estudios poscomercialización, se observó aumento de peso en pacientes que tomaron aripiprazol. Estos pacientes presentan factores de riesgo significativos, como antecedentes de diabetes mellitus, enfermedades de la tiroides o adenoma hipofisario.

En estudios clínicos con aripiprazol en adultos no se registró un aumento clínicamente significativo de peso. En estudios clínicos con aripiprazol en adolescentes con episodios maníacos del trastorno bipolar, se observó aumento de peso tras 4 semanas de tratamiento. En adolescentes con manía bipolar debe controlarse el peso corporal. Si se produce un aumento significativo de peso, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis (véase la sección «Reacciones adversas»).

Disfagia

Los neurolépticos, incluido el aripiprazol, pueden causar alteraciones en la motilidad esofágica y aspiración del contenido gástrico. El aripiprazol y otros neurolépticos deben usarse con precaución en pacientes con riesgo elevado de neumonía por aspiración.

Tendencia patológica al juego y otros trastornos del control de impulsos

Los pacientes pueden experimentar un aumento en los episodios de tendencia patológica, especialmente al juego, y una incapacidad para controlar estos episodios durante el tratamiento con aripiprazol. También se han notificado hipersexualidad, impulso incontrolable por compras, compulsión alimentaria o atracón y otros trastornos del comportamiento impulsivo y compulsivo. Es importante que los médicos informen a los pacientes sobre el desarrollo de nuevos trastornos o de los mencionados anteriormente durante el tratamiento con aripiprazol. Es importante señalar que los síntomas del control de impulsos pueden estar relacionados con el trastorno subyacente, aunque en ocasiones se ha notificado la desaparición de los impulsos al reducir la dosis o al interrumpir el tratamiento. Los trastornos del control de impulsos pueden causar daño al paciente y a otras personas si no se identifican. Si un paciente desarrolla esta tendencia durante el tratamiento con aripiprazol, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis o interrumpir el tratamiento (véase la sección «Reacciones adversas»).

Lactosa

El medicamento Aritero contiene lactosa. No debe administrarse a pacientes con trastornos hereditarios raros como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

Pacientes con trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) asociado

A pesar de la alta frecuencia de comorbilidad entre el trastorno bipolar tipo I y el TDAH, existen datos muy limitados sobre la seguridad del uso concomitante de aripiprazol y estimulantes; por lo tanto, debe tenerse extrema precaución al prescribir conjuntamente estos medicamentos.

Caídas

El aripiprazol puede causar somnolencia, hipotensión ortostática y inestabilidad motora y sensorial, lo que puede provocar caídas. Debe tenerse precaución al tratar pacientes con riesgo elevado y comenzar el tratamiento con dosis iniciales más bajas (por ejemplo, en pacientes de edad avanzada o pacientes debilitados; véase la sección «Modo de administración y dosis»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen estudios adecuados y bien controlados sobre el uso de aripiprazol en mujeres embarazadas. Se han notificado anomalías congénitas, pero no se ha podido establecer una relación causal con el aripiprazol. Los estudios en animales no excluyeron un posible efecto adverso sobre el desarrollo intrauterino. Se debe recomendar a los pacientes que informen a su médico si quedan embarazadas o tienen intención de quedar embarazadas durante el tratamiento con aripiprazol. Debido a la información insuficiente sobre la seguridad en humanos y a los problemas detectados en estudios reproductivos en animales, este medicamento no debe usarse durante el embarazo, salvo que el beneficio esperado para la madre justifique claramente el riesgo potencial para el feto.

En recién nacidos cuyas madres tomaron neurolépticos (incluido el aripiprazol) durante el tercer trimestre del embarazo, existe riesgo de reacciones adversas, incluidos síntomas extrapiramidales y/o síndrome de abstinencia, cuya gravedad y duración pueden variar tras el parto. Se han notificado casos de agitación, hipertensión arterial, hipotensión arterial, temblores, somnolencia, distress respiratorio o alteraciones en la alimentación. Por lo tanto, los recién nacidos deben mantenerse bajo observación estrecha (véase la sección «Reacciones adversas»).

Período de lactancia

El aripiprazol atraviesa la leche materna. Debe tomarse una decisión sobre si interrumpir la lactancia o interrumpir/abstenerse del tratamiento con aripiprazol, considerando los beneficios de la lactancia para el niño y las ventajas del tratamiento para la mujer.

Fertilidad

Según los datos de estudios sobre toxicidad reproductiva, el aripiprazol no afecta la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

El aripiprazol tiene un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos de motor o manejar maquinaria debido a su posible influencia sobre el sistema nervioso y los órganos de la visión, así como a la aparición de reacciones adversas como sedación, somnolencia, síncope, visión borrosa y diplopía (véase la sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

Las tabletas del medicamento Aritero se administran por vía oral.

Adultos

Esquizofrenia. La dosis recomendada inicial es de 10 mg/día o 15 mg/día, con una dosis de mantenimiento de 15 mg/día. Esta dosis debe tomarse una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos. El medicamento es eficaz en un rango de dosis de 10 a 30 mg/día. No se ha demostrado un aumento de eficacia con dosis diarias superiores a 15 mg, aunque a algunos pacientes puede beneficiarles una dosis más alta. La dosis diaria máxima no debe exceder los 30 mg.

Episodios maníacos en el trastorno bipolar tipo I. La dosis inicial recomendada del medicamento es de 15 mg. Esta dosis debe tomarse una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos, ya sea como monoterapia o como parte de un tratamiento combinado (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). Para algunos pacientes pueden ser útiles dosis más altas. La dosis diaria máxima no debe exceder los 30 mg.

Prevención de nuevos episodios maníacos en el trastorno bipolar tipo I. Para prevenir recaídas de episodios maníacos en pacientes que están recibiendo aripiprazol como monoterapia o en terapia combinada, se debe continuar el tratamiento con la misma dosis. El ajuste de la dosis diaria, incluyendo la reducción de la dosis, debe considerarse según el estado clínico del paciente.

Grupos de pacientes especiales

Insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada no se requiere ajuste de la dosis. No hay datos suficientes disponibles para establecer recomendaciones en pacientes con insuficiencia hepática grave. En estos pacientes, la administración de la dosis debe realizarse con precaución. Sin embargo, la dosis diaria máxima de 30 mg en pacientes con insuficiencia hepática grave debe emplearse con precaución (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal no se requiere ajuste de la dosis.

Pacientes de edad avanzada

La seguridad y eficacia del medicamento Aritero en el tratamiento de la esquizofrenia o episodios maníacos en el trastorno bipolar tipo I en pacientes de 65 años o más no han sido establecidas. Debido a la mayor sensibilidad de este grupo de pacientes, en presencia de factores clínicos debe considerarse la reducción de la dosis inicial (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Sexo

Los pacientes de sexo femenino no requieren ajuste de la dosis en comparación con los pacientes de sexo masculino (véase la sección «Farmacocinética»).

Tabaquismo

De acuerdo con la vía metabólica del aripiprazol, no se requiere ajuste de la dosis en fumadores (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Ajuste de la dosis debido a interacciones

Cuando se administren simultáneamente inhibidores potentes de CYP3A4 o CYP2D6 junto con aripiprazol, la dosis de aripiprazol debe reducirse. Si se interrumpe el tratamiento con un inhibidor de CYP3A4 o CYP2D6, la dosis de aripiprazol debe aumentarse (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Cuando se administren simultáneamente inductores potentes de CYP3A4 junto con aripiprazol, la dosis de aripiprazol debe aumentarse. Si se interrumpe el tratamiento con un inductor de CYP3A4, la dosis de aripiprazol debe reducirse a la dosis recomendada (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Niños.

La seguridad y eficacia del uso de aripiprazol en niños no han sido estudiadas.

Sobredosis.

Síntomas

En adultos se han descrito casos de sobredosis aguda intencional o accidental de aripiprazol con dosis de hasta 1260 mg sin consecuencias letales posteriores. Los síntomas potencialmente importantes desde el punto de vista médico observados incluyeron letargo, aumento de la presión arterial, somnolencia, taquicardia, náuseas, vómitos y diarrea.

Además, se han obtenido datos sobre sobredosis accidental exclusiva de aripiprazol (con dosis de hasta 195 mg) en niños, sin consecuencias letales. Los síntomas potencialmente importantes desde el punto de vista médico observados incluyeron somnolencia, pérdida de conciencia transitoria y síntomas extrapiramidales.

Tratamiento

El tratamiento de la sobredosis debe incluir terapia de soporte, mantenimiento de la permeabilidad de las vías respiratorias, oxigenoterapia, ventilación mecánica y control de los síntomas. Debe considerarse la posibilidad de sobredosis con múltiples medicamentos. Por ello, es necesario iniciar inmediatamente el control del estado cardiovascular, que debe incluir monitoreo continuo del ECG para detectar posibles arritmias.

Tras una sobredosis confirmada o sospechada de aripiprazol, es necesaria una observación médica cuidadosa y el control del estado del paciente hasta su recuperación.

El carbón activado (50 g), administrado una hora después de la ingestión de aripiprazol, redujo aproximadamente en un 41 % el valor de Cmax del aripiprazol y aproximadamente en un 51 % el valor de AUC, lo que indica una posible eficacia del carbón activado en el tratamiento de la sobredosis.

Hemodiálisis

Aunque no hay información disponible sobre el efecto de la hemodiálisis en el tratamiento de la sobredosis de aripiprazol, es poco probable que la hemodiálisis sea útil, dado que el aripiprazol se une en gran medida a las proteínas plasmáticas.

Reacciones adversas.

Resumen breve del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes fueron acatisia y náuseas. Cada uno de estos síntomas se presentó en más del 3 % de los pacientes que recibieron aripiprazol por vía oral.

Lista de reacciones adversas

A continuación se indica la frecuencia de aparición de reacciones adversas asociadas con la terapia con aripiprazol. La tabla se basa en reacciones adversas notificadas durante estudios clínicos y/o uso poscomercialización.

Todas las reacciones adversas se presentan clasificadas por órganos y sistemas afectados y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000 – < 1/100), raras (≥ 1/10 000 – < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

La frecuencia de las reacciones adversas registradas durante el período poscomercialización no puede determinarse con precisión, ya que proceden de notificaciones espontáneas; por lo tanto, la frecuencia de estas reacciones adversas se clasifica como desconocida.

Descripción de reacciones adversas individuales

Distrofia

Efecto de clase de medicamentos. Los síntomas de distonía, contracción patológica prolongada de grupos musculares, pueden aparecer en pacientes predispuestos durante los primeros días de tratamiento. Los síntomas distónicos incluyen espasmo muscular del cuello, que a veces progresa hasta provocar estrangulamiento de la garganta, deglución dificultosa, dificultad respiratoria y/o protrusión de la lengua. Aunque estos síntomas pueden presentarse con dosis bajas, son más frecuentes y graves con el uso de dosis más altas de antipsicóticos de primera generación. El riesgo de distonía aguda aumenta en hombres y pacientes de edades más jóvenes.

Prolactina

En ensayos clínicos realizados según las indicaciones aprobadas y durante el período poscomercialización, se observaron tanto aumentos como disminuciones de los niveles de prolactina en suero en comparación con los niveles basales.

Parámetros de laboratorio

La proporción de pacientes con cambios clínicamente significativos en los parámetros de laboratorio estándar y lípidos no difirió sustancialmente entre el grupo tratado con aripiprazol y el grupo placebo. El aumento del nivel fue generalmente transitorio y asintomático, observado en el 3,5 % de los pacientes que recibieron aripiprazol, frente al 2,0 % en el grupo placebo.

Atracción patológica hacia el juego y otros trastornos del control de los impulsos

La atracción patológica hacia el juego, hipersexualidad, impulso incontrolable por compras, compulsión alimentaria o atracción incontrolable hacia la comida pueden presentarse en pacientes que toman aripiprazol.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es muy importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

30 comprimidos por envase, 1 envase por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Hetero Labs Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Unit-V, Block V and V-A, TSIIC - Formulation SEZ, S. Nos 439, 440, 441 & 458, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Telangana State, 509301, India.