Артоксан

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства АРТОКСАН (ARTOXAN)

Состав:

действующее вещество: теноксикам;

1 флакон лиофилизата для раствора для инъекций содержит теноксикама 20 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), динатрия эдетат, кислота аскорбиновая, трометамол, натрия гидроксид, натрия гидроксид или кислота соляная разведенная.

1 ампула растворителя содержит 2 мл воды для инъекций.

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок желтого цвета.

Растворитель (вода для инъекций): прозрачный бесцветный раствор.

Раствор для инъекций: прозрачный раствор желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты. Оксикамы. Код АТХ M01A C02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Теноксикам – нестероидное противовоспалительное средство (НПВС). Оказывает обезболивающее, противовоспалительное, жаропонижающее действие.

Механизм действия основан на неселективном блокировании активности изоферментов циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), что приводит к нарушению синтеза простагландинов и тромбоксанов. Подавляет агрегацию тромбоцитов.

Исследования in vitro также свидетельствуют, что теноксикам может выступать акцептором активного кислорода в зоне воспаления и способен подавлять металлопротеиназы (стромелизин и коллагеназу), вызывающие разрушение хряща.

Фармакокинетика.

Биодоступность теноксикама при внутримышечном и пероральном применении схожа. При внутривенном введении в дозе 20 мг его уровень в плазме крови в течение 2 часов быстро снижается, что связано с процессом распределения. После этого короткого периода не наблюдается различий в концентрации теноксикама в плазме крови при внутривенном и пероральном применении. Теноксикам в значительной степени (на 99 %) связывается с белками плазмы крови, хорошо проникает в синовиальную жидкость.

Среднее значение объёма распределения в фазе равновесия составляет 10–12 л. При рекомендованном режиме применения 20 мг в сутки равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение

10–15 суток. Кумуляции не наблюдается.

Теноксикам полностью метаболизируется в организме. Около 2/3 принятой дозы в основном выводится с мочой в виде фармакологически неактивного метаболита 5-гидроксипиридила, остальная часть – с желчью, в основном в виде глюкуронидных конъюгатов гидроксиметаболитов. Период полувыведения составляет 72 часа. Общий клиренс плазмы крови – 2 мл/мин.

Фармакокинетика теноксикама имеет линейный характер в исследованном интервале доз от 10 до 100 мг.

Изменений фармакокинетики теноксикама в зависимости от возраста пациента выявлено не было, хотя индивидуальные различия, как правило, больше у пациентов пожилого возраста.

Клинические характеристики.

Показания.

• Облегчение боли и воспаления при остеоартрите и ревматоидном артрите.
• Кратковременное лечение острых заболеваний опорно-двигательного аппарата, включая растяжения, вывихи и другие повреждения мягких тканей.

При указанных показаниях лекарственное средство следует применять в случае невозможности применения теноксикама в форме таблеток.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим вспомогательным компонентам лекарственных средств.
• Наличие в анамнезе симптомов повышенной чувствительности (включая симптомы астмы, ринита, ангионевротического отека, крапивницы) к ацетилсалициловой кислоте и другим нестероидным противовоспалительным средствам (НПВС).
• Рецидивирующая язвенная болезнь/кровотечения в активной форме или рецидивы в анамнезе (2 или более выраженных эпизода язвенной болезни или кровотечения), язвенный колит, болезнь Крона, тяжелый гастрит.
• Наличие в анамнезе желудочно-кишечных кровотечений (мелена, гематемезис) и перфораций, связанных с предыдущей терапией НПВС.
• Цереброваскулярное кровотечение в анамнезе или другие нарушения свертывания крови.
• Тяжелая сердечная, печеночная, почечная недостаточность.
• III триместр беременности.
• Период грудного вскармливания.
• Детский возраст (до 18 лет).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

С другими НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2) – возможно повышение риска развития побочных реакций. Следует избегать одновременного применения двух или более НПВС.

С ацетилсалициловой кислотой и другими салицилатами – возможно усиление клиренса и распределения теноксикама вследствие конкуренции за места связывания с белками крови. Следует избегать одновременного применения этих средств из-за повышения риска развития побочных реакций (особенно со стороны желудочно-кишечного тракта).

С антикоагулянтами (варфарин) – возможно усиление эффектов последних. При одновременном применении следует контролировать эффекты антикоагулянтов, особенно на начальных этапах лечения теноксикамом. Клинически значимых взаимодействий теноксикама с низкомолекулярным гепарином не отмечено.

С сердечными гликозидами – возможно усиление сердечной недостаточности, снижение скорости клубочковой фильтрации и повышение уровня сердечных гликозидов в плазме крови. Клинически значимых взаимодействий теноксикама с дигоксином и препаратами наперстянки не отмечено.

С циклоспорином – возможно повышение риска нефротоксичности. При одновременном применении этих средств следует соблюдать осторожность.

С хинолонами – доклинические данные свидетельствуют, что применение НПВС усиливает риск судорог, вызванных хинолонами. При одновременном применении этих средств возможно повышение риска развития судорог.

С литием – возможно снижение элиминации последнего. При одновременном применении этих средств следует регулярно контролировать уровень лития в плазме крови, а также предупредить пациентов о необходимости употребления достаточного количества жидкости и проинформировать их о симптомах интоксикации литием.

С диуретиками – возможно уменьшение натрийуретической активности диуретиков и усиление риска нефротоксичности вследствие способности НПВС задерживать ионы калия, натрия и жидкость. У пациентов с артериальной гипертензией или сердечной недостаточностью теноксикам может ухудшать течение указанных заболеваний. Клинически значимых взаимодействий теноксикама с фуросемидом не отмечено, однако сообщалось о снижении гипотензивного эффекта гидрохлоротиазида при его одновременном применении с теноксикамом.

С антигипертензивными средствами – возможно ослабление эффектов альфа-адреноблокаторов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Клинически значимых взаимодействий теноксикама с блокаторами кальциевых каналов, атенололом и центральными агонистами альфа-адренорецепторов не отмечено.

С метотрексатом – возможно усиление токсичности последнего вследствие снижения его элиминации. При одновременном применении этих средств следует соблюдать осторожность.

С пероральными гипогликемическими средствами – хотя нет сообщений о влиянии на клинические эффекты глибуринида, глибенкламида, толбутамида, при одновременном применении пероральных гипогликемических средств с теноксикамом следует тщательно контролировать состояние пациента.

С декстрометорфаном – возможно усиление анальгетического эффекта теноксикама.

С холестирамином – возможно усиление клиренса и снижение периода полувыведения теноксикама.

С пробенецидом – возможно повышение уровня теноксикама в плазме крови. Клиническое значение этого явления не установлено.

С мифепристоном – возможно ослабление эффектов последнего. НПВС следует применять через 8–12 дней после завершения приема мифепристона.

С кортикостероидами – возможно усиление риска желудочно-кишечных кровотечений и перфораций. При одновременном применении этих средств следует соблюдать осторожность.

С антиагрегантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) – возможно усиление риска желудочно-кишечных кровотечений.

С такролимусом – возможно усиление риска нефротоксичности.

С зидовудином – возможно усиление риска гематологической токсичности. Имеются доказательства повышения риска развития гемартроза и гематом у ВИЧ-инфицированных пациентов с гемофилией при одновременном применении зидовудина и ибупрофена.

С пеницилламином, препаратами золота для парентерального применения – у небольшого числа пациентов, принимавших одновременно эти средства, клинически значимого взаимодействия не наблюдалось.

Особенности применения.

Побочные реакции теноксикама могут быть минимизированы путем применения наименьшей эффективной дозы в течение минимального периода времени.

Следует избегать одновременного применения препарата с НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), и средствами, повышающими риск язв или кровотечений, такими как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (например, варфарин), антиагреганты (например, ацетилсалициловая кислота), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС).

Желудочно-кишечные кровотечения, язвы и перфорации.

При применении всех НПВС сообщалось о развитии желудочно-кишечных кровотечений, язв и перфораций, в том числе летальных, которые могут возникать в любой момент при лечении теноксикамом, как с предшествующими симптомами, так и без них, как при наличии в анамнезе заболеваний желудочно-кишечного тракта, так и без них.

Риск таких явлений возрастает с увеличением дозы НПВС, у пациентов с анамнезом язв желудочно-кишечного тракта, особенно осложнённых кровотечением или перфорацией, а также у пожилых пациентов. Таким пациентам лечение следует начинать с наименьшей возможной эффективной дозы. Для этих больных, а также для пациентов, одновременно принимающих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или других средств, повышающих риск осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта, следует рассмотреть возможность применения комбинированной терапии с такими препаратами, как мизопростол или ингибиторы протонной помпы.

Пациентам, особенно пожилого возраста, с токсическим поражением желудочно-кишечного тракта в анамнезе, следует сообщать обо всех необычных симптомах, возникающих в области желудочно-кишечного тракта, особенно о кровотечениях. Это особенно важно на ранних стадиях лечения.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лекарственные средства, повышающие риск образования язв или кровотечений, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (например, варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или тромбоцитарные средства (например, ацетилсалициловая кислота).

При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы применение препарата следует прекратить.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку теноксикам может усугубить их проявления.

Применение у пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) и смешанными заболеваниями соединительной ткани.

При применении НПВС у таких пациентов повышается риск развития асептического менингита.

Дерматологические эффекты.

Применение НПВС в редких случаях может вызывать тяжелые кожные реакции, включая экссудативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, в том числе с летальным исходом. Риск развития таких реакций наиболее высок в начале лечения: в большинстве случаев первые признаки появлялись в течение первого месяца терапии.

Пациентов следует предупредить о симптомах и тщательно контролировать такие кожные реакции.

При первых признаках кожной сыпи, поражения слизистых оболочек или других признаках гиперчувствительности следует немедленно прекратить применение препарата. Наилучшие результаты в лечении синдрома Стивенса–Джонсона и токсического эпидермального некролиза достигаются при ранней диагностике и прекращении приема любого подозреваемого лекарственного средства.

Теноксикам нельзя повторно применять пациентам, у которых при его применении развивались синдром Стивенса–Джонсона или токсический эпидермальный некролиз.

Сердечно-сосудистые, почечные и печеночные нарушения.

Применение НПВС в редких случаях может вызывать интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, папиллярный некроз или нефротический синдром вследствие подавления синтеза почечных простагландинов, поддерживающих почечную перфузию у пациентов со сниженным почечным кровотоком и общим объемом крови. У таких пациентов применение НПВС может привести к выраженной декомпенсации функции почек, которая после прекращения применения возвращается к состоянию, наблюдавшемуся до начала терапии. Наибольший риск таких осложнений отмечается у пациентов с уже существующими заболеваниями почек (включая диабет с нарушением функции почек), нефротическим синдромом, сниженным общим объемом крови, нарушениями функции печени, застойной сердечной недостаточностью, у пациентов, одновременно принимающих диуретики или нефротоксические средства, и у пожилых пациентов. При применении препарата таким пациентам следует постоянно контролировать функции почек, печени и сердца. Пациентам с нарушениями функции почек, печени и сердца препарат следует применять в наименьшей возможной дозе.

Респираторные эффекты.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с бронхиальной астмой или наличием бронхиальной астмы в анамнезе, поскольку прием НПВС может спровоцировать развитие бронхоспазма.

При применении НПВС возможно повышение уровней трансаминаз в плазме крови или других показателей функции печени. В большинстве случаев такие изменения быстро исчезают. В случае развития значительных и продолжительных нарушений следует прекратить применение препарата и проверить функцию печени. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени.

Теноксикам снижает агрегацию тромбоцитов и увеличивает время кровотечения, что следует учитывать при предстоящих хирургических вмешательствах и при необходимости определения времени кровотечения.

Применение у пожилых пациентов.

При применении НПВС у пожилых пациентов возрастает частота возникновения побочных реакций, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций (включая летальные). Язвы и кровотечения хуже переносятся ослабленными пациентами. Большинство случаев желудочно-кишечных осложнений со смертельным исходом, вызванных применением НПВС, наблюдалось у пожилых и ослабленных пациентов. При применении препарата таким пациентам следует соблюдать особую осторожность и регулярно контролировать функции почек, печени и сердечно-сосудистой системы, а также общее состояние пациентов для выявления возможных взаимодействий с одновременно применяемыми лекарственными средствами.

Офтальмологические эффекты.

При применении НПВС сообщалось о нарушениях со стороны органов зрения. В случае развития таких нарушений во время применения препарата следует провести офтальмологическое обследование.

Кардиоваскулярные и цереброваскулярные эффекты.

При применении препарата следует тщательно контролировать состояние пациентов с артериальной гипертензией и/или легкой или умеренной сердечной недостаточностью в анамнезе, поскольку при лечении НПВС сообщалось о развитии отеков и задержки жидкости.

Применение некоторых НПВС, особенно в высоких дозах (150 мг/сутки) в течение длительного времени, может увеличивать риск развития артериального тромбоза, инфаркта миокарда или инсульта. На данный момент недостаточно информации, чтобы исключить такой риск для теноксикама.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями следует применять препарат только после тщательной оценки состояния. Эту оценку необходимо провести до начала длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Жаропонижающие эффекты.

Как и другие НПВС, теноксикам может маскировать симптомы инфекции.

Лабораторные тесты.

НПВС ингибируют синтез почечных простагландинов и, следовательно, могут негативно влиять на почечную гемодинамику и водно-электролитный баланс.

При применении препарата следует проводить тщательный мониторинг состояния, особенно функции сердца и почек (мочевина плазмы крови, креатинин, развитие отеков, увеличение массы тела), у пациентов с заболеваниями, которые могут увеличить риск развития почечной недостаточности, такими как существующие заболевания почек, нарушение функции почек у пациентов с диабетом, цирроз печени, застойная сердечная недостаточность, сниженный общий объем крови, сопутствующее лечение потенциально нефротоксичными средствами, диуретиками и кортикостероидами. Эти пациенты относятся к группе особого риска в пери- и постоперационный период при значительных хирургических вмешательствах из-за возможной серьезной кровопотери.

Из-за высокой способности теноксикама связываться с белками плазмы крови препарат следует применять с осторожностью при выраженном снижении уровня альбумина в плазме.

Влияние на фертильность.

Препарат не рекомендуется применять женщинам, планирующим беременность. Следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата у женщин, имеющих трудности с зачатием, или проходящих обследование по поводу бесплодия.

Предупреждения относительно вспомогательных веществ.

Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Период беременности.

Ингибирование синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидышей и/или риске развития сердечных пороков и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков увеличился с менее чем 1 % до приблизительно 1,5 %. Не исключено, что риск возрастает с увеличением дозы и продолжительности лечения. У животных было показано, что введение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационных потерь и летальности эмбриона/плода. Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, была зарегистрирована повышенная частота различных пороков развития, включая со стороны сердечно-сосудистой системы.

Начиная с 20-й недели беременности, применение теноксикама может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения терапии. Кроме того, имеются сообщения о сужении артериального протока после лечения во II триместре беременности, большинство из которых прошли после прекращения лечения.

В I и II триместрах беременности препарат нельзя применять, за исключением случаев крайней необходимости.

При применении женщинам, планирующим беременность, или в I и II триместрах беременности препарат следует применять в наименьшей эффективной дозе в течение минимального периода времени.

Допородовой мониторинг олигогидрамниона и сужения артериального протока следует рассмотреть после воздействия теноксикама в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели гестации. Применение препарата следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион или сужение артериального протока.

Во III триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут оказывать следующее влияние:

на плод:

• сердечно-лёгочная токсичность (преждевременное сужение/закрытие артериального протока и лёгочная гипертензия);
• нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидрамнионом (см. выше);

на мать и новорождённого, а также в конце беременности:

• возможное удлинение времени кровотечения; антиагрегантный эффект, который может наблюдаться даже при применении очень низких доз;
• угнетение сокращений матки, приводящее к задержке или удлинению родов.

Препарат противопоказан в III триместре беременности.

Период лактации.

Теноксикам в очень незначительных количествах проникает в грудное молоко. В случае необходимости применения препарата следует прекратить грудное вскармливание.

Фертильность.

Применение теноксикама может ухудшить женскую фертильность, поэтому препарат не рекомендуется применять женщинам, планирующим беременность.

Следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата у женщин, имеющих трудности с зачатием, или проходящих обследование по поводу бесплодия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При применении НПВС возможно развитие головокружения, сонливости, утомления и нарушений зрения. При возникновении таких реакций следует воздержаться от управления автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство предназначено для внутривенного и внутримышечного применения.

Перед применением содержимое флакона необходимо растворить в 2 мл воды для инъекций, входящей в комплект лекарственного средства. После полного растворения лиофилизата раствор следует использовать немедленно.

Взрослые.

Рекомендуемая доза лекарственного средства составляет 20 мг в сутки в течение первых 1–2 суток лечения, после чего следует перейти на приём таблеток, которые необходимо принимать ежедневно в одно и то же время.

Не следует превышать рекомендуемые дозы лекарственного средства, поскольку при применении более высоких доз не всегда достигается более выраженный терапевтический эффект, а риск возникновения побочных реакций возрастает.

Длительность лечения теноксикамом острых нарушений опорно-двигательного аппарата, как правило, не превышает 7 дней. В исключительных случаях длительность терапии может быть продлена до 14 дней.

Пациенты пожилого возраста.

Лекарственное средство, как и другие НПВС, следует применять с особой осторожностью у пациентов пожилого возраста. У них повышен риск развития побочных реакций, а также чаще наблюдаются сопутствующие заболевания и приём других препаратов, нарушения функции почек, печени, сердечно-сосудистой системы. При необходимости лекарственное средство следует применять пациентам пожилого возраста в минимальной эффективной дозе 20 мг в течение кратчайшего периода времени, необходимого для контроля симптомов заболевания. Состояние таких пациентов следует тщательно контролировать в течение 4 недель после начала терапии с целью выявления желудочно-кишечных кровотечений.

Пациенты с нарушением функции почек и/или печени.

Пациентам с клиренсом креатинина более 25 мл/мин коррекция режима дозирования не требуется. Состояние таких пациентов следует тщательно контролировать.

Недостаточно данных для рекомендаций по дозировке теноксикама пациентам с клиренсом креатинина менее 25 мл/мин.

Недостаточно данных для рекомендаций по дозировке теноксикама пациентам с печеночной недостаточностью.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью при низких концентрациях альбумина (например, при нефротическом синдроме) или при высокой концентрации билирубина в плазме крови, поскольку теноксикам в значительной степени связывается с белками плазмы крови.

Дети.

Отсутствуют данные по безопасности применения теноксикама у детей, поэтому лекарственное средство не следует применять данной категории пациентов.

Передозировка.

Общие симптомы передозировки НПВС включают тошноту, рвоту, боль в эпигастральной области, желудочно-кишечные кровотечения, шум в ушах, головную боль, нарушение зрения, головокружение, редко — диарею. В отдельных случаях сообщалось о более тяжелых нарушениях, таких как судороги, возбуждение, сонливость, гипотензия, апноэ, кома, электролитный дисбаланс и почечная недостаточность. Также возможно обострение бронхиальной астмы.

Лечение. Следует прекратить применение лекарственного средства. Необходимо поддерживать адекватную гидратацию, контролировать функции печени и почек. Пациент должен находиться под наблюдением врача не менее 4 часов после передозировки. При необходимости следует проводить симптоматическую терапию. Гемодиализ неэффективен. Специфического антидота не существует.

Побочные реакции.

Критерии оценки частоты развития побочных реакций лекарственного средства: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Наиболее часто возникают побочные реакции со стороны пищеварительного тракта — эрозивно-язвенные поражения пищеварительного тракта, включая язвенную активность.

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

частота неизвестна — агранулоцитоз, анемия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, нетромбоцитопеническая пурпура, эозинофилия.

Со стороны иммунной системы:

частота неизвестна — реакции гиперчувствительности, включая астму, анафилактический шок, ангионевротический отек.

Со стороны обмена веществ и питания:

часто — анорексия; редко — нарушения обмена веществ (гипергликемия, увеличение/уменьшение массы тела).

Со стороны психики:

редко — нарушения сна, бессонница, депрессия, нервозность, чувство тревоги, аномальные сновидения; частота неизвестна — спутанность сознания, галлюцинации.

Со стороны нервной системы:

часто — головокружение, головная боль; частота неизвестна — сонливость, парестезия, неврит зрительного нерва.

Со стороны органов зрения:

частота неизвестна — нарушения зрения (ухудшение зрения, затуманенность зрения), раздражение и отеки глаз.

Со стороны органов слуха и лабиринта:

редко — вертиго; частота неизвестна — шум в ушах.

Со стороны сердца:

редко — сердцебиение; частота неизвестна — сердечная недостаточность.

Следует учитывать возможность развития застойной сердечной недостаточности у пожилых пациентов и у пациентов с нарушениями сердечной функции.

Со стороны сосудистой системы:

редко — тромбоз артерий (инфаркт миокарда, инсульт); частота неизвестна — васкулит, гипертензия.

Длительное применение некоторых НПВП, особенно в высоких дозах (150 мг/сут), может увеличивать риск развития артериального тромбоза, инфаркта миокарда или инсульта. На данный момент недостаточно информации, чтобы исключить такой риск для теноксикама.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

редко — бронхоспазм, обострение астмы, одышка; частота неизвестна — носовое кровотечение.

При применении НПВП сообщалось о развитии бронхоспазма и обострении астмы.

Со стороны пищеварительного тракта:

очень часто — гастрит, боль в эпигастрии, абдоминальная боль и дискомфорт, диспепсия, тошнота, рвота, метеоризм, запор, диарея, дистресс-синдром, стоматит; часто — желудочно-кишечные язвы, кровотечения и перфорации, пептические язвы, гематемезис, мелена, язвы во рту, гастрит, сухость во рту, обострение колита и болезни Крона; очень редко — панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы:

нечасто — повышение уровней печеночных ферментов; частота неизвестна — гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто — зуд, эритема, экзантема, сыпь, крапивница; редко — везикулобуллезные реакции; очень редко — синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна — реакции фотосенсибилизации.

При применении НПВП также сообщалось о повреждении ногтей и алопеции.

Со стороны мочевыделительной системы:

нечасто — повышение уровней креатинина и мочевины; частота неизвестна — нефротоксичность (почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, нефротический синдром).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

сообщались отдельные случаи женского бесплодия при применении средств, ингибирующих ЦОГ и синтез простагландинов.

Общие нарушения и реакции в месте инъекции:

нечасто — повышенная утомляемость, отеки; частота неизвестна — недомогание.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте.

Упаковка.

Лиофилизат для раствора для инъекций, по 20 мг во флаконах №3 в комплекте с растворителем (вода для инъекций) по 2 мл в ампулах №3 в контурной ячейковой упаковке; 1 контурная ячейковая упаковка в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

УОРЛД МЕДИЦИН ІЛАЧ САН. ВЕ ТІДЖ. A.Ш. /
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ОПЗЧ, квартал Г.О.Паша, 6-я улица, №30, Черкезкой/Текирдаг, Турция /
COSB G.O.Pasa Mah. 6. Cad. No:30, Cerkezkoy/Tekirdag, Turkey.

Заявитель.

ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.