Артима

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АРТИМА

Состав:

ампула А

действующее вещество: сульфат глюкозамина натрия хлорид;

1 мл раствора содержит 251,25 мг сульфата глюкозамина натрия хлорида, что соответствует 200 мг сульфата глюкозамина и 51,25 мг хлорида натрия;

вспомогательные вещества: гидрохлорид лидокаина, 1 М раствор серной кислоты, вода для инъекций;

ампула В (растворитель)

вспомогательные вещества: диэтаноламин, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: ампула А из окрашенного прозрачного стекла содержит прозрачную бесцветную жидкость или от светло-желтого до светло-коричневого цвета;

ампула В (растворитель) из бесцветного прозрачного стекла содержит прозрачную бесцветную жидкость;

ампула А + В (раствор для инъекций): прозрачный раствор бесцветный или от светло-желтого до светло-коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Код АТХ М01АХ05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Действующее вещество — глюкозамина сульфат — представляет собой соль аминомоносахарида глюкозамина, который в физиологических условиях присутствует в организме человека и используется совместно с сульфатами для биосинтеза гиалуроновой кислоты синовиальной жидкости и гликозаминогликанов основного вещества суставного хряща.

Таким образом, механизм действия глюкозамина сульфата заключается в стимуляции синтеза гликозаминогликанов и, соответственно, суставных протеогликанов. Кроме того, глюкозамин оказывает противовоспалительное действие и подавляет процессы разрушения суставного хряща, в основном благодаря собственным метаболическим свойствам и способности подавлять активность интерлейкина-1 (IL-1), что с одной стороны влияет на симптомы остеоартрита, а с другой — потенциально замедляет структурные повреждения суставов, о чём свидетельствуют данные долгосрочных клинических исследований.

Согласно результатам первоначальных исследований in vitro и in vivo, экзогенное введение глюкозамина сульфата стимулирует биосинтез протеогликанов, который является недостаточным при остеоартрите, способствует фиксации ионов серы при синтезе гликозаминогликанов и улучшает трофику суставного хряща.

Последующие исследования показали, что глюкозамина сульфат подавляет синтез веществ, разрушающих ткани, таких как супероксидные радикалы, а также активность лизосомальных ферментов и ферментов, способных разрушать ткань суставного хряща, таких как коллагеназы и фосфолипазы А2. Указанное действие проявляется в умеренном противовоспалительном эффекте, который наблюдался в экспериментальных моделях на животных in vivo, в том числе при экспериментальном остеоартрите, даже без подавления циклооксигеназ, в отличие от действия нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).

Более поздние исследования показали, что большинство указанных выше метаболических и противовоспалительных эффектов могут быть связаны с подавлением трансдукции внутриклеточного сигнала, индуцированного IL-1 — одного из цитокинов, участвующих в патогенезе остеоартрита, с последующим подавлением цитокин-индуцированной транскрипции генов. Глюкозамина сульфат при концентрациях в плазме и синовиальной жидкости, зафиксированных у пациентов с остеоартритом, может фактически ингибировать индуцированную IL-1 экспрессию генов ряда провоспалительных ферментов в тканях суставов, а также дегенеративных ферментов в хряще, таких как некоторые металлопротеазы, включая агреканазы. Влияние ионов серы на указанные фармакодинамические свойства глюкозамина до конца не выяснен.

Все перечисленные выше свойства благоприятно влияют на дегенеративные процессы в хрящах, лежащие в основе патогенеза остеоартрита, а также на клиническую картину заболевания.

Исследования краткосрочной и средней продолжительности показали, что эффективность глюкозамина сульфата в отношении симптомов остеоартрита проявляется уже через 2–3 недели после начала применения.

С другой стороны, эффективность лечения глюкозамином сульфатом по сравнению с обычными анальгетиками и нестероидными противовоспалительными средствами оптимальна после курса непрерывного применения в течение 6 месяцев или после курса применения в течение 3 месяцев с очевидным постэффектом в течение 2 месяцев после прекращения приёма.

Результаты клинических исследований ежедневного непрерывного лечения в течение 3 лет свидетельствуют о прогрессивном повышении его эффективности как по симптомам, так и по замедлению структурного повреждения суставов, подтверждаемого рентгенологически.

Глюкозамина сульфат продемонстрировал хорошую переносимость. Существенного влияния глюкозамина сульфата на сердечно-сосудистую, дыхательную, вегетативную или центральную нервную систему не выявлено.

Фармакокинетика.

Исследования, проведённые на людях и животных, показали, что после перорального приёма 14С-глюкозамина радиоактивно меченные компоненты быстро и почти полностью всасываются на системном уровне. У человека всасывается около 90 % радиоактивно меченой дозы препарата. Абсолютная биодоступность глюкозамина у крыс после перорального введения глюкозамина сульфата составила 26 % вследствие эффекта «первого прохождения» через печень. Абсолютная биодоступность у человека неизвестна, однако, согласно аллометрическим расчётам, она аналогична той, что наблюдается у крыс, то есть составляет от 20 % до 30 %.

У здоровых добровольцев после многократного приёма внутрь глюкозамина сульфата в дозе 1500 мг в сутки максимальная равновесная концентрация в плазме крови (Cmax,ss) составляла 1602 ± 425 нг/мл (8,9 мкМ). Такая концентрация достигалась через 1,5–4 ч (медиана — 3 ч) после приёма (tmax). В состоянии равновесия показатель AUC концентраций в плазме по времени составлял 14564 ± 4138 нг×ч/мл. Такие параметры были получены при применении препарата натощак, поэтому неизвестно, может ли приём пищи существенно повлиять на всасывание препарата.

При пероральном применении после абсорбции глюкозамин в основном распределяется в внеклеточном пространстве (включая синовиальную жидкость), объём распределения примерно в 37 раз превышает общее количество воды в организме человека. Связывание глюкозамина с белками плазмы не выявлено.

Метаболический профиль глюкозамина не изучался, поскольку это лекарственное средство, являясь естественным веществом, присутствующим в организме человека, используется для биосинтеза некоторых компонентов суставного хряща.

Был установлен только конечный период полувыведения глюкозамина из плазмы крови человека по результатам исследования уровней глюкозамина в плазме, которые оставались определяемыми в течение 48 ч после перорального приёма препарата. Рассчитанное значение составляло около 15 ч.

После перорального приёма 14С-глюкозамина выделение радиоактивно меченых компонентов с мочой у человека составило 10 ± 9 % от введённой дозы, тогда как экскреция с калом составила 11,3 ± 0,1 %. Уровень экскреции неизменённого глюкозамина с мочой у человека после перорального приёма в среднем был низким (около 1 % от введённой дозы). Эти данные указывают на то, что почки не играют существенной роли в выведении глюкозамина и его метаболитов или продуктов его распада.

При многократном применении в дозе 750–1500 мг один раз в сутки фармакокинетика глюкозамина была линейной, тогда как при применении в дозе 3000 мг уровни глюкозамина в плазме крови были ниже, чем ожидалось при пропорциональном увеличении дозы. Фармакокинетика глюкозамина в состоянии равновесия не зависела от времени, не свидетельствовала о кумуляции или снижении биодоступности препарата по сравнению с профилем фармакокинетики, наблюдаемым после однократного приёма.

Фармакокинетика глюкозамина у мужчин и женщин аналогична; различий фармакокинетики у здоровых добровольцев и пациентов с остеоартритом коленного сустава не установлено. У последних средняя концентрация в плазме крови через 3 ч после приёма последней дозы 1500 мг при многократном применении один раз в сутки составляла 7,2 мкМ и была сопоставима с таковой у здоровых добровольцев, тогда как средняя концентрация в синовиальной жидкости была лишь на 25 % ниже и, следовательно, также находилась в диапазоне 10 мкМ. Фармакокинетика глюкозамина у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не изучалась, однако, учитывая профиль безопасности препарата и незначительную роль почек в элиминации глюкозамина, снижение дозы для этих групп пациентов не предусмотрено.

Равновесные концентрации глюкозамина в плазме и синовиальной жидкости после многократного применения один раз в сутки в дозе 1500 мг находятся в пределах 10 мкМ и, таким образом, соответствуют тем концентрациям, при которых в экспериментальных моделях in vitro была показана фармакологическая активность, что подтверждает механизм действия и клинический эффект препарата.

Клинические характеристики.

Показания.

Для облегчения симптомов при лёгком и умеренном остеоартрите коленного сустава.

Противопоказания.

Индивидуальная повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов, склонность к кровотечениям.

Лекарственное средство Артима не следует применять пациентам с аллергией на моллюсков, поскольку действующее вещество получают из панцирей моллюсков. Такие пациенты более склонны к развитию аллергических реакций на глюкозамин с возможным обострением симптомов заболевания.

В состав инъекционной формы препарата входит вспомогательное вещество лидокаин, который имеет следующие противопоказания: кардиогенный шок, выраженная артериальная гипотензия, острая сердечная недостаточность, тяжёлые формы хронической сердечной недостаточности, сниженная функция левого желудочка, заболевания проводящей системы сердца, атриовентрикулярная (АВ) блокада II–III степени, тяжёлая брадикардия, нарушения свёртывания крови, синдром Вольфа — Паркинсона — Уайта, синдром Адамса — Стокса, судороги в анамнезе, вызванные применением лидокаина, синдром слабости синусового узла, тяжёлые нарушения функции печени, гиповолемия, миастения, инфекции в месте инъекции, гиперчувствительность к лидокаину и повышенная чувствительность к другим анестетикам амидного типа (поскольку существует повышенный риск развития перекрёстных реакций гиперчувствительности).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Следует избегать смешивания содержимого ампул лекарственного средства с другими инъекционными препаратами.

Специфические исследования лекарственного взаимодействия не проводились. Однако с учётом физико-химических и фармакокинетических свойств сульфата глюкозамина можно предположить низкий потенциал взаимодействий. Кроме того, установлено, что сульфат глюкозамина не вызывает ни подавления, ни усиления активности основных ферментов CYP450 человека.

Фактически препарат не конкурирует за механизмы абсорбции, после абсорбции он не связывается с белками плазмы, а метаболизируется путём включения как эндогенного вещества в протеогликаны или расщепляется без участия ферментов системы цитохрома, вследствие чего маловероятна его взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Данные о возможном взаимодействии лекарственных средств с глюкозамином ограничены, однако наблюдалось увеличение показателя МНО (международное нормализованное отношение) при применении антагонистов витамина К перорально. Поэтому за пациентами, получающими антагонисты витамина К перорально, следует внимательно наблюдать в период начала или прекращения терапии глюкозамином. Совместное лечение глюкозамином может усиливать абсорбцию и, следовательно, концентрацию тетрациклинов в сыворотке крови. Однако клиническая значимость этого взаимодействия, вероятно, ограничена.

Препарат совместим с нестероидными противовоспалительными средствами и глюкокортикостероидами.

В состав инъекционной формы препарата входит вспомогательное вещество лидокаин. Циметидин, пентазоцин, бупивакаин, пропранолол, хинидин, дизопирамид, амитриптилин, нортриптилин, хлорпромазин, имипрамин повышают уровень лидокаина в сыворотке крови, уменьшая его печеночный метаболизм. Норадреналин проявляет синергический эффект при взаимодействии с лидокаином.

Следует с осторожностью применять ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), поскольку они повышают риск развития артериальной гипотензии и удлиняют местноанестезирующее действие последнего.

При одновременном применении с антиаритмическими препаратами IA класса (в т. ч. с хинидином, прокаинамидом, дизопирамидом) удлиняется интервал QT, в очень редких случаях возможен развитие АВ-блокады или фибрилляции желудочков.

Ослабляется кардиотонический эффект применения сердечных гликозидов.

При одновременном применении со снотворными средствами седативные эффекты усиливаются.

Фенитоин усиливает кардиодепрессивное действие лидокаина.

При одновременном применении с прокаинамидом возможны спутанность сознания, галлюцинации.

Лидокаин может усиливать действие препаратов, вызывающих блокаду нервно-мышечной передачи, поскольку последние уменьшают проводимость нервных импульсов. Этиловый спирт усиливает угнетающее действие лидокаина на дыхание.

Особенности применения.

Введение лекарственного средства могут осуществлять только медицинские работники.

У пациентов с известным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний рекомендуется проводить мониторинг уровня липидов крови, поскольку у пациентов, получавших глюкозамин, в нескольких случаях наблюдалась гиперхолестеринемия.

С осторожностью следует назначать пациентам с непереносимостью глюкозы. В начале лечения у пациентов с сахарным диабетом целесообразно проводить контроль уровня сахара в крови.

Известны случаи обострения симптомов астмы после начала приема глюкозамина (симптомы обострения исчезали после прекращения применения глюкозамина). Поэтому необходимо с осторожностью применять препарат при лечении пациентов, страдающих бронхиальной астмой, поскольку такие пациенты более склонны к развитию аллергических реакций на глюкозамин с возможным обострением симптомов заболевания. Специальные исследования у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводились. Однако применение глюкозамина у пациентов с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью следует контролировать.

Одна доза лекарственного средства содержит 40,3 мг натрия. Это следует учитывать при назначении пациентам, которым показана строгая бессолевая диета.

Для предотвращения случайного внутрисосудистого введения препарата рекомендуется проводить аспирационную пробу.

Безопасность применения анестетиков группы лидокаина сомнительна у пациентов, склонных к злокачественной гипертермии, поэтому такое применение следует избегать.

Перед применением лидокаина при заболеваниях сердца (гипокалиемия снижает эффективность лидокаина) необходимо нормализовать уровень калия в крови и проводить ЭКГ-контроль.

Активность креатинфосфокиназы в сыворотке крови может повышаться после внутримышечной инъекции препарата, что может привести к ошибке при постановке диагноза острого инфаркта миокарда.

При нарушениях деятельности синусового узла, удлинении интервала Р–Q, расширении комплекса QRS или при возникновении или обострении аритмии дозу необходимо уменьшить или отменить препарат.

Следует соблюдать особую осторожность при применении препарата у пациентов с недостаточностью кровообращения, артериальной гипотензией, аритмиями в анамнезе, нарушениями функции печени и/или почек умеренной степени. В связи с наличием в составе лекарственного средства лидокаина также необходимо соблюдать осторожность при назначении пожилым пациентам, больным эпилепсией, при нарушении проводимости сердца, при дыхательной недостаточности.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Данные об использовании в период беременности или кормления грудью отсутствуют, поэтому применение лекарственного средства противопоказано этой категории пациентов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния лекарственного средства на способность управлять автомобилем и пользоваться другими механизмами не проводились. При применении глюкозамина могут развиваться головокружение, сонливость, утомление, цефалгия или нарушения зрения, поэтому следует избегать управления автотранспортом и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Для внутримышечного применения! Лекарственное средство не предназначено для внутривенного введения.

Взрослые пациенты и пожилые пациенты.

Перед применением смешать содержимое ампулы В (растворитель, 1 мл) с содержимым ампулы А (раствор препарата, 2 мл) в одном шприце.

Приготовленный раствор препарата вводить внутримышечно по 3 мл или 6 мл (ампула А + В) 3 раза в неделю в течение 4–6 недель.

Наличие желтоватого оттенка раствора в ампуле А не влияет на эффективность и переносимость лекарственного средства.

Инъекции препарата можно сочетать с пероральным приемом препарата в форме порошка для приготовления раствора.

Глюкозамин не показан для лечения острого болевого синдрома.

Облегчение симптомов (особенно уменьшение болевых ощущений) возможно только через несколько недель лечения, а в некоторых случаях — даже спустя более длительное время.

Если облегчения симптомов не наступило через 2–3 месяца применения, необходимо пересмотреть лечение.

Применение пожилым пациентам. Не проводилось исследований кинетики препарата с участием пожилых пациентов.

Применение пациентам с почечной и/или печеночной недостаточностью. Не проводилось исследований кинетики препарата в данной популяции (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Не применять детям и подросткам, поскольку безопасность и эффективность лекарственного средства у таких пациентов не установлены.

Передозировка.

Случаи передозировки (случайные или преднамеренные) не отмечались. В случае передозировки следует прекратить прием препарата и, при необходимости, провести симптоматическое лечение, направленное на восстановление водно-электролитного баланса.

В состав инъекционной формы препарата входит вспомогательное вещество — лидокаин. Первые симптомы передозировки гидрохлорида лидокаина со стороны центральной нервной системы могут включать онемение языка и губ, возбуждённое состояние, эйфорию, тревожность, шум в ушах, головокружение, нечёткость зрения, нистагм, тремор, депрессию, сонливость, потерю сознания, вплоть до комы, тонико-клонические судороги. Симптомы передозировки гидрохлорида лидокаина со стороны сердечно-сосудистой системы и дыхательной функции могут включать снижение артериального давления, коллапс, АВ-блокаду и угнетение дыхательной деятельности. Необходимо контролировать сердечно-сосудистую и дыхательную функции пациента. Изменения этих параметров могут указывать на передозировку препарата, поэтому пациенту следует немедленно обеспечить доступ кислорода. Все осложнения требуют симптоматического лечения.

Побочные реакции.

Критерии оценки частоты развития побочных реакций на лекарственное средство:

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — аллергические реакции (гиперчувствительность);

со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна — негативное влияние на мониторинг сахара в крови, гипергликемия у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе;

психические нарушения: частота неизвестна — бессонница;

со стороны нервной системы: часто — цефалгия (головная боль), сонливость, частота неизвестна — головокружение;

со стороны органов зрения: частота неизвестна — нарушение зрения;

со стороны сердца: частота неизвестна — аритмия сердца, например тахикардия;

со стороны сосудистой системы: редко — покраснение;

со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, боль в животе, нарушение пищеварения, диарея, запор, метеоризм, тяжесть в желудке и боль, диспепсия;

со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко — эритема, сыпь, зуд; частота неизвестна — выпадение волос, ангионевротический отек, крапивница;

со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: частота неизвестна — астма, обострение астмы;

со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна — желтуха;

общие нарушения и реакции в месте введения: часто — утомляемость, частота неизвестна — отек, периферический отек, реакция в месте введения;

результаты исследований: частота неизвестна — повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня глюкозы в крови, повышение артериального давления, колебания показателя МНО (международное нормализованное отношение).

Сообщались отдельные спонтанные случаи гиперхолестеринемии, однако причинно-следственная связь не установлена.

Инъекционная форма препарата содержит лидокаин. В исключительных случаях возможны побочные реакции, характерные для этого компонента:

со стороны пищеварительной системы: тошнота, очень редко — рвота;

со стороны нервной системы: онемение языка и губ, светобоязнь, диплопия, головная боль, спутанность сознания, мышечные подергивания, при применении в высоких дозах — шум в ушах, возбужденное состояние, тревожность, парестезии, судороги, потеря сознания, кома, гиперакузия;

со стороны органов зрения: нарушение зрения, конъюнктивит; при применении в высоких дозах — нистагм;

психические нарушения: частота неизвестна — нарушение сна;

со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, атриовентрикулярная блокада сердца; частота неизвестна — повышение артериального давления; при применении в высоких дозах — аритмия, брадикардия, замедление проводимости сердца, остановка сердечной деятельности, периферическая вазодилатация, коллапс, тахикардия, боль в области сердца;

со стороны иммунной системы: подавление иммунной системы, аллергические реакции, включая отек, кожные реакции, зуд; очень редко — крапивница, реакции гиперчувствительности, включая анафилактоидные реакции (в частности анафилактический шок), генерализованный экссудативный дерматит;

со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания или остановка дыхания, одышка;

другие: ощущение жара, холода или онемения конечностей, злокачественная гипертермия; при применении в высоких дозах — ринит;

местные реакции: покалывание кожи в месте инъекции, абсцесс, ощущение легкого жжения (исчезает с развитием анестезирующего эффекта в течение 1 минуты), тромбофлебит.

Сообщение о побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/

Срок годности. 2 года.

Указанный срок годности действителен при целостности упаковки и соблюдении условий хранения. Не применять лекарственное средство после истечения срока годности.

Условия хранения. Хранить при температуре от 2 °C до 8 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 2 мл раствора в ампуле из окрашенного прозрачного стекла (ампула А) в комплекте с 1 мл растворителя в ампуле из бесцветного прозрачного стекла (ампула В).

По 5 ампул А и по 5 ампул В в пачке; по 5 ампул А и по 5 ампул В в блистерах, по 1 блистеру с ампулами А и по 1 блистеру с ампулами В в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ООО «БИОЛИК ФАРМА».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Местонахождение юридического лица:

Украина, 61070, Харьковская обл., город Харьков, Помирки, дом 70.

Адрес места осуществления деятельности:

Украина, 61070, Харьковская обл., город Харьков, Помирки-70, дом без номера.