Artima

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ARTIMA

Composición:

Ampolla A

Principio activo: sulfato de glucosamina sodio cloruro;

1 ml de solución contiene 251,25 mg de sulfato de glucosamina sodio cloruro, equivalente a 200 mg de sulfato de glucosamina y a 51,25 mg de cloruro de sodio;

Excipientes: clorhidrato de lidocaína, solución 1 M de ácido sulfúrico, agua para inyección;

Ampolla B (disolvente)

Excipientes: dietanolamina, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Principales propiedades físico-químicas: la ampolla A, de vidrio transparente de color, contiene un líquido transparente incoloro o de color amarillo claro a marrón claro;

la ampolla B (disolvente), de vidrio transparente incoloro, contiene un líquido transparente incoloro;

ampolla A + B (solución para inyección): solución transparente incolora o de color amarillo claro a marrón claro.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos y antirreumáticos. Código ATC M01AX05.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La sustancia activa, sulfato de glucosamina, es una sal del aminomonosacárido glucosamina, que fisiológicamente se encuentra en el organismo humano y se utiliza junto con sulfatos para la biosíntesis del ácido hialurónico del líquido sinovial y de los glicosaminoglicanos de la sustancia fundamental del cartílago articular.

Así, el mecanismo de acción del sulfato de glucosamina consiste en la estimulación de la síntesis de glicosaminoglicanos y, por consiguiente, de los proteoglicanos articulares. Además, la glucosamina ejerce un efecto antiinflamatorio y suprime el proceso de destrucción del cartílago articular, principalmente gracias a sus propiedades metabólicas intrínsecas y a su capacidad para inhibir la actividad de la interleucina 1 (IL-1), lo que por un lado influye sobre los síntomas de la osteoartritis y, por otro lado, potencialmente retrasa los daños estructurales articulares, como lo demuestran los datos de estudios clínicos a largo plazo.

Según datos de estudios iniciales in vitro e in vivo, la administración exógena de sulfato de glucosamina estimula la biosíntesis de proteoglicanos, que es insuficiente en la osteoartritis, favorece la fijación de iones de azufre durante la síntesis de glicosaminoglicanos y mejora la trofia del cartílago articular.

Estudios posteriores mostraron que el sulfato de glucosamina inhibe la síntesis de sustancias que destruyen los tejidos, tales como los radicales superóxido, así como la actividad de enzimas lisosomales y de otras enzimas capaces de degradar el tejido del cartílago articular, como las colagenasas y las fosfolipasas A2. Este efecto produce un efecto antiinflamatorio moderado, observado en modelos animales in vivo, incluso en algunos casos de osteoartritis experimental, sin necesidad de inhibir la ciclooxigenasa, a diferencia del mecanismo de acción de los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

Estudios más recientes han demostrado que la mayoría de los efectos metabólicos y antiinflamatorios mencionados anteriormente podrían estar relacionados con la inhibición de la transducción del señal intracelular inducida por la IL-1, una de las citoquinas implicadas en la patogénesis de la osteoartritis, con la subsiguiente supresión de la transcripción génica inducida por dicha citoquina. El sulfato de glucosamina, a concentraciones plasmáticas y en el líquido sinovial observadas en pacientes con osteoartritis, puede inhibir efectivamente la expresión génica inducida por IL-1 de una serie de enzimas proinflamatorias en los tejidos articulares, así como de enzimas prodegenerativas en el cartílago, tales como ciertas metaloproteasas, incluyendo las agreganasas. El posible efecto de los iones de azufre sobre estas propiedades farmacodinámicas de la glucosamina aún no ha sido completamente esclarecido.

Todas las propiedades mencionadas anteriormente influyen favorablemente sobre los procesos degenerativos en el cartílago que subyacen en la patogénesis de la osteoartritis, así como sobre la manifestación clínica de la enfermedad.

Estudios de corto y mediano plazo han demostrado que la eficacia del sulfato de glucosamina sobre los síntomas de la osteoartritis se manifiesta ya a las 2-3 semanas después del inicio del tratamiento.

Por otro lado, la eficacia del tratamiento con sulfato de glucosamina respecto a la sintomatología, en comparación con analgésicos convencionales y AINE, es óptima tras un curso de administración continua de 6 meses, o tras un curso de tratamiento de 3 meses con un claro efecto post-tratamiento que persiste durante 2 meses tras la suspensión.

Los resultados de estudios clínicos con tratamiento diario continuo durante 3 años indican un aumento progresivo de su eficacia, tanto en cuanto a los síntomas como en la desaceleración del daño estructural articular, confirmado mediante radiografía.

El sulfato de glucosamina ha demostrado una buena tolerancia. No se ha observado ningún efecto significativo del sulfato de glucosamina sobre el sistema cardiovascular, respiratorio, autónomo ni sobre el sistema nervioso central.

Farmacocinética.

Estudios realizados en humanos y en animales han demostrado que tras la administración oral de glucosamina marcada con 14C, los componentes radiactivos se absorben rápidamente y casi completamente a nivel sistémico. En humanos, se absorbe aproximadamente el 90 % de la dosis marcada radiactivamente. La biodisponibilidad absoluta de la glucosamina en ratas tras la administración oral de sulfato de glucosamina fue del 26 % debido al efecto de primer paso hepático. La biodisponibilidad absoluta en humanos no se conoce, pero según cálculos alométricos, es similar a la observada en ratas, es decir, entre el 20 % y el 30 %.

En voluntarios sanos, tras la administración oral repetida de sulfato de glucosamina a una dosis de 1500 mg/día, la concentración máxima en equilibrio en plasma (Cmax,ss) fue de 1602 ± 425 ng/ml (8,9 µM). Esta concentración se alcanzó entre 1,5 y 4 horas (mediana: 3 horas) después de la administración (tmax). En estado de equilibrio, el valor del AUC (área bajo la curva) de las concentraciones plasmáticas respecto al tiempo fue de 14564 ± 4138 ng×h/ml. Estos parámetros se obtuvieron tras la administración del medicamento en ayunas, por lo que no se sabe si la ingesta de alimentos puede influir significativamente en la absorción del fármaco.

Tras la administración oral, tras la absorción, la glucosamina se distribuye principalmente en el medio extravascular (incluyendo el líquido sinovial), con un volumen de distribución aproximadamente 37 veces mayor que el volumen total de agua corporal. No se ha detectado unión de la glucosamina a proteínas plasmáticas.

El perfil metabólico de la glucosamina no ha sido estudiado, ya que este medicamento, al ser una sustancia natural presente en el organismo humano, se utiliza en la biosíntesis de ciertos componentes del cartílago articular.

Solo se ha determinado el período de semieliminación terminal de la glucosamina en plasma humano, basado en mediciones de niveles plasmáticos durante 48 horas tras la administración oral del fármaco. El valor calculado fue de aproximadamente 15 horas.

Tras la administración oral de glucosamina marcada con 14C, la excreción urinaria de componentes marcados radiactivamente en humanos fue del 10 ± 9 % de la dosis administrada, mientras que la excreción fecal fue del 11,3 ± 0,1 %. El nivel de excreción urinaria de glucosamina sin cambios tras la administración oral fue bajo (aproximadamente el 1 % de la dosis administrada). Estos resultados indican que los riñones no desempeñan un papel importante en la eliminación de la glucosamina ni de sus metabolitos o productos de degradación.

Tras la administración repetida en dosis de 750-1500 mg una vez al día, la farmacocinética de la glucosamina fue lineal, mientras que con una dosis de 3000 mg, los niveles plasmáticos de glucosamina fueron inferiores a los esperados según el incremento de dosis. La farmacocinética de la glucosamina en estado de equilibrio no dependió del tiempo, no mostró acumulación ni reducción de la biodisponibilidad en comparación con el perfil farmacocinético observado tras una administración única.

La farmacocinética de la glucosamina es análoga en hombres y mujeres, y no se han observado diferencias entre voluntarios sanos y pacientes con osteoartritis de rodilla. En estos últimos, la concentración media en plasma a las 3 horas tras la última dosis de 1500 mg administrada repetidamente una vez al día fue de 7,2 µM, similar a la observada en voluntarios sanos, mientras que la concentración media en el líquido sinovial fue solo un 25 % menor, por lo tanto, también dentro del rango de 10 µM. La farmacocinética de la glucosamina no ha sido estudiada en pacientes con insuficiencia renal o hepática; sin embargo, debido al perfil de seguridad del fármaco y al papel insignificante de los riñones en la eliminación de la glucosamina, no se prevé la reducción de la dosis en estos grupos de pacientes.

Las concentraciones en equilibrio de glucosamina en plasma y en líquido sinovial tras la administración repetida una vez al día a una dosis de 1500 mg se encuentran en torno a 10 µM, y por lo tanto, dentro del rango en el que se ha demostrado actividad farmacológica en modelos experimentales in vitro, lo que confirma el mecanismo de acción y el efecto clínico del medicamento.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para aliviar los síntomas en la artrosis leve y moderada de rodilla.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad individual al principio activo o a cualquiera de los excipientes, tendencia a hemorragias.

El medicamento Artima no debe administrarse a pacientes con alergia a los moluscos, ya que el principio activo se obtiene a partir de los caparazones de moluscos. Dichos pacientes tienen mayor predisposición al desarrollo de reacciones alérgicas frente a la glucosamina, con posible agravamiento de los síntomas de la enfermedad.

La forma inyectable del medicamento contiene el excipiente lidocaína, que presenta las siguientes contraindicaciones: shock cardiogénico, hipotensión arterial marcada, insuficiencia cardíaca aguda, formas graves de insuficiencia cardíaca crónica, disfunción del ventrículo izquierdo, enfermedades del sistema de conducción cardíaca, bloqueo auriculoventricular (AV) de grado II-III, bradicardia grave, trastornos de la coagulación sanguínea, síndrome de Wolff-Parkinson-White, síndrome de Adams-Stokes, antecedentes de convulsiones provocadas por la lidocaína, síndrome del seno enfermo, alteraciones graves de la función hepática, hipovolemia, miastenia gravis, infecciones en el sitio de inyección, hipersensibilidad a la lidocaína y sensibilidad aumentada a otros anestésicos de tipo amida (debido al riesgo elevado de reacciones de hipersensibilidad cruzada).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Debe evitarse la mezcla del contenido de las ampollas del medicamento con otros fármacos inyectables.

No se han realizado estudios específicos sobre interacciones medicamentosas. Sin embargo, considerando las propiedades fisicoquímicas y farmacocinéticas del sulfato de glucosamina, puede suponerse un bajo potencial de interacciones. Además, se ha establecido que el sulfato de glucosamina no provoca ni inhibición ni estimulación de las principales enzimas CYP450 humanas.

En la práctica, el fármaco no compite por los mecanismos de absorción; tras la absorción, no se une a las proteínas plasmáticas y se metaboliza incorporándose como sustancia endógena en proteoglucanos o se descompone sin intervención de las enzimas del sistema del citocromo, por lo que es poco probable su interacción con otros medicamentos.

Los datos sobre posibles interacciones entre medicamentos y la glucosamina son limitados; sin embargo, se ha observado un aumento del índice INR (relación internacional normalizada) con el uso de antagonistas orales de la vitamina K. Por tanto, debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes que reciben antagonistas orales de la vitamina K durante el inicio o la interrupción del tratamiento con glucosamina. El tratamiento concomitante con glucosamina puede aumentar la absorción y, por consiguiente, la concentración sérica de tetraciclinas. No obstante, la relevancia clínica de esta interacción probablemente es limitada.

El medicamento es compatible con los antiinflamatorios no esteroideos y glucocorticosteroides.

La forma inyectable del medicamento contiene el excipiente lidocaína. La cimetidina, meperidina, bupivacaína, propranolol, quinidina, disopiramida, amitriptilina, nortriptilina, clorpromacina, imipramina aumentan el nivel sérico de lidocaína, reduciendo su metabolismo hepático. La noradrenalina produce un efecto sinérgico en combinación con la lidocaína.

Debe tenerse precaución al usar inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), ya que aumentan el riesgo de hipotensión arterial y prolongan la acción anestésica local de la lidocaína.

La administración concomitante con antiarrítmicos de clase IA (incluyendo quinidina, procainamida, disopiramida) prolonga el intervalo QT; en casos muy aislados, puede desarrollarse bloqueo AV o fibrilación ventricular.

Se reduce el efecto cardiotónico de los glucósidos cardíacos.

Al administrarse simultáneamente con agentes sedantes, los efectos tranquilizantes se intensifican.

La fenitoína potencia el efecto cardiodepresor de la lidocaína.

La administración conjunta con procainamida puede provocar delirio y alucinaciones.

La lidocaína puede potenciar el efecto de los fármacos que producen bloqueo neuromuscular, ya que estos últimos reducen la conducción de los impulsos nerviosos. El etanol potencia el efecto depresor respiratorio de la lidocaína.

Características de aplicación.

La administración del medicamento solo debe realizarse por personal médico.

En pacientes con factores de riesgo conocidos de enfermedades cardiovasculares, se recomienda realizar un monitoreo de los niveles de lípidos en sangre, ya que en varios casos se ha observado hipercolesterolemia en pacientes que recibieron glucosamina.

Debe administrarse con precaución en pacientes con intolerancia a la glucosa. Al iniciar el tratamiento en pacientes con diabetes mellitus, es conveniente realizar un control del nivel de glucosa en sangre.

Se han descrito casos de empeoramiento de los síntomas de asma tras iniciar la administración de glucosamina (los síntomas desaparecieron tras suspender el uso de glucosamina). Por lo tanto, se debe tener precaución al administrar este medicamento a pacientes con asma bronquial, ya que estos pacientes son más propensos a desarrollar reacciones alérgicas a la glucosamina, con posible empeoramiento de los síntomas de la enfermedad. No se han realizado estudios específicos en pacientes con insuficiencia renal o hepática. Sin embargo, el uso de glucosamina en pacientes con insuficiencia hepática o renal grave debe ser controlado.

Una dosis del medicamento contiene 40,3 mg de sodio. Este aspecto debe tenerse en cuenta al prescribirlo a pacientes que requieran una dieta estrictamente baja en sal.

Para evitar la administración intravascular accidental del medicamento, se recomienda realizar una prueba de aspiración.

La seguridad del uso de anestésicos del grupo de la lidocaína es dudosa en pacientes con predisposición a hipertermia maligna; por lo tanto, debe evitarse su uso en tales casos.

Antes de administrar lidocaína en pacientes con enfermedades cardíacas (la hipokalemia disminuye la eficacia de la lidocaína), es necesario normalizar los niveles séricos de potasio y realizar un control electrocardiográfico (ECG).

La actividad de la creatinfosfocinasa en suero puede aumentar tras la inyección intramuscular del medicamento, lo que podría llevar a un diagnóstico erróneo de infarto agudo de miocardio.

En caso de alteraciones en la función del nódulo sinusal, prolongación del intervalo P–Q, ensanchamiento del complejo QRS o aparición o empeoramiento de arritmias, se debe reducir la dosis o suspender el medicamento.

Debe tenerse especial precaución al administrar el medicamento a pacientes con insuficiencia circulatoria, hipotensión arterial, antecedentes de arritmias, o alteraciones hepáticas y/o renales de grado moderado. Debido a la presencia de lidocaína en la composición del medicamento, también se debe tener precaución al administrarlo a pacientes de edad avanzada, pacientes con epilepsia, alteraciones en la conducción cardíaca o insuficiencia respiratoria.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen datos sobre el uso del medicamento durante el embarazo o la lactancia; por lo tanto, su uso está contraindicado en esta categoría de pacientes.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Durante el tratamiento con glucosamina pueden presentarse mareo, somnolencia, fatiga, cefalea o alteraciones visuales; por lo tanto, se debe evitar conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

¡Para administración intramuscular! El medicamento no está indicado para administración intravenosa.

Pacientes adultos y pacientes de edad avanzada.

Antes de la administración, mezclar el contenido del vial B (disolvente, 1 ml) con el contenido del vial A (solución del medicamento, 2 ml) en una misma jeringa.

La solución preparada del medicamento se debe administrar por vía intramuscular en dosis de 3 ml o 6 ml (vial A + B) 3 veces por semana durante 4–6 semanas.

La presencia de un color amarillento en la solución del vial A no afecta la eficacia ni la tolerabilidad del medicamento.

Las inyecciones del medicamento pueden combinarse con la administración oral del medicamento en forma de polvo para preparar una solución.

El glucosamina no está indicado para el tratamiento del síndrome agudo de dolor.

La mejoría de los síntomas (especialmente la reducción del dolor) puede observarse solo después de varias semanas de tratamiento, y en algunos casos incluso después de un período más prolongado.

Si no se produce ninguna mejoría de los síntomas tras 2–3 meses de tratamiento, debe reevaluarse el enfoque terapéutico.

Uso en pacientes de edad avanzada. No se han realizado estudios sobre la farmacocinética del medicamento en pacientes de edad avanzada.

Uso en pacientes con insuficiencia renal y/o hepática. No se han realizado estudios sobre la farmacocinética del medicamento en esta población (ver sección «Instrucciones de uso especiales»).

Niños.

No administrar a niños ni adolescentes, ya que la seguridad y eficacia del medicamento en estos pacientes no han sido establecidas.

Sobredosis.

No se han notificado casos de sobredosis (accidentales o intencionadas). En caso de sobredosis, se debe suspender la administración del medicamento y, si es necesario, aplicar un tratamiento sintomático dirigido a restablecer el equilibrio hidroelectrolítico.

La forma inyectable del medicamento contiene lidocaína como excipiente. Los primeros síntomas de sobredosis de clorhidrato de lidocaína a nivel del sistema nervioso central pueden incluir adormecimiento de la lengua y los labios, estado de excitación, euforia, ansiedad, zumbido en los oídos, mareo, visión borrosa, nistagmo, temblor, depresión, somnolencia, pérdida de conciencia e incluso coma, así como convulsiones tónico-clónicas. Los síntomas de sobredosis de clorhidrato de lidocaína a nivel cardiovascular y respiratorio pueden incluir hipotensión, colapso, bloqueo auriculoventricular y depresión de la función respiratoria. Es necesario controlar las funciones cardiovascular y respiratoria del paciente. Cualquier alteración de estos parámetros puede indicar una sobredosis del medicamento, por lo que al paciente debe proporcionársele oxígeno de inmediato. Todas las complicaciones requieren tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

Criterios para la evaluación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas al medicamento:

De sistema inmunitario: frecuencia desconocida: reacciones alérgicas (hipersensibilidad);

De metabolismo y nutrición: frecuencia desconocida: efecto negativo sobre el control de la glucosa en sangre, hiperglucemia en pacientes con tolerancia alterada a la glucosa;

Trastornos psíquicos: frecuencia desconocida: insomnio;

De sistema nervioso: frecuente: cefalea (dolor de cabeza), somnolencia; frecuencia desconocida: mareo;

De órganos de la vista: frecuencia desconocida: trastornos visuales;

Del corazón: frecuencia desconocida: arritmia cardíaca, por ejemplo taquicardia;

Del sistema vascular: no frecuente: enrojecimiento;

Del sistema gastrointestinal: frecuente: náuseas, dolor abdominal, trastornos digestivos, diarrea, estreñimiento, flatulencia, pesadez y dolor en el estómago, dispepsia;

De piel y tejido subcutáneo: no frecuente: eritema, erupción cutánea, prurito; frecuencia desconocida: caída del cabello, angioedema, urticaria;

De aparato respiratorio, tórax y mediastino: frecuencia desconocida: asma, empeoramiento del asma;

Del sistema hepatobiliar: frecuencia desconocida: ictericia;

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: frecuente: fatiga; frecuencia desconocida: edema, edema periférico, reacción en el lugar de administración;

Resultados de pruebas: frecuencia desconocida: aumento de los niveles de enzimas hepáticas, aumento de los niveles de glucosa en sangre, aumento de la presión arterial, fluctuaciones en el valor de la RNI (relación internacional normalizada).

Se han notificado casos esporádicos y espontáneos de hipercolesterolemia, aunque no se ha establecido una relación causal.

La forma inyectable del medicamento contiene lidocaína. En casos excepcionales pueden presentarse reacciones adversas características de este componente:

Del sistema gastrointestinal: náuseas, muy raramente: vómitos;

Del sistema nervioso: entumecimiento de la lengua y los labios, fotofobia, diplopía, cefalea, confusión mental, espasmos musculares; con dosis altas: acúfenos, estado de excitación, ansiedad, parestesias, convulsiones, pérdida de conciencia, coma, hiperacusia;

De órganos de la vista: trastornos visuales, conjuntivitis; con dosis altas: nistagmo;

Trastornos psíquicos: frecuencia desconocida: trastornos del sueño;

Del sistema cardiovascular: hipotensión arterial, bloqueo cardíaco transversal; frecuencia desconocida: aumento de la presión arterial; con dosis altas: arritmia, bradicardia, disminución de la conducción cardíaca, paro cardíaco, vasodilatación periférica, colapso, taquicardia, dolor en el área del corazón;

De sistema inmunitario: supresión del sistema inmunitario, reacciones alérgicas, incluyendo edema, reacciones cutáneas, prurito; muy raramente: urticaria, reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilactoides (especialmente shock anafiláctico), dermatitis exfoliativa generalizada;

Del sistema respiratorio: depresión respiratoria o paro respiratorio, disnea;

Otros: sensación de calor, frío o entumecimiento en las extremidades, hipertemia maligna; con dosis altas: rinitis;

Reacciones locales: hormigueo en el lugar de la inyección, absceso, sensación de ligero escozor (que desaparece con el desarrollo del efecto anestésico en el transcurso de 1 minuto), tromboflebitis.

Notificación de reacciones adversas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua/

Período de validez. 2 años.

El período de validez indicado es válido si el envase está intacto y se cumplen las condiciones de conservación. No utilizar el medicamento tras la fecha de caducidad.

Condiciones de conservación. Conservar a temperatura entre 2 °C y 8 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

2 ml de solución en una ampolla de vidrio transparente de color (ampolla A), acompañada de 1 ml de disolvente en una ampolla de vidrio transparente incoloro (ampolla B).

5 ampollas A y 5 ampollas B por caja; 5 ampollas A y 5 ampollas B en blísters, 1 blíster con ampollas A y 1 blíster con ampollas B por caja.

Categoría de dispensación. Mediante receta médica.

Fabricante.

S.L. «BIOLEK FARMACEUTICA».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Domicilio de la persona jurídica:

Ucrania, 61070, región de Járkov, ciudad de Járkov, Pomirki, casa 70.

Dirección del lugar de ejercicio de la actividad:

Ucrania, 61070, región de Járkov, ciudad de Járkov, Pomirki-70, casa s/n.