Арбитель н

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства АРБИТЕЛЬ H (ARBITEL H)

Состав:

действующие вещества: телмисартан, гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит телмисартана 40 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг или телмисартана 80 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг, или телмисартана 80 мг и гидрохлоротиазида 25 мг;

вспомогательные вещества для дозировки 40 мг/12,5 мг и 80 мг/12,5 мг: маннитол (Е 421); меглюмин; натрия гидроксид; повидон (К-30); кросповидон (тип А); лактоза моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; оксид железа красный (Е 172); крахмал кукурузный; магния стеарат;

вспомогательные вещества для дозировки 80 мг/25 мг: маннитол (Е 421); меглюмин; натрия гидроксид; повидон (К-30); кросповидон (тип А); лактоза моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; оксид железа желтый (Е 172); крахмал кукурузный; магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 40 мг/12,5 мг: двояковыпуклые двухслойные овальные таблетки без оболочки. Слой телмисартана белого или почти белого цвета, который может содержать красные вкрапления, с гравировкой «TH» и слой гидрохлоротиазида красного или красновато-розового цвета;

таблетки по 80 мг/12,5 мг: двояковыпуклые двухслойные овальные таблетки без оболочки. Слой телмисартана белого или почти белого цвета, который может содержать красные вкрапления, с гравировкой «ТН3» и слой гидрохлоротиазида красного или красновато-розового цвета;

таблетки по 80 мг/25 мг: двояковыпуклые двухслойные овальные таблетки без оболочки. Слой телмисартана белого или почти белого цвета, который может содержать желтые вкрапления, с гравировкой «ТН1» и слой гидрохлоротиазида светло-желтого или желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антагонисты ангиотензина II и диуретики.

Код АТХ С09D А07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Арбитель Н — это комбинация блокатора рецепторов ангиотензина II (телмисартана) и тиазидного диуретика (гидрохлоротиазида). Комбинация этих компонентов проявляет дополнительный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов по отдельности. При применении препарата Арбитель Н, таблетки, 1 раз в сутки в пределах терапевтических доз наблюдается эффективное и плавное снижение артериального давления.

Механизм действия

Телмисартан эффективен при пероральном применении; он является специфическим блокатором рецепторов ангиотензина II подтипа 1 (АТ₁). Обладая очень высоким сродством к данному подтипу рецепторов, телмисартан вытесняет ангиотензин II из его связей с АТ₁-рецепторами. Не проявляет какого-либо частичного агонистического действия на АТ₁-рецепторы. Телмисартан избирательно связывается с АТ₁-рецепторами. Связывание является длительным. Телмисартан не проявляет сродства к другим рецепторам, включая АТ₂ и другие менее изученные АТ-рецепторы. Телмисартан не ингибирует ренин плазмы крови человека и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (киназу II), фермент, который также разрушает брадикинин. Поэтому не следует ожидать потенцирования брадикинин-опосредованных побочных эффектов.

У здоровых добровольцев телмисартан в дозе 80 мг почти полностью подавляет гипертензивное действие ангиотензина II у человека. Ингибирующее действие препарата продолжается более 24 часов и сохраняется до 48 часов.

Гидрохлоротиазид (ГХТЗ) — это тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков до сих пор полностью не выяснен. Тиазидные диуретики влияют на механизмы реабсорбции электролитов в почечных канальцах, тем самым непосредственно повышают экскрецию натрия и хлора в приблизительно эквивалентных объемах. Благодаря диуретическому действию гидрохлоротиазида уменьшается объем плазмы, повышается активность ренина в плазме крови, усиливается секреция альдостерона с соответствующим увеличением выведения калия и бикарбонатов с мочой и снижением уровня калия в сыворотке крови. Возможно, за счет блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) совместное назначение телмисартана способствует обратимому процессу потери калия, связанному с этими диуретиками. При применении гидрохлоротиазида начало диуреза наступает через 2 часа, максимальный эффект достигается примерно через 4 часа, тогда как действие продолжается приблизительно 6–12 часов.

Фармакодинамические эффекты

После первой дозы телмисартана антигипертензивная активность постепенно проявляется в течение 3 часов. Максимальное снижение артериального давления обычно выявляется через 4–8 недель после начала лечения и сохраняется при длительной терапии. Гипотензивный эффект сохраняется стабильно в течение 24 часов после приема препарата, включая последние 4 часа перед приемом следующей дозы. Это подтверждается соотношением концентрации телмисартана перед приемом следующей дозы к C_max, которое составляет 80 % после приема 40 и 80 мг телмисартана в клинических исследованиях. У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое давление без влияния на частоту пульса. Антигипертензивная эффективность телмисартана сопоставима с таковой у других классов антигипертензивных препаратов (выявлена в ходе исследований при сравнении телмисартана с амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом, лозартаном и лизиноприлом).

При внезапном прекращении лечения телмисартаном артериальное давление постепенно возвращается к параметрам, предшествовавшим лечению, в течение нескольких дней, без признаков синдрома отмены.

В ходе клинических исследований при сравнении двух схем антигипертензивной терапии случаи сухого кашля были значительно реже у пациентов, принимавших телмисартан, по сравнению с теми, кто принимал ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Влияние фиксированной комбинации телмисартан/гидрохлоротиазид на смертность и сердечно-сосудистые заболевания неизвестно.

Немеланомный рак кожи

Доступные данные эпидемиологических исследований продемонстрировали связь между кумулятивной дозой гидрохлоротиазида и немеланомным раком кожи.

Фармакокинетика

Совместное применение гидрохлоротиазида и телмисартана не влияет на фармакокинетику каждого из них у здоровых добровольцев.

Всасывание

Телмисартан. После перорального применения пик концентрации телмисартана достигается через 0,5–1,5 часа. Абсолютная биодоступность телмисартана в дозах 40 мг и 160 мг составляет 42 % и 58 % соответственно. Пища незначительно снижает биодоступность телмисартана, снижение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для телмисартана варьирует от приблизительно 6 % (доза 40 мг) до приблизительно 19 % (доза 160 мг). Через 3 часа после применения концентрация в плазме крови схожа и не зависит от того, принимают телмисартан натощак или с пищей. Считается, что небольшое снижение AUC не приводит к уменьшению терапевтической эффективности. Телмисартан не накапливается в плазме крови в значительной степени при повторных применениях.

Гидрохлоротиазид. После перорального применения препарата Арбитель Н пик концентрации гидрохлоротиазида достигается через 1–3 часа. Через совокупную почечную экскрецию гидрохлоротиазида абсолютная биодоступность составляет приблизительно 60 %.

Распределение

Телмисартан. Телмисартан сильно связывается с белками плазмы крови (> 99,5 %), главным образом с альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином. Объем распределения составляет приблизительно 500 л, что указывает на повышенное связывание с тканями.

Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови на 68 %, объем распределения составляет 0,8±0,3 л/кг.

Биотрансформация

Телмисартан метаболизируется путем конъюгации с образованием фармакологически неактивного ацилглюкуронида. Глюкуронид исходного соединения является единственным метаболитом, идентифицированным у человека. После применения однократной дозы 14С-меченного телмисартана глюкуронид демонстрирует приблизительно 11 % измеренной радиоактивности в плазме крови. Цитохром Р450 изоферменты не участвуют в метаболизме телмисартана.

Гидрохлоротиазид не метаболизируется у человека.

Выведение

Телмисартан. После внутривенного или перорального применения 14С-меченного телмисартана большая часть дозы (> 97 %) выводится с калом путем билиарной экскреции. Только незначительный объем был обнаружен в моче. Общий плазменный клиренс телмисартана после перорального применения составляет >1500 мл/мин. Конечный период полувыведения составляет более 20 часов.

Гидрохлоротиазид выводится почти полностью в неизмененном виде с мочой. Приблизительно 60 % пероральной дозы выводится в неизмененном виде в течение 48 часов. Почечный клиренс составляет приблизительно 250–300 мл/мин. Конечный период полувыведения — 10–15 часов.

Линейность / нелинейность

Телмисартан. Фармакокинетика телмисартана, применяемого перорально, нелинейна в дозах от 20 до 160 мг с более чем пропорциональным повышением концентрации в плазме крови (C_max и AUC) при увеличении дозы. Телмисартан не накапливается в плазме крови в значительной степени при повторных применениях.

Гидрохлоротиазид демонстрирует линейную фармакокинетику.

Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика телмисартана не отличается у пациентов пожилого возраста и более молодых пациентов.

Пол. Концентрация телмисартана в плазме крови у женщин в целом в 2–3 раза выше, чем у мужчин. Однако, по данным клинических исследований, уровень снижения артериального давления и количество случаев ортостатической гипотензии у женщин существенно не увеличивается. Необходимости в коррекции дозы нет. У женщин наблюдается тенденция к более высокой, чем у мужчин, концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови, но клинического значения это не имеет.

Пациенты с нарушениями функции почек. Более низкие концентрации в плазме крови наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью на диализе. У пациентов с почечной недостаточностью телмисартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови и не выводится с помощью диализа. Период полувыведения остается неизменным у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью скорость элиминации гидрохлоротиазида снижается. В типичном исследовании у пациентов со средним клиренсом креатинина 90 мл/мин период полувыведения гидрохлоротиазида увеличивался. У пациентов с удаленной или отсутствующей почкой период полувыведения составляет приблизительно 34 часа.

Пациенты с нарушениями функции печени. Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушениями функции печени выявили рост абсолютной биодоступности почти до 100 %. Период полувыведения у этих пациентов не изменяется.

Клинические характеристики

Показания

Эссенциальная гипертензия

Арбитель Н, таблетки, в фиксированной дозовой комбинации (40 мг телмисартана / 12,5 мг гидрохлоротиазида) показан для применения взрослым пациентам, если прием телмисартана в качестве монотерапии не обеспечивает достаточного контроля артериального давления.

Арбитель Н, таблетки, в фиксированной дозовой комбинации (80 мг телмисартана / 25 мг гидрохлоротиазида) показан для применения взрослым пациентам, если прием комбинации телмисартана / гидрохлоротиазида в дозе 80 мг / 12,5 мг не обеспечивает достаточного контроля артериального давления, либо взрослым пациентам, у которых артериальное давление было стабилизировано при лечении телмисартаном и гидрохлоротиазидом в виде монопрепаратов в соответствующих дозах.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к любому из активных веществ или к другим компонентам препарата.
• Повышенная чувствительность к другим производным сульфонамида (поскольку гидрохлоротиазид является производным сульфонамида).
• Беременность или планирование беременности (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или лактации»).
• Холестатические и билиарные обструктивные нарушения.
• Тяжелые нарушения функции печени.
• Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин), анурия.
• Рефрактерная гипокалиемия / гипонатриемия, гиперкальциемия.
• Период лактации.
• Симптоматическая гиперурикемия (подагра).
• Детский возраст (до 18 лет).

Одновременное применение Арбителя Н и препаратов, содержащих алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Литий. При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ отмечалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и усиление его токсичности. Редко о случаях взаимодействия сообщалось при применении блокаторов рецепторов ангиотензина II (включая телмисартан / гидрохлоротиазид). Одновременное применение лития и препарата Арбитель Н не рекомендуется (см. раздел «Противопоказания»). Если необходимость в применении данной комбинации доказана, рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови при одновременном применении.

Лекарственные средства, ассоциированные с потерей калия и гипокалиемией (например, другие выведущие калий диуретики, слабительные, кортикостероиды, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, натриевая соль пенициллина G, салициловая кислота и её производные). При применении этих лекарственных средств совместно с комбинацией телмисартан / гидрохлоротиазид рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови, поскольку указанные лекарственные средства могут усиливать влияние гидрохлоротиазида на уровень калия в плазме крови (см. раздел «Особые меры предосторожности при применении»).

Йодсодержащие контрастные средства. При индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Пациентам требуется регидратация до введения йодсодержащих препаратов.

Лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия и вызывать гиперкалиемию (например, ингибиторы АПФ, калийсберегающие диуретики, калийсодержащие добавки, заменители соли, содержащие калий, циклоспорин или другие лекарственные средства, такие как натриевый гепарин). При применении этих лекарственных средств совместно с комбинацией телмисартан / гидрохлоротиазид рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. С учётом опыта применения других лекарственных средств, подавляющих РААС, одновременное применение указанных лекарственных средств не рекомендуется, поскольку может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, которые вызывают нарушения уровня калия в сыворотке крови. Рекомендуется проводить периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и снимать ЭКГ при применении препарата Арбитель Н с нижеперечисленными препаратами, которые вызывают нарушения уровня калия в сыворотке крови (например, с гликозидами наперстянки, антиаритмическими препаратами) и лекарственными средствами, которые способствуют развитию желудочковой аритмии, включая некоторые антиаритмические препараты, гипокалиемию, являющуюся провоцирующим фактором желудочковой аритмии:

• антиаритмические лекарственные средства Ia класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические лекарственные средства III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
• некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левопромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
• другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного применения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин для внутривенного применения).

Гликозиды наперстянки. Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванные тиазидами, способствуют возникновению сердечной аритмии, вызванной наперстянкой (см. раздел «Особенности применения»).

Дигоксин. При одновременном применении телмисартана с дигоксином отмечалось повышение средних значений пиковой (49 %) и минимальной (20 %) концентрации дигоксина в плазме крови. В начале терапии, при коррекции дозы и при отмене терапии телмисартаном необходимо контролировать уровни дигоксина, чтобы поддерживать его в пределах терапевтических значений.

Другие антигипертензивные препараты. Телмисартан может усиливать гипотензивное действие других антигипертензивных препаратов.

Клинические данные показали, что двойная блокада РААС при комбинированном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой таких побочных эффектов, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного агента, действующего на РААС (см. разделы «Особенности применения», «Противопоказания» и «Фармакодинамика»).

Антидиабетические лекарственные средства (пероральные препараты и инсулин). Может возникнуть необходимость в коррекции дозы антидиабетического средства (см. раздел «Особенности применения»).

Метформин. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска развития лактоацидоза, вызванного возможной почечной недостаточностью при применении гидрохлоротиазида.

Холестираминовая и холестиполовая смолы. Абсорбция гидрохлоротиазида ослабляется в присутствии анионообменных смол.

Нестероидные противовоспалительные препараты. НПВП (в частности: ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2, неселективные НПВП) могут уменьшить диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект тиазидных диуретиков и антигипертензивное действие антагонистов рецепторов ангиотензина II. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек (у пациентов с дегидратацией или у пожилых пациентов с нарушениями функции почек) одновременное применение блокаторов рецепторов ангиотензина II и агентов, подавляющих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно является обратимой. Поэтому комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. После начала терапии комбинацией лекарственных средств и периодически в ходе лечения пациентам необходимо обеспечить адекватную гидратацию и проводить тщательный контроль функции почек.

В ходе одного из исследований одновременное применение телмисартана и рамиприла привело к увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC0-24) и максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) рамиприла и рамиприлата в 2,5 раза. Клиническая значимость этого наблюдения остаётся неизвестной.

Вазопрессорные амины (например, норадреналин). Действие вазопрессорных аминов может быть ослаблено.

Недеполяризующие миорелаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин). Действие недеполяризующих миорелаксантов скелетных мышц может быть усилено гидрохлоротиазидом.

Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (например, пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может возникнуть необходимость в коррекции дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазида может увеличить частоту возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Соли кальция. Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови вследствие снижения его экскреции. При необходимости назначения добавок кальция или лекарственных средств, сохраняющих кальций (например, терапия витамином D), следует проводить мониторинг уровня кальция в сыворотке крови и соответствующим образом корректировать дозу.

Бета-блокаторы и диазоксид. Гипергликемическое действие бета-блокаторов и диазоксида может быть усилено тиазидами.

Антихолинергические лекарственные средства (например, атропин, бипериден) могут увеличить биодоступность тиазидных диуретиков путём повышения гастроинтестинальной моторики и степени опорожнения желудка.

Амантадин. Тиазиды могут увеличить риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Цитотоксические лекарственные средства (например, циклофосфамид, метотрексат). Тиазиды могут уменьшить почечную экскрецию цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивный эффект.

С учётом фармакологических свойств ожидается, что баклофен и амифостин могут усиливать гипотензивное действие всех антигипертензивных лекарственных средств, включая телмисартан. Кроме того, ортостатическая гипотензия может усиливаться при применении алкоголя, барбитуратов, наркотических средств или антидепрессантов.

Салицилаты. При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему (ЦНС).

Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях развития гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений, таких как подагра.

Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов. В связи с влиянием на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидной железы (см. раздел «Особенности применения»).

Карбамазепин. В связи с риском симптоматической гипонатриемии необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг.

Амфотерицин В (для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ и стимулирующие слабительные средства. Гидрохлоротиазид усиливает нарушения электролитного баланса, преимущественно гипокалиемию.

Особенности применения

Беременность. Не следует начинать терапию антагонистами рецепторов ангиотензина II во время беременности. Пациенток, планирующих беременность, следует перевести на приём альтернативных антигипертензивных препаратов с установленным профилем безопасности при применении в период беременности, если терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II не считается целесообразной. При установлении беременности приём блокаторов рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение при беременности или кормлении грудью»).

Нарушения функций печени. Арбитель Н не следует назначать пациентам с холестазом, билиарными обструктивными нарушениями или тяжёлой печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»), поскольку телмисартан выводится преимущественно с желчью. У этих пациентов ожидается снижение клиренса телмисартана в печени.

Арбитель Н следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени или с прогрессирующим заболеванием печени, поскольку даже незначительные изменения водно-солевого баланса могут привести к печеночной коме. Клинический опыт применения комбинации телмисартан / гидрохлоротиазид у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствует.

Реноваскулярная гипертензия. Существует повышенный риск тяжёлой артериальной гипотензии и почечной недостаточности при применении препаратов, влияющих на РААС, у пациентов с двухсторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной функционирующей почки.

Почечная недостаточность и трансплантация почки. Арбитель Н нельзя назначать пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) (см. раздел «Противопоказания»). Отсутствует опыт применения комбинации телмисартан / гидрохлоротиазид у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью или с недавно трансплантированной почкой. Ограниченный опыт применения препарата у пациентов со слабой и умеренной почечной недостаточностью, поэтому рекомендуется периодический мониторинг уровней калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. У пациентов с нарушениями функции почек может развиться азотемия, связанная с тиазидными диуретиками.

Телмисартан не удаляется из крови при гемофильтрации и не поддаётся диализу.

Снижение внутрисосудистого объёма жидкости и/или натрия. Симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы, может возникать у пациентов со сниженным объёмом жидкости и/или натрия вследствие диуретической терапии, ограничения соли в диете, диареи или рвоты. Перед применением Арбитель Н такие состояния необходимо скорректировать.

При применении гидрохлоротиазида отмечались единичные случаи гипонатриемии, сопровождавшиеся неврологическими симптомами (тошнота, прогрессирующая дезориентация, апатия).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Имеются данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность).

Поэтому двойная блокада РААС путём комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, она должна проводиться только под наблюдением специалиста и при условии постоянного тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Другие состояния, требующие стимуляции РААС. У пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых зависят в основном от активности РААС (например, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью или выраженным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение другими лекарственными средствами, влияющими на РААС, может быть связано с острым артериальным гипотонусом, гиперазотемией, олигурией или редко — острой почечной недостаточностью (см. раздел «Побочные реакции»).

Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие путём блокады РААС, поэтому применение препарата Арбитель Н этой категории пациентов не рекомендуется.

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при применении других вазодилататоров, требуется особая осторожность при лечении пациентов со стенозом аорты и митрального клапана или с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Метаболическое и эндокринное действие. Терапия тиазидом может снизить толерантность к глюкозе, тогда как у пациентов с диабетом, принимающих инсулин или противодиабетическую терапию и лечение телмисартаном, может развиться гипогликемия. Поэтому у этих пациентов следует контролировать уровень глюкозы в крови; может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина или гипогликемических препаратов. При терапии тиазидами может проявиться латентный сахарный диабет.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов связано с диуретической терапией тиазидами; однако при применении препарата, содержащего 12,5 мг гидрохлоротиазида, наблюдалось минимальное повышение уровня холестерина и триглицеридов или не наблюдалось вообще. У некоторых пациентов, получающих тиазидную терапию, может развиться гиперурикемия или явная подагра.

Нарушения электролитного баланса. Всем пациентам, получающим терапию диуретиками, следует периодически определять уровень электролитов в сыворотке крови. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызвать нарушения водно-солевого баланса (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Признаками нарушения водно-солевого баланса являются сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боль в мышцах или судороги, утомляемость мышц, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота и рвота (см. раздел «Побочные реакции»).

• Гипокалиемия. Несмотря на то, что при применении тиазидных диуретиков может развиться гипокалиемия, сопутствующая терапия телмисартаном может уменьшить гипокалиемию, вызванную диуретиками. Риск гипокалиемии наиболее высок у пациентов с циррозом печени, у пациентов со значительным диурезом, у пациентов, принимающих недостаточные пероральные дозы электролитов, и у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или АКТГ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• Гиперкалиемия. Напротив, вследствие антагонизма рецепторов ангиотензина II (АТ1), вызванного телмисартаном — компонентом препарата Арбитель Н, может возникнуть гиперкалиемия. Однако клинически значимая гиперкалиемия при приёме препарата Арбитель Н не была подтверждена документально; факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность и/или сердечную недостаточность и сахарный диабет. Калийсберегающие диуретики, добавки калия или заменители соли, содержащие калий, следует с осторожностью назначать одновременно с препаратом Арбитель Н (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• Гипохлоремический алкалоз. Дефицит хлоридов, как правило, лёгкий и обычно не требует лечения.
• Гиперкальциемия. Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и способствовать незначительному повышению уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений обмена кальция. Значительная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Следует прекратить применение тиазидов перед проведением анализов функции паращитовидной железы.
• Гипомагниемия. Тиазиды продемонстрировали повышение выведения магния с мочой, что может приводить к гипомагниемии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Расовая принадлежность. Как и при применении других блокаторов рецепторов ангиотензина II, телмисартан менее эффективен для снижения артериального давления у пациентов с тёмным цветом кожи, очевидно, из-за распространённого низкого ренинового состояния у этой популяции пациентов с артериальной гипертензией.

Ишемическая болезнь сердца. Как и при применении любых других антигипертензивных препаратов, значительное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или с ишемией миокарда может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Общие сведения. Более высокая вероятность развития реакций гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду возможна у пациентов с наличием аллергии или бронхиальной астмы, но ещё более вероятна у пациентов с такими заболеваниями в анамнезе. Обострение или активация системной красной волчанки наблюдалось при применении тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид.

При применении тиазидных диуретиков наблюдались случаи реакций фоточувствительности (см. раздел «Побочные реакции»). Если реакции фоточувствительности возникают во время лечения, рекомендуется прекратить применение препарата. Если повторное применение диуретиков считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки кожи от действия солнца или искусственного УФ-излучения.

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома. Гидрохлоротиазид и сульфонамид могут вызвать реакцию повышенной чувствительности и, как следствие, хориоидальный выпот с дефектом поля зрения, острый переходный миопию и острый закрытоугольный глаукому.

Симптомы включают внезапное начало снижения остроты зрения или боль в глазах и, как правило, наблюдаются от нескольких часов до недель после начала лечения. Необработанный острый закрытоугольный глаукома может привести к необратимой потере зрения. Необходимо отменить лечение гидрохлоротиазидом как можно скорее. Может возникнуть необходимость в неотложном медицинском или хирургическом лечении, если внутриглазное давление остаётся неконтролируемым. Факторы риска развития острого закрытоугольного глаукомы могут включать аллергию на сульфонамиды или пенициллин в анамнезе.

Немеланомный рак кожи. В двух эпидемиологических исследованиях на основе данных Датского Национального регистра рака наблюдался повышенный риск немеланомного рака кожи (НМРК) (базальноклеточный рак (БКР) и плоскоклеточный рак (ПКР)) с увеличением кумулятивной дозы гидрохлоротиазида (см. раздел «Побочные реакции»). Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может быть механизмом развития НМРК.

Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид, должны быть информированы о риске НМРК и должны регулярно проверять свою кожу на наличие новых поражений и своевременно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. Возможны профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечных и ультрафиолетовых лучей. Необходимо рекомендовать пациентам адекватную защиту от такого воздействия, чтобы минимизировать риск возникновения рака кожи. Подозрительные поражения кожи необходимо немедленно изучить, в том числе путём гистологического исследования биоптата. Применение гидрохлоротиазида также необходимо пересмотреть у пациентов, у которых ранее был НМРК (см. раздел «Побочные реакции»).

Острая респираторная токсичность

Сообщалось о очень редких тяжёлых случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), после приёма гидрохлоротиазида. Обычно отёк лёгких развивается в течение нескольких минут или часов после приёма гидрохлоротиазида. В начале заболевания симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение функции лёгких и гипотензию. Если подозревается ОРДС, применение Арбитель Н следует прекратить и провести соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует применять пациентам, ранее перенёсшим ОРДС после приёма гидрохлоротиазида.

Ангионевротический отёк кишечника

Сообщалось о случаях ангионевротического отёка кишечника у пациентов, принимавших блокаторы рецепторов ангиотензина II (см. раздел «Побочные реакции»). У этих пациентов наблюдалась боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы исчезали после отмены блокаторов рецепторов ангиотензина II. Если диагностирован ангионевротический отёк кишечника, применение Арбитель Н следует прекратить и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов.

Лактоза. Лекарственное средство содержит лактозы моногидрат. Поэтому пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы и/или наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарственное средство.

Препарат может влиять на результаты следующих лабораторных анализов:

• может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови;
• лечение препаратом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования с целью оценки функции паращитовидных желез;
• способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Применение при беременности или кормлении грудью

Беременность

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешённым к применению (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Отсутствуют данные о применении комбинации телмисартан / гидрохлоротиазид у беременных. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Эпидемиологические данные о риске тератогенности после применения ингибиторов АПФ в I триместре беременности не окончательны; однако небольшое повышение риска исключить нельзя. Хотя контролируемых эпидемиологических данных о риске применения блокаторов рецепторов ангиотензина II отсутствуют, подобные риски возможны для этого класса лекарственных средств. Пока терапия блокаторами рецепторов ангиотензина II считается целесообразной, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на приём альтернативных антигипертензивных препаратов с установленным профилем безопасности при применении в период беременности. При установлении беременности приём блокаторов рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Лечение блокаторами рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности вызывает фетотоксичность у людей (ослабление функции почек, олигогидрамнион, задержка окостенения костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если применение блокаторов рецепторов ангиотензина II происходило со II триместра беременности, рекомендуется проводить ультразвуковую проверку функции почек и состояния черепа плода. За новорождёнными, матери которых принимали блокаторы рецепторов ангиотензина II, следует установить тщательное наблюдение на предмет наличия артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в I триместре, ограничен. Исследования на животных недостаточны. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. В связи с фармакологическим механизмом действия гидрохлоротиазида, применение препарата во II и III триместрах может нарушить плацентарно-плодовый кровоток и привести к следующим внутриутробным и неонатальным эффектам: желтуха, нарушение электролитного баланса у плода и тромбоцитопения.

Гидрохлоротиазид не следует применять при отёках, артериальной гипертензии, вызванных беременностью, или преэклампсии из-за риска уменьшения объёма плазмы и плацентарной гипоперфузии без положительного эффекта на течение заболевания.

Гидрохлоротиазид не следует применять при значительной артериальной гипертензии у беременных, за исключением редких случаев, когда невозможно применить другое лечение.

Кормление грудью

Поскольку отсутствует информация о применении комбинации телмисартан / гидрохлоротиазид во время кормления грудью, не рекомендуется принимать препарат в период кормления грудью; следует отдавать предпочтение альтернативной терапии с применением препаратов с более изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорождённых или недоношенных детей.

Гидрохлоротиазид в незначительных количествах проникает в грудное молоко. Тиазиды в высоких дозах, вызывая интенсивный диурез, могут подавлять выработку грудного молока. Применение Арбитель Н в период кормления грудью противопоказано.

Фертильность

Исследований фертильности у людей при применении комбинации фиксированных доз или отдельных компонентов не проводили.

Доклинические исследования не выявили влияния телмисартана и гидрохлоротиазида на фертильность мужчин и женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Арбитель Н может влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. При лечении антигипертензивными средствами, в частности Арбитель Н, может возникать головокружение или синкопе.

Пациентам, у которых возникают эти побочные явления, следует избегать потенциально опасных задач, таких как управление автотранспортом или работа с механизмами.

Способ применения и дозы

Дозировка

Арбитель Н назначают пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется при применении телмисартана в монотерапии. Перед переходом на Арбитель Н следует определить дозу каждого из компонентов. Возможно рассмотрение непосредственной замены монотерапии на фиксированные комбинации, если это клинически обосновано.

Арбитель Н, таблетки по 40 мг/12,5 мг, можно назначать 1 раз в сутки пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется при применении таблеток Арбитель, 40 мг.

Арбитель Н, таблетки по 80 мг/12,5 мг, можно назначать 1 раз в сутки пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется при применении таблеток Арбитель, 80 мг.

Арбитель Н, таблетки по 80 мг/25 мг, можно назначать 1 раз в сутки пациентам, если прием препарата Арбитель Н, 80 мг/12,5 мг не обеспечивает должного контроля артериального давления, или взрослым пациентам, у которых артериальное давление стабилизировали телмисартаном или гидрохлоротиазидом в качестве монотерапии (см. раздел «Показания»).

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Нарушение функции почек. Опыт лечения пациентов с лёгкими и умеренными нарушениями функции почек ограничен, однако не указывает на побочные эффекты, поэтому коррекция дозы не считается необходимой. Рекомендуется проводить периодический мониторинг функции почек (см. раздел «Особенности применения»).

Телмисартан не удаляется из крови при помощи гемофильтрации и не подвергается диализу.

Нарушение функции печени. Пациентам со слабыми и умеренными нарушениями функции печени суточная доза препарата Арбитель Н не должна превышать дозу 40 мг/12,5 мг. Арбитель Н не назначают пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени. Тиазидные диуретики следует назначать с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения.

Арбитель Н следует принимать перорально 1 раз в сутки, проглатывая целую таблетку и запивая жидкостью, независимо от приёма пищи.

Меры предосторожности перед применением лекарственного средства

Арбитель Н следует хранить в запаянной блистерной упаковке из-за гигроскопичности таблеток. Таблетки необходимо извлекать из блистера непосредственно перед применением.

Дети

Безопасность и эффективность применения комбинации телмисартан/гидрохлоротиазид у детей в возрасте до 18 лет не установлена. Применение Арбитель Н детям не рекомендуется.

Передозировка

Информация о передозировке телмисартаном у людей ограничена. Степень удаления гидрохлоротиазида при гемодиализе неизвестна.

Симптомы. Наиболее вероятными ожидаемыми проявлениями передозировки телмисартаном являются артериальная гипотензия и тахикардия; также отмечались брадикардия, головокружение, рвота, повышение уровня креатинина в сыворотке крови и острая почечная недостаточность. Передозировка гидрохлоротиазидом связана с электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипохлоремия) и обезвоживанием вследствие чрезмерного диуреза. Наиболее распространёнными симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к мышечным спазмам и/или усилению сердечной аритмии, особенно при одновременном применении сердечных гликозидов дигиталиса или определённых антиаритмических препаратов.

Лечение. Телмисартан не удаляется при помощи гемофильтрации и не подвергается диализу. Необходим тщательный мониторинг состояния пациента. Лечение при возникновении симптомов передозировки должно быть симптоматическим и поддерживающим. Терапия зависит от времени, прошедшего с момента приёма таблеток, и тяжести симптомов. Поддерживающие мероприятия включают индукцию рвоты и/или промывание желудка. При лечении передозировки может быть полезным применение активированного угля. Следует проводить мониторинг уровня электролитов и креатинина. При возникновении артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину и проводить терапию с применением солевых и объем-заменяющих растворов.

Побочные реакции

Характеристика профиля безопасности. Наиболее частной побочной реакцией является головокружение. Серьезный ангионевротический отек возможен редко (≥1/10000 – < 1/1000).

В целом частота сообщений о побочных реакциях для телмисартана / гидрохлоротиазида сопоставима с количеством сообщений для телмисартана в отдельности в ходе рандомизированного контролируемого исследования с участием 1471 пациента, получавших комбинацию телмисартана и гидрохлоротиазида (835 пациентов) или телмисартан отдельно (636 пациентов). Количество побочных эффектов не является дозозависимым и не связано с полом, возрастом или расой пациентов.

Характеристика побочных реакций

Ниже по классу систем органов приведены побочные реакции, выявленные в ходе клинических исследований комбинации телмисартана и гидрохлоротиазида, которые наблюдались чаще по сравнению с плацебо. Побочные реакции, которые не наблюдались в ходе клинических исследований, но ожидаемы при лечении телмисартаном / гидрохлоротиазидом и основанные на опыте применения телмисартана или гидрохлоротиазида отдельно, также приведены ниже в отдельных подразделах.

Побочные реакции указаны по частоте возникновения: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 – <1/10), нечастые (≥ 1/1000 – < 1/100), единичные (≥1/10000 – < 1/1000), редкие (<1/10 000), неизвестно (нельзя установить по имеющимся данным). Побочные реакции приведены в порядке уменьшения их тяжести.

Инфекции и инвазии:

единичные – бронхит, фарингит, синусит.

Нарушения обмена веществ:

нечастые – гипокалиемия;

единичные – гиперурикемия, гипонатриемия.

Психические расстройства:

нечастые – тревожность;

единичные – депрессия, бессонница, нарушения сна.

Со стороны нервной системы:

частые – головокружение;

нечастые – синкопе, парестезия.

Со стороны органов зрения:

единичные – нарушение зрения, преходящая нечеткость зрения.

Со стороны вестибулярного аппарата:

нечастые – вертиго.

Со стороны сердца:

нечастые – тахикардия, аритмия.

Со стороны сосудов:

нечастые – артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы:

нечастые – одышка;

единичные – респираторный дистресс-синдром, пневмонит и отек легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

нечастые – диарея, сухость во рту, метеоризм;

единичные – абдоминальная боль, запор, диспепсия, рвота, гастрит.

Гепатобилиарные нарушения:

единичные – нарушение функции печени / расстройства функции печени².

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

единичные – ангионевротический отек (в том числе с летальным исходом), эритема, зуд, сыпь, повышенное потоотделение, крапивница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

нечастые – боль в спине, судороги мышц, миалгия;

единичные – артралгия, боль в конечностях (ногах), активация системной красной волчанки¹.

Со стороны половой системы:

нечастые – эректильная дисфункция.

Общие нарушения:

нечастые – боль в грудной клетке;

единичные – симптомы, подобные гриппу, боль.

Лабораторные данные:

нечастые – повышение уровня мочевой кислоты в крови;

единичные – повышение уровня креатинина, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, повышение уровня ферментов печени.

Дополнительная информация по отдельным компонентам

Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении отдельных компонентов, могут быть потенциальными побочными реакциями при применении Арбитель Н, даже если они не наблюдались в ходе клинических испытаний.

Телмисартан

Побочные реакции возникали с одинаковой частотой у пациентов, принимавших плацебо или телмисартан. Ниже приведены дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических исследований монотерапии телмисартаном при артериальной гипертензии или у пациентов в возрасте от 50 лет с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний.

Инфекции и инвазии:

нечастые – инфекция верхних дыхательных путей, инфекция мочеполовой системы (включая цистит);

единичные – сепсис, в т.ч. с летальным исходом².

Со стороны крови:

нечастые – анемия;

единичные – эозинофилия, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

единичные – повышенная чувствительность, анафилактические реакции.

Нарушения обмена веществ:

нечастые – гиперкалиемия;

единичные – гипогликемия (у больных сахарным диабетом), гипонатриемия.

Психические расстройства:

нечастые – бессонница, депрессия;

единичные – тревожность.

Со стороны нервной системы:

нечастые – синкопе;

единичные – сонливость.

Со стороны органов зрения:

единичные – нарушения зрения.

Со стороны органов слуха, вестибулярного аппарата:

нечастые – вертиго.

Со стороны сердца:

нечастые – брадикардия;

единичные – тахикардия.

Со стороны сосудов:

нечастые – артериальная гипотензия², ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

нечастые – одышка, кашель;

редкие – интерстициальное заболевание легких^1,2.

Со стороны пищеварительного тракта:

нечастые – абдоминальная боль, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота;

единичные – сухость во рту, дискомфорт в животе.

Гепатобилиарные нарушения:

единичные – нарушение функции печени / печеночные расстройства².

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

нечастые – зуд, усиленное потоотделение, сыпь;

единичные – ангионевротический отек (в т.ч. с летальным исходом), экзема, эритема, крапивница, лекарственный дерматит, токсический дерматит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

нечастые – боль в спине, судороги мышц, миалгия;

единичные – артралгия, боль в конечностях, боль в сухожилиях (симптомы, подобные тендиниту).

Со стороны мочевыделительной системы:

нечастые – нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность.

Общие нарушения:

нечастые – боль в груди, астения (слабость);

единичные – симптомы, подобные гриппу.

Лабораторные данные:

нечастые – повышение креатинина в крови;

единичные – снижение уровня гемоглобина, повышение мочевой кислоты в крови, повышение печеночных ферментов, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид может вызвать или усилить гиповолемию, что может привести к электролитному дисбалансу (см. раздел «Особенности применения»).

Ниже приведены побочные реакции, возникающие с неизвестной частотой при монотерапии гидрохлоротиазидом.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы):

неизвестно – немеланомный рак кожи (базальноклеточный рак и плоскоклеточный рак)².

Со стороны крови:

единичные – тромбоцитопения (иногда с пурпурой);

неизвестно – апластическая анемия;

редкие – гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга, лейкопения, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы:

редкие – повышенная чувствительность.

Нарушения обмена веществ:

очень частые – гипокалиемия, гиперлипидемия;

частые – гипомагниемия, гиперурикемия, гипонатриемия, потеря аппетита;

единичные – гиперкальциемия, гипергликемия, потеря контроля над диабетом;

редкие – гипохлоремический алкалоз.

Психические расстройства:

единичные – депрессия, нарушения сна.

Со стороны нервной системы:

единичные – головная боль; головокружение, парестезия.

Со стороны органов зрения:

единичные – нарушение зрения;

неизвестно – острая закрытоугольная глаукома, хориоидальный выпот.

Со стороны сердца:

единичные – аритмия.

Со стороны сосудов:

частые – ортостатическая гипотензия;

редкие – некротический васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

редкие – респираторный дистресс-синдром, пневмонит, отек легких; острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

частые – тошнота, рвота, диарея;

единичные – дискомфорт в животе, запор;

редкие – панкреатит.

Гепатобилиарные нарушения:

единичные – желтуха, холестаз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

частые – сыпь, крапивница;

единичные – реакции фоточувствительности;

редкие – синдром, подобный красной волчанке, токсический эпидермальный некролиз;

неизвестно – мультиформная эритема.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

редкие – системная красная волчанка;

неизвестно – судороги мышц.

Со стороны мочевыделительной системы:

нечастые – острая почечная недостаточность;

редкие – глюкозурия;

неизвестно – почечная недостаточность.

Со стороны половой системы:

частые – эректильная дисфункция.

Общие нарушения:

неизвестно – астения (слабость), озноб.

1 На основании постмаркетингового опыта

2 См. раздел «Побочные реакции. Описание отдельных побочных реакций»

Описание отдельных побочных реакций

Нарушение функции печени / расстройства функции печени. Большинство случаев нарушения функции печени / расстройства функции печени, о которых сообщалось в постмаркетинговый период при применении телмисартана, наблюдались у пациентов японской национальности. Последние более склонны к этим побочным реакциям.

Сепсис. В ходе исследования PRoFESS у пациентов, принимавших телмисартан, чаще наблюдались случаи сепсиса, чем у тех, кто получал плацебо. Это может быть как случайностью, так и признаком процесса, суть которого в настоящее время неизвестна.

Интерстициальное заболевание легких. О случаях интерстициального заболевания легких, связанного с приемом телмисартана, сообщалось в ходе постмаркетингового применения. Однако причинно-следственная связь не установлена.

Сообщалось о случаях ангионевротического отека кишечника после применения блокаторов рецепторов ангиотензина II (см. раздел «Особенности применения»).

Немеланомный рак кожи

На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается совокупная дозозависимая связь между гидрохлоротиазидом и немеланомным раком кожи (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).

Сообщение о побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза / риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему с фармаконадзором по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 7 таблеток в блистере; по 4 и 8 блистеров в картонной коробке.

По 14 таблеток в блистере; по 1, 2, 4 и 7 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Микро Лабс Лимитед.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности

Участок № S.155 – S.159 и N1, Промышленная зона Верна, Фаза III и Фаза IV, Верна Салкетт, In-403 722, Индия.