Arbitel N

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento ARBITEL H

Composición:

sustancias activas: telmisartán, hidroclorotiazida;

1 tableta contiene telmisartán 40 mg y hidroclorotiazida 12,5 mg, o telmisartán 80 mg y hidroclorotiazida 12,5 mg, o telmisartán 80 mg y hidroclorotiazida 25 mg;

sustancias auxiliares para la dosificación 40 mg/12,5 mg y 80 mg/12,5 mg: manitol (E 421); meglumina; hidróxido de sodio; povidona (K-30); crospovidona (tipo A); lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; óxido de hierro rojo (E 172); almidón de maíz; estearato de magnesio;

sustancias auxiliares para la dosificación 80 mg/25 mg: manitol (E 421); meglumina; hidróxido de sodio; povidona (K-30); crospovidona (tipo A); lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; óxido de hierro amarillo (E 172); almidón de maíz; estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características físico-químicas principales:

tabletas de 40 mg/12,5 mg: tabletas ovaladas biconvexas bicapa sin recubrimiento. La capa de telmisartán de color blanco o casi blanco, que puede contener inclusiones rojas, con grabado «TH» y la capa de hidroclorotiazida de color rojo o rosado-rojizo;

tabletas de 80 mg/12,5 mg: tabletas ovaladas biconvexas bicapa sin recubrimiento. La capa de telmisartán de color blanco o casi blanco, que puede contener inclusiones rojas, con grabado «TH3» y la capa de hidroclorotiazida de color rojo o rosado-rojizo;

tabletas de 80 mg/25 mg: tabletas ovaladas biconvexas bicapa sin recubrimiento. La capa de telmisartán de color blanco o casi blanco, que puede contener inclusiones amarillas, con grabado «TH1» y la capa de hidroclorotiazida de color amarillo claro o amarillo.

Grupo farmacoterapéutico. Antagonistas de la angiotensina II y diuréticos.

Código ATC C09D A07.

Propiedades farmacodinámicas

Farmacodinámica

Arbitel H es una combinación de un bloqueador de los receptores de angiotensina II (telmisartán) y un diurético tiazídico (hidroclorotiazida). La combinación de estos componentes produce un efecto antihipertensivo aditivo, reduciendo la presión arterial en mayor grado que cada uno de los componentes por separado. Al administrar Arbitel H, comprimidos, una vez al día dentro del rango de dosis terapéuticas, se observa una reducción eficaz y progresiva de la presión arterial.

• Mecanismo de acción *

El telmisartán es eficaz tras la administración oral; es un bloqueador específico de los receptores de angiotensina II del subtipo AT1. Debido a su alta afinidad por este subtipo de receptores, el telmisartán desplaza a la angiotensina II en sus uniones con los receptores AT1. No presenta ningún efecto agonista parcial sobre los receptores AT1. El telmisartán se une selectivamente a los receptores AT1. La unión es prolongada. El telmisartán no presenta afinidad por otros receptores, incluyendo los AT2 y otros receptores AT menos estudiados. El telmisartán no inhibe la renina plasmática humana ni bloquea los canales iónicos. El telmisartán no inhibe la enzima convertidora de angiotensina (EC 2.4.1.19), enzima que también degrada la bradiquinina. Por tanto, no se espera potenciación de los efectos adversos mediados por bradiquinina.

En voluntarios sanos, el telmisartán en dosis de 80 mg inhibe casi por completo el efecto hipertensivo de la angiotensina II en humanos. El efecto inhibitorio del fármaco dura más de 24 horas y persiste hasta 48 horas.

La hidroclorotiazida (HCTZ) es un diurético tiazídico. El mecanismo de acción antihipertensiva de los diuréticos tiazídicos aún no se conoce completamente. Los diuréticos tiazídicos afectan los mecanismos de reabsorción de electrolitos en los túbulos renales, aumentando así directamente la excreción de sodio y cloro en volúmenes aproximadamente equivalentes. Debido al efecto diurético de la hidroclorotiazida, disminuye el volumen de plasma, aumenta la actividad de la renina en plasma, aumenta la secreción de aldosterona, con el consiguiente aumento de la excreción de potasio y bicarbonatos en la orina y disminución del nivel de potasio en suero. Posiblemente, mediante el bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), la administración conjunta de telmisartán favorece la reversión del proceso de pérdida de potasio asociado con estos diuréticos. Tras la administración de hidroclorotiazida, el inicio del efecto diurético se produce a las 2 horas, el efecto máximo se alcanza aproximadamente a las 4 horas, mientras que la duración del efecto es de aproximadamente 6-12 horas.

• Efectos farmacodinámicos *

Después de la primera dosis de telmisartán, la actividad antihipertensiva aparece progresivamente en un plazo de 3 horas. La reducción máxima de la presión arterial generalmente se observa entre las 4 y 8 semanas después del inicio del tratamiento y se mantiene durante la terapia prolongada. El efecto hipotensor se mantiene de forma constante durante 24 horas tras la administración del fármaco, incluyendo las últimas 4 horas antes de la siguiente dosis. Esto se confirma mediante la relación entre la concentración de telmisartán antes de la siguiente dosis y el Cmax, que alcanza el 80 % tras la administración de 40 y 80 mg de telmisartán en estudios clínicos. En pacientes con hipertensión arterial, el telmisartán reduce tanto la presión sistólica como la diastólica sin afectar la frecuencia del pulso. La eficacia antihipertensiva del telmisartán es comparable a la de otros fármacos antihipertensivos de diferentes clases (demostrado en estudios comparativos con amlodipino, atenolol, enalapril, hidroclorotiazida, losartán y lisinopril).

Tras la suspensión brusca del tratamiento con telmisartán, la presión arterial vuelve gradualmente a los niveles previos al tratamiento en varios días, sin signos de síndrome de retirada.

En estudios clínicos comparativos de diferentes esquemas de tratamiento antihipertensivo, la frecuencia de tos seca fue significativamente menor en pacientes que recibieron telmisartán en comparación con aquellos que tomaron inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA).

No se conoce el efecto de la combinación fija de telmisartán/hidroclorotiazida sobre la mortalidad y las enfermedades cardiovasculares.

Cáncer de piel no melanoma

Los datos disponibles de estudios epidemiológicos han demostrado una relación entre la dosis acumulada de hidroclorotiazida y el cáncer de piel no melanoma.

Farmacocinética

La administración conjunta de hidroclorotiazida y telmisartán no afecta la farmacocinética de ninguno de los dos componentes en voluntarios sanos.

• Absorción *

• Telmisartán. * Tras la administración oral, la concentración máxima de telmisartán se alcanza entre 0,5 y 1,5 horas. La biodisponibilidad absoluta del telmisartán en dosis de 40 mg y 160 mg es del 42 % y 58 %, respectivamente. La comida reduce ligeramente la biodisponibilidad del telmisartán; la reducción del área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) para el telmisartán varía aproximadamente entre un 6 % (dosis de 40 mg) y un 19 % (dosis de 160 mg). A las 3 horas tras la administración, la concentración en plasma es similar, independientemente de si el telmisartán se toma en ayunas o con alimentos. Se considera que la ligera reducción de la AUC no afecta significativamente la eficacia terapéutica. El telmisartán no se acumula significativamente en plasma tras administraciones repetidas.

• Hidroclorotiazida. * Tras la administración oral de Arbitel H, la concentración máxima de hidroclorotiazida se alcanza entre 1 y 3 horas. Debido a la excreción renal total de la hidroclorotiazida, la biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 60 %.

• Distribución *

• Telmisartán. * El telmisartán se une intensamente a las proteínas plasmáticas (> 99,5 %), principalmente a la albúmina y al alfa-1-glicoproteína ácida. El volumen de distribución es de aproximadamente 500 L, lo que indica una elevada unión a los tejidos.

• Hidroclorotiazida. * La hidroclorotiazida se une a las proteínas plasmáticas en un 68 %; el volumen de distribución es de 0,8 ± 0,3 L/kg.

• Biotransformación *

• Telmisartán * se metaboliza mediante conjugación, formando un acilglucurónido farmacológicamente inactivo. El glucurónido del compuesto original es el único metabolito identificado en humanos. Tras la administración de una dosis única de telmisartán marcado con 14C, el glucurónido representa aproximadamente el 11 % de la radiactividad medida en plasma. Los isoenzimas del citocromo P450 no participan en el metabolismo del telmisartán.

• Hidroclorotiazida * no se metaboliza en humanos.

• Eliminación *

• Telmisartán. * Tras la administración intravenosa u oral de telmisartán marcado con 14C, la mayor parte de la dosis (> 97 %) se elimina por heces mediante excreción biliar. Solo una cantidad insignificante se detectó en la orina. El aclaramiento plasmático total del telmisartán tras la administración oral es >1500 ml/min. El periodo de semivida terminal es superior a 20 horas.

• Hidroclorotiazida * se excreta casi completamente en forma inalterada en la orina. Aproximadamente el 60 % de la dosis oral se elimina sin cambios en 48 horas. El aclaramiento renal es de aproximadamente 250-300 ml/min. El periodo de semivida terminal es de 10-15 horas.

• Linealidad / no linealidad *

• Telmisartán. * La farmacocinética del telmisartán administrado por vía oral es no lineal en dosis entre 20 y 160 mg, con un aumento más que proporcional de la concentración en plasma (Cmax y AUC) al incrementar la dosis. El telmisartán no se acumula significativamente en plasma tras administraciones repetidas.

• Hidroclorotiazida * presenta farmacocinética lineal.

• Pacientes en categorías especiales *

Pacientes de edad avanzada. La farmacocinética del telmisartán no difiere entre pacientes de edad avanzada y pacientes más jóvenes.

Sexo. La concentración de telmisartán en plasma es generalmente 2 a 3 veces mayor en mujeres que en hombres. Sin embargo, según los datos de estudios clínicos, la reducción de la presión arterial y la frecuencia de hipotensión ortostática en mujeres no aumenta significativamente. No es necesaria la ajuste de dosis. En mujeres se observa una tendencia a concentraciones plasmáticas de hidroclorotiazida más altas que en hombres, pero esto carece de relevancia clínica.

Pacientes con alteración de la función renal. Se observaron concentraciones más bajas en plasma en pacientes con insuficiencia renal en diálisis. En pacientes con insuficiencia renal, el telmisartán se une en gran medida a las proteínas plasmáticas y no se elimina mediante diálisis. El periodo de semivida permanece inalterado en pacientes con alteración de la función renal. En pacientes con insuficiencia renal, la velocidad de eliminación de la hidroclorotiazida disminuye. En un estudio típico en pacientes con aclaramiento de creatinina medio de 90 ml/min, el periodo de semivida de la hidroclorotiazida aumentó. En pacientes con riñón ausente o extirpado, el periodo de semivida es de aproximadamente 34 horas.

Pacientes con alteración de la función hepática. Los estudios farmacocinéticos en pacientes con alteración hepática mostraron un aumento de la biodisponibilidad absoluta hasta casi el 100 %. El periodo de semivida en estos pacientes no cambia.

Características clínicas

Indicaciones

Hipertensión esencial

Arbitle H, comprimidos, en combinación fija (40 mg de telmisartán / 12,5 mg de hidroclorotiazida) está indicado para su uso en adultos cuando la administración de telmisartán como monoterapia no proporciona un control adecuado de la presión arterial.

Arbitle H, comprimidos, en combinación fija (80 mg de telmisartán / 25 mg de hidroclorotiazida) está indicado para su uso en adultos cuando la administración de telmisartán / hidroclorotiazida 80 mg / 12,5 mg no proporciona un control adecuado de la presión arterial, o en adultos cuya presión arterial ha sido estabilizada con telmisartán e hidroclorotiazida como medicamentos individuales en las dosis correspondientes.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad a cualquiera de los principios activos o a otros componentes del medicamento.
• Hipersensibilidad a otros derivados de las sulfonamidas (debido a que la hidroclorotiazida es un derivado de las sulfonamidas).
• Embarazo o intención de quedarse embarazada (ver secciones «Precauciones de uso» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
• Trastornos obstructivos colestásicos y biliares.
• Alteraciones graves de la función hepática.
• Alteraciones graves de la función renal (clearance de creatinina < 30 ml/min), anuria.
• Hipokalemia / hiponatremia refractaria, hipercalcemia.
• Periodo de lactancia.
• Hiperuricemia sintomática (gota).
• Edad pediátrica (menores de 18 años).

La administración concomitante de Arbitle H y medicamentos que contienen aliskiren está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²) (ver secciones «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos» y «Farmacodinámica»).

Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos

Litio. Cuando se administra conjuntamente litio con inhibidores de la ECA se ha observado un aumento reversible de la concentración sérica de litio y un incremento de su toxicidad. Raramente se han notificado casos de interacción con el uso de bloqueantes de los receptores de la angiotensina II (incluyendo telmisartán / hidroclorotiazida). No se recomienda la administración concomitante de litio y el medicamento Arbitle H (ver sección «Contraindicaciones»). Si se demuestra la necesidad de esta combinación, se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles séricos de litio durante la administración concomitante.

Medicamentos asociados con pérdida de potasio e hipokalemia (por ejemplo, otros diuréticos potásicos, laxantes, corticosteroides, ACTH, anfotericina, carbenoxolona, penicilina G sódica, ácido salicílico y sus derivados). Al administrar estos medicamentos junto con la combinación telmisartán / hidroclorotiazida se recomienda realizar un monitoreo del nivel de potasio en plasma, ya que estos medicamentos pueden potenciar el efecto de la hidroclorotiazida sobre el nivel de potasio en plasma (ver sección «Precauciones especiales de uso»).

Agentes de contraste yodados. En caso de deshidratación inducida por diuréticos, aumenta el riesgo de desarrollar insuficiencia renal aguda, principalmente con la administración de altas dosis de agentes de contraste yodados. Los pacientes requieren rehidratación antes de la administración de agentes yodados.

Medicamentos que pueden elevar el nivel de potasio y causar hiperkalemia (por ejemplo, inhibidores de la ECA, diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio, ciclosporina u otros medicamentos como heparina sódica). Al administrar estos medicamentos junto con la combinación telmisartán / hidroclorotiazida se recomienda realizar un monitoreo del nivel de potasio en plasma. Debido a la experiencia con otros medicamentos que inhiben el SRAA, no se recomienda la administración concomitante de estos medicamentos, ya que podría provocar un aumento del nivel de potasio en suero (ver sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos que causan alteraciones del nivel de potasio en suero. Se recomienda realizar un monitoreo periódico del nivel de potasio en suero y realizar un ECG al administrar el medicamento Arbitle H junto con los medicamentos mencionados a continuación que causan alteraciones del nivel de potasio en suero (por ejemplo, con glicósidos digitálicos, antiarrítmicos) y medicamentos que favorecen la fibrilación ventricular, incluyendo algunos antiarrítmicos, la hipokalemia como factor desencadenante de la fibrilación ventricular:

• antiarrítmicos de clase Ia (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
• antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida);
• algunos antipsicóticos (por ejemplo, tiotixeno, clorpromacina, levopromacina, trifluperacina, ciamemacina, sulpirida, sulpirida, amisulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol);
• otros (por ejemplo, bepridilo, cisaprida, difemanilo, eritromicina para administración intravenosa, halofantrina, mizolastina, pentamidina, sparfoxacina, terfenadina, vincaína para administración intravenosa).

Glicósidos digitálicos. La hipokalemia o hipomagnesemia provocada por las tiazidas favorece la aparición de arritmias cardíacas inducidas por digitálicos (ver sección «Precauciones de uso»).

Digoxina. Al administrar conjuntamente telmisartán con digoxina se ha observado un aumento de los valores medios de concentración máxima (49 %) y mínima (20 %) de digoxina en plasma. Al iniciar el tratamiento, durante el ajuste de la dosis y al suspender el tratamiento con telmisartán, es necesario controlar los niveles de digoxina para mantenerlos dentro de los límites terapéuticos.

Otros medicamentos antihipertensivos. El telmisartán puede potenciar el efecto hipotensor de otros medicamentos antihipertensivos.

Los datos clínicos han mostrado que la doble bloqueo del SRAA mediante la administración combinada de inhibidores de la ECA, bloqueantes de los receptores de la angiotensina II o aliskiren se asocia con una mayor frecuencia de efectos adversos como hipotensión arterial, hiperkalemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con la administración de un solo agente que actúa sobre el SRAA (ver secciones «Precauciones de uso», «Contraindicaciones» y «Farmacodinámica»).

Medicamentos antidiabéticos (fármacos orales e insulina). Puede surgir la necesidad de ajustar la dosis del medicamento antidiabético (ver sección «Precauciones de uso»).

Metformina. La metformina debe administrarse con precaución debido al riesgo de acidosis láctica provocada por posible insuficiencia renal asociada al uso de hidroclorotiazida.

Resinas de colestiramina y colestipol. La absorción de hidroclorotiazida se reduce en presencia de resinas de intercambio aniónico.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos. Los AINE (específicamente: ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias, inhibidores de la COX-2, AINE no selectivos) pueden reducir el efecto diurético, natriurético y antihipertensivo de los diuréticos tiazídicos y el efecto antihipertensivo de los antagonistas de los receptores de angiotensina II. En algunos pacientes con alteraciones de la función renal (pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con alteraciones renales), la administración concomitante de bloqueantes de los receptores de angiotensina II y agentes que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo posible insuficiencia renal aguda, que generalmente es reversible. Por lo tanto, esta combinación debe usarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Tras iniciar el tratamiento con la combinación de medicamentos y periódicamente durante el tratamiento, se debe asegurar una hidratación adecuada y realizar un control cuidadoso de la función renal.

En el transcurso de un estudio, la administración concomitante de telmisartán y ramipril provocó un aumento de 2,5 veces del área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC0-24) y de la concentración máxima en plasma (Cmax) de ramipril y ramiprilato. La relevancia clínica de esta observación sigue siendo desconocida.

Aminas vasoactivas (por ejemplo, noradrenalina). La acción de las aminas vasoactivas puede reducirse.

Relajantes musculares no despolarizantes del músculo esquelético (por ejemplo, tubocurarina). La acción de los relajantes musculares no despolarizantes del músculo esquelético puede potenciarse por la hidroclorotiazida.

Medicamentos utilizados para el tratamiento de la gota (por ejemplo, probenecida, sulfipirazona y alopurinol). Puede surgir la necesidad de ajustar la dosis de los medicamentos que favorecen la excreción de ácido úrico, ya que la hidroclorotiazida puede aumentar el nivel de ácido úrico en suero. Puede ser necesario aumentar la dosis de probenecida o sulfipirazona. La administración concomitante de tiazidas puede aumentar la frecuencia de reacciones de hipersensibilidad al alopurinol.

Sales de calcio. Los diuréticos tiazídicos pueden aumentar el nivel de calcio en suero debido a la disminución de la excreción. Si es necesario administrar suplementos de calcio o medicamentos que conservan el calcio (por ejemplo, terapia con vitamina D), se debe realizar un monitoreo del nivel de calcio en suero y ajustar la dosis en consecuencia.

Bloqueantes beta y diazóxido. El efecto hiperglucémico de los bloqueantes beta y el diazóxido puede potenciarse por las tiazidas.

Medicamentos anticolinérgicos (por ejemplo, atropina, biperideno) pueden aumentar la biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos mediante el aumento de la motilidad gastrointestinal y del grado de vaciamiento gástrico.

Amantadina. Las tiazidas pueden aumentar el riesgo de efectos adversos provocados por la amantadina.

Medicamentos citotóxicos (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato). Las tiazidas pueden reducir la excreción renal de medicamentos citotóxicos y potenciar su efecto mielosupresor.

Debido a las propiedades farmacológicas, se espera que el baclofeno y la amifostina potencien el efecto hipotensor de todos los medicamentos antihipertensivos, incluyendo telmisartán. Además, la hipotensión ortostática puede potenciarse con el consumo de alcohol, barbitúricos, narcóticos o antidepresivos.

Salicilatos. Al administrar dosis altas de salicilatos, la hidroclorotiazida puede potenciar su efecto tóxico sobre el sistema nervioso central (SNC).

Metildopa. Se han notificado casos aislados de anemia hemolítica con la administración concomitante de hidroclorotiazida y metildopa.

Ciclosporina. La administración concomitante de ciclosporina puede potenciar la hiperuricemia y aumentar el riesgo de complicaciones, como la gota.

Efecto de los medicamentos sobre los resultados de análisis de laboratorio. Debido al efecto sobre el metabolismo del calcio, las tiazidas pueden influir en los resultados de la evaluación de la función de la glándula paratiroidea (ver sección «Precauciones de uso»).

Carbamazepina. Debido al riesgo de hiponatremia sintomática, es necesario realizar un monitoreo clínico y biológico.

Anfotericina B (para administración parenteral), corticosteroides, ACTH y laxantes estimulantes. La hidroclorotiazida potencia las alteraciones del equilibrio electrolítico, principalmente la hipokalemia.

Características de uso

Embarazo. No se debe iniciar la terapia con antagonistas de los receptores de la angiotensina II durante el embarazo. A las pacientes que planean quedar embarazadas, se les debe cambiar a un tratamiento alternativo con fármacos antihipertensivos cuyo perfil de seguridad durante el embarazo esté bien establecido. Al confirmarse el embarazo, se debe suspender inmediatamente el uso de los bloqueadores de los receptores de la angiotensina II y, si es necesario, comenzar una terapia alternativa (ver secciones «Contraindicaciones» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Alteraciones hepáticas. No se debe administrar Arbilier N a pacientes con colestasis, trastornos obstructivos biliares o insuficiencia hepática grave (ver sección «Contraindicaciones»), ya que el telmisartán se elimina principalmente por la bilis. En estos pacientes se espera una reducción del aclaramiento hepático del telmisartán.

Arbilier N debe usarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función hepática o enfermedad hepática progresiva, ya que incluso pequeños cambios en el equilibrio hidroelectrolítico pueden provocar coma hepático. No existe experiencia clínica con la combinación telmisartán/hidroclorotiazida en pacientes con insuficiencia hepática.

Hipertensión renovascular. Existe un riesgo aumentado de hipotensión arterial grave e insuficiencia renal cuando se administran fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) a pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un único riñón funcional.

Insuficiencia renal y trasplante renal. No se debe administrar Arbilier N a pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) (ver sección «Contraindicaciones»). No existe experiencia en la administración de la combinación telmisartán/hidroclorotiazida a pacientes con insuficiencia renal grave o con riñón trasplantado recientemente. Existe poca experiencia con el uso del fármaco en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, por lo que se recomienda realizar un monitoreo periódico de los niveles séricos de potasio, creatinina y ácido úrico. En pacientes con alteraciones de la función renal puede presentarse azotemia relacionada con diuréticos tiazídicos.

El telmisartán no se elimina de la sangre mediante hemofiltración ni es susceptible de diálisis.

Disminución del volumen intravascular y/o de sodio. Puede presentarse hipotensión sintomática, especialmente tras la primera dosis, en pacientes con volumen disminuido y/o con bajo contenido de sodio debido a terapia diurética, restricción dietética de sal, diarrea o vómitos. Antes de iniciar Arbilier N, estos estados deben corregirse.

Con el uso de hidroclorotiazida se han observado casos aislados de hiponatremia acompañados de síntomas neurológicos (náuseas, desorientación progresiva, apatía).

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)

Existen evidencias de que el uso concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda).

Por lo tanto, el bloqueo dual del SRAA mediante la combinación de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskiren no se recomienda (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Farmacodinamia»).

Si se considera absolutamente necesario el bloqueo dual, este debe realizarse únicamente bajo supervisión de un especialista y con monitoreo constante y cuidadoso de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial.

No se deben administrar inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de la angiotensina II simultáneamente a pacientes con nefropatía diabética.

Otras condiciones que requieren estimulación del SRAA. En pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen principalmente de la actividad del SRAA (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva o enfermedad renal grave, incluyendo estenosis de la arteria renal), el tratamiento con otros fármacos que actúan sobre el SRAA puede asociarse con hipotensión arterial aguda, hiperazotemia, oliguria o, raramente, insuficiencia renal aguda (ver sección «Reacciones adversas»).

Hiperaldosteronismo primario. Los pacientes con hiperaldosteronismo primario generalmente no responden a los fármacos antihipertensivos que actúan mediante bloqueo del SRAA, por lo que no se recomienda el uso de Arbilier N en esta categoría de pacientes.

Estenosis de la válvula aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva. Como con otros vasodilatadores, se debe tener especial precaución al tratar a pacientes con estenosis de la válvula aórt0 y mitral o miocardiopatía hipertrófica obstructiva.

Acción metabólica y endocrina. La terapia con tiazidas puede reducir la tolerancia a la glucosa, mientras que en pacientes diabéticos que reciben insulina o tratamiento antidiabético junto con telmisartán puede desarrollarse hipoglucemia. Por lo tanto, en estos pacientes se debe controlar el nivel de glucosa en sangre; puede ser necesario ajustar la dosis de insulina o de fármacos hipoglucemiantes. La terapia con tiazidas puede revelar diabetes mellitus latente.

Se ha relacionado el tratamiento con tiazidas con un aumento en los niveles de colesterol y triglicéridos; sin embargo, con el uso de un fármaco que contiene 12,5 mg de hidroclorotiazida, se observó un aumento mínimo o nulo en los niveles de colesterol y triglicéridos. En algunos pacientes que reciben tratamiento con tiazidas puede desarrollarse hiperuricemia o gota manifiesta.

Alteraciones del equilibrio electrolítico. A todos los pacientes que reciben tratamiento con diuréticos se les debe determinar periódicamente los niveles séricos de electrolitos. Las tiazidas, incluyendo la hidroclorotiazida, pueden causar alteraciones en el equilibrio hidroelectrolítico (hipokalemia, hiponatremia y alcalosis hipoclorémica). Los signos de alteración del equilibrio hidroelectrolítico incluyen sequedad bucal, sed, debilidad, letargo, somnolencia, inquietud, dolor muscular o calambres, fatiga muscular, hipotensión arterial, oliguria, taquicardia y trastornos gastrointestinales como náuseas y vómitos (ver sección «Reacciones adversas»).

• Hipokalemia. Aunque el uso de diuréticos tiazídicos puede provocar hipokalemia, la terapia concomitante con telmisartán puede reducir la hipokalemia inducida por diuréticos. El riesgo de hipokalemia es mayor en pacientes con cirrosis hepática, en aquellos con diuresis significativa, en pacientes que reciben dosis orales inadecuadas de electrolitos y en aquellos que reciben terapia concomitante con corticosteroides o ACTH (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
• Hiperkalemia. Por el contrario, debido al antagonismo de los receptores de la angiotensina II (AT1) provocado por el telmisartán, componente de Arbilier N, puede presentarse hiperkalemia. Sin embargo, no se ha documentado clínicamente hiperkalemia significativa con el uso de Arbilier N. Los factores de riesgo para el desarrollo de hiperkalemia incluyen insuficiencia renal y/o insuficiencia cardíaca y diabetes mellitus. Los diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio deben administrarse con precaución junto con Arbilier N (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
• Alcalosis hipoclorémica. La deficiencia de cloruros suele ser leve y generalmente no requiere tratamiento.
• Hipercalcemia. Las tiazidas pueden reducir la excreción urinaria de calcio y provocar un ligero aumento en el nivel sérico de calcio en ausencia de alteraciones conocidas del metabolismo del calcio. Una hipercalcemia significativa puede ser un signo de hipoparatiroidismo encubierto. Se debe suspender el uso de tiazidas antes de realizar pruebas de función paratiroidea.
• Hipomagnesemia. Las tiazidas han demostrado aumentar la excreción urinaria de magnesio, lo que puede provocar hipomagnesemia (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Pertenencia racial. Al igual que con otros bloqueadores de los receptores de la angiotensina II, el telmisartán es menos eficaz para reducir la presión arterial en pacientes de piel oscura, aparentemente debido al estado frecuentemente bajo de renina en esta población con hipertensión arterial.

Enfermedad coronaria isquémica. Como con cualquier otro fármaco antihipertensivo, una reducción significativa de la presión arterial en pacientes con cardiopatía isquémica o isquemia miocárdica puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Información general. Es más probable que ocurran reacciones de hipersensibilidad a la hidroclorotiazida en pacientes con antecedentes de alergia o asma bronquial, aunque aún más probable en aquellos con antecedentes de estas enfermedades. Se ha observado empeoramiento o activación del lupus eritematoso sistémico con el uso de diuréticos tiazídicos, incluyendo la hidroclorotiazida.

Con el uso de diuréticos tiazídicos se han observado casos de reacciones a la luz solar (ver sección «Reacciones adversas»). Si ocurren reacciones a la luz durante el tratamiento, se recomienda suspender el fármaco. Si se considera necesario reanudar el uso del diurético, se recomienda proteger las áreas de piel expuestas de la luz solar o de radiación UV artificial.

Efusión coroidea, miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado secundario. La hidroclorotiazida y las sulfonamidas pueden provocar reacciones de hipersensibilidad y, como consecuencia, efusión coroidea con defecto del campo visual, miopía aguda transitoria y glaucoma de ángulo cerrado agudo.

Los síntomas incluyen inicio repentino de disminución de la agudeza visual o dolor ocular, y generalmente ocurren desde unas horas hasta semanas después del inicio del tratamiento. El glaucoma de ángulo cerrado agudo no tratado puede provocar pérdida irreversible de la visión. Se debe suspender el tratamiento con hidroclorotiazida tan pronto como sea posible. Puede ser necesaria una intervención médica o quirúrgica de emergencia si la presión intraocular permanece sin control. Los factores de riesgo para el desarrollo de glaucoma de ángulo cerrado agudo pueden incluir antecedentes de alergia a sulfonamidas o penicilina.

Cáncer de piel no melanoma. En dos estudios epidemiológicos basados en el Registro Nacional del Cáncer de Dinamarca, se observó un mayor riesgo de cáncer de piel no melanoma (CPNM) (carcinoma basocelular [CBC] y carcinoma de células escamosas [CCE]) con el aumento de la dosis acumulativa de hidroclorotiazida (ver sección «Reacciones adversas»). La acción fotosensibilizante de la hidroclorotiazida podría ser el mecanismo del desarrollo de CPNM.

Los pacientes que toman hidroclorotiazida deben informarse sobre el riesgo de CPNM y deben examinar regularmente su piel en busca de nuevas lesiones, informando oportunamente cualquier lesión sospechosa. Se pueden tomar medidas preventivas, como limitar la exposición a la luz solar y a la radiación ultravioleta. Se debe recomendar a los pacientes protección adecuada contra esta exposición para minimizar el riesgo de cáncer de piel. Cualquier lesión sospechosa debe evaluarse inmediatamente, incluyendo el estudio histológico de la biopsia. También se debe reconsiderar el uso de hidroclorotiazida en pacientes con antecedentes de CPNM (ver sección «Reacciones adversas»).

Toxicidad respiratoria aguda

Se han notificado casos muy raros y graves de toxicidad respiratoria aguda, incluyendo el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), tras la ingestión de hidroclorotiazida. Generalmente, el edema pulmonar se desarrolla en cuestión de minutos u horas tras la ingestión de hidroclorotiazida. Al inicio, los síntomas incluyen disnea, fiebre, deterioro de la función pulmonar e hipotensión. Si se sospecha SDRA, se debe suspender inmediatamente el uso de Arbilier N y se debe iniciar el tratamiento adecuado. No se debe administrar hidroclorotiazida a pacientes que previamente hayan presentado SDRA tras su ingestión.

Angioedema intestinal

Se han notificado casos de angioedema intestinal en pacientes que usan bloqueadores de los receptores de la angiotensina II (ver sección «Reacciones adversas»). En estos pacientes se observó dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea. Los síntomas desaparecieron tras la suspensión de los bloqueadores de los receptores de la angiotensina II. Si se diagnostica angioedema intestinal, se debe suspender el uso de Arbilier N y comenzar el monitoreo adecuado hasta la completa resolución de los síntomas.

Lactosa. El medicamento contiene monohidrato de lactosa. Por lo tanto, no debe administrarse a pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa y/o formas hereditarias de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o alteración en la absorción de glucosa-galactosa.

El fármaco puede afectar los resultados de los siguientes análisis de laboratorio:

• puede reducir el nivel de yodo ligado a proteínas en el plasma sanguíneo;
• se debe suspender el tratamiento antes de realizar análisis de laboratorio para evaluar la función de las glándulas paratiroides;
• puede aumentar la concentración de bilirrubina libre en el suero sanguíneo.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

El medicamento está contraindicado durante el embarazo o en mujeres que planean quedar embarazadas. Si durante el tratamiento con este medicamento se confirma un embarazo, su uso debe suspenderse inmediatamente y reemplazarse por otro medicamento permitido (ver secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).

No existen datos sobre el uso de la combinación telmisartán/hidroclorotiazida durante el embarazo. Estudios en animales mostraron toxicidad reproductiva.

Las evidencias epidemiológicas sobre el riesgo de teratogenicidad tras el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no son concluyentes; sin embargo, no puede descartarse un pequeño aumento del riesgo. Aunque no existen datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo del uso de bloqueadores de los receptores de la angiotensina II, riesgos similares podrían existir para esta clase de fármacos. Mientras no se considere adecuada la terapia con bloqueadores de los receptores de la angiotensina II, a las pacientes que planean quedar embarazadas se les debe cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo con perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Al confirmarse el embarazo, se debe suspender inmediatamente el uso de bloqueadores de los receptores de la angiotensina II y, si es necesario, comenzar una terapia alternativa.

El tratamiento con bloqueadores de los receptores de la angiotensina II durante el segundo y tercer trimestre del embarazo causa toxicidad fetal en humanos (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación de los huesos del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperkalemia). Si el uso de bloqueadores de los receptores de la angiotensina II se ha producido desde el segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una ecografía para evaluar la función renal y el estado craneal del feto. A los recién nacidos cuyas madres hayan tomado bloqueadores de los receptores de la angiotensina II se les debe realizar un seguimiento cuidadoso para detectar hipotensión arterial (ver secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).

La experiencia con el uso de hidroclorotiazida durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre, es limitada. Los estudios en animales son insuficientes. La hidroclorotiazida atraviesa la barrera placentaria. Debido al mecanismo farmacológico de acción de la hidroclorotiazida, su uso durante el segundo y tercer trimestre puede alterar el flujo sanguíneo placentario-fetal y provocar efectos intrauterinos y neonatales como ictericia, alteraciones del equilibrio electrolítico en el feto y trombocitopenia.

No se debe usar hidroclorotiazida para edemas, hipertensión arterial inducida por el embarazo o preeclampsia debido al riesgo de reducción del volumen plasmático e hipoperfusión placentaria sin efecto positivo sobre la evolución de la enfermedad.

No se debe usar hidroclorotiazida en embarazadas con hipertensión arterial grave, excepto en casos raros cuando no sea posible otro tratamiento.

Lactancia

Debido a la falta de información sobre el uso de la combinación telmisartán/hidroclorotiazida durante la lactancia, no se recomienda su uso durante este período; se debe preferir una terapia alternativa con fármacos cuyo perfil de seguridad esté mejor estudiado, especialmente durante la lactancia de recién nacidos o prematuros.

La hidroclorotiazida atraviesa en pequeñas cantidades a la leche materna. Las tiazidas en dosis altas, al provocar un intenso efecto diurético, pueden suprimir la producción de leche materna. El uso de Arbilier N durante la lactancia está contraindicado.

Fertilidad

No se han realizado estudios sobre fertilidad en humanos con la combinación de dosis fijas o con los componentes individuales.

Los estudios preclínicos no mostraron efecto del telmisartán ni de la hidroclorotiazida sobre la fertilidad de hombres y mujeres.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

Arbilier N puede afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. El tratamiento con antihipertensivos, especialmente con Arbilier N, puede provocar mareo o síncope.

Los pacientes que experimenten estos efectos adversos deben evitar actividades potencialmente peligrosas, como conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis

Dosificación

Se debe prescribir Arbiter N a pacientes cuya presión arterial no esté suficientemente controlada con telmisartán en monoterapia. Antes de pasar a Arbiter N, se debe determinar la dosis de cada uno de sus componentes. Puede considerarse un cambio directo de la monoterapia a combinaciones fijas si clínicamente está justificado.

Arbiter N, comprimidos de 40 mg/12,5 mg, puede administrarse una vez al día a pacientes cuya presión arterial no esté suficientemente controlada con comprimidos de Arbiter de 40 mg.

Arbiter N, comprimidos de 80 mg/12,5 mg, puede administrarse una vez al día a pacientes cuya presión arterial no esté suficientemente controlada con comprimidos de Arbiter de 80 mg.

Arbiter N, comprimidos de 80 mg/25 mg, puede administrarse una vez al día a pacientes si el tratamiento con Arbiter N de 80 mg/12,5 mg no proporciona un control adecuado de la presión arterial, o a pacientes adultos cuya presión arterial haya sido estabilizada previamente con telmisartán o hidroclorotiazida como monoterapias (ver sección «Indicaciones»).

Pacientes de edad avanzada. No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.

Alteraciones de la función renal. La experiencia en el tratamiento de pacientes con disfunción renal leve o moderada es limitada, pero no indica efectos adversos, por lo que no se considera necesario ajustar la dosis. Se recomienda realizar un monitoreo periódico de la función renal (ver sección «Precauciones de uso»).

El telmisartán no se elimina de la sangre mediante hemofiltración ni es susceptible a diálisis.

Alteraciones de la función hepática. En pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas, la dosis diaria de Arbiter N no debe exceder de 40 mg/12,5 mg. No se debe administrar Arbiter N a pacientes con disfunción hepática grave. Los tiazidas deben administrarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función hepática (ver sección «Precauciones de uso»).

Vía de administración.

Arbiter N debe tomarse por vía oral una vez al día, tragando el comprimido entero con líquido, con o sin alimentos.

Precauciones de seguridad antes de la administración del medicamento

Arbiter N debe conservarse en su envase blíster sellado debido a las propiedades higroscópicas de los comprimidos. Los comprimidos deben extraerse del blíster inmediatamente antes de su administración.

Niños

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de la combinación telmisartán/hidroclorotiazida en niños menores de 18 años. No se recomienda el uso de Arbiter N en niños.

Sobredosis

La información disponible sobre sobredosis de telmisartán en humanos es limitada. No se conoce el grado de eliminación de hidroclorotiazida mediante hemodiálisis.

Síntomas. Las manifestaciones más probables de sobredosis de telmisartán son hipotensión arterial y taquicardia; también se han observado bradicardia, mareo, vómitos, aumento de la creatinina sérica e insuficiencia renal aguda. La sobredosis de hidroclorotiazida puede provocar alteraciones electrolíticas (hipokalemia, hipocloremia) y deshidratación debido a un exceso de diuresis. Los síntomas más comunes son náuseas y somnolencia. La hipokalemia puede provocar calambres musculares y/o agravar arritmias cardíacas, especialmente en pacientes que reciben digitálicos o ciertos antiarrítmicos.

Tratamiento. El telmisartán no se elimina mediante hemofiltración ni es susceptible a diálisis. Se debe realizar un monitoreo cuidadoso del estado del paciente. El tratamiento ante síntomas de sobredosis debe ser sintomático y de soporte. La terapia dependerá del tiempo transcurrido desde la ingestión de los comprimidos y de la gravedad de los síntomas. Las medidas de soporte incluyen inducción de vómito y/o lavado gástrico. En el tratamiento de la sobredosis puede ser útil la administración de carbón activado. Se debe realizar monitoreo de los niveles de electrolitos y de creatinina. En caso de hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición supina y recibir tratamiento con soluciones salinas y expansores del volumen.

Reacciones adversas

Perfil de seguridad. La reacción adversa más frecuente es el vértigo. Es raro que se produzca angioedema grave (≥1/10 000 – < 1/1000).

En general, la frecuencia de notificación de reacciones adversas para telmisartán/hidroclorotiazida puede compararse con la cantidad de notificaciones para telmisartán solo en el transcurso de un estudio controlado aleatorizado que incluyó a 1471 pacientes que recibieron la combinación de telmisartán e hidroclorotiazida (835 pacientes) o telmisartán solo (636 pacientes). La cantidad de efectos adversos no es dependiente de la dosis y no tiene relación con el sexo, la edad o la raza de los pacientes.

Descripción de reacciones adversas

Según la clasificación por órganos y sistemas, a continuación se indican las reacciones adversas detectadas durante los estudios clínicos de la combinación de telmisartán e hidroclorotiazida, que se observaron con mayor frecuencia en comparación con placebo. También se incluyen a continuación, en secciones separadas, las reacciones adversas que no se observaron durante los estudios clínicos, pero que se esperan durante el tratamiento con telmisartán/hidroclorotiazida y que se basan en la experiencia del uso de telmisartán o hidroclorotiazida por separado.

Las reacciones adversas se indican según la frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 – <1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 – < 1/100), raras (≥1/10000 – < 1/1000), muy raras (<1/10 000), frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Infecciones e infestaciones:

raras – bronquitis, faringitis, sinusitis.

Alteraciones del metabolismo:

poco frecuentes – hipocalemia;

raras – hiperuricemia, hiponatremia.

Trastornos psiquiátricos:

poco frecuentes – ansiedad;

raras – depresión, insomnio, alteraciones del sueño.

Del sistema nervioso:

frecuentes – vértigo;

poco frecuentes – síncope, parestesia.

Del ojo:

raras – alteraciones visuales, visión borrosa transitoria.

Del oído y del laberinto:

poco frecuentes – vértigo.

Del corazón:

poco frecuentes – taquicardia, arritmia.

Del sistema vascular:

poco frecuentes – hipotensión arterial, hipotensión ortostática.

Del aparato respiratorio, torácico y mediastínico:

poco frecuentes – disnea;

raras – síndrome de dificultad respiratoria, neumonitis y edema pulmonar.

Del tubo digestivo:

poco frecuentes – diarrea, sequedad de boca, meteorismo;

raras – dolor abdominal, estreñimiento, dispepsia, vómitos, gastritis.

Alteraciones hepatobiliares:

raras – alteraciones de la función hepática / trastornos hepáticos^2.

De la piel y del tejido subcutáneo:

raras – angioedema (incluyendo casos con desenlace letal), eritema, prurito, erupción cutánea, sudoración excesiva, urticaria.

Del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo:

poco frecuentes – dolor de espalda, calambres musculares, mialgia;

raras – artralgia, dolor en las extremidades (piernas), activación del lupus eritematoso sistémico^1.

Del sistema reproductor y de las mamas:

poco frecuentes – disfunción eréctil.

Trastornos generales:

poco frecuentes – dolor torácico;

raras – síntomas similares a los de la gripe, dolor.

Datos de laboratorio:

poco frecuentes – aumento del ácido úrico en sangre;

raras – aumento de la creatinina, aumento de la creatinfosfocinasa en sangre, aumento de las enzimas hepáticas.

Información adicional sobre los componentes individuales

Las reacciones adversas que se observaron con el uso de los componentes individuales pueden ser reacciones adversas potenciales durante el uso de Arbiter N, incluso si no se observaron durante los ensayos clínicos.

Telmisartán

Las reacciones adversas ocurrieron con la misma frecuencia en pacientes que recibieron placebo o telmisartán. A continuación se indican reacciones adversas adicionales notificadas durante estudios clínicos de monoterapia con telmisartán en hipertensión arterial o en pacientes de 50 años o más con alto riesgo de enfermedad cardiovascular.

Infecciones e infestaciones:

poco frecuentes – infección de las vías respiratorias superiores, infección del tracto urinario (incluyendo cistitis);

raras – sepsis, incluyendo casos con desenlace letal^2.

Del sistema hematopoyético y del sistema inmunitario:

poco frecuentes – anemia;

raras – eosinofilia, trombocitopenia.

Del sistema inmunitario:

raras – hipersensibilidad, reacciones anafilácticas.

Alteraciones del metabolismo:

poco frecuentes – hiperkalemia;

raras – hipoglucemia (en pacientes con diabetes mellitus), hiponatremia.

Trastornos psiquiátricos:

poco frecuentes – insomnio, depresión;

raras – ansiedad.

Del sistema nervioso:

poco frecuentes – síncope;

raras – somnolencia.

Del ojo:

raras – alteraciones visuales.

Del oído y del laberinto:

poco frecuentes – vértigo.

Del corazón:

poco frecuentes – bradicardia;

raras – taquicardia.

Del sistema vascular:

poco frecuentes – hipotensión arterial^2, hipotensión ortostática.

Del aparato respiratorio, torácico y mediastínico:

poco frecuentes – disnea, tos;

muy raras – enfermedad pulmonar intersticial^1,^2.

Del tubo digestivo:

poco frecuentes – dolor abdominal, diarrea, dispepsia, meteorismo, vómitos;

raras – sequedad de boca, molestias abdominales.

Alteraciones hepatobiliares:

raras – alteraciones de la función hepática / trastornos hepáticos^2.

De la piel y del tejido subcutáneo:

poco frecuentes – prurito, sudoración excesiva, erupción cutánea;

raras – angioedema (incluyendo casos con desenlace letal), eccema, eritema, urticaria, dermatitis medicamentosa, dermatitis tóxica.

Del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo:

poco frecuentes – dolor de espalda, calambres musculares, mialgia;

raras – artralgia, dolor en las extremidades, dolor en los tendones (síntomas similares a los de tendinitis).

Del sistema urinario:

poco frecuentes – alteración de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda.

Trastornos generales:

poco frecuentes – dolor torácico, astenia (debilidad);

raras – síntomas similares a los de la gripe.

Datos de laboratorio:

poco frecuentes – aumento de la creatinina en sangre;

raras – disminución del nivel de hemoglobina, aumento del ácido úrico en sangre, aumento de enzimas hepáticas, aumento del nivel de creatinfosfocinasa en sangre.

Hidroclorotiazida

La hidroclorotiazida puede causar o agravar hipovolemia, lo que puede conducir a un desequilibrio electrolítico (véase la sección «Precauciones de uso»).

A continuación se indican las reacciones adversas que ocurrieron con frecuencia desconocida durante la monoterapia con hidroclorotiazida.

Neoplasias benignas, malignas e inespecificadas (incluyendo quistes y pólipos):

frecuencia desconocida – cáncer de piel no melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas)^2.

Del sistema hematopoyético:

raras – trombocitopenia (a veces con púrpura);

frecuencia desconocida – anemia aplásica;

muy raras – anemia hemolítica, supresión de la médula ósea, leucopenia, agranulocitosis.

Del sistema inmunitario:

muy raras – hipersensibilidad.

Alteraciones del metabolismo:

muy frecuentes – hipocalemia, hiperlipidemia;

frecuentes – hipomagnesemia, hiperuricemia, hiponatremia, pérdida de apetito;

raras – hipercalcemia, hiperglucemia, pérdida de control de la diabetes;

muy raras – alcalosis hipoclorémica.

Trastornos psiquiátricos:

raras – depresión, alteraciones del sueño.

Del sistema nervioso:

raras – cefalea; vértigo, parestesia.

Del ojo:

raras – alteraciones visuales;

frecuencia desconocida – glaucoma agudo de ángulo cerrado, derrame coroideo.

Del corazón:

raras – arritmia.

Del sistema vascular:

frecuentes – hipotensión ortostática;

muy raras – vasculitis necrotizante.

Del aparato respiratorio, torácico y mediastínico:

muy raras – síndrome de dificultad respiratoria, neumonitis, edema pulmonar; síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) (véase la sección «Precauciones de uso»).

Del tubo digestivo:

frecuentes – náuseas, vómitos, diarrea;

raras – molestias abdominales, estreñimiento;

muy raras – pancreatitis.

Alteraciones hepatobiliares:

raras – ictericia, colestasis.

De la piel y del tejido subcutáneo:

frecuentes – erupción cutánea, urticaria;

raras – reacciones de fotosensibilidad;

muy raras – síndrome similar al lupus eritematoso sistémico, necrólisis epidérmica tóxica;

frecuencia desconocida – eritema multiforme.

Del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo:

muy raras – lupus eritematoso sistémico;

frecuencia desconocida – calambres musculares.

Del sistema urinario:

poco frecuentes – insuficiencia renal aguda;

muy raras – glucosuria;

frecuencia desconocida – insuficiencia renal.

Del sistema reproductor y de las mamas:

frecuentes – disfunción eréctil.

Trastornos generales:

frecuencia desconocida – astenia (debilidad), fiebre.

^1 Basado en la experiencia postcomercialización

^2 Véase la sección «Reacciones adversas. Descripción de reacciones adversas específicas»

Descripción de reacciones adversas específicas

Alteraciones de la función hepática / trastornos hepáticos. La mayoría de los casos de alteraciones de la función hepática / trastornos hepáticos notificados durante el período postcomercialización con telmisartán se observaron en pacientes de nacionalidad japonesa. Estos pacientes son más propensos a estas reacciones adversas.

Sepsis. Durante el estudio PRoFESS, se observaron más casos de sepsis en pacientes que tomaban telmisartán que en aquellos que recibían placebo. Esto podría deberse a una coincidencia o a un proceso cuya naturaleza aún se desconoce.

Enfermedad pulmonar intersticial. Se han notificado casos de enfermedad pulmonar intersticial asociada con el uso de telmisartán durante la experiencia postcomercialización. Sin embargo, no se ha establecido una relación causal.

Se han notificado casos de angioedema intestinal tras el uso de antagonistas de los receptores de la angiotensina II (véase la sección «Precauciones de uso»).

Cáncer de piel no melanoma

Basado en los datos disponibles de estudios epidemiológicos, existe una relación acumulativa y dependiente de la dosis entre la hidroclorotiazida y el cáncer de piel no melanoma (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Farmacodinámica»).

Notificación de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. No requiere condiciones especiales de conservación. Conservar en un lugar protegido de la luz y del alcance de los niños.

Envase. 7 comprimidos por blíster; 4 y 8 blísteres por caja de cartón.

14 comprimidos por blíster; 1, 2, 4 y 7 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Micro Labs Limited.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad

Parcela nº S.155 – S.159 y N1, Zona Industrial de Verne, Fase III y Fase IV, Verne Salkett, In-403 722, India.