ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale ARBITEL H (ARBITEL H)

Composizione:

principi attivi: telmisartan, idroclorotiazide;

1 compressa contiene telmisartan 40 mg e idroclorotiazide 12,5 mg oppure telmisartan 80 mg e idroclorotiazide 12,5 mg, oppure telmisartan 80 mg e idroclorotiazide 25 mg;

eccipienti per la formulazione 40 mg/12,5 mg e 80 mg/12,5 mg: mannitolo (E 421); meglumina; idrossido di sodio; povidone (K-30); crospovidone (tipo A); lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; ossido di ferro rosso (E 172); amido di mais; stearato di magnesio;

eccipienti per la formulazione 80 mg/25 mg: mannitolo (E 421); meglumina; idrossido di sodio; povidone (K-30); crospovidone (tipo A); lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; ossido di ferro giallo (E 172); amido di mais; stearato di magnesio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse da 40 mg/12,5 mg: compresse ovali biconvesse bipartite senza rivestimento. Lo strato di telmisartan è di colore bianco o quasi bianco, può contenere piccole inclusioni rosse, con incisione «TH» e lo strato di idroclorotiazide di colore rosso o rosato-rossastro;

compresse da 80 mg/12,5 mg: compresse ovali biconvesse bipartite senza rivestimento. Lo strato di telmisartan è di colore bianco o quasi bianco, può contenere piccole inclusioni rosse, con incisione «TH3» e lo strato di idroclorotiazide di colore rosso o rosato-rossastro;

compresse da 80 mg/25 mg: compresse ovali biconvesse bipartite senza rivestimento. Lo strato di telmisartan è di colore bianco o quasi bianco, può contenere piccole inclusioni gialle, con incisione «TH1» e lo strato di idroclorotiazide di colore giallo chiaro o giallo.

Categoria farmacoterapeutica. Antagonisti dell'angiotensina II e diuretici.

Codice ATC C09D A07.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Arbitel N è una combinazione di un bloccante dei recettori dell'angiotensina II (telmisartan) e di un diuretico tiazidico (idroclorotiazide). La combinazione di questi componenti esercita un effetto antipertensivo additivo, riducendo la pressione arteriosa in misura maggiore rispetto a ciascun componente somministrato singolarmente. Quando Arbitel N viene assunto una volta al giorno alle dosi terapeutiche, si osserva una riduzione efficace e graduale della pressione arteriosa.

Mecanismo d'azione

Il telmisartan è efficace per via orale ed è un bloccante specifico dei recettori dell'angiotensina II del sottotipo AT1. Grazie all'elevatissima affinità per questo sottotipo recettoriale, il telmisartan sostituisce l'angiotensina II nei suoi legami con i recettori AT1. Non mostra alcun effetto parziale di tipo agonista sui recettori AT1. Il telmisartan si lega in modo selettivo ai recettori AT1. Il legame è di lunga durata. Il telmisartan non mostra affinità per altri recettori, inclusi i recettori AT2 e altri recettori AT meno studiati. Il telmisartan non inibisce la renina plasmatica umana e non blocca i canali ionici. Il telmisartan non inibisce l'enzima convertitore dell'angiotensina (chinasi II), enzima che degrada anche la bradichinina. Pertanto, non ci si aspetta un potenziamento degli effetti collaterali mediati dalla bradichinina.

In volontari sani, il telmisartan alla dose di 80 mg inibisce quasi completamente l'effetto ipertensivo dell'angiotensina II nell'uomo. L'effetto inibitorio persiste per oltre 24 ore ed è ancora evidente fino a 48 ore.

L'idroclorotiazide (HCTZ) è un diuretico tiazidico. Il meccanismo d'azione antipertensiva dei diuretici tiazidici non è ancora completamente chiarito. I diuretici tiazidici agiscono sui meccanismi di riassorbimento degli elettroliti nei tubuli renali, aumentando direttamente l'escrezione urinaria di sodio e cloro in volumi approssimativamente equivalenti. Grazie all'effetto diuretico dell'idroclorotiazide, si riduce il volume plasmatico, aumenta l'attività della renina plasmatica e aumenta la secrezione di aldosterone, con conseguente aumento dell'escrezione urinaria di potassio e bicarbonati e riduzione dei livelli sierici di potassio. Probabilmente, grazie al blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), la somministrazione concomitante di telmisartan favorisce il processo reversibile di perdita di potassio associato a questi diuretici. Dopo l'assunzione di idroclorotiazide, l'inizio del diuresi avviene dopo 2 ore, l'effetto massimo si raggiunge dopo circa 4 ore, mentre l'effetto dura circa 6-12 ore.

Effetti farmacodinamici

Dopo la prima dose di telmisartan, l'attività antipertensiva si manifesta gradualmente entro 3 ore. La riduzione massima della pressione arteriosa si osserva generalmente entro 4-8 settimane dall'inizio del trattamento e si mantiene durante una terapia prolungata. L'effetto ipotensivo rimane costante per 24 ore dopo l'assunzione del farmaco, inclusi gli ultimi 4 ore prima della somministrazione della dose successiva. Questo è confermato dal rapporto tra la concentrazione di telmisartan prima della dose successiva e la Cmax, che risulta pari all'80% dopo l'assunzione di 40 e 80 mg di telmisartan negli studi clinici. Nei pazienti con ipertensione arteriosa, il telmisartan riduce sia la pressione sistolica che quella diastolica senza influire sulla frequenza cardiaca. L'efficacia antipertensiva del telmisartan è paragonabile a quella di altri classi di farmaci antipertensivi (dimostrato in studi comparativi con amlodipina, atenololo, enalapril, idroclorotiazide, losartan e lisinopril).

In caso di interruzione improvvisa del trattamento con telmisartan, la pressione arteriosa ritorna gradualmente ai valori precedenti il trattamento nel giro di alcuni giorni, senza segni di sindrome da astinenza.

Negli studi clinici di confronto tra due schemi di terapia antipertensiva, i casi di tosse secca sono risultati significativamente meno frequenti nei pazienti che assumevano telmisartan rispetto a quelli in trattamento con inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE).

L'effetto della combinazione fissa telmisartan/idroclorotiazide sulla mortalità e sulle malattie cardiovascolari non è noto.

Carcinoma della pelle non melanoma

I dati disponibili degli studi epidemiologici hanno dimostrato un'associazione tra dose cumulativa di idroclorotiazide e carcinoma della pelle non melanoma.

Farmacocinetica

La somministrazione concomitante di idroclorotiazide e telmisartan non influenza la farmacocinetica di ciascun componente in volontari sani.

Assorbimento

Telmisartan. Dopo somministrazione orale, la concentrazione plasmatica massima del telmisartan viene raggiunta entro 0,5-1,5 ore. La biodisponibilità assoluta del telmisartan alle dosi di 40 mg e 160 mg è rispettivamente del 42% e del 58%. L'alimentazione riduce in modo modesto la biodisponibilità del telmisartan, con una riduzione dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) che varia da circa il 6% (dose di 40 mg) a circa il 19% (dose di 160 mg). Dopo 3 ore dall'assunzione, la concentrazione plasmatica è simile, indipendentemente dal fatto che il telmisartan venga assunto a digiuno o con il cibo. Si ritiene che la lieve riduzione dell'AUC non comporti una riduzione dell'efficacia terapeutica. Il telmisartan non si accumula in modo significativo nel plasma con somministrazioni ripetute.

Idroclorotiazide. Dopo somministrazione orale di Arbitel N, la concentrazione plasmatica massima dell'idroclorotiazide viene raggiunta entro 1-3 ore. A causa dell'escrezione renale cumulativa dell'idroclorotiazide, la biodisponibilità assoluta è di circa il 60%.

Distribuzione

Telmisartan. Il telmisartan si lega fortemente alle proteine plasmatiche (>99,5%), principalmente all'albumina e all'alfa-1-glicoproteina acida. Il volume di distribuzione è di circa 500 l, indicando un legame tissutale elevato.

Idroclorotiazide. L'idroclorotiazide si lega alle proteine plasmatiche per circa il 68%, il volume di distribuzione è di 0,8±0,3 l/kg.

Bi trasformazione

Telmisartan viene metabolizzato per coniugazione, formando un acilglucuronide farmacologicamente inattivo. Il glucuronide del composto originale è l'unico metabolita identificato nell'uomo. Dopo somministrazione di una dose singola di telmisartan marcato con 14C, il glucuronide rappresenta circa l'11% della radioattività misurata nel plasma. Gli isoenzimi del citocromo P450 non sono coinvolti nel metabolismo del telmisartan.

Idroclorotiazide non viene metabolizzato nell'uomo.

Eliminazione

Telmisartan. Dopo somministrazione endovenosa o orale di telmisartan marcato con 14C, la maggior parte della dose (>97%) viene eliminata con le feci attraverso l'escrezione biliare. Solo una quantità trascurabile è stata ritrovata nelle urine. La clearance plasmatica totale del telmisartan dopo somministrazione orale è >1500 ml/min. L'emivita terminale è superiore a 20 ore.

Idroclorotiazide viene escreto quasi completamente in forma invariata nelle urine. Circa il 60% della dose orale viene eliminato in forma invariata entro 48 ore. La clearance renale è di circa 250-300 ml/min. L'emivita terminale è di 10-15 ore.

Linearità / non linearità

Telmisartan. La farmacocinetica del telmisartan somministrato per via orale è non lineare alle dosi comprese tra 20 e 160 mg, con un aumento più che proporzionale della concentrazione plasmatica (Cmax e AUC) all'aumentare della dose. Il telmisartan non si accumula in modo significativo nel plasma con somministrazioni ripetute.

Idroclorotiazide dimostra una farmacocinetica lineare.

Categorie speciali di pazienti

Pazienti anziani. La farmacocinetica del telmisartan non differisce tra pazienti anziani e pazienti più giovani.

<Sesso. La concentrazione plasmatica di telmisartan nelle donne è generalmente da 2 a 3 volte superiore rispetto a quella negli uomini. Tuttavia, secondo i dati degli studi clinici, la riduzione della pressione arteriosa e l'incidenza di ipotensione ortostatica nelle donne non aumentano in modo significativo. Non è necessario alcun aggiustamento della dose. Nelle donne si osserva una tendenza a concentrazioni plasmatiche di idroclorotiazide più elevate rispetto agli uomini, ma ciò non ha rilevanza clinica.

Pazienti con compromissione renale. Concentrazioni plasmatiche più basse sono state osservate nei pazienti con insufficienza renale in dialisi. Nei pazienti con insufficienza renale, il telmisartan si lega in larga misura alle proteine plasmatiche e non viene eliminato con la dialisi. L'emivita terminale rimane invariata nei pazienti con compromissione renale. Nei pazienti con insufficienza renale, la velocità di eliminazione dell'idroclorotiazide è ridotta. In uno studio tipico, nei pazienti con clearance della creatinina media di 90 ml/min, l'emivita dell'idroclorotiazide aumentava. Nei pazienti con rene asportato o assente, l'emivita è di circa 34 ore.

Pazienti con compromissione epatica. Gli studi farmacocinetici nei pazienti con compromissione epatica hanno evidenziato un aumento della biodisponibilità assoluta fino a circa il 100%. L'emivita terminale in questi pazienti non cambia.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Ipertensione essenziale

Arbitel N, compresse, in associazione a dose fissa (40 mg o 80 mg di telmisartan / 12,5 mg di idroclorotiazide) è indicato negli adulti quando la monoterapia con telmisartan non garantisce un adeguato controllo della pressione arteriosa.

Arbitel N, compresse, in associazione a dose fissa (80 mg di telmisartan / 25 mg di idroclorotiazide) è indicato negli adulti quando la terapia con telmisartan / idroclorotiazide 80 mg / 12,5 mg non garantisce un adeguato controllo della pressione arteriosa oppure negli adulti la cui pressione arteriosa è stata stabilizzata con telmisartan e idroclorotiazide somministrati separatamente alle corrispondenti dosi.

Controindicazioni

Ipersensibilità a uno qualsiasi dei principi attivi o ad altri componenti del medicinale.
Ipersensibilità ad altri derivati solfonammidici (poiché l'idroclorotiazide è un derivato solfonammidico).
Gravidanza o progetto di gravidanza (vedere i paragrafi «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Uso in gravidanza e allattamento»).
Disturbi ostruttivi colestasici e biliari.
Gravi disturbi della funzionalità epatica.
Gravi disturbi della funzionalità renale (clearance della creatinina < 30 ml/min), anuria.
Ipopotassiemia / iponatriemia refrattaria, ipercalcemia.
Allattamento.
Iperuricemia sintomatica (gotta).
Età pediatrica (sotto i 18 anni).

L’associazione di Arbitel N con medicinali contenenti aliskiren è controindicata nei pazienti con diabete mellito o insufficienza renale (FGR < 60 ml/min/1,73 m²) (vedere i paragrafi «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Farmacodinamica»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Litio. Quando il litio viene somministrato in concomitanza con inibitori dell’ACE, si è osservato un aumento reversibile della concentrazione plasmatica del litio e un aumento della sua tossicità. Raramente sono stati riportati casi di interazione con i farmaci bloccanti dei recettori dell’angiotensina II (inclusi telmisartan / idroclorotiazide). L’associazione di litio con Arbitel N non è raccomandata (vedere il paragrafo «Controindicazioni»). Se l’associazione è necessaria, si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli plasmatici di litio durante la terapia concomitante.

Farmaci associati a perdita di potassio e ipopotassiemia (ad esempio altri diuretici espellitori di potassio, lassativi, corticosteroidi, ACTH, anfotericina, carbenoxolone, penicillina G sodica, acido salicilico e suoi derivati). Quando questi medicinali vengono somministrati insieme all’associazione telmisartan / idroclorotiazide, si raccomanda il monitoraggio del livello plasmatico di potassio poiché tali medicinali possono potenziare l’effetto dell’idroclorotiazide sul livello plasmatico di potassio (vedere il paragrafo «Precauzioni particolari di sicurezza nell’uso»).

Agenti di contrasto contenenti iodio. In caso di disidratazione indotta da diuretici, aumenta il rischio di insufficienza renale acuta, soprattutto con l’uso di alte dosi di agenti di contrasto contenenti iodio. I pazienti devono essere adeguatamente reidratati prima dell’amministrazione di agenti contenenti iodio.

Farmaci che possono aumentare il livello di potassio e causare iperkaliemia (ad esempio inibitori dell’ACE, diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio, ciclosporina o altri medicinali come eparina sodica). Quando questi medicinali vengono somministrati insieme all’associazione telmisartan / idroclorotiazide, si raccomanda il monitoraggio del livello plasmatico di potassio. In base all’esperienza con altri medicinali che inibiscono il sistema RAAS, l’associazione con questi farmaci non è raccomandata poiché può causare un aumento dei livelli sierici di potassio (vedere il paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Farmaci che causano alterazioni del livello di potassio nel siero. Si raccomanda un monitoraggio periodico del livello sierico di potassio e un elettrocardiogramma quando Arbitel N viene somministrato insieme ai seguenti medicinali che alterano il livello di potassio nel siero (ad esempio con glicosidi digitalici, farmaci antiaritmici) e farmaci che favoriscono la fibrillazione ventricolare, inclusi alcuni antiaritmici, in presenza di ipopotassiemia come fattore scatenante:

farmaci antiaritmici di classe Ia (ad esempio chinidina, idrochinidina, disopiramide);
farmaci antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide);
alcuni antipsicotici (ad esempio tioridazina, clorpromazina, levopromazina, trifluoperazina, ciapamidina, sulpiride, sulpiride, amisulpride, tiapride, pimozide, aloperidolo, droperidolo);
altri (ad esempio bepridil, cisapride, difemanil, eritromicina per somministrazione endovenosa, halofantrina, mizolastina, pentamidina, sparfloxacina, terfenadina, vincamina per somministrazione endovenosa).

Glicosidi digitalici. L’ipopotassiemia o l’ipomagnesiemia indotte dai tiazidici favoriscono l’insorgenza di aritmie cardiache indotte dalla digitale (vedere il paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Digossina. Quando telmisartan viene somministrato in concomitanza con digossina, si è osservato un aumento dei valori medi della concentrazione plasmatica massima (49%) e minima (20%) di digossina. All’inizio della terapia, durante l’aggiustamento della dose e alla sospensione del trattamento con telmisartan, è necessario monitorare i livelli di digossina per mantenerli entro i limiti terapeutici.

Altri farmaci antipertensivi. Il telmisartan può potenziare l’effetto ipotensivo di altri farmaci antipertensivi.

I dati clinici hanno mostrato che la doppia inibizione del sistema RAAS mediante l’associazione di inibitori dell’ACE, bloccanti dei recettori dell’angiotensina II o aliskiren è associata a una maggiore frequenza di effetti indesiderati come ipotensione arteriosa, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta) rispetto all’uso di un singolo agente attivo sul sistema RAAS (vedere i paragrafi «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso», «Controindicazioni» e «Farmacodinamica»).

Farmaci antidiabetici (farmaci orali e insulina). Potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose del farmaco antidiabetico (vedere il paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Metformina. La metformina deve essere somministrata con cautela a causa del rischio di acidosi lattica indotta da possibile insufficienza renale associata all’uso di idroclorotiazide.

Resine a scambio anionico (colestiramina, colestipolo). L’assorbimento dell’idroclorotiazide è ridotto in presenza di resine a scambio anionico.

Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS). I FANS (in particolare: acido acetilsalicilico a dosi antiinfiammatorie, inibitori della COX-2, FANS non selettivi) possono ridurre l’effetto diuretico, natriuretico e antipertensivo dei diuretici tiazidici e l’effetto antipertensivo degli antagonisti dei recettori dell’angiotensina II. In alcuni pazienti con alterazioni della funzionalità renale (pazienti disidratati o pazienti anziani con compromissione renale), la somministrazione concomitante di bloccanti dei recettori dell’angiotensina II e agenti inibitori della cicloossigenasi può causare un ulteriore peggioramento della funzionalità renale, inclusa possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tale associazione deve essere usata con cautela, specialmente negli anziani. Dopo l’inizio della terapia combinata e periodicamente durante il trattamento, è necessario assicurare un’adeguata idratazione e monitorare attentamente la funzionalità renale.

In uno studio, la somministrazione concomitante di telmisartan e ramipril ha determinato un aumento di 2,5 volte dell’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC0-24) e della concentrazione massima nel plasma (Cmax) di ramipril e ramiprilato. L’importanza clinica di questa osservazione rimane sconosciuta.

Amine vasopressorie (ad esempio noradrenalina). L’effetto delle amine vasopressorie può essere ridotto.

Miorelassanti non depolarizzanti dei muscoli scheletrici (ad esempio tubocurarina). L’effetto dei miorelassanti non depolarizzanti dei muscoli scheletrici può essere potenziato dall’idroclorotiazide.

Farmaci utilizzati nel trattamento della gotta (ad esempio probenecid, sulfipirazone e allopurinolo). Potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose dei farmaci che favoriscono l’eliminazione dell’acido urico, poiché l’idroclorotiazide può aumentare il livello di acido urico nel siero. Potrebbe essere necessario aumentare la dose di probenecid o sulfipirazone. L’associazione con un tiazidico può aumentare la frequenza delle reazioni di ipersensibilità all’allopurinolo.

Sali di calcio. I diuretici tiazidici possono aumentare il livello di calcio nel siero a causa della ridotta escrezione. Se necessario, durante la somministrazione di integratori di calcio o farmaci che trattenengono il calcio (ad esempio terapia con vitamina D), si raccomanda il monitoraggio del livello sierico di calcio e l’aggiustamento della dose in base ai risultati.

Beta-bloccanti e diazossido. L’effetto iperglicemizzante dei beta-bloccanti e del diazossido può essere potenziato dai tiazidici.

Farmaci anticolinergici (ad esempio atropina, biperidene) possono aumentare la biodisponibilità dei diuretici tiazidici aumentando la motilità gastrointestinale e il grado di svuotamento gastrico.

Amantadina. I tiazidici possono aumentare il rischio di effetti indesiderati indotti dall’amantadina.

Farmaci citotossici (ad esempio ciclofosfamide, metotrexato). I tiazidici possono ridurre l’escrezione renale dei farmaci citotossici e potenziarne l’effetto mielosoppressivo.

Per le proprietà farmacologiche, si prevede che baclofene e amifostina possano potenziare l’effetto ipotensivo di tutti i farmaci antipertensivi, inclusi il telmisartan. Inoltre, l’ipotensione ortostatica può essere potenziata dall’assunzione di alcol, barbiturici, farmaci narcotici o antidepressivi.

Salicilati. Quando vengono somministrati in alte dosi, l’idroclorotiazide può potenziare l’effetto tossico dei salicilati sul sistema nervoso centrale (SNC).

Metildopa. Sono stati riportati casi isolati di anemia emolitica in seguito alla somministrazione concomitante di idroclorotiazide e metildopa.

Ciclosporina. L’associazione con ciclosporina può potenziare l’iperuricemia e aumentare il rischio di complicanze come la gotta.

Effetto dei farmaci sui risultati degli esami di laboratorio. A causa dell’effetto sul metabolismo del calcio, i tiazidici possono influenzare i risultati della valutazione della funzionalità delle paratiroidi (vedere il paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Carbamazepina. A causa del rischio di iponatriemia sintomatica, è necessario effettuare un monitoraggio clinico e biologico.

Anfotericina B (per somministrazione parenterale), corticosteroidi, ACTH e lassativi stimolanti. L’idroclorotiazide potenzia i disturbi dell’equilibrio elettrolitico, soprattutto l’ipopotassiemia.

Caratteristiche particolari di impiego

Gravidanza. Non si deve iniziare la terapia con antagonisti recettoriali dell'angiotensina II durante la gravidanza. Le pazienti che pianificano una gravidanza devono essere passate ad alternative terapeutiche antipertensive con un profilo di sicurezza stabilito durante la gravidanza, qualora si ritenga ancora appropriato il proseguimento della terapia con antagonisti recettoriali dell'angiotensina II. In caso di conferma di gravidanza, l'assunzione di bloccanti recettoriali dell'angiotensina II deve essere immediatamente interrotta e, se necessario, deve essere iniziata una terapia alternativa (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Uso in gravidanza o allattamento»).

Disfunzione epatica. Arbitel N non deve essere somministrato a pazienti con colestasi, ostruzioni biliari o insufficienza epatica grave (vedi sezione «Controindicazioni»), poiché il telmisartan viene eliminato principalmente attraverso la bile. In questi pazienti ci si aspetta una riduzione del clearance epatico del telmisartan.

Arbitel N deve essere usato con cautela nei pazienti con disfunzione epatica o malattia epatica in fase avanzata, poiché anche lievi alterazioni dell'equilibrio idroelettrolitico possono portare al coma epatico. Non esiste esperienza clinica sull'uso della combinazione telmisartan/idroclorotiazide in pazienti con insufficienza epatica.

Ipertensione renovascolare. Esiste un rischio aumentato di grave ipotensione arteriosa e insufficienza renale nei pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria di un rene unico funzionante, quando vengono trattati con farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS).

Insufficienza renale e trapianto renale. Arbitel N non può essere somministrato a pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) (vedi sezione «Controindicazioni»). Non esiste esperienza nell'uso della combinazione telmisartan/idroclorotiazide in pazienti con grave insufficienza renale o con rene trapiantato di recente. L'esperienza nell'uso del farmaco in pazienti con insufficienza renale lieve o moderata è limitata; pertanto si raccomanda un monitoraggio periodico dei livelli sierici di potassio, creatinina e acido urico. Nei pazienti con alterata funzionalità renale può verificarsi azotemia indotta dai diuretici tiazidici.

Il telmisartan non viene rimosso dal sangue mediante emofiltrazione né è dializzabile.

Diminuzione del volume intravascolare e/o di sodio. L'ipotensione sintomatica, specialmente dopo la prima dose, può verificarsi in pazienti con ridotto volume di liquidi e/o di sodio a causa di terapia diuretica, restrizione dietetica del sale, diarrea o vomito. Tali condizioni devono essere corrette prima di iniziare il trattamento con Arbitel N.

Sono stati riportati casi isolati di iponatriemia associata a sintomi neurologici (nausea, crescente disorientamento, apatia) durante l'uso di idroclorotiazide.

Blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS)

Esistono evidenze che l'uso concomitante di inibitori dell'ACE, bloccanti recettoriali dell'angiotensina II o aliskiren aumenti il rischio di ipotensione, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta).

Pertanto, il blocco doppio del RAAS mediante associazione di inibitori dell'ACE, bloccanti recettoriali dell'angiotensina II o aliskiren non è raccomandato (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Farmacodinamica»).

Se un doppio blocco del RAAS è considerato assolutamente necessario, deve essere effettuato solo sotto supervisione specialistica e con monitoraggio costante della funzionalità renale, dei livelli elettrolitici e della pressione arteriosa.

Gli inibitori dell'ACE e i bloccanti recettoriali dell'angiotensina II non devono essere usati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica.

Altre condizioni che richiedono stimolazione del RAAS. In pazienti la cui tonicità vascolare e funzionalità renale dipendono principalmente dall'attività del RAAS (ad esempio, pazienti con scompenso cardiaco congestizio o grave malattia renale, inclusa stenosi dell'arteria renale), il trattamento con farmaci che agiscono sul RAAS può essere associato a ipotensione arteriosa acuta, iperazotemia, oliguria o raramente insufficienza renale acuta (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Aldesteronismo primario. I pazienti con aldesteronismo primario generalmente non rispondono ai farmaci antipertensivi che agiscono tramite blocco del RAAS; pertanto l'uso di Arbitel N in questa categoria di pazienti non è raccomandato.

Stenosi aortica e della valvola mitrale, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva. Come con altri vasodilatatori, è necessaria particolare cautela nel trattamento di pazienti con stenosi aortica o della valvola mitrale o con cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Azione metabolica ed endocrina. La terapia con tiazidici può ridurre la tolleranza al glucosio, mentre nei pazienti diabetici in trattamento con insulina o terapia ipoglicemizzante e telmisartan può svilupparsi ipoglicemia. Pertanto, in questi pazienti deve essere monitorato il livello di glucosio nel sangue; potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose di insulina o dei farmaci ipoglicemizzanti. La terapia con tiazidici può rivelare un diabete mellito latente.

L'aumento dei livelli di colesterolo e trigliceridi è associato alla terapia diuretica con tiazidici; tuttavia, con l'uso di un farmaco contenente 12,5 mg di idroclorotiazide, si è osservato un aumento minimo o nessun aumento dei livelli di colesterolo e trigliceridi. In alcuni pazienti in trattamento con tiazidici può svilupparsi iperuricemia o una chiara manifestazione di gotta.

Squilibrio elettrolitico. Tutti i pazienti in trattamento con diuretici devono essere sottoposti a controlli periodici dei livelli elettrolitici nel siero. I diuretici tiazidici, incluso l'idroclorotiazide, possono causare squilibri idroelettrolitici (ipokaliemia, iponatriemia e alcalosi ipocloremica). I segni di squilibrio idroelettrolitico includono secchezza della bocca, sete, debolezza, affaticamento, sonnolenza, irrequietezza, dolore muscolare o crampi, stanchezza muscolare, ipotensione arteriosa, oliguria, tachicardia e disturbi gastrointestinale come nausea e vomito (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Ipokaliemia. Nonostante l'uso di diuretici tiazidici possa causare ipokaliemia, la terapia concomitante con telmisartan può ridurre l'ipokaliemia indotta dal diuretico. Il rischio di ipokaliemia è maggiore nei pazienti con cirrosi epatica, nei pazienti con diuresi significativa, in quelli che assumono dosi orali inadeguate di elettroliti e nei pazienti in terapia concomitante con corticosteroidi o ACTH (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Iperkaliemia. Al contrario, a causa dell'antagonismo recettoriale dell'angiotensina II (AT1) indotto dal telmisartan, componente di Arbitel N, può verificarsi iperkaliemia. Tuttavia, non è stato documentato clinicamente un'iperkaliemia clinicamente significativa con l'uso di Arbitel N. I fattori di rischio per lo sviluppo di iperkaliemia includono insufficienza renale e/o scompenso cardiaco e diabete mellito. I diuretici risparmiatori di potassio, i supplementi di potassio o i sostituti del sale contenenti potassio devono essere somministrati con cautela in concomitanza con Arbitel N (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Alcalosi ipocloremica. La carenza di cloruri è generalmente lieve e raramente richiede trattamento.
Ipercalcemia. I tiazidici possono ridurre l'escrezione urinaria di calcio e causare un lieve aumento del calcio sierico in assenza di alterazioni note del metabolismo del calcio. Un'importante ipercalcemia può essere un segno di iperparatiroidismo occulto. L'uso di tiazidici deve essere interrotto prima di effettuare test di funzionalità delle paratiroidi.
Ipomagnesiemia. I tiazidici aumentano l'escrezione urinaria di magnesio, che può portare a ipomagnesiemia (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Appartenenza razziale. Come con altri bloccanti recettoriali dell'angiotensina II, il telmisartan è meno efficace nel ridurre la pressione arteriosa nei pazienti di colore, probabilmente a causa dello stato reninico generalmente basso in questa popolazione di pazienti con ipertensione arteriosa.

Malattia coronarica. Come con qualsiasi altro farmaco antipertensivo, una riduzione eccessiva della pressione arteriosa in pazienti con cardiopatia ischemica o ischemia miocardica può causare infarto miocardico o ictus.

Informazioni generali. La probabilità di reazioni di ipersensibilità all'idroclorotiazide è maggiore nei pazienti con allergia o asma bronchiale, ma ancora più probabile in pazienti con tali condizioni in anamnesi. Sono stati osservati esacerbazioni o attivazioni di lupus eritematoso sistemico con l'uso di diuretici tiazidici, inclusa l'idroclorotiazide.

Sono stati riportati casi di fotosensibilità con l'uso di diuretici tiazidici (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Se si verificano reazioni di fotosensibilità durante il trattamento, si raccomanda l'interruzione del farmaco. Se si ritiene necessario un nuovo trattamento con diuretici, si raccomanda di proteggere le aree cutanee esposte dall'esposizione al sole o a radiazioni UV artificiali.

Effusione coroideale, miopia acuta e glaucoma ad angolo chiuso secondario. L'idroclorotiazide e i sulfonamidi possono causare una reazione di ipersensibilità e, di conseguenza, effusione coroideale con deficit del campo visivo, miopia acuta transitoria e glaucoma ad angolo chiuso acuto.

I sintomi includono comparsa improvvisa di riduzione dell'acuità visiva o dolore oculare e si manifestano generalmente da poche ore a settimane dopo l'inizio del trattamento. Un glaucoma ad angolo chiuso acuto non trattato può portare a perdita irreversibile della vista. È necessario interrompere il trattamento con idroclorotiazide il più rapidamente possibile. Potrebbe rendersi necessario un trattamento medico o chirurgico urgente se la pressione intraoculare rimane incontrollata. I fattori di rischio per lo sviluppo di glaucoma ad angolo chiuso acuto possono includere allergia anamnestica ai sulfonamidi o alla penicillina.

Carcinoma non melanoma della pelle. In due studi epidemiologici basati sul Registro Nazionale del Cancro danese è stato osservato un aumento del rischio di carcinoma non melanoma della pelle (CNMP) (carcinoma basocellulare [CBC] e carcinoma a cellule squamose [CCS]) con l'aumento della dose cumulativa di idroclorotiazide (vedi sezione «Effetti indesiderati»). L'effetto fotosensibilizzante dell'idroclorotiazide potrebbe essere il meccanismo alla base dello sviluppo di CNMP.

I pazienti che assumono idroclorotiazide devono essere informati del rischio di CNMP e devono esaminare regolarmente la propria pelle per nuove lesioni, segnalando tempestivamente qualsiasi lesione sospetta. Misure preventive possibili includono la limitazione dell'esposizione ai raggi solari e UV. Si raccomanda ai pazienti di adottare adeguate misure di protezione per minimizzare il rischio di cancro della pelle. Le lesioni cutanee sospette devono essere esaminate immediatamente, anche mediante esame istologico del biopsato. L'uso di idroclorotiazide deve essere rivalutato nei pazienti con anamnesi di CNMP (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Tossicità respiratoria acuta

Sono stati riportati casi molto rari ma gravi di tossicità respiratoria acuta, inclusa la sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS), dopo l'assunzione di idroclorotiazide. Generalmente l'edema polmonare si sviluppa entro pochi minuti o ore dall'assunzione di idroclorotiazide. All'inizio della malattia i sintomi includono dispnea, febbre, peggioramento della funzionalità polmonare e ipotensione. In caso di sospetto ARDS, l'uso di Arbitel N deve essere interrotto e deve essere avviato un trattamento appropriato. L'idroclorotiazide non deve essere somministrato a pazienti che in precedenza hanno sviluppato ARDS dopo l'assunzione di idroclorotiazide.

Angioedema intestinale

Sono stati riportati casi di angioedema intestinale in pazienti che assumevano bloccanti recettoriali dell'angiotensina II (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In questi pazienti si sono osservati dolore addominale, nausea, vomito e diarrea. I sintomi sono scomparsi dopo la sospensione dei bloccanti recettoriali dell'angiotensina II. Se viene diagnosticato angioedema intestinale, l'uso di Arbitel N deve essere interrotto e deve essere avviato un appropriato monitoraggio fino alla completa risoluzione dei sintomi.

Lattosio. Il medicinale contiene monoidrato di lattosio. Pertanto, questo medicinale non deve essere assunto da pazienti con intolleranza ereditaria al fruttosio e/o forme ereditarie di intolleranza al galattosio, carenza di lattasi o alterazioni dell'assorbimento di glucosio-galattosio.

Il medicinale può influenzare i risultati dei seguenti esami di laboratorio:

può ridurre il livello di iodio legato alle proteine nel plasma;
il trattamento con il medicinale deve essere interrotto prima di effettuare esami di laboratorio per valutare la funzionalità delle paratiroidi;
può aumentare la concentrazione di bilirubina libera nel siero.

Uso in gravidanza o allattamento

Gravidanza

Il medicinale è controindicato in gravidanza o in donne che pianificano una gravidanza. Se durante il trattamento con questo medicinale viene confermata una gravidanza, il trattamento deve essere interrotto e sostituito con un altro medicinale autorizzato (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche particolari di impiego»).

Non esistono dati sull'uso della combinazione telmisartan/idroclorotiazide in donne in gravidanza. Studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva.

Le evidenze epidemiologiche sul rischio di teratogenicità dopo l'uso di inibitori dell'ACE durante il I trimestre di gravidanza non sono conclusive; tuttavia un lieve aumento del rischio non può essere escluso. Sebbene non esistano dati epidemiologici controllati sul rischio di uso di bloccanti recettoriali dell'angiotensina II, rischi simili sono possibili per questa classe di medicinali. Fino a quando si ritiene appropriata la terapia con bloccanti recettoriali dell'angiotensina II, le pazienti che pianificano una gravidanza devono essere passate ad alternative antipertensive con un profilo di sicurezza stabilito durante la gravidanza. In caso di conferma di gravidanza, l'assunzione di bloccanti recettoriali dell'angiotensina II deve essere immediatamente interrotta e, se necessario, deve essere iniziata una terapia alternativa.

Il trattamento con bloccanti recettoriali dell'angiotensina II durante il II e III trimestre di gravidanza causa tossicità fetale nell'uomo (riduzione della funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo nell'ossificazione delle ossa craniche) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia). Se l'uso di bloccanti recettoriali dell'angiotensina II è avvenuto a partire dal II trimestre di gravidanza, si raccomanda un'ecografia per valutare la funzionalità renale e lo stato cranico del feto. I neonati nati da madri che hanno assunto bloccanti recettoriali dell'angiotensina II devono essere sottoposti a un attento monitoraggio per la presenza di ipotensione arteriosa (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche particolari di impiego»).

L'esperienza sull'uso di idroclorotiazide durante la gravidanza, specialmente nel I trimestre, è limitata. Gli studi sugli animali non sono sufficienti. L'idroclorotiazide attraversa la barriera placentare. A causa del meccanismo farmacologico di azione dell'idroclorotiazide, il suo uso durante il II e III trimestre può alterare il flusso ematico placentofetale e causare effetti fetali e neonatali come ittero, squilibrio elettrolitico nel feto e trombocitopenia.

L'idroclorotiazide non deve essere usato per edemi, ipertensione arteriosa indotta dalla gravidanza o pre-eclampsia a causa del rischio di riduzione del volume plasmatico e ipoperfusione placentare senza effetto positivo sul decorso della malattia.

L'idroclorotiazide non deve essere usato in caso di grave ipertensione arteriosa in gravidanza, tranne in rari casi in cui non sia possibile usare altre terapie.

Allattamento

Poiché mancano informazioni sull'uso della combinazione telmisartan/idroclorotiazide durante l'allattamento, non è raccomandato assumere il medicinale durante l'allattamento; si deve preferire una terapia alternativa con medicinali con un profilo di sicurezza meglio conosciuto, specialmente durante l'allattamento di neonati o prematuri.

L'idroclorotiazide passa in quantità trascurabili nel latte materno. I tiazidici in dosi elevate, causando un intenso diuresi, possono inibire la produzione di latte materno. L'uso di Arbitel N durante l'allattamento è controindicato.

Fertilità

Non sono stati condotti studi sulla fertilità nell'uomo con la combinazione a dosi fisse o con i singoli componenti.

Studi preclinici non hanno evidenziato effetti del telmisartan e dell'idroclorotiazide sulla fertilità maschile e femminile.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari

Arbitel N può influenzare la capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari. Il trattamento con antipertensivi, in particolare con Arbitel N, può causare vertigini o sincope.

I pazienti che sviluppano questi effetti indesiderati devono evitare compiti potenzialmente pericolosi, come la guida di autoveicoli o il lavoro con macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione

Posologia

Arbitel N deve essere somministrato a pazienti in cui la pressione arteriosa non è adeguatamente controllata con telmisartan da solo. Prima di passare ad Arbitel N, è necessario determinare la dose di ciascun componente. La sostituzione diretta della monoterapia con combinazioni fisse può essere considerata se clinicamente giustificata.

Arbitel N, compresse da 40 mg/12,5 mg, può essere somministrato una volta al giorno a pazienti in cui la pressione arteriosa non è adeguatamente controllata con compresse di Arbitel da 40 mg.

Arbitel N, compresse da 80 mg/12,5 mg, può essere somministrato una volta al giorno a pazienti in cui la pressione arteriosa non è adeguatamente controllata con compresse di Arbitel da 80 mg.

Arbitel N, compresse da 80 mg/25 mg, può essere somministrato una volta al giorno a pazienti in cui la somministrazione di Arbitel N da 80 mg/12,5 mg non garantisce un adeguato controllo della pressione arteriosa, oppure a pazienti adulti la cui pressione arteriosa è stata stabilizzata con telmisartan o idroclorotiazide come monoterapia (vedere sezione «Indicazioni»).

Pazienti anziani. Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti anziani.

Compromissione renale. L'esperienza nel trattamento di pazienti con compromissione renale lieve o moderata è limitata, ma non indica effetti indesiderati; pertanto, non si ritiene necessaria alcuna correzione della dose. Si raccomanda un monitoraggio periodico della funzionalità renale (vedere sezione «Avvertenze speciali»).

Il telmisartan non viene eliminato dal sangue mediante emofiltrazione e non è dializzabile.

Compromissione epatica. Nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata, la dose giornaliera di Arbitel N non deve superare quella di 40 mg/12,5 mg. Arbitel N non deve essere somministrato a pazienti con grave compromissione epatica. I tiazidici devono essere somministrati con cautela ai pazienti con compromissione epatica (vedere sezione «Avvertenze speciali»).

Modalità di somministrazione

Arbitel N deve essere assunto per via orale una volta al giorno, ingoiando intera la compressa con liquido, indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Misure di sicurezza prima dell'uso del medicinale

Arbitel N deve essere conservato nel blister sigillato a causa delle proprietà igroscopiche delle compresse. Le compresse devono essere estratte dal blister immediatamente prima dell'assunzione.

Bambini

Non è stata stabilita la sicurezza ed efficacia della combinazione telmisartan/idroclorotiazide nei bambini di età inferiore ai 18 anni. L'uso di Arbitel N nei bambini non è raccomandato.

Sovradosaggio

Le informazioni riguardo al sovradosaggio di telmisartan nell'uomo sono limitate. Il grado di eliminazione di idroclorotiazide mediante emodialisi non è noto.

Sintomi. Le manifestazioni più probabili attese in caso di sovradosaggio di telmisartan sono ipotensione arteriosa e tachicardia; sono stati osservati anche bradicardia, capogiri, vomito, aumento della creatinina sierica e insufficienza renale acuta. Il sovradosaggio di idroclorotiazide è associato a deplezione elettrolitica (ipokaliemia, ipocloriemia) e disidratazione dovuta a diuresi eccessiva. I sintomi più comuni sono nausea e sonnolenza. L'ipokaliemia può causare crampi muscolari e/o peggioramento di aritmie cardiache, specialmente in caso di trattamento concomitante con glicosidi digitalici o con determinati antiaritmici.

Trattamento. Il telmisartan non viene eliminato mediante emofiltrazione e non è dializzabile. È necessario effettuare un attento monitoraggio del paziente. Il trattamento in caso di comparsa di sintomi da sovradosaggio deve essere sintomatico e di supporto. La terapia dipende dal tempo trascorso dall'assunzione delle compresse e dalla gravità dei sintomi. Le misure di supporto includono induzione del vomito e/o lavanda gastrica. Nella gestione del sovradosaggio può essere utile l'uso di carbone attivo. È necessario monitorare i livelli di elettroliti e creatinina. In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina e deve essere trattato con soluzioni saline e di espansione del volume.

Effetti indesiderati

Profilo di sicurezza. L'effetto indesiderato più comune è il capogiro. Un angioedema grave può verificarsi raramente (≥1/10000 – < 1/1000).

In generale, la frequenza delle segnalazioni di effetti indesiderati per telmisartan/idroclorotiazide può essere paragonata al numero di segnalazioni per telmisartan da solo, in uno studio controllato randomizzato che ha coinvolto 1471 pazienti trattati con la combinazione di telmisartan e idroclorotiazide (835 pazienti) o con telmisartan da solo (636 pazienti). Il numero di effetti indesiderati non è dipendente dalla dose e non presenta alcuna correlazione con sesso, età o razza dei pazienti.

Descrizione degli effetti indesiderati

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati negli studi clinici con la combinazione di telmisartan e idroclorotiazide, classificati per apparato/organosistema, e che si sono verificati più frequentemente rispetto al placebo. Gli effetti indesiderati non osservati negli studi clinici ma che si possono prevedere durante il trattamento con telmisartan/idroclorotiazide, basati sull'esperienza con telmisartan o idroclorotiazide usati singolarmente, sono riportati in seguito in sezioni distinte.

Gli effetti indesiderati sono elencati in base alla frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 – <1/10), non comune (≥ 1/1000 – < 1/100), raro (≥1/10000 – < 1/1000), molto raro (<1/10 000), non noto (non può essere determinato dai dati disponibili). Gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni:

raro – bronchite, faringite, sinusite.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione:

non comune – ipokaliemia;

raro – iperuricemia, iponatriemia.

Disturbi psichici:

non comune – ansia;

raro – depressione, insonnia, disturbi del sonno.

Patologie del sistema nervoso:

comune – capogiro;

non comune – sincope, parestesia.

Patologie dell'occhio:

raro – disturbi della vista, offuscamento visivo transitorio.

Patologie dell'orecchio e labirintiche:

non comune – vertigini.

Patologie cardiache:

non comune – tachicardia, aritmia.

Patologie vascolari:

non comune – ipotensione arteriosa, ipotensione ortostatica.

Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico:

non comune – dispnea;

raro – sindrome da distress respiratorio, pneumonite e edema polmonare.

Patologie gastrointestinali:

non comune – diarrea, secchezza orale, meteorismo;

raro – dolore addominale, stitichezza, dispepsia, vomito, gastrite.

Patologie epatobiliari:

raro – alterazione della funzionalità epatica / disturbi epatici².

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:

raro – angioedema (inclusi casi con esito fatale), eritema, prurito, eruzioni cutanee, aumento della sudorazione, orticaria.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:

non comune – dolore alla schiena, crampi muscolari, mialgia;

raro – artralgia, dolore agli arti (gambe), attivazione del lupus eritematoso sistemico¹.

Patologie del sistema riproduttivo e della mammella:

non comune – disfunzione erettile.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione:

non comune – dolore al torace;

raro – sintomi simil-influenzali, dolore.

Esami di laboratorio:

non comune – aumento dell'acido urico nel sangue;

raro – aumento della creatinina, aumento della creatinfosfochinasi nel sangue, aumento degli enzimi epatici.

Informazioni aggiuntive relative ai singoli componenti

Gli effetti indesiderati osservati con i singoli componenti possono rappresentare potenziali effetti indesiderati durante l'uso di Arbitel N, anche se non sono stati osservati negli studi clinici.

Telmisartan

Gli effetti indesiderati si sono verificati con la stessa frequenza nei pazienti trattati con placebo o telmisartan. Di seguito sono riportati ulteriori effetti indesiderati segnalati negli studi clinici di monoterapia con telmisartan nell'ipertensione arteriosa o in pazienti di età ≥50 anni con alto rischio cardiovascolare.

Infezioni e infestazioni:

non comune – infezioni delle vie respiratorie superiori, infezioni del tratto urinario (inclusa cistite);

raro – sepsi, anche con esito fatale².

Patologie del sangue e del sistema linfatico:

non comune – anemia;

raro – eosinofilia, trombocitopenia.

Patologie del sistema immunitario:

raro – ipersensibilità, reazioni anafilattiche.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione:

non comune – iperkaliemia;

raro – ipoglicemia (in pazienti con diabete mellito), iponatriemia.

Disturbi psichici:

non comune – insonnia, depressione;

raro – ansia.

Patologie del sistema nervoso:

non comune – sincope;

raro – sonnolenza.

Patologie dell'occhio:

raro – disturbi visivi.

Patologie dell'orecchio e labirintiche:

non comune – vertigini.

Patologie cardiache:

non comune – bradicardia;

raro – tachicardia.

Patologie vascolari:

non comune – ipotensione arteriosa², ipotensione ortostatica.

Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico:

non comune – dispnea, tosse;

molto raro – malattia polmonare interstiziale^1,2.

Patologie gastrointestinali:

non comune – dolore addominale, diarrea, dispepsia, meteorismo, vomito;

raro – secchezza orale, fastidio addominale.

Patologie epatobiliari:

raro – alterazione della funzionalità epatica / disturbi epatici².

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:

non comune – prurito, aumento della sudorazione, eruzioni cutanee;

raro – angioedema (inclusi casi con esito fatale), eczema, eritema, orticaria, dermatite da farmaci, dermatite tossica.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:

non comune – dolore alla schiena, crampi muscolari, mialgia;

raro – artralgia, dolore agli arti, dolore tendineo (sintomi simili a tendinite).

Patologie renali e urinarie:

non comune – alterazione della funzionalità renale, inclusa insufficienza renale acuta.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione:

non comune – dolore al torace, astenia (debolezza);

raro – sintomi simil-influenzali.

Esami di laboratorio:

non comune – aumento della creatinina nel sangue;

raro – diminuzione dell'emoglobina, aumento dell'acido urico nel sangue, aumento degli enzimi epatici, aumento della creatinfosfochinasi nel sangue.

Idroclorotiazide

L'idroclorotiazide può causare o aggravare ipovolemia, che può portare a squilibrio elettrolitico (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati con frequenza sconosciuta durante la monoterapia con idroclorotiazide.

Neoplasie benigne, maligne e non specificate (inclusi cisti e polipi):

non noto – cancro della pelle non melanoma (carcinoma basocellulare e carcinoma a cellule squamose)².

Patologie del sangue e del sistema linfatico:

raro – trombocitopenia (talvolta con porpora);

non noto – anemia aplastica;

molto raro – anemia emolitica, depressione del midollo osseo, leucopenia, agranulocitosi.

Patologie del sistema immunitario:

molto raro – ipersensibilità.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione:

molto comune – ipokaliemia, iperlipidemia;

comune – ipomagnesiemia, iperuricemia, iponatriemia, perdita di appetito;

raro – ipercalcemia, iperglicemia, perdita di controllo del diabete;

molto raro – alcalosi ipocloremica.

Disturbi psichici:

raro – depressione, disturbi del sonno.

Patologie del sistema nervoso:

raro – cefalea; capogiro, parestesia.

Patologie dell'occhio:

raro – disturbi della vista;

non noto – glaucoma ad angolo chiuso acuto, versamento coroideale.

Patologie cardiache:

raro – aritmia.

Patologie vascolari:

comune – ipotensione ortostatica;

molto raro – vasculite necrotizzante.

Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico:

molto raro – sindrome da distress respiratorio, pneumonite, edema polmonare; sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Patologie gastrointestinali:

comune – nausea, vomito, diarrea;

raro – fastidio addominale, stitichezza;

molto raro – pancreatite.

Patologie epatobiliari:

raro – ittero, colestasi.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:

comune – eruzioni cutanee, orticaria;

raro – reazioni di fotosensibilità;

molto raro – sindrome simile al lupus eritematoso sistemico, necrolisi epidermica tossica;

non noto – eritema multiforme.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:

molto raro – lupus eritematoso sistemico;

non noto – crampi muscolari.

Patologie renali e urinarie:

non comune – insufficienza renale acuta;

molto raro – glucosuria;

non noto – insufficienza renale.

Patologie del sistema riproduttivo e della mammella:

comune – disfunzione erettile.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione:

non noto – astenia (debolezza), malessere generale.

¹ Basato sull'esperienza post-marketing
² Vedi sezione «Effetti indesiderati. Descrizione di singoli effetti indesiderati»

Descrizione di singoli effetti indesiderati

Alterazione della funzionalità epatica / disturbi epatici. La maggior parte dei casi di alterazione della funzionalità epatica / disturbi epatici segnalati nel periodo post-marketing con telmisartan si è verificata in pazienti di nazionalità giapponese. Questi pazienti sono più suscettibili a tali effetti indesiderati.

Sepsi. Nello studio PRoFESS, nei pazienti trattati con telmisartan si sono verificati più casi di sepsi rispetto a quelli che assumevano placebo. Questo può essere dovuto a una coincidenza o a un processo la cui natura attualmente non è nota.

Malattia polmonare interstiziale. Sono stati segnalati casi di malattia polmonare interstiziale associata all'assunzione di telmisartan durante l'uso post-marketing. Tuttavia, non è stato stabilito un rapporto di causalità.

Sono stati segnalati casi di angioedema intestinale dopo l'uso di bloccanti dei recettori dell'angiotensina II (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Cancro della pelle non melanoma

Sulla base dei dati epidemiologici disponibili, esiste un'associazione cumulativa e dose-dipendente tra idroclorotiazide e cancro della pelle non melanoma (vedi sezioni «Particolari avvertenze e precauzioni per l'uso» e «Farmacodinamica»).

Segnalazione degli effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del farmaco. I professionisti sanitari, i farmacisti e i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato o mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo protetto dalla luce e fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 7 compresse in blister; 4 e 8 blister in una scatola di cartone.

14 compresse in blister; 1, 2, 4 e 7 blister in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Micro Labs Limited.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività

Plot No. S.155 – S.159 and N1, Industrial Area Verna, Phase III and Phase IV, Verna Salcette, In-403 722, India.