ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства АНДРОФАРМ® (ANDROFARM)

Состав:

действующее вещество: cyproterone;

1 таблетка содержит ципротерона ацетат, пересчитанный на 100 % вещество, 50 мг или 100 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с плоской поверхностью с риской и фаской, белого или почти белого цвета. На поверхности таблеток допускается мраморность.

Фармакотерапевтическая группа. Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Антиандрогены. Код АТХ G03H A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Андрофарм® — гормональный препарат с антиандрогенным действием.

Ципротерона ацетат конкурентно подавляет влияние андрогенов на андрогензависимые органы-мишени, например защищает предстательную железу от действия андрогенов, продуцируемых половыми железами и/или корой надпочечников.

Ципротерона ацетат оказывает центральное ингибирующее действие. Антигонадотропный эффект обусловливает снижение синтеза тестостерона в яичках и, как следствие, уменьшение концентрации этого гормона в сыворотке.

У мужчин при применении препарата Андрофарм® снижается половое влечение и потенция, а также подавляется функция половых желез. После отмены препарата эти явления исчезают.

Антигонадотропный эффект ципротерона ацетата также проявляется при его применении в комбинации с агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). Вызванное ими повышение уровня тестостерона в начале терапии снижается благодаря ципротерона ацетату.

При применении высоких доз ципротерона ацетата иногда наблюдалось незначительное повышение уровня пролактина.

Данные стандартных доклинических исследований токсичности ципротерона ацетата при многократном применении не указывают на наличие какого-либо специфического риска для организма человека.

В ходе исследований эмбриотоксичности не было выявлено никаких эффектов, указывающих на тератогенное действие препарата Андрофарм® в период органогенеза до развития наружных половых органов.

Однако прием высоких доз ципротерона ацетата в гормонально чувствительный период дифференцировки половых органов плода мужского пола может привести к феминизации. Наблюдения за новорожденными мальчиками, подвергшимся внутриутробному воздействию ципротерона ацетата, не выявили у них развития каких-либо признаков феминизации.

Лечение препаратом Андрофарм® не приводит к повреждению сперматозоидов, которое могло бы вызвать появление врожденных пороков или снижение фертильности у потомства, что подтверждено исследованиями на самцах крыс.

На сегодняшний день клинический опыт и результаты проведенных эпидемиологических исследований не дают оснований предполагать увеличение частоты развития опухолей печени у людей. Результаты исследований канцерогенности ципротерона ацетата, проводившихся на грызунах, не указывают на наличие какой-либо специфической канцерогенной активности. Однако следует отметить, что половые стероиды могут способствовать росту уже существующих гормонозависимых тканей и опухолей.

В ходе экспериментальных исследований ципротерона ацетата в высоких дозах у крыс и собак наблюдался кортикостероидоподобный эффект на надпочечники, что указывает на возможность возникновения подобных эффектов у людей при приеме максимальных доз препарата (300 мг/сут).

Фармакокинетика.

Ципротерона ацетат полностью всасывается при пероральном приеме различных доз. После применения 50 мг ципротерона ацетата максимальная концентрация в плазме крови составляет приблизительно 140 нг/мл и сохраняется около 3 часов. В дальнейшем концентрация вещества в сыворотке снижается в течение 24–120 часов, конечный период полувыведения составляет 43,9 ± 12,8 часов. Клиренс ципротерона ацетата составляет 3,5 ± 1,5 мл/мин/кг. Метаболизируется различными путями, включая гидроксилирование и конъюгацию. Основной метаболит в плазме крови — 15β-гидроксипроизводное. Метаболизм I фазы катализируется в основном ферментом CYP3A4 цитохрома P450.

Незначительная часть принятой дозы выводится в неизмененном виде с желчью. Большая часть вещества экскретируется в виде метаболитов с мочой и желчью в соотношении 3 : 7. Период полувыведения метаболитов из плазмы составляет 1,7 суток.

Ципротерона ацетат практически полностью связывается с альбуминами плазмы. Приблизительно 3,5–4 % стероида остается в свободном состоянии. Поскольку связывание с белками неспецифическое, изменение уровня глобулина, связывающего половые стероиды, не влияет на фармакокинетику ципротерона ацетата.

Абсолютная биодоступность ципротерона ацетата практически полная (88 % от принятой дозы).

Клинические характеристики.

Показания.

Таблетки 50 мг.

Для мужчин

Для паллиативной терапии метастатического или локально прогрессирующего неоперабельного рака предстательной железы:
- если лечение аналогами лютеинизирующего рилизинг-гормона (ЛГ-РГ) или хирургическое вмешательство оказались недостаточными, противопоказаны или предпочтение отдано пероральной терапии;
- для предотвращения возникновения нежелательных побочных явлений и осложнений, которые могут быть вызваны повышением уровня тестостерона в сыворотке крови в начале лечения агонистами ЛГ-РГ;
- для лечения приливов, возникающих во время лечения агонистами ЛГ-РГ или после орхиэктомии.
Снижение полового влечения при гиперсексуальности и сексуальных девиациях.

Таблетки 100 мг.

Для паллиативной терапии метастатического или локально прогрессирующего неоперабельного рака предстательной железы:

если лечение аналогами лютеинизирующего рилизинг-гормона (ЛГ-РГ) или хирургическое вмешательство оказались недостаточными, противопоказаны или предпочтение отдано пероральной терапии;
в качестве начальной терапии для предотвращения возникновения нежелательных побочных явлений и осложнений, которые могут быть вызваны повышением уровня тестостерона в сыворотке крови в начале лечения агонистами ЛГ-РГ;
для лечения приливов, возникающих во время лечения агонистами ЛГ-РГ или после орхиэктомии.

Противопоказания.

Для мужчин (для снижения полового влечения при патологических отклонениях в сексуальной сфере):

повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
заболевания печени;
синдром Дубина – Джонсона, синдром Ротора;
опухоли печени в настоящее время или в анамнезе;
менингиома в настоящее время или в анамнезе;
установленные злокачественные заболевания или подозрение на их наличие;
тяжелая хроническая депрессия;
тромбоэмболические состояния в настоящее время или в анамнезе;
тяжелые формы диабета с сосудистыми осложнениями;
серповидноклеточная анемия;
подростки до завершения пубертатного периода и дети.

Для мужчин (для лечения неоперабельного рака предстательной железы):

повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
заболевания печени;
синдром Дубина – Джонсона, синдром Ротора;
опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (только в случае, если опухоль не обусловлена метастазами рака предстательной железы);
менингиома в настоящее время или в анамнезе;
установленные злокачественные заболевания или подозрение на их наличие (кроме опухолей при прогрессирующем раке предстательной железы);
тяжелая хроническая депрессия;
наличие тромбоэмболических состояний;
тяжелые формы диабета с сосудистыми осложнениями;
серповидноклеточная анемия;
подростки до завершения пубертатного периода и дети.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Клинические исследования взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами не проводились, однако, поскольку он метаболизируется с участием фермента CYP3A4, ожидается, что кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и другие сильные ингибиторы CYP3A4 будут подавлять метаболизм ацетата ципротерона. С другой стороны, индукторы CYP3A4, такие как рифампицин, фенитоин и лекарственные средства, содержащие зверобой, могут снижать уровень ацетата ципротерона.

На основании исследований in vitro можно предположить, что при применении высоких терапевтических доз ацетата ципротерона (100 мг три раза в сутки) возможно ингибирование таких ферментов системы цитохрома Р450, как CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 и 2D6.

При одновременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и высоких терапевтических доз ацетата ципротерона из-за одинакового пути метаболизма этих веществ возрастает связанный со статинами риск миопатии или рабдомиолиза.

Особенности применения.

Печень

У пациентов, принимавших Андрофарм®, зарегистрированы случаи развития гепатотоксичности, включая желтуху, гепатит и печеночную недостаточность. При применении препарата в дозе 100 мг и выше сообщалось также о летальных случаях. Большинство летальных исходов наблюдалось при лечении мужчин с распространенным раком предстательной железы. Токсичность препарата зависит от дозы и обычно развивается спустя несколько месяцев лечения. Перед началом терапии, регулярно в течение всего периода лечения, а также при появлении любых симптомов гепатотоксичности следует проводить исследование функции печени. Если диагноз гепатотоксичности подтверждается при отсутствии других причин её возникновения (например, при наличии метастазов), применение препарата Андрофарм® рекомендуется прекратить. Лечение можно продолжать только в том случае, если польза от терапии превышает возможный риск.

После применения препарата Андрофарм® в отдельных случаях наблюдалось развитие доброкачественных, а еще реже — злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях внутренние кровотечения, вызванные этими опухолями, угрожали жизни. При боли в верхней части живота, увеличении печени или признаках внутреннего кровотечения во время лечения препаратом Андрофарм® в дифференциальной диагностике следует учитывать вероятность наличия опухоли печени. При необходимости лечение следует прекратить.

Менингиома

Сообщалось о развитии менингиом (одиночных или множественных), ассоциированных с длительным применением (в течение нескольких лет) ципротерона ацетата в дозе 25 мг в сутки или выше. Если у пациента, получающего лечение препаратом Андрофарм®, диагностирована менингиома, лечение препаратом Андрофарм® необходимо прекратить.

Тромбоэмболические явления

Сообщалось о развитии тромбоэмболических явлений у пациентов, принимавших Андрофарм®, однако причинная связь с применением препарата не была установлена.

Пациенты с анамнезом артериальных или венозных тромботических/тромбоэмболических явлений (например, тромбоз глубоких вен, эмболия лёгочной артерии, инфаркт миокарда) или цереброваскулярных заболеваний, а также пациенты с опухолями на поздней стадии, относятся к группе повышенного риска развития тромбоэмболических явлений в будущем.

Особую осторожность следует проявлять при назначении препарата пациентам с неоперабельным раком предстательной железы, имеющим в анамнезе тромбоэмболические явления, тяжелыми формами сахарного диабета с поражением сосудов или серповидноклеточной анемией. В каждом отдельном случае необходимо взвешивать ожидаемую пользу от лечения и потенциальный риск.

Анемия

При применении препарата Андрофарм® сообщалось о развитии анемии. В связи с этим в течение всего периода лечения необходимо регулярно проводить анализ крови с определением количества эритроцитов.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом при применении препарата Андрофарм® наблюдалось повышение уровня сахара в крови. В связи с этим пациенты с сахарным диабетом нуждаются в тщательном медицинском наблюдении во время лечения, поскольку при применении препарата Андрофарм® может измениться потребность в пероральных противодиабетических средствах или инсулине.

Одышка

В отдельных случаях при применении препарата Андрофарм® в высоких дозах может наблюдаться ощущение одышки.

При возникновении ощущения одышки во время применения препарата Андрофарм® в дифференциальной диагностике необходимо учитывать известное стимулирующее действие прогестерона и синтетических прогестагенов на дыхательную систему, сопровождающееся гипокапнией и компенсаторным респираторным алкалозом. Считается, что такие состояния не требуют лечения.

Функция коры надпочечников

На протяжении всего периода лечения необходимо регулярно проверять функцию коры надпочечников, поскольку доклинические данные свидетельствуют о возможной супрессии вследствие кортикостероидоподобного эффекта препарата Андрофарм®.

Лактоза

Препарат Андрофарм® содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Другие состояния

Назначая препарат Андрофарм® для лечения патологических отклонений в половой сфере, следует помнить, что алкоголь может нейтрализовать действие препарата в отношении снижения полового влечения.

Половые органы и изменения в молочных железах

Ципротерона ацетат, обладая антиандрогенным и антигонадотропным действием, в течение нескольких недель применения подавляет сперматогенез. Также уменьшается и количество эякулята. После прекращения лечения сперматогенез, который может сопровождаться бесплодием, постепенно восстанавливается. В течение нескольких месяцев, иногда до 20 месяцев после окончания терапии, сперматогенез постепенно нормализуется, возвращаясь к состоянию, которое было до приема препарата Андрофарм®. Влияние на эякулят также полностью обратимо. Очень часто возникает снижение либидо и импотенция. Мужчинам репродуктивного возраста, для которых имеет значение репродуктивная способность, после окончания лечения рекомендуется выполнить не менее одной контрольной спермограммы до начала лечения. Это позволит опровергнуть возможные необоснованные утверждения о наступлении бесплодия в будущем в результате проведения антиандрогенной терапии.

Во время лечения у мужчин часто возникает гинекомастия, которая, как правило, исчезает после завершения лечения или уменьшения дозы препарата.

Лечение гиперсексуальности и половых отклонений

Отклонения в сексуальном поведении требуют лечения при их тяжелом течении. Предпосылкой для проведения лечения является желание пациента пройти лечение.

Подавление андрогенной активности не всегда совпадает с подавлением полового влечения.

В целом необходимо применять психиатрические, психотерапевтические и социотерапевтические методы лечения. При применении этих методов подавление сексуальности с помощью таблетированной терапии ципротероном ацетата может быть эффективным.

Пациенты с органическими поражениями головного мозга, психическими заболеваниями и отклонениями в сексуальном поведении, как правило, плохо поддаются лечению.

В связи с возможными нарушениями репродуктивной функции рекомендуется выполнить спермограмму до начала лечения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат противопоказан для применения в период беременности или кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациенты, деятельность которых требует повышенного внимания (например, операторы машин, водители и др.), должны учитывать, что применение препарата Андрофарм® может вызывать утомляемость, снижение активности и способности к концентрации внимания.

Способ применения и дозы.

Применять внутрь. Таблетки следует принимать после еды, запивая небольшим количеством жидкости. Максимальная суточная доза составляет 300 мг.

Для снижения полового влечения при гиперсексуальности и половых отклонениях.

Таблетки следует принимать после еды, запивая небольшим количеством жидкости.

Длительность лечения определяется индивидуально. Иногда терапевтическое действие может появиться через несколько недель, а успех лечения может наблюдаться только через несколько месяцев. Начальная доза, как правило, составляет 50 мг препарата дважды в сутки. При необходимости дозу можно повысить до 100 мг дважды в сутки (200 мг) или на короткий период времени до 100 мг три раза в сутки (300 мг). После достижения удовлетворительного результата терапевтический эффект следует поддерживать с помощью минимальной дозы. В большинстве случаев достаточным является приём 25 мг дважды в сутки (50 мг в сутки). Назначение поддерживающей дозы или отмену препарата следует проводить постепенно. Для этого суточную дозу необходимо уменьшать с интервалом в несколько недель на 50 мг, а лучше — на 25 мг. Для стабилизации терапевтического эффекта необходимо принимать препарат в течение длительного времени, по возможности — одновременно с проведением психотерапии.

Для лечения неоперабельного рака предстательной железы.

Паллиативная терапия метастазирующего или локально прогрессирующего неоперабельного рака предстательной железы без орхиэктомии или лечения агонистами ЛГР-Г: принимать по 100 мг препарата 2–3 раза в сутки (суточная доза – 200–300 мг). Таблетки следует принимать после еды, запивая небольшим количеством жидкости. При улучшении состояния или при ремиссии заболевания не следует уменьшать назначенную дозу препарата или прерывать лечение.
Первоначально для предотвращения возникновения нежелательных вторичных явлений и осложнений, которые могут быть вызваны повышением уровня тестостерона в сыворотке крови в начале лечения агонистами ЛГР-Г: сначала проводить монотерапию препаратом Андрофарм®: по 100 мг дважды в сутки (200 мг) в течение 5–7 дней. После этого в течение 3–4 недель применять по 100 мг препарата Андрофарм® дважды в сутки (200 мг) в комбинации с агонистом ЛГР-Г в рекомендованной дозе.

При лечении агонистами ЛГР-Г следует соблюдать инструкцию по применению соответствующего препарата.

Для устранения приливов у пациентов во время лечения агонистами ЛГР-Г или после орхиэктомии: 50–150 мг препарата Андрофарм® в сутки с увеличением дозы при необходимости до 100 мг три раза в сутки (300 мг).

Пациенты пожилого возраста

Нет данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы у пациентов пожилого возраста.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Применение препарата Андрофарм® противопоказано пациентам с заболеваниями печени (до тех пор, пока параметры функции печени не вернутся к норме).

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью.

Дети.

Препарат Андрофарм® не следует применять детям и подросткам мужского пола (в возрасте до 18 лет), поскольку отсутствуют данные об эффективности и переносимости препарата у данной возрастной группы.

До завершения пубертатного периода не следует применять препарат Андрофарм® пациентам мужского пола, поскольку нельзя исключить неблагоприятное влияние на рост и функцию эндокринной системы.

Передозировка.

Результаты исследований острой токсичности препарата после однократного приёма показывают, что ацетат ципротерона – практически нетоксичное вещество. После однократного непреднамеренного приёма дозы, которая в несколько раз превышает терапевтическую, не ожидается никакого риска острой интоксикации.

Побочные реакции.

К наиболее серьезным побочным реакциям, наблюдавшимся у пациентов, получавших препарат Андрофарм®, относятся печеночная токсичность, доброкачественные и злокачественные опухоли печени, которые могут приводить к развитию внутрибрюшных кровотечений, и тромбоэмболические явления.

Наиболее часто встречающиеся побочные реакции, наблюдавшиеся у пациентов, получавших препарат Андрофарм®, включают снижение либидо, эректильную дисфункцию и обратимое угнетение сперматогенеза.

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы): доброкачественные и злокачественные опухоли печени*, менингиомы§*;

исследования гормонов крови: незначительное повышение уровня пролактина, снижение уровня кортизола;

патология кровеносной и лимфатической систем: анемия*;

заболевания дыхательных путей, грудной полости и средостения: одышка*;

заболевания кожи и подкожной клетчатки: сыпь, сухость кожи;

костно-мышечная система и соединительная ткань: остеопороз;

нарушения обмена веществ и процессов пищеварения: увеличение или уменьшение массы тела; повышение уровня сахара в крови у диабетиков*;

заболевания сосудов: тромбоэмболические явления*;

общие расстройства и местные реакции: утомляемость, приливы;

расстройства иммунной системы: реакции повышенной чувствительности;

заболевания печени и желчного пузыря: гепатотоксические реакции, например, желтуха, гепатит, печеночная недостаточность*;

нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: обратимое угнетение сперматогенеза, гинекомастия, тактильная чувствительность сосков;

психические расстройства: снижение либидо, эректильная дисфункция, подавленное настроение, временные состояния беспокойства, снижение полового влечения;

желудочно-кишечные расстройства: внутрибрюшные кровотечения*.

§ См. раздел «Противопоказания».

* См. раздел «Особенности применения».

Сообщалось о развитии множественных менингиом при длительном (в течение нескольких лет) применении ацетата ципротерона в дозах 25 мг в сутки и выше.

При применении ацетата ципротерона в высоких дозах отмечались единичные случаи развития анемии и снижения эндогенной продукции кортизола.

При лечении препаратом Андрофарм® у мужчин снижается половое влечение и потенция, угнетается функция половых желез. Эти явления исчезают после прекращения лечения.

Вследствие антиандрогенного и антигонадотропного действия препарата в течение нескольких недель применения у мужчин угнетается сперматогенез. После прекращения лечения он постепенно восстанавливается в течение нескольких месяцев.

Применение препарата у мужчин может привести к развитию гинекомастии. Иногда эти явления сочетаются с повышенной чувствительностью сосков при прикосновении, что, как правило, проходит после отмены препарата.

Как и при применении других антиандрогенных препаратов, очень редко длительное применение препарата Андрофарм® может вызвать развитие остеопороза.

В начале лечения препаратом Андрофарм® нарушается азотистый баланс, однако при дальнейшем применении баланс восстанавливается. В связи с такой катаболической активностью препарат Андрофарм® не следует применять при установленных злокачественных заболеваниях или при подозрении на их наличие (исключение — рак предстательной железы).

Иногда при применении высоких доз ацетата ципротерона наблюдалось незначительное повышение уровня пролактина.

Снижение секреции сальных желез может вызывать сухость кожи.

Срок годности. 3 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток по 50 мг в блистере, по 2 или 5 блистеров в пачке.

По 10 таблеток по 100 мг в блистере, по 3 или 6 блистеров в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АТ «Фармак».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирильская, 74.