Andropharm®

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE ANDROFARM® (ANDROFARM)

Composizione:

Principio attivo: cyproterone;

1 compressa contiene acetato di ciproterone, calcolato come sostanza al 100%, 50 mg oppure 00 mg;

Eccipienti: amido di mais, monoidrato di lattosio, biossido di silicio colloidale anidro, povidone, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma rotonda con superficie piatta, con linea di incisione e smusso, di colore bianco o quasi bianco. Sulla superficie delle compresse è ammessa una leggera marmorizzazione.

Gruppo farmacoterapeutico. Ormoni delle ghiandole sessuali e farmaci utilizzati nelle patologie dell'apparato genitale. Antiandrogeni. Codice ATC G03H A01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Andropharm® è un farmaco ormonale con attività antiandrogena.

L'acetato di ciproterone inibisce in modo competitivo l'azione degli androgeni sugli organi bersaglio androgeno-dipendenti, ad esempio proteggendo la ghiandola prostatica dall'azione degli androgeni prodotti dalle ghiandole sessuali e/o dalla corteccia surrenale.

L'acetato di ciproterone esercita un'azione inibitoria centrale. L'effetto antigonadotropo determina una riduzione della sintesi del testosterone nei testicoli e, di conseguenza, una diminuzione della concentrazione di questo ormone nel siero.

Negli uomini, con l'uso del farmaco Andropharm®, si riduce il desiderio sessuale e la potenza, e viene inoltre inibita la funzione delle ghiandole sessuali. Dopo l'interruzione del trattamento, questi effetti scompaiono.

L'effetto antigonadotropo dell'acetato di ciproterone si manifesta anche quando viene utilizzato in combinazione con agonisti dell'ormone di rilascio della gonadotropina (GnRH). L'aumento del livello di testosterone osservato all'inizio della terapia indotto da questi agonisti viene ridotto grazie all'acetato di ciproterone.

Con l'uso di alte dosi di acetato di ciproterone, talvolta è stato osservato un lieve aumento del livello di prolattina.

I dati degli studi tossicologici preclinici standardizzati sull'acetato di ciproterone con somministrazione ripetuta non indicano un rischio specifico per l'organismo umano.

Negli studi di embriotossicità non sono stati osservati effetti che suggeriscano un'azione teratogena del farmaco Andropharm® durante l'organogenesi, prima dello sviluppo degli organi sessuali esterni.

Tuttavia, l'assunzione di alte dosi di acetato di ciproterone durante la fase ormono-sensibile della differenziazione degli organi sessuali del feto di sesso maschile può causare fenomeni di femminilizzazione. L'osservazione di neonati maschi esposti in utero all'acetato di ciproterone non ha evidenziato lo sviluppo di segni di femminilizzazione.

Il trattamento con il farmaco Andropharm® non provoca danni agli spermatozoi che potrebbero portare a malformazioni congenite o riduzione della fertilità nella prole, come dimostrato negli studi effettuati su ratti maschi.

Attualmente, l'esperienza clinica e i risultati degli studi epidemiologici condotti non forniscono motivi per ritenere un aumento dell'insorgenza di tumori epatici nell'uomo. I risultati degli studi sulla cancerogenicità dell'acetato di ciproterone condotti sui roditori non indicano una specifica azione cancerogena. Tuttavia, va osservato che gli steroidi sessuali possono favorire la crescita di tessuti e tumori già esistenti e dipendenti dagli ormoni.

Negli studi sperimentali, l'acetato di ciproterone, somministrato in alte dosi, ha mostrato un effetto corticosteroideo simile sui surreni di ratti e cani, suggerendo la possibilità di effetti analoghi nell'uomo con l'assunzione delle dosi più elevate del farmaco (300 mg/giorno).

Farmacocinetica.

L'acetato di ciproterone viene completamente assorbito dopo somministrazione orale di diverse dosi. Dopo l'assunzione di 50 mg di acetato di ciproterone, la concentrazione massima nel plasma è di circa 140 ng/ml e si mantiene per circa 3 ore. Successivamente, la concentrazione della sostanza nel siero diminuisce nel periodo compreso tra 24 e 120 ore, con un'emivita terminale di 43,9 ± 12,8 ore. La clearance dell'acetato di ciproterone è di 3,5 ± 1,5 ml/min/kg. Il farmaco viene metabolizzato attraverso diversi percorsi, inclusi idrossilazione e coniugazione. Il metabolita principale nel plasma è il derivato 15β-idrossi. Il metabolismo di Fase I è catalizzato principalmente dall'enzima CYP3A4 del citocromo P450.

Una piccola parte della dose assunta viene escreta invariata con la bile. La maggior parte della sostanza viene eliminata sotto forma di metaboliti attraverso l'urina e la bile in un rapporto di 3:7. L'emivita dei metaboliti nel plasma è di 1,7 giorni.

L'acetato di ciproterone si lega praticamente completamente all'albumina plasmatica. Circa il 3,5-4% dello steroide rimane in forma libera. Poiché il legame con le proteine è non specifico, variazioni del livello di globulina legante gli steroidi sessuali non influenzano la farmacocinetica dell'acetato di ciproterone.

La biodisponibilità assoluta dell'acetato di ciproterone è praticamente completa (88% della dose assunta).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Compresse 50 mg.

Per gli uomini

• Per la terapia palliativa del carcinoma della prostata metastatico o localmente progressivo non operabile:

  • quando il trattamento con analoghi dell'ormone liberatore della luteinina (LHRH) o interventi chirurgici si sono dimostrati insufficienti, controindicati o si preferisce una terapia orale;
  • per prevenire l'insorgenza di effetti collaterali e complicanze secondari indesiderati che possono essere causati dall'aumento dei livelli sierici di testosterone all'inizio del trattamento con agonisti LHRH;
  • per il trattamento delle vampate che si verificano durante il trattamento con agonisti LHRH o dopo orchectomia.

• Riduzione del desiderio sessuale nell'ipersessualità e nei disturbi sessuali.

Compresse 100 mg.

Per la terapia palliativa del carcinoma della prostata metastatico o localmente progressivo non operabile:

• quando il trattamento con analoghi dell'ormone liberatore della luteinina (LHRH) o interventi chirurgici si sono dimostrati insufficienti, controindicati o si preferisce una terapia orale;
• inizialmente per prevenire l'insorgenza di effetti collaterali e complicanze secondari indesiderati che possono essere causati dall'aumento dei livelli sierici di testosterone all'inizio del trattamento con agonisti LHRH;
• per il trattamento delle vampate che si verificano durante il trattamento con agonisti LHRH o dopo orchectomia.

Controindicazioni.

Per gli uomini (per ridurre il desiderio sessuale in caso di alterazioni patologiche nel comportamento sessuale):

• ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del medicinale;
• malattie epatiche;
• sindrome di Dubin-Johnson, sindrome di Rotor;
• tumori epatici attuali o anamnestici;
• meningioma attuale o anamnestico;
• tumori maligni accertati o sospetti;
• grave depressione cronica;
• stati tromboembolici attuali o anamnestici;
• forme gravi di diabete con complicanze vascolari;
• anemia falciforme;
• adolescenti prima del completamento del periodo puberale e bambini.

Per gli uomini (per il trattamento del carcinoma della prostata non operabile):

• ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del medicinale;
• malattie epatiche;
• sindrome di Dubin-Johnson, sindrome di Rotor;
• tumori epatici attuali o anamnestici (solo nel caso in cui il tumore non sia dovuto a metastasi del carcinoma della prostata);
• meningioma attuale o anamnestico;
• tumori maligni accertati o sospetti (esclusi i tumori nel carcinoma della prostata progressivo);
• grave depressione cronica;
• stati tromboembolici accertati;
• forme gravi di diabete con complicanze vascolari;
• anemia falciforme;
• adolescenti prima del completamento del periodo puberale e bambini.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi clinici sull'interazione di questo medicinale con altri farmaci, ma poiché viene metabolizzato tramite l'enzima CYP3A4, si prevede che chetocanazolo, itraconazolo, clotrimazolo, ritonavir e altri potenti inibitori del CYP3A4 inibiscano il metabolismo dell'acetato di ciproterone. D'altro canto, gli induttori del CYP3A4, come la rifampicina, la fenitoina e i medicinali contenenti estratto di iperico, possono ridurre i livelli di acetato di ciproterone.

Sulla base di studi in vitro, si può supporre che con l'uso di alte dosi terapeutiche di acetato di ciproterone (100 mg tre volte al giorno) sia possibile un'inibizione di alcuni enzimi del sistema del citocromo P450, come CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 e 2D6.

Quando si somministrano contemporaneamente inibitori dell'HMG-CoA reduttasi (statine) e alte dosi terapeutiche di acetato di ciproterone, il rischio associato alle statine di miopatia o rabdomiolisi può aumentare a causa del comune percorso metabolico di queste sostanze.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Fegato

Nei pazienti che hanno assunto Andropharm®, sono stati riportati casi di epatotossicità, inclusi ittero, epatite e insufficienza epatica. Con l'uso del farmaco a dosi di 100 mg e superiori, sono stati segnalati anche casi letali. La maggior parte degli esiti letali si è verificata nel trattamento di uomini con carcinoma prostatico avanzato. La tossicità del farmaco è dose-dipendente e si sviluppa generalmente dopo alcuni mesi di terapia. Prima dell'inizio del trattamento, regolarmente durante tutto il periodo di terapia e in caso di comparsa di sintomi di epatotossicità, si raccomanda di effettuare un esame della funzionalità epatica. Se la diagnosi di epatotossicità viene confermata in assenza di altre cause (ad esempio metastasi), si raccomanda di interrompere l'assunzione di Andropharm®. Il trattamento può essere proseguito solo se il beneficio terapeutico supera il rischio potenziale.

Dopo l'assunzione di Andropharm®, in rari casi sono state osservate neoplasie benigne e, ancor più raramente, maligne del fegato. In singoli casi, emorragie intraperitoneali causate da queste neoplasie hanno messo in pericolo la vita. In caso di dolore nell'area superiore dell'addome, ingrandimento del fegato o segni di emorragia intraperitoneale durante il trattamento con Andropharm®, nella diagnosi differenziale si deve considerare la possibilità di una neoplasia epatica. Se necessario, il trattamento deve essere interrotto.

Menigiomi

Sono stati riportati casi di sviluppo di menigiomi (singoli o multipli) associati all'uso prolungato (per diversi anni) di acetato di ciproterone a dosi di 25 mg al giorno o superiori. Se un paziente in trattamento con Andropharm® riceve diagnosi di menigioma, il trattamento con Andropharm® deve essere interrotto.

Fenomeni tromboembolici

Sono stati riportati fenomeni tromboembolici in pazienti che assumevano Andropharm®; tuttavia, non è stato stabilito un nesso causale diretto con l'assunzione del farmaco.

I pazienti con anamnesi di eventi trombotici/ tromboembolici arteriosi o venosi (ad esempio trombosi venosa profonda, embolia polmonare, infarto miocardico) o con patologie cerebrovascolari, così come i pazienti con tumori in stadio avanzato, appartengono a un gruppo a rischio elevato per lo sviluppo futuro di fenomeni tromboembolici.

È necessario prestare particolare cautela nella prescrizione del farmaco a pazienti con carcinoma prostatico inoperabile e con anamnesi di fenomeni tromboembolici, diabete mellito grave con coinvolgimento vascolare o anemia falciforme. In ogni singolo caso, bisogna attentamente valutare il beneficio atteso rispetto al rischio potenziale.

Anemia

Durante l'assunzione di Andropharm® sono stati segnalati casi di anemia. Per questo motivo, durante tutto il periodo di trattamento è necessario effettuare regolarmente esami del sangue per determinare il numero di eritrociti.

Diabete mellito

Nei pazienti con diabete mellito, durante l'assunzione di Andropharm® è stato osservato un aumento del livello di glucosio nel sangue. Per tale motivo, i pazienti diabetici devono essere sottoposti a un attento monitoraggio medico durante il trattamento, poiché durante l'assunzione di Andropharm® può variare il fabbisogno di farmaci antidiabetici orali o di insulina.

Dispnea

In singoli casi, durante l'assunzione di Andropharm® a dosi elevate può manifestarsi una sensazione di dispnea.

In caso di comparsa di dispnea durante il trattamento con Andropharm®, nella diagnosi differenziale si deve considerare l'effetto stimolante noto dei progestinici naturali e sintetici sul sistema respiratorio, che comporta ipocapnia e alcalosi respiratoria compensatoria. Si ritiene che tali condizioni non richiedano trattamento specifico.

Funzionalità del surrene

Durante tutto il periodo di trattamento è necessario monitorare regolarmente la funzionalità del surrene, poiché dati preclinici indicano una possibile soppressione dovuta all'effetto corticosteroide simile di Andropharm®.

Lattosio

Andropharm® contiene lattosio; pertanto, il farmaco non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Altre condizioni

Nella prescrizione di Andropharm® per il trattamento di alterazioni patologiche nel comportamento sessuale, si deve ricordare che l'alcol può neutralizzare l'effetto del farmaco nel ridurre il desiderio sessuale.

Organi sessuali e modificazioni nelle ghiandole mammarie

L'acetato di ciproterone, grazie alle sue proprietà antiandrogene e antigonadotrope, inibisce la spermatogenesi entro alcune settimane dall'inizio del trattamento. Di conseguenza, diminuisce anche il volume dell'eiaculato. Dopo l'interruzione della terapia, la spermatogenesi, che può essere accompagnata da sterilità temporanea, si ripristina gradualmente. Nel giro di alcuni mesi, talvolta fino a 20 mesi dopo la fine del trattamento, la spermatogenesi si normalizza progressivamente, tornando allo stato precedente l'assunzione di Andropharm®. L'effetto sull'eiaculato è completamente reversibile. Molto spesso si verifica riduzione del libido e impotenza. Negli uomini in età fertile, per i quali la fertilità è un fattore importante, si raccomanda di effettuare almeno un'analisi dello sperma (spermogramma) prima dell'inizio del trattamento. Ciò permette di escludere eventuali affermazioni infondate riguardo all'insorgenza di sterilità futura a seguito della terapia antiandrogena.

Durante il trattamento, negli uomini si verifica spesso ginecomastia, che generalmente regredisce dopo la sospensione del trattamento o la riduzione della dose del farmaco.

Trattamento dell'ipersessualità e delle deviazioni sessuali

Le deviazioni nel comportamento sessuale richiedono trattamento solo in caso di forme gravi. Condizione preliminare per il trattamento è il desiderio del paziente di essere curato.

L'inibizione dell'attività androgena non coincide sempre con l'inibizione del desiderio sessuale.

In generale, è necessario associare metodi psichiatrici, psicoterapici e socio-terapeutici. Quando questi metodi vengono applicati, l'inibizione della sessualità tramite terapia orale con acetato di ciproterone può risultare efficace.

I pazienti con lesioni organiche del cervello, disturbi psichici o deviazioni nel comportamento sessuale generalmente non rispondono al trattamento.

A causa dei possibili disturbi della funzione riproduttiva, si raccomanda di effettuare uno spermogramma prima dell'inizio del trattamento.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Il farmaco è controindicato durante la gravidanza e l'allattamento al seno.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

I pazienti il cui lavoro richiede un'attenzione particolare (ad esempio operatori di macchinari, autisti, ecc.) devono considerare che l'assunzione di Andropharm® può causare affaticamento, riduzione dell'attività e della capacità di concentrazione.

Modalità di somministrazione e dosi

Da assumere per via orale. Le compresse devono essere assunte dopo i pasti, accompagnate da una piccola quantità di liquido. La dose giornaliera massima è di 300 mg.

Per ridurre il desiderio sessuale in caso di ipersessualità e perversioni sessuali.

Le compresse devono essere assunte dopo i pasti, accompagnate da una piccola quantità di liquido.

La durata del trattamento viene stabilita individualmente. Talvolta l'effetto terapeutico può manifestarsi dopo alcune settimane, altre volte il successo della terapia può essere osservato solo dopo alcuni mesi. La dose iniziale è generalmente di 50 mg del farmaco due volte al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 100 mg due volte al giorno (200 mg) oppure, per un breve periodo, fino a 100 mg tre volte al giorno (300 mg). Dopo aver raggiunto un risultato soddisfacente, l'effetto terapeutico deve essere mantenuto con la dose minima efficace. Nella maggior parte dei casi, è sufficiente assumere 25 mg due volte al giorno (50 mg al giorno). La dose di mantenimento deve essere introdotta o il farmaco deve essere sospeso gradualmente. A tale scopo, la dose giornaliera deve essere ridotta ogni alcune settimane di 50 mg, meglio ancora di 25 mg. Per stabilizzare l'effetto terapeut游戏副本

Effetti indesiderati.

Tra gli effetti indesiderati più gravi osservati nei pazienti trattati con Andropharm®, figurano tossicità epatica, tumori benigni e maligni del fegato, che possono portare allo sviluppo di emorragie intra-addominali, e manifestazioni tromboemboliche.

Gli effetti indesiderati più comuni osservati nei pazienti trattati con Andropharm® comprendono riduzione del libido, disfunzione erettile e soppressione reversibile della spermatogenesi.

Neoplasie benigne, maligne e non specifiche (inclusi cisti e polipi): tumori benigni e maligni del fegato*, meningiomi§*;

analisi ormonali del sangue: livelli leggermente aumentati di prolattina, riduzione dei livelli di cortisolo;

patologie del sistema emolinfopoietico: anemia *;

malattie dell'apparato respiratorio, del torace e del mediastino: dispnea*;

malattie della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, secchezza della pelle;

apparato muscolo-scheletrico e tessuto connettivo: osteoporosi;

disturbi del metabolismo e della digestione: aumento o diminuzione del peso corporeo; aumento dei livelli glicemici nei diabetici*;

malattie vascolari: manifestazioni tromboemboliche*;

disturbi generali e reazioni locali: affaticamento, vampate di calore;

disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità;

malattie del fegato e della colecisti: reazioni epatotossiche, ad esempio ittero, epatite, insufficienza epatica*;

disturbi dell'apparato riproduttivo e delle ghiandole mammarie: soppressione reversibile della spermatogenesi, ginecomastia, ipersensibilità tattile dei capezzoli;

disturbi psichici: riduzione del libido, disfunzione erettile, umore depresso, stato transitorio di irrequietezza, riduzione del desiderio sessuale;

disturbi gastrointestinali: emorragie intra-addominali*.

§ Vedere paragrafo «Controindicazioni».

* Vedere paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego».

Sono stati riportati casi multipli di meningiomi in seguito a un uso prolungato (per diversi anni) di acetato di ciproterone in dosi di 25 mg al giorno o superiori.

Durante l'uso di acetato di ciproterone in dosi elevate sono stati osservati singoli casi di sviluppo di anemia e riduzione della produzione autogena di cortisolo.

Il trattamento con Andropharm® negli uomini determina una riduzione del desiderio sessuale e della potenza, nonché una soppressione della funzione delle ghiandole sessuali. Tali effetti si risolvono dopo l’interruzione del trattamento.

A causa dell’azione antiandrogena e antigonadotropa del farmaco, nei maschi la spermatogenesi viene soppressa entro alcune settimane dall’inizio del trattamento. Dopo l’interruzione della terapia, la spermatogenesi si ripristina gradualmente nel corso di alcuni mesi.

L’uso del farmaco negli uomini può causare ginecomastia. Talvolta questi effetti si accompagnano a un aumento della sensibilità dei capezzoli al tatto, che di norma scompare dopo l’interruzione del farmaco.

Come con altri farmaci antiandrogeni, un uso prolungato di Andropharm® può molto raramente causare lo sviluppo di osteoporosi.

All’inizio del trattamento con Andropharm® si verifica uno squilibrio azotato, che tuttavia si normalizza con il proseguimento della terapia. A causa di questo effetto catabolico, Andropharm® non deve essere assunto in caso di malattie maligne conclamate o sospette (fatta eccezione per il carcinoma della prostata).

Occasionalmente, con l’uso di alte dosi di acetato di ciproterone, è stato osservato un lieve aumento dei livelli di prolattina.

La riduzione della secrezione delle ghiandole sebacee può causare secchezza della pelle.

Scadenza. 3 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse da 50 mg in blister, 2 o 5 blister per confezione.

10 compresse da 100 mg in blister, 3 o 6 blister per confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. JSC «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirilivska, 74.