Andropharm®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ANFROFARM® (ANDROFARM)

Composición:

Principio activo: cyproterone;

Cada tableta contiene 50 mg o 100 mg de acetato de ciproterona, calculado como sustancia al 100 %;

Excipientes: almidón de maíz, lactosa monohidrato, dióxido de silicio coloidal anhidro, povidona, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas de forma redonda, con superficie plana, ranura y bisel, de color blanco o casi blanco. Puede presentarse marmoleo en la superficie de las tabletas.

Grupo farmacoterapéutico. Hormonas de las glándulas sexuales y medicamentos utilizados en patologías del sistema reproductivo. Antiandrógenos. Código ATC G03HA01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Androfárm® es un medicamento hormonal con efecto antiandrógeno.

El acetato de ciproterona inhibe competitivamente la acción de los andrógenos sobre los órganos diana andrógeno-dependientes, por ejemplo, protegiendo la próstata de los efectos de los andrógenos producidos en las glándulas sexuales y/o en la corteza suprarrenal.

El acetato de ciproterona ejerce un efecto inhibitorio central. Su efecto antigonadotrópico provoca una disminución de la síntesis de testosterona en los testículos y, como consecuencia, una reducción de la concentración de esta hormona en suero.

En hombres, el uso de Androfárm® reduce el deseo sexual y la potencia, así como también suprime la función de las glándulas sexuales. Tras la interrupción del tratamiento, estos efectos desaparecen.

El efecto antigonadotrópico del acetato de ciproterona también se manifiesta cuando se utiliza en combinación con agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH). El aumento del nivel de testosterona que estos agonistas provocan al inicio del tratamiento se reduce gracias al acetato de ciproterona.

Con el uso de dosis altas de acetato de ciproterona, ocasionalmente se ha observado un ligero aumento del nivel de prolactina.

Los datos de estudios preclínicos estándar de toxicidad del acetato de ciproterona tras administración repetida no indican riesgos específicos para el organismo humano.

Durante los estudios de embriotoxicidad no se observaron efectos que indicaran una acción teratogénica del medicamento Androfárm® durante la organogénesis, antes del desarrollo de los órganos sexuales externos.

Sin embargo, la administración de dosis altas de acetato de ciproterona durante la fase hormonalmente sensible de diferenciación de los órganos sexuales del feto masculino puede provocar feminización. No obstante, el seguimiento de recién nacidos varones expuestos intraúteramente al acetato de ciproterona no ha revelado el desarrollo de signos de feminización.

El tratamiento con Androfárm® no causa daño en los espermatozoides que pudiera provocar malformaciones congénitas o reducción de la fertilidad en la descendencia, como se ha demostrado en estudios realizados en ratas macho.

Hasta la fecha, la experiencia clínica y los resultados de estudios epidemiológicos realizados no proporcionan indicios de un aumento en la frecuencia de aparición de tumores hepáticos en humanos. Los resultados de los estudios de carcinogenicidad del acetato de ciproterona realizados en roedores no indican una acción carcinogénica específica. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que los esteroides sexuales pueden favorecer el crecimiento de tejidos y tumores ya existentes que dependan de hormonas.

Durante estudios experimentales, el acetato de ciproterona en dosis altas mostró un efecto similar al de los corticoides sobre las glándulas suprarrenales en ratas y perros, lo que sugiere la posibilidad de efectos similares en humanos con la administración de las dosis más altas del medicamento (300 mg/día).

Farmacocinética.

El acetato de ciproterona se absorbe completamente tras la administración oral de diferentes dosis. Tras la administración de 50 mg de acetato de ciproterona, la concentración máxima en plasma es de aproximadamente 140 ng/ml y se mantiene durante unas 3 horas. Posteriormente, la concentración de la sustancia en suero disminuye durante un período de 24 a 120 horas, con un período de semieliminación final de 43,9 ± 12,8 horas. El aclaramiento del acetato de ciproterona es de 3,5 ± 1,5 ml/min/kg. Se metaboliza por diferentes vías, incluyendo hidroxilación y conjugación. El metabolito principal en plasma es el derivado 15β-hidroxi. El metabolismo de la Fase I está catalizado principalmente por la enzima CYP3A4 del citocromo P450.

Una pequeña parte de la dosis administrada se excreta sin cambios por la bilis. La mayor parte de la sustancia se elimina en forma de metabolitos por orina y bilis en una proporción de 3:7. El período de semieliminación de los metabolitos en plasma es de 1,7 días.

El acetato de ciproterona se une prácticamente por completo a las albúminas plasmáticas. Aproximadamente entre un 3,5 % y un 4 % del esteroide permanece en forma libre. Dado que la unión a proteínas no es específica, los cambios en los niveles de globulina que une esteroides sexuales no afectan la farmacocinética del acetato de ciproterona.

La biodisponibilidad absoluta del acetato de ciproterona es prácticamente completa (88 % de la dosis administrada).

Características clínicas.

Indicaciones.

Tabletas de 50 mg.

Para hombres

• Para el tratamiento paliativo del cáncer de próstata metastásico o localmente progresivo no operable:

  • cuando el tratamiento con análogos de la hormona liberadora de luteinizante (LHRH) o la intervención quirúrgica han resultado insuficientes, estén contraindicados o se prefiera la terapia oral;
  • para prevenir la aparición de efectos secundarios y complicaciones adversas que podrían ser provocadas por el aumento de los niveles séricos de testosterona al inicio del tratamiento con agonistas de LHRH;
  • para el tratamiento de los sofocos que ocurren durante el tratamiento con agonistas de LHRH o tras una orquiectomía.

• Disminución del impulso sexual en casos de hipersexualidad y trastornos sexuales.

Tabletas de 100 mg.

Para el tratamiento paliativo del cáncer de próstata metastásico o localmente progresivo no operable:

• cuando el tratamiento con análogos de la hormona liberadora de luteinizante (LHRH) o la intervención quirúrgica han resultado insuficientes, estén contraindicados o se prefiera la terapia oral;
• inicialmente, para prevenir la aparición de efectos secundarios y complicaciones adversas que podrían ser provocadas por el aumento de los niveles séricos de testosterona al inicio del tratamiento con agonistas de LHRH;
• para el tratamiento de los sofocos que ocurren durante el tratamiento con agonistas de LHRH o tras una orquiectomía.

Contraindicaciones.

Para hombres (para disminución del impulso sexual en alteraciones sexuales patológicas):

• hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento;
• enfermedad hepática;
• síndrome de Dubin-Johnson, síndrome de Rotor;
• tumores hepáticos actuales o antecedentes de los mismos;
• meningioma actual o antecedentes del mismo;
• enfermedades malignas confirmadas o sospecha de su presencia;
• depresión crónica grave;
• estados tromboembólicos actuales o antecedentes de los mismos;
• formas graves de diabetes con complicaciones vasculares;
• anemia falciforme;
• adolescentes antes de finalizar el período puberal y niños.

Para hombres (para el tratamiento del cáncer de próstata no operable):

• hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento;
• enfermedad hepática;
• síndrome de Dubin-Johnson, síndrome de Rotor;
• tumores hepáticos actuales o antecedentes (solo en caso de que el tumor no sea debido a metástasis del cáncer de próstata);
• meningioma actual o antecedentes del mismo;
• enfermedades malignas confirmadas o sospecha de su presencia (excepto tumores asociados al cáncer de próstata progresivo);
• depresión crónica grave;
• estados tromboembólicos actuales;
• formas graves de diabetes con complicaciones vasculares;
• anemia falciforme;
• adolescentes antes de finalizar el período puberal y niños.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No se han realizado estudios clínicos sobre las interacciones del medicamento con otros fármacos, pero dado que se metaboliza mediante la enzima CYP3A4, se espera que el ketoconazol, itraconazol, clotrimazol, ritonavir y otros inhibidores potentes de CYP3A4 inhiban el metabolismo del acetato de ciproterona. Por otro lado, los inductores de CYP3A4, como la rifampicina, fenitoína y medicamentos que contienen hipérico, podrían reducir los niveles de acetato de ciproterona.

Basándose en estudios in vitro, se puede suponer que al administrar dosis terapéuticas altas de acetato de ciproterona (100 mg tres veces al día), podría producirse la inhibición de enzimas del sistema del citocromo P450, tales como CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 y 2D6.

Cuando se administren simultáneamente inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas) y dosis terapéuticas altas de acetato de ciproterona, el riesgo asociado con las estatinas de miopatía o rabdomiólisis puede aumentar debido al metabolismo compartido de estas sustancias.

Características de aplicación.

Hígado

En pacientes que han utilizado Andrófarma®, se han registrado casos de hepatotoxicidad, incluyendo ictericia, hepatitis e insuficiencia hepática. Con el uso del medicamento en dosis de 100 mg o superiores, también se han notificado casos fatales. La mayoría de los desenlaces fatales ocurrieron en hombres tratados por cáncer de próstata diseminado. La toxicidad del fármaco es dependiente de la dosis y generalmente se desarrolla tras varios meses de tratamiento. Antes de iniciar el tratamiento, de forma regular durante todo el período de tratamiento y en caso de presentarse cualquier síntoma de hepatotoxicidad, debe realizarse un estudio de la función hepática. Si se confirma el diagnóstico de hepatotoxicidad sin otra causa identificable (por ejemplo, en ausencia de metástasis), se recomienda suspender el uso de Andrófarma®. El tratamiento solo puede continuar si el beneficio esperado supera el riesgo potencial.

Después del uso de Andrófarma®, en casos aislados se ha observado el desarrollo de tumores hepáticos benignos y, más raramente, malignos. En algunos casos, las hemorragias intraabdominales provocadas por estos tumores han sido potencialmente mortales. En caso de dolor en la parte superior del abdomen, aumento del tamaño del hígado o signos de hemorragia intraabdominal durante el tratamiento con Andrófarma®, en el diagnóstico diferencial debe considerarse la posibilidad de un tumor hepático. De ser necesario, el tratamiento debe suspenderse.

Menigíoma

Se han notificado casos de menigíomas (solos o múltiples) asociados al uso prolongado (durante varios años) de acetato de ciproterona en dosis de 25 mg por día o superiores. Si a un paciente en tratamiento con Andrófarma® se le diagnostica un menigíoma, debe suspenderse el tratamiento con Andrófarma®.

Fenómenos tromboembólicos

Se han notificado casos de fenómenos tromboembólicos en pacientes que han utilizado Andrófarma®, aunque no se ha establecido un vínculo causal con el uso del medicamento.

Los pacientes con antecedentes de fenómenos trombóticos o tromboembólicos arteriales o venosos (por ejemplo, trombosis de venas profundas, embolia de la arteria pulmonar, infarto de miocardio) o enfermedades cerebrovasculares, así como aquellos con tumores en estadio avanzado, pertenecen al grupo de riesgo elevado para el desarrollo futuro de fenómenos tromboembólicos.

Debe tenerse especial precaución al prescribir el medicamento a pacientes con cáncer de próstata inoperable que tengan antecedentes de fenómenos tromboembólicos, diabetes mellitus grave con afectación vascular o anemia falciforme. En cada caso individual, debe evaluarse cuidadosamente el beneficio esperado frente al riesgo potencial.

Anemia

Durante el uso de Andrófarma®, se han notificado casos de anemia. Por este motivo, durante todo el período de tratamiento debe realizarse con regularidad un análisis de sangre con determinación del número de eritrocitos.

Diabetes mellitus

En pacientes con diabetes mellitus, durante el uso de Andrófarma® se ha observado un aumento de los niveles de glucosa en sangre. Por lo tanto, los pacientes con diabetes mellitus requieren un control médico riguroso durante el tratamiento, ya que puede modificarse la necesidad de agentes antidiabéticos orales o de insulina.

Disnea

En casos aislados, durante el uso de Andrófarma® en dosis altas puede presentarse sensación de disnea.

Si aparece sensación de disnea durante el tratamiento con Andrófarma®, en el diagnóstico diferencial debe considerarse el conocido efecto estimulante del progestágeno y de los progestágenos sintéticos sobre el sistema respiratorio, que conduce a hipocapnia y a un alcalosis respiratoria compensatoria. Se considera que tales estados no requieren tratamiento.

Función de la corteza suprarrenal

Durante todo el período de tratamiento debe evaluarse regularmente la función de la corteza suprarrenal, ya que datos preclínicos indican una posible supresión debida al efecto corticoide del medicamento Andrófarma®.

Lactosa

Andrófarma® contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con enfermedades hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

Otros estados

Al prescribir Andrófarma® para el tratamiento de alteraciones patológicas en el ámbito sexual, debe tenerse en cuenta que el alcohol puede neutralizar el efecto del medicamento sobre la disminución del deseo sexual.

Órganos genitales y cambios en las glándulas mamarias

El acetato de ciproterona, por su acción antiandrógena y antigonadotrópica, suprime la espermatogénesis durante las primeras semanas de tratamiento. Asimismo, disminuye la cantidad de eyaculado. Tras la interrupción del tratamiento, la espermatogénesis, que puede ir acompañada de infertilidad, se recupera progresivamente. En los meses siguientes, y en algunos casos hasta 20 meses tras finalizar la terapia, la espermatogénesis se normaliza gradualmente, volviendo al estado previo al tratamiento con Andrófarma®. El efecto sobre el eyaculado es completamente reversible. Con mucha frecuencia se presentan disminución del libido e impotencia. A los hombres en edad reproductiva para quienes sea importante la fertilidad, se recomienda realizar al menos un espermiograma de control antes de iniciar el tratamiento. Esto permitirá descartar afirmaciones infundadas sobre la aparición futura de infertilidad como consecuencia del tratamiento antiandrógeno.

Durante el tratamiento, en los hombres es frecuente la aparición de ginecomastia, que generalmente desaparece tras finalizar el tratamiento o reducir la dosis del medicamento.

Tratamiento de la hipersexualidad y alteraciones sexuales

Las alteraciones en el comportamiento sexual requieren tratamiento solo si son graves. Un requisito previo para el tratamiento es el deseo del paciente de recibirlo.

La supresión de la actividad androgénica no siempre coincide con la supresión del deseo sexual.

En general, deben emplearse métodos psiquiátricos, psicoterapéuticos y socioterapéuticos. Cuando se aplican estos métodos, la supresión de la sexualidad mediante el tratamiento con tabletas de acetato de ciproterona puede ser eficaz.

Los pacientes con lesiones orgánicas cerebrales, enfermedades psiquiátricas o alteraciones del comportamiento sexual, en general, no responden al tratamiento.

Debido a posibles alteraciones en la función reproductiva, se recomienda realizar un espermiograma antes de iniciar el tratamiento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento está contraindicado durante el embarazo o la lactancia.

Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar máquinas.

Los pacientes cuya actividad requiere especial atención (por ejemplo, operadores de maquinaria, conductores, etc.) deben tener en cuenta que el uso de Andrófarma® puede provocar fatiga, disminución de la actividad y dificultad para concentrarse.

Vía de administración y dosis.

Vía oral. Las tabletas deben tomarse después de las comidas, acompañadas con una pequeña cantidad de líquido. La dosis diaria máxima es de 300 mg.

Para reducir el impulso sexual en la hipersexualidad y trastornos sexuales.

Las tabletas deben tomarse después de las comidas, acompañadas con una pequeña cantidad de líquido.

La duración del tratamiento se determina individualmente. A veces, el efecto terapéutico puede manifestarse tras varias semanas, y en otros casos, el éxito del tratamiento solo puede observarse tras varios meses. La dosis inicial habitual es de 50 mg del fármaco dos veces al día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 100 mg dos veces al día (200 mg) o, durante un breve período, hasta 100 mg tres veces al día (300 mg). Tras alcanzar un resultado satisfactorio, el efecto terapéutico debe mantenerse con la dosis mínima posible. En la mayoría de los casos, es suficiente tomar 25 mg dos veces al día (50 mg diarios). La dosis de mantenimiento debe prescribirse o suspenderse gradualmente. Para ello, la dosis diaria debe reducirse cada varias semanas en 50 mg, preferiblemente en 25 mg. Para estabilizar el efecto terapéutico, es necesario continuar el tratamiento durante un período prolongado, si es posible, combinado con psicoterapia.

Para el tratamiento del cáncer de próstata inoperable.

• Tratamiento paliativo del cáncer de próstata inoperable metastásico o localmente progresivo sin orquiectomía ni tratamiento con análogos de la LH-RH: tomar 100 mg del fármaco 2–3 veces al día (dosis diaria – 200–300 mg). Las tabletas deben tomarse después de las comidas, acompañadas con una pequeña cantidad de líquido. Aunque mejore el estado del paciente o se alcance la remisión, no debe reducirse la dosis prescrita ni interrumpirse el tratamiento.
• Inicialmente, para prevenir efectos secundarios adversos y complicaciones provocados por el aumento de los niveles de testosterona en suero al comienzo del tratamiento con análogos de la LH-RH: iniciar con monoterapia con el fármaco Andrófarma®: 100 mg dos veces al día (200 mg) durante 5–7 días. Posteriormente, durante 3–4 semanas, administrar 100 mg del fármaco Andrófarma® dos veces al día (200 mg) en combinación con un análogo de la LH-RH en la dosis recomendada.

Durante el tratamiento con análogos de la LH-RH, debe seguirse la información proporcionada en el prospecto del fármaco correspondiente.

• Para aliviar los sofocos en pacientes durante el tratamiento con análogos de la LH-RH o tras orquiectomía: 50–150 mg del fármaco Andrófarma® al día, aumentando la dosis si es necesario hasta 100 mg tres veces al día (300 mg).

Pacientes de edad avanzada

No existen datos que indiquen la necesidad de ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.

Pacientes con insuficiencia hepática

El uso del fármaco Andrófarma® está contraindicado en pacientes con enfermedades hepáticas (hasta que los parámetros de función hepática regresen a valores normales).

Pacientes con insuficiencia renal

No existen datos que indiquen la necesidad de ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Niños

El fármaco Andrófarma® no debe administrarse a niños y adolescentes de sexo masculino (menores de 18 años), ya que no existen datos sobre su eficacia y tolerabilidad en este grupo de edad.

No debe administrarse el fármaco Andrófarma® a pacientes de sexo masculino antes de finalizar el período puberal, ya que no puede descartarse un efecto adverso sobre el crecimiento y la función del sistema endocrino.

Sobredosis.

Los resultados de los estudios sobre la toxicidad aguda del fármaco tras una administración única indican que el acetato de ciproterona es una sustancia prácticamente no tóxica. Tras la ingestión accidental única de una dosis varias veces superior a la terapéutica, no se espera ningún riesgo de intoxicación aguda.

Reacciones adversas.

Entre las reacciones adversas más graves observadas en pacientes que recibieron el medicamento Andrófam®, se incluyen toxicidad hepática, tumores benignos y malignos del hígado, que pueden provocar hemorragias intraabdominales, y fenómenos tromboembólicos.

Las reacciones adversas más frecuentes observadas en pacientes que recibieron el medicamento Andrófam® incluyen disminución de la libido, disfunción eréctil y supresión reversible de la espermatogénesis.

Neoplasias benignas, malignas e inespecíficas (incluyendo quistes y pólipos): tumores benignos y malignos del hígado*, meningiomas§*;

Estudios de hormonas sanguíneas: ligero aumento del nivel de prolactina, disminución del nivel de cortisol;

Alteraciones del sistema sanguíneo y linfático: anemia *;

Enfermedades de las vías respiratorias, cavidad torácica y mediastino: disnea*;

Enfermedades de la piel y tejido celular subcutáneo: erupciones cutáneas, sequedad de la piel;

Sistema músculo-esquelético y tejido conjuntivo: osteoporosis;

Alteraciones del metabolismo y digestión: aumento o disminución del peso corporal; aumento del nivel de glucosa en sangre en diabéticos*;

Enfermedades vasculares: fenómenos tromboembólicos*;

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración: fatiga, sofocos;

Alteraciones del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad;

Enfermedades del hígado y vesícula biliar: reacciones hepatotóxicas, por ejemplo ictericia, hepatitis, insuficiencia hepática*;

Alteraciones del sistema reproductor y glándulas mamarias: supresión reversible de la espermatogénesis, ginecomastia, sensibilidad táctil de los pezones;

Trastornos psiquiátricos: disminución de la libido, disfunción eréctil, estado de ánimo deprimido, estado temporal de inquietud, disminución del deseo sexual;

Alteraciones gastrointestinales: hemorragias intraabdominales*.

§ Véase la sección «Contraindicaciones».

* Véase la sección «Precauciones de uso».

Se han notificado casos de múltiples meningiomas asociados al uso prolongado (durante varios años) de acetato de ciproterona en dosis de 25 mg por día o superiores.

Durante el uso de acetato de ciproterona en dosis altas se han observado casos aislados de anemia y reducción de la producción endógena de cortisol.

El tratamiento con el medicamento Andrófam® en hombres provoca disminución del deseo sexual y de la potencia, así como supresión de la función de las glándulas sexuales. Estos efectos desaparecen tras la interrupción del tratamiento.

Debido al efecto antiandrógeno y antigonadotrópico del medicamento, durante las primeras semanas de tratamiento se suprime la espermatogénesis en hombres. Tras la interrupción del tratamiento, esta función se recupera gradualmente durante varios meses.

El uso del medicamento en hombres puede provocar ginecomastia. A veces estos efectos se asocian con hipersensibilidad táctil de los pezones, que normalmente desaparece tras la suspensión del medicamento.

Como con otros medicamentos antiandrógenos, muy raramente el uso prolongado del medicamento Andrófam® puede provocar el desarrollo de osteoporosis.

Al comienzo del tratamiento con Andrófam® se altera el balance de nitrógeno, aunque este se restablece durante el uso continuado. Debido a este efecto catabólico, el medicamento Andrófam® no debe administrarse en caso de enfermedades malignas confirmadas o sospechadas (excepción: cáncer de próstata).

En ocasiones, con el uso de altas dosis de acetato de ciproterona, se ha observado un ligero aumento del nivel de prolactina.

La disminución de la secreción de las glándulas sebáceas puede provocar sequedad de la piel.

Período de validez. 3 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos de 50 mg en blíster, con 2 o 5 blísteres por caja.

10 comprimidos de 100 mg en blíster, con 3 o 6 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Farmaс».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovskaia, 74.