Амоксициллин: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АМОКСИЦИЛЛИН (AMOXICILLIN)

Состав:

действующее вещество: amoxicillin;

1 капсула содержит 250 мг или 500 мг амоксициллина (в форме амоксициллина тригидрата);

вспомогательные вещества: тальк, стеарат магния;

твердая желатиновая капсула (размером 1 или 0): желатин, диоксид титана (Е 171), хинолиновый желтый (Е 104), красный чудесный (Е 129), метилпарабен (Е 218), пропилпарабен (Е 216).

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 250 мг:

капсулы размером «1» с красной крышечкой и белым корпусом, цилиндрической формы, с закруглёнными краями, гладкой, непрозрачной и равномерной поверхностью.

Капсулы содержат гранулированный порошок белого или почти белого цвета;

капсулы по 500 мг:

капсулы размером «0» с красной крышечкой и белым корпусом, цилиндрической формы, с закруглёнными краями, гладкой, непрозрачной и равномерной поверхностью.

Капсулы содержат гранулированный порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Пенициллины широкого спектра действия. Код АТХ J01C A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Амоксициллин — это полусинтетический пенициллин (бета-лактамный антибиотик), который ингибирует один или несколько ферментов (часто их называют белками, связывающими пенициллин, ПСБ) в биосинтетическом пути бактериального пептидогликана, являющегося неотъемлемой структурной составляющей клеточной стенки бактерий. Подавление синтеза пептидогликанов приводит к ослаблению клеточной стенки, что обычно сопровождается лизисом клеток и их гибелью. Амоксициллин подвержен деградации бета-лактамазами, продуцируемыми резистентными бактериями, и поэтому спектр активности амоксициллина не включает организмы, продуцирующие эти ферменты.

Фармакокинетические/фармакодинамические взаимосвязи.

Время, в течение которого концентрация антибиотика превышает минимальную ингибирующую концентрацию (T > МИК), является очень важным показателем эффективности амоксициллина.

Механизм возникновения резистентности

Существуют два основных механизма резистентности к амоксициллину:

инактивация бета-лактамазами;
изменение ПСБ, что снижает сродство антибиотика к мишени.

Непроницаемость бактерий или механизм эфлюксного насоса может вызывать или усиливать резистентность микроорганизмов, особенно грамотрицательных бактерий.

Пороговые значения

Минимальная подавляющая концентрация для амоксициллина

(согласно рекомендациям Европейского комитета по антимикробной чувствительности (EUCAST))

Таблица 1

Микроорганизмы	Предельные значения чувствительности (мг/л)
Микроорганизмы	Чувствительные ≤	Нечувствительные ˃
Enterobacteriaceae	81	8
Staphylococcus app.	Примечание2	Примечание2
Enterococcus spp.3	4	8
Streptococcus A, B, C, G	Примечание4	Примечание4
Streptococcus pneumoniae	Примечание5	Примечание5
Viridans group streptococci	0,5	2
Haemophilus influenzae	26	26
Moraxella catarrhalis	Примечание7	Примечание7
Neisseria meningitidis	0,125	1
Грамположительные анаэробы, кроме Clostridium difficile8	4	8
Грамотрицательные анаэробы8	0,5	2
Helicobacter pylori	0,1259	0,1259
Pasteurella multocida	1	1
Предельные значения не связаны с конкретным видом10	2	8

1Типовые штаммы энтеробактерий классифицируются как чувствительные к аминопенициллинам. Некоторые страны предпочитают выделять изоляты E. coli и P. mirabilis в категорию промежуточных. В этом случае используется пороговое значение МИК S ≤ 0,5 мг/л.

2Большинство стафилококков являются продуцентами пенициллиназы, устойчивой к амоксициллину. Изоляты, устойчивые к метициллину, за небольшими исключениями, устойчивы ко всем бета-лактамным препаратам.

3Пороговые значения указаны с учетом порогового значения ампициллина.

4Чувствительность стрептококков групп A, B, C и G к пенициллинам следует из чувствительности к бензилпенициллину.

5Пороговые значения относятся только к изолятам, не связанным с менингитом. Для изолятов, относящихся к промежуточной чувствительности к ампициллину, следует избегать перорального лечения амоксициллином. Пороговые значения указаны с учетом порогового значения ампициллина.

6Пороговые значения основаны на внутривенном введении. Следует сообщать о резистентности к бета-лактамазным изолятам.

7Следует сообщать о резистентности к продуцентам бета-лактамаз.

8Пороговые значения указаны с учетом порогового значения бензилпенициллина.

9Пороговые значения основаны на эпидемиологических отсечных значениях (ECOFF), которые различают изоляты дикого типа и изоляты со сниженной чувствительностью.

10Пороговые значения не связаны с видами, основаны на дозах не менее 0,5 г × 3 или 4 раза в сутки (1,5–2 г/сут).

Распространенность резистентности может варьировать географически и во времени для отдельных видов, поэтому желательно наличие местной информации о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если местная распространенность устойчивости настолько высока, что эффективность антибиотика против, по крайней мере, некоторых видов инфекций вызывает сомнения.

Invitro чувствительные микроорганизмы к Амоксициллину

Общая чувствительность микроорганизмов

Грамположительные аэробы:

Enterococcus faecalis

Beta-hemolytic streptococci (Группы A, B, C и G)

Listeria monocytogenes

Виды, для которых приобретенная устойчивость может быть проблемой

Грамотрицательные аэробы:

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Helicobacter pylori

Proteus mirabilis

Salmonella typhi

Salmonella paratyphi

Pasteurella multocida

Грамположительные аэробы:

Coagulase negative staphylococcus

Staphylococcus aureus £

Streptococcus pneumoniae

Viridans group streptococcus

Грамположительные анаэробы:

Clostridium spp.

Грамотрицательные анаэробы:

Fusobacterium spp.

Другие:

Borrelia burgdorferi

Врожденно устойчивые организмы †

Грамположительные аэробы:

Enterococcus faecium †

Грамотрицательные аэробы:

Acinetobacter spp.

Enterobacter spp.

Klebsiella spp.

Pseudomonas spp.

Грамотрицательные анаэробы:

Bacteroides spp. (многие штаммы Bacteroides fragilis устойчивы).

Другие:

Chlamydia spp.

Mycoplasma spp.

Legionella spp.

† — Природная промежуточная чувствительность при отсутствии приобретенного механизма резистентности.

£ — Практически все S. aureus устойчивы к амоксициллину вследствие продукции пенициллиназы. Кроме того, все штаммы, устойчивые к метициллину, устойчивы к амоксициллину.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Амоксициллин полностью разрушается в водной среде при физиологическом pH. Амоксициллин быстро и хорошо всасывается после перорального применения. После перорального приема биодоступность амоксициллина составляет почти 70 %. Пиковая концентрация в плазме достигается примерно через 1 час (Tmax).

Ниже представлены фармакокинетические данные исследования, в котором амоксициллин в дозе 250 мг три раза в сутки вводили группе здоровых добровольцев натощак.

Cmax	Tmax *	AUC (0–24 часа)	T ½
(мг/мл)	(часов)	(мг·час/мл)	(часов)
3,3 ± 1,12	1,5 (1,0–2,0)	26,7 ± 4,56	1,36 ± 0,56
* Медиана (диапазон)

В диапазоне от 250 до 3000 мг биодоступность линейно пропорциональна дозе (измеряется как Cmax и AUC). Одновременный приём пищи не влияет на абсорбцию.

Для выведения амоксициллина может применяться гемодиализ.

Распределение.

18 % амоксициллина связывается с белками плазмы крови. Объём распределения амоксициллина составляет 0,3–0,4 л/кг массы тела.

После внутривенного введения амоксициллин обнаруживался в мочевом пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой ткани, мышцах, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи и экссудате. Амоксициллин частично распределяется в спинномозговую жидкость.

Данные, полученные в ходе исследований на животных, не содержат никаких доказательств значительного накопления в тканях производных действующего вещества препарата. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, может проникать в грудное молоко (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Амоксициллин проникает через плацентарный барьер.

*Метаболизм*

Амоксициллин частично выводится с мочой в виде неактивной пеницилловой кислоты в количествах, эквивалентных 10–25 % исходной дозы.

*Выведение*

В основном амоксициллин выводится почками.

У здоровых добровольцев период полувыведения амоксициллина составляет приблизительно 1 час, а средний общий клиренс — приблизительно 25 л/ч. После однократного введения 250 мг или 500 мг амоксициллина около 60–70 % выводится с мочой в течение 6 часов. Различные исследования показали, что в течение 24 часов с мочой выводится 50–85 % амоксициллина.

Одновременное применение с пробенецидом замедляет почечную экскрецию амоксициллина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

*Возраст*

Период полувыведения амоксициллина у детей в возрасте от 3 месяцев до 2 лет, у более старших детей и у взрослых схож. У новорождённых (включая недоношенных) в первую неделю жизни частота применения не должна превышать 2 раз в сутки из-за незрелости мочевыводящих путей. С учётом вероятного снижения функции почек, пациентам пожилого возраста следует с осторожностью подбирать дозу и регулярно контролировать функцию почек.

*Пол*

После перорального применения амоксициллина здоровым мужчинам и женщинам пол не влиял на фармакокинетические свойства амоксициллина.

*Нарушения со стороны почек*

Общий сывороточный клиренс амоксициллина пропорционально снижается при уменьшении функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

*Нарушения со стороны печени*

Пациентам с нарушениями функции печени следует с осторожностью подбирать дозу и регулярно контролировать функцию печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение следующих инфекционных заболеваний у взрослых и детей:

Острый бактериальный синусит
Острый и средний отит
Острый стрептококковый тонзиллит и фарингит
Обострение хронического бронхита
Внебольничная пневмония
Острый цистит
Бессимптомная бактериурия в период беременности
Острый пиелонефрит
Брюшной и паратифоидный тиф
Зубные абсцессы с распространенным целлюлитом
Инфекции протезированных суставов
Эрадикация Helicobacter pylori
Болезнь Лайма

Амоксициллин также показан для профилактики эндокардита.

Следует учитывать официальные рекомендации по рациональному применению антибактериальных средств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к амоксициллину и другим пенициллинам, цефалоспоринам, карбапенемам или монобактамам, а также к вспомогательным веществам препарата.

Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (в т.ч. анафилаксии) к бета-лактамным антибиотикам (в т.ч. цефалоспоринам, карбапенемам или монобактамам).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пробенецид

Одновременное применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина в почках. Совместное применение пробенецида может привести к повышению и удлинению концентрации амоксициллина в крови.

Аллопуринол

Одновременное применение с амоксициллином способствует возникновению аллергических кожных реакций.

Тетрациклины

Тетрациклины и другие бактериостатические препараты могут нарушать бактерицидное действие амоксициллина.

Оральные антикоагулянты

Оральные антикоагулянты и пенициллиновые антибиотики широко применяются в клинической практике без сообщений о взаимодействии. Однако в литературе описаны случаи повышения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, получавших аценокумарол или варфарин на фоне лечения амоксициллином. При необходимости одновременного применения следует тщательно контролировать протромбиновое время или МНО при начале или отмене амоксициллина. Кроме того, может потребоваться коррекция дозы оральных антикоагулянтов.

Метотрексат

Применение пенициллина вместе с метотрексатом приводит к увеличению токсического действия последнего.

Особенности применения.

Гиперчувствительность

Перед началом лечения амоксициллином необходимо убедиться в наличии/отсутствии в анамнезе реакций гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим бета-лактамным антибактериальным препаратам.

Тяжелые, а иногда и летальные случаи гиперчувствительности (включая анафилактоидные реакции и тяжелые кожные реакции) наблюдаются у пациентов во время терапии пенициллинами. Такие реакции с большей вероятностью возникают у пациентов с анамнезом гиперчувствительности к пенициллинам или наличием гиперчувствительности к различным аллергенам. Острый коронарный синдром, ассоциированный с реакцией гиперчувствительности (синдром Коуниша), может привести к инфаркту миокарда. Симптомы таких реакций могут включать боль в груди, возникающую в связи с аллергической реакцией на амоксициллин.

При возникновении аллергической реакции терапию амоксициллином следует прекратить и назначить соответствующее лечение.

Сообщалось о случаях возникновения синдрома медикаментозного энтероколита (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), преимущественно у детей, получавших амоксициллин (см. раздел «Побочные реакции»). Синдром медикаментозного энтероколита — аллергическая реакция с основным симптомом — продолжительная рвота (через 1–4 часа после применения лекарственного средства) при отсутствии аллергических кожных или респираторных симптомов. Дополнительные симптомы могут включать боль в животе, диарею, гипотензию или лейкоцитоз с нейтрофилией. Были тяжелые случаи, включая прогрессирование до шока.

Нечувствительные микроорганизмы

Поскольку амоксициллин не предназначен для лечения некоторых типов инфекций, препарат следует применять только в случае идентификации патогенного микроорганизма или при наличии оснований полагать, что инфекционный возбудитель, скорее всего, чувствителен к действию амоксициллина (см. раздел «Фармакологические свойства»). Это особенно касается пациентов с инфекциями мочеполовой системы и тяжелыми инфекциями уха, носа и горла.

Судороги

Судороги могут возникать у пациентов с нарушением функции почек, а также у лиц, получающих высокие дозы препарата, или у пациентов с предрасположенностью к судорогам (например, наличие в анамнезе судорог, леченной эпилепсии, менингита) (см. раздел «Побочные реакции»).

Почечная недостаточность

Пациентам с почечной недостаточностью дозу амоксициллина следует корректировать в зависимости от степени почечной недостаточности.

Кожные реакции

Появление в начале лечения генерализованной эритемы с лихорадкой, ассоциированной с пустулами, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза. В таком случае необходимо прекратить лечение, и в дальнейшем применение амоксициллина противопоказано.

Следует избегать применения амоксициллина при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку возникновение кореподобной сыпи в этом случае может быть связанным с гиперчувствительностью к амоксициллину.
Амоксициллин может вызывать тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР), такие как синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЕН), индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (синдром DRESS) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП). При появлении у пациентов сыпи на коже за ними следует внимательно наблюдать и прекратить прием амоксициллина, если поражение прогрессирует.

Реакция Яриша-Герксгеймера

При лечении болезни Лайма может наблюдаться реакция Яриша-Герксгеймера (см. раздел «Побочные реакции»), возникающая в результате бактерицидного действия амоксициллина на возбудителя болезни Лайма — спирохету Borrelia burgdorferi. Пациентов следует заверить, что это распространенное и обычно самоограничивающееся последствие антибиотикотерапии болезни Лайма.

Рост нечувствительных микроорганизмов

Длительное применение препарата иногда может приводить к избыточному росту микрофлоры, нечувствительной к препарату. Сообщалось о развитии антибиотик-ассоциированного колита, который может варьировать от легкой степени до угрожающей жизни, при применении почти всех антибактериальных препаратов (см. раздел «Побочные реакции»), поэтому важно учитывать это при возникновении у пациентов диареи во время или после применения антибиотика. При возникновении антибиотик-ассоциированного колита терапию амоксициллином следует немедленно прекратить, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

Применение средств, угнетающих перистальтику, противопоказано в данной ситуации.

Длительная терапия

При лечении в течение длительного времени рекомендуется периодически оценивать показатели функций систем организма, включая выделительную, гепатобилиарную и гемопоэтическую системы. Сообщалось о повышении уровней печеночных ферментов и случаях изменения показателей крови.

Антикоагулянты

Очень редко сообщалось о продлении протромбинового времени у пациентов, принимавших амоксициллин. При одновременном назначении препарата с антикоагулянтами следует осуществлять соответствующий контроль и корректировать дозу последних, если необходимо.

Кристаллурия

У пациентов со сниженным диурезом очень редко наблюдалась кристаллурия (включая острое поражение почек), преимущественно при парентеральной терапии. При применении высоких доз препарата необходимо употреблять достаточное количество жидкости для профилактики кристаллурии, связанной с амоксициллином. Высокая концентрация амоксициллина в моче может привести к выпадению осадка в мочевом катетере, поэтому его следует визуально проверять через определенные промежутки времени (см. раздел «Побочные реакции» и «Передозировка»).

Влияние на диагностические тесты

Повышенный уровень амоксициллина в сыворотке крови и моче может влиять на некоторые лабораторные исследования. Из-за высоких концентраций амоксициллина в моче возможны ложноположительные результаты при общих химических анализах.

Рекомендуется при тестировании на наличие глюкозы в моче во время лечения амоксициллином применять ферментативные методы глюкозооксидазы.

Наличие амоксициллина может искажать результаты анализа эстриола у беременных женщин.

Важная информация о вспомогательных веществах

Лекарственное средство содержит метилпарабен (Е 218), пропилпарабен (Е 216), эти вспомогательные вещества могут вызывать аллергические реакции (возможно, замедленные).

Применение в период беременности или лактации

Беременность

Исследования на животных не указывают на прямое или опосредованное влияние на репродуктивную токсичность. Ограниченные данные о применении амоксициллина в период беременности у людей не свидетельствуют о повышенном риске врожденных пороков развития. Амоксициллин можно применять в период беременности, когда потенциальная польза превышает потенциальные риски, связанные с лечением.

Лактация

Амоксициллин проникает в грудное молоко в небольших количествах с возможным риском сенсибилизации. Следовательно, диарея и грибковая инфекция слизистых оболочек возможны у грудного ребенка, поэтому кормление грудью, возможно, придется прекратить. Амоксициллин следует применять в период лактации только после оценки соотношения пользы/риска лечащим врачом.

Фертильность

Данные о влиянии амоксициллина на фертильность у людей отсутствуют. Исследования репродуктивной токсичности на животных показали отсутствие влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследований влияния на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводилось. Однако следует учитывать вероятность побочных эффектов (аллергические реакции, головокружение, судороги), которые могут влиять на способность управлять автомобилем и другими механизмами (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Дозировка

Доза Амоксициллина, выбранная для лечения индивидуальной инфекции, должна учитывать:

предполагаемых возбудителей и их возможную чувствительность к антибактериальным препаратам;
тяжесть и локализацию инфекции;
возраст, массу тела и функцию почек пациента, как указано ниже.

Длительность терапии следует определять в зависимости от типа инфекции и реакции пациента и, как правило, должна быть максимально короткой. Некоторые инфекции требуют более продолжительных периодов лечения.

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг Таблица 1

Показания*	Доза*
Острый бактериальный синусит	От 250 мг до 500 мг каждые 8 часов или от 750 мг до 1 г каждые 12 часов При тяжелых инфекциях — от 750 мг до 1 г каждые 8 часов При остром цистите можно назначать 3 г дважды в сутки в течение 1 дня
Бессимптомная бактериурия в период беременности
Острый пиелонефрит
Дентальные абсцессы с распространенным целлюлитом
Острый цистит
Острый средний отит	500 мг каждые 8 часов или от 750 мг до 1 г каждые 12 часов При тяжелых инфекциях — от 750 мг до 1 г каждые 8 часов в течение 10 дней
Острый стрептококковый тонзиллит и фарингит
Обострение хронического бронхита
Внебольничная пневмония	От 500 мг до 1 г каждые 8 часов
Брюшной и паратифоидный тиф	От 500 мг до 2 г каждые 8 часов
Инфекции протезированных суставов	От 500 мг до 1 г каждые 8 часов
Профилактика эндокардита	2 г перорально, однократная доза за 30–60 минут до проведения процедуры
Эрадикация Helicobacter pylori	От 750 мг до 1 г дважды в сутки в комбинации с ингибитором протонной помпы (например, омепразолом, лансопразолом) и другим антибиотиком (например, кларитромицином, метронидазолом) в течение 7 дней
Болезнь Лайма	Ранняя стадия — от 500 мг до 1 г каждые 8 часов, максимальная доза — 4 г/сут в несколько приемов в течение 14 дней (курс лечения может продолжаться от 10 до 21 дня) Поздняя стадия (системные поражения) — от 500 мг до 2 г каждые 8 часов, максимальная доза — 6 г/сут в несколько приемов в течение 10–30 дней
* Следует учитывать официальные инструкции по надлежащему лечению в отношении каждого показания

Дети с массой тела < 40 кг

Дети могут принимать амоксициллин в виде капсул, таблеток, диспергируемых таблеток, оральной суспензии, приготовленной из порошка, — в случае возможности обеспечения схем лечения при применении соответствующих лекарственных форм в соответствующей дозировке. Амоксициллин в виде суспензии назначать детям в возрасте до 6 месяцев. Детям с массой тела более 40 кг следует назначать дозы для взрослых.

Таблица 2

Показания*	Доза*
Острый бактериальный синусит	От 20 до 90 мг/кг/сут в несколько приемов** (не превышать дозу 3 г/сут)
Острый отит среднего уха
Внебольничная пневмония
Острый цистит
Острый пиелонефрит
Дентальные абсцессы с распространенным целлюлитом
Острый стрептококковый тонзиллит и фарингит	От 40 до 90 мг/кг/сут в несколько приемов**
Брюшной и паратифоидный тиф	100 мг/кг/сут в три приема
Профилактика эндокардита	50 мг/кг перорально, однократная доза за 30–60 минут до проведения процедуры
Болезнь Лайма	Начальная стадия – от 25 до 50 мг/кг/сут в три приема в течение 10–21 дня Поздняя стадия (системные поражения) – 100 мг/кг/сут в три приема в течение 10–30 дней
*Следует учитывать официальные инструкции по надлежащему лечению для каждого показания. ** Суточную дозу препарата рекомендуется распределять на 2 приема, если она приближается к максимально рекомендованной.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Пациентам с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин рекомендуется увеличивать интервал между приемами препарата и уменьшать суточную дозу препарата.

Таблица 3

Клиренс креатинина, мл/мин	Взрослые и дети, масса тела ≥ 40 кг	Дети, масса тела < 40 кг
> 30	Не требуется коррекция дозы	Не требуется коррекция дозы
10-30	Максимум 500 мг 2 раза в сутки	15 мг/кг 2 раза в сутки (максимум 500 мг 2 раза в сутки)
< 10	Максимум 500 мг в сутки	15 мг/кг 1 раз в сутки (максимум 500 мг в сутки)

Пациенты, находящиеся на гемодиализе.

Амоксициллин может быть выведен из кровообращения при помощи гемодиализа.

Гемодиализ

Взрослые, подростки и дети старше 40 кг

500 мг каждые 24 часа

Перед гемодиализом следует вводить еще одну дозу 500 мг. Для восстановления циркулирующих уровней лекарственного средства еще одну дозу 500 мг следует вводить после гемодиализа.

Дети до 40 кг

15 мг/кг/сут в виде одной суточной дозы (максимум 500 мг).

Перед гемодиализом необходимо вводить одну дополнительную дозу из расчета

15 мг/кг. Для восстановления циркулирующих уровней лекарственного средства еще одну дозу 15 мг/кг следует вводить после гемодиализа.

У пациентов, получающих перитонеальный диализ

Максимальная суточная доза амоксициллина — 500 мг/сут.

Нарушение функции печени.

Дозировку следует назначать с осторожностью и регулярно контролировать функцию печени.

Способ применения.

Амоксициллин предназначен для перорального применения.

Прием пищи не влияет на всасывание амоксициллина.

Терапию можно начать парентерально в соответствии с рекомендациями по дозировке внутривенного препарата и продолжить пероральным препаратом.

Запивать достаточным количеством воды, капсулу не вскрывать.

Дети.

Лекарственное средство можно применять в педиатрической практике (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Передозировка.

Симптомы: нарушение функции желудочно-кишечного тракта — тошнота, рвота, диарея; следствием рвоты и диареи может быть нарушение водно-электролитного баланса.

Сообщалось о случаях кристаллурии, которые иногда приводили к почечной недостаточности. Судороги могут возникать у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, получавших высокие дозы препарата.

Лечение: желудочно-кишечные симптомы можно лечить симптоматически с контролем электролитного баланса.

Амоксициллин можно удалить из кровотока с помощью гемодиализа.

Наблюдалась амоксициллиновая кристаллурия, которая в некоторых случаях приводила к почечной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции

Наиболее часто сообщали о следующих побочных реакциях: диарея, тошнота и тяжелые кожные побочные реакции (см. раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции, выявленные в ходе проведения клинических исследований и пострегистрационного наблюдения амоксициллина, приведены ниже в соответствии с классификацией MEdDRA.

Побочные реакции классифицированы по частоте их возникновения:

очень часто (≥1/10);
часто (от ≥1/100 до <1/10);
нечасто (от ≥1/1000 до <1/100);
редко (от ≥1/10000 до <1/1000);
очень редко (<1/10000);
неизвестно (нельзя оценить на основании имеющихся данных).

Инфекции и инвазии
Очень редко	Кандидоз слизистых оболочек и кожи
Со стороны крови и лимфатической системы
Очень редко	Обратимая лейкопения (включая тяжелую нейтропению или агранулоцитоз), обратимая тромбоцитопения и гемолитическая анемия. Удлинение времени кровотечения и протромбинового времени
Со стороны иммунной системы
Очень редко	Тяжелые аллергические реакции, включая ангионевротический отек, анафилаксию, сывороточную болезнь и васкулит гиперчувствительности (см. раздел «Особенности применения»).
Неизвестно	реакция Яриша-Герксгеймера (см. раздел «Особенности применения»)
Со стороны сердца
Очень редко	синдром Коуниса (см. раздел «Особенности применения»)
Со стороны нервной системы
Очень редко	Гиперкинезия, асептический менингит, головокружение и судороги (см. раздел «Особенности применения»)
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Данные клинических исследований
*Часто	Диарея и тошнота
*Нечасто	Рвота
Неизвестно	Синдром медикаментозного энтероколита (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES)
Постмаркетинговые исследования
Очень редко	Антибиотикоассоциированный колит (включая псевдомембранозный и геморрагический колит), окрашивание языка в черный цвет
Со стороны гепатобилиарной системы
Очень редко	Гепатит, холестатическая желтуха, умеренное и кратковременное повышение уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ)
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
*Часто	Кожные высыпания
*Нечасто	Крапивница и зуд
Неизвестно	Болезнь линейного иммуноглобулина А (IgA)
Постмаркетинговые исследования
Очень редко	Высыпания, зуд, крапивница, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный и эксфолиативный дерматит, реакция на лекарственный препарат, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (синдром DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. раздел «Особенности применения»)
Со стороны почек и мочевыводящей системы
Очень редко	Интерстициальный нефрит Кристаллурия (включая острое поражение почек) (см. раздел «Особенности применения» и «Передозировка»)

* частота указанных нежелательных реакций была получена в результате оценки данных клинических исследований, в которых в целом участвовало около 6000 взрослых и детей, принимавших амоксициллин.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях в пострегистрационный период лекарственного средства является важным. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением польза/риск лекарственного средства. Работников здравоохранения просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

250 мг: По 10 капсул в блистере, по 2 блистера в картонной пачке.

500 мг: По 10 капсул в блистере, по 1 блистеру в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

АНТИБИОТИКИ СА

ANTIBIOTICE SA

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Валея Лупулуй, 1, г. Яссы, 707410, Румыния

1, Valea Lupului Street, 707410, Iasi, Romania