Amoxicillina

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE AMOXICILLINA (AMOXICILLIN)

Composizione:

principio attivo: amoxicillina;

1 capsula contiene 250 mg o 500 mg di amoxicillina (in forma di amoxicillina triidrato);

eccipienti: talco, stearato di magnesio;

capsula rigida in gelatina (dimensione 1 o 0): gelatina, diossido di titanio (E 171), giallo chinolina (E 104), rosso allura (E 129), metilparabene (E 218), propilparabene (E 216).

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali proprietà fisico-chimiche:

capsule da 250 mg:

capsule di dimensione «1» con cappuccio rosso e corpo bianco, di forma cilindrica con bordi arrotondati, superficie liscia, opaca e uniforme.

Le capsule contengono un granulato in polvere di colore bianco o quasi bianco;

capsule da 500 mg:

capsule di dimensione «0» con cappuccio rosso e corpo bianco, di forma cilindrica con bordi arrotondati, superficie liscia, opaca e uniforme.

Le capsule contengono un granulato in polvere di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Penicilline ad ampio spettro. Codice ATC J01C A04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione.

Amoxicillina è una penicillina semisintetica (antibiotico beta-lattamico) che inibisce uno o più enzimi (spesso denominati proteine leganti la penicillina, PBP) nella via biosintetica del peptidoglicano batterico, componente strutturale essenziale della parete cellulare batterica. L'inibizione della sintesi del peptidoglicano porta all'indebolimento della parete cellulare, che generalmente si accompagna a lisi cellulare e morte. L'amoxicillina è sensibile alla degradazione da parte delle beta-lattamasi prodotte dai batteri resistenti e pertanto lo spettro di attività dell'amoxicillina non comprende organismi che producono tali enzimi.

Rapporti farmacocinetici/farmacodinamici

Il tempo durante il quale la concentrazione dell'antibiotico supera la concentrazione inibitoria minima (T > MIC) rappresenta un parametro fondamentale per l'efficacia dell'amoxicillina.

Meccanismi di resistenza

Esistono due principali meccanismi di resistenza all'amoxicillina:

• inattivazione da parte delle beta-lattamasi;
• modificazione delle PBP, che riduce l'affinità dell'antibiotico per il bersaglio.

L'impermeabilità batterica o i meccanismi di pompa di efflusso possono causare o potenziare la resistenza dei microrganismi, in particolare nei batteri Gram-negativi.

Valori soglia

Concentrazione minima inibitoria per l'amoxicillina

(secondo il Comitato europeo per i test di suscettibilità agli agenti antimicrobici (EUCAST))

Tabella 1

Microorganismi	Valori limite di sensibilità (mg/l)
	Sensibili ≤	Resistenti ˃
Enterobacteriaceae	81	8
Staphylococcus app.	Nota2	Nota2
Enterococcus spp.3	4	8
Streptococcus A, B, C, G	Nota4	Nota4
Streptococcus pneumoniae	Nota5	Nota5
Viridans group streptococci	0,5	2
Haemophilus influenzae	26	26
Moraxella catarrhalis	Nota7	Nota7
Neisseria meningitidis	0,125	1
Anaerobi Gram-positivi ad eccezione di Clostridium difficile8	4	8
Anaerobi Gram-negativi8	0,5	2
Helicobacter pylori	0,1259	0,1259
Pasteurella multocida	1	1
Valori limite non correlati a specie specifiche10	2	8

1. Gli enterobatteri di tipo selvaggio sono classificati come sensibili agli aminopenicillini. Alcuni paesi preferiscono classificare gli isolati di E. coli e P. mirabilis come intermedi. In questo caso, si applica il valore soglia di MIC S ≤ 0,5 mg/l.

2. La maggior parte dei stafilococchi produce penicillinasi resistente all'amoxicillina. Gli isolati resistenti alla meticillina sono, con poche eccezioni, resistenti a tutti gli agenti beta-lattamici.

3. I valori soglia sono indicati in riferimento al valore soglia dell'ampicillina.

4. La sensibilità dei gruppi streptococcici A, B, C e G ai penicillini deriva dalla sensibilità alla benzilpenicillina.

5. I valori soglia si riferiscono esclusivamente agli isolati non meningei. Per gli isolati intermedi all'ampicillina, si deve evitare il trattamento orale con amoxicillina. I valori soglia sono indicati in riferimento al valore soglia dell'ampicillina.

6. I valori soglia si basano sulla somministrazione endovenosa. Si deve segnalare la resistenza degli isolati produttori di beta-lattamasi.

7. Si deve segnalare la resistenza nei confronti dei produttori di beta-lattamasi.

8. I valori soglia sono indicati in riferimento al valore soglia della benzilpenicillina.

9. I valori soglia si basano su valori epidemiologici (ECOFF) che distinguono gli isolati di tipo selvaggio da quelli con sensibilità ridotta.

10. I valori soglia non sono specifici per specie, ma si basano su dosi di almeno 0,5 g x 3 o 4 dosi al giorno (1,5-2 g/giorno).

La diffusione della resistenza può variare geograficamente e nel tempo per singole specie; pertanto, è auspicabile disporre di informazioni locali sulla resistenza, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. Se necessario, si raccomanda di consultare un esperto, qualora la diffusione locale della resistenza sia tale da rendere discutibile l'utilità dell'antibiotico contro almeno alcuni tipi di infezioni.

Microorganismi sensibili in vitro all'Amoxicillina

Microorganismi generalmente sensibili

Aerobi Gram-positivi:

Enterococcus faecalis

Streptococchi beta-emolitici (Gruppi A, B, C e G)

Listeria monocytogenes

Specie per cui la resistenza acquisita può rappresentare un problema

Aerobi Gram-negativi:

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Helicobacter pylori

Proteus mirabilis

Salmonella typhi

Salmonella paratyphi

Pasteurella multocida

Aerobi Gram-positivi:

Stafilococchi coagulasi-negativi

Staphylococcus aureus £

Streptococcus pneumoniae

Streptococchi del gruppo viridans

Anaerobi Gram-positivi:

Clostridium spp.

Anaerobi Gram-negativi:

Fusobacterium spp.

Altri:

Borrelia burgdorferi

Organismi con resistenza intrinseca †

Aerobi Gram-positivi:

Enterococcus faecium †

Aerobi Gram-negativi:

Acinetobacter spp.

Enterobacter spp.

Klebsiella spp.

Pseudomonas spp.

Anaerobi Gram-negativi:

Bacteroides spp. (molti ceppi di Bacteroides fragilis sono resistenti).

Altri:

Chlamydia spp.

Mycoplasma spp.

Legionella spp.

† - Sensibilità intermedia intrinseca in assenza di meccanismi acquisiti di resistenza.

£ - Praticamente tutti gli S. aureus sono resistenti all'amoxicillina a causa della produzione di penicillinasi. Inoltre, tutti i ceppi resistenti alla meticillina sono resistenti all'amoxicillina.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

L'amoxicillina viene completamente distrutta in ambiente acquoso a pH fisiologico. L'amoxicillina viene rapidamente e ben assorbita dopo somministrazione orale. Dopo somministrazione orale, la biodisponibilità dell'amoxicillina è di circa il 70%. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta dopo circa 1 ora (Tmax).

Di seguito sono riportati i risultati farmacocinetici di uno studio in cui amoxicillina alla dose di 250 mg tre volte al giorno è stata somministrata a un gruppo di volontari sani a digiuno.

Cmax	Tmax *	AUC (0-24 ore)	T ½
(mg/ml)	(ore)	(mg·h/ml)	(ore)
3,3 ± 1,12	1,5 (1,0-2,0)	26,7 ± 4,56	1,36 ± 0,56
* Mediana (intervallo)

Nell’intervallo da 250 a 3000 mg la biodisponibilità è proporzionale linearmente alla dose (misurata come Cmax e AUC). L’assunzione contemporanea di cibo non influenza l’assorbimento.

Per l’eliminazione dell’amoxicillina può essere utilizzata l’emodialisi.

Distribuzione

L’18% dell’amoxicillina si lega alle proteine plasmatiche. Il volume di distribuzione dell’amoxicillina è di 0,3-0,4 l/kg di peso corporeo.

Dopo somministrazione endovenosa, l’amoxicillina è stata riscontrata nella vescica urinaria, nei tessuti addominali, nella cute, nel tessuto adiposo, nei muscoli, nei liquidi sinoviali e peritoneali, nella bile e nell’esudato. L’amoxicillina si distribuisce parzialmente nel liquido cerebrospinale.

I dati ottenuti da studi sugli animali non mostrano alcuna evidenza di un significativo accumulo nei tessuti dei metaboliti del principio attivo. L’amoxicillina, come la maggior parte delle penicilline, può passare nel latte materno (vedere il paragrafo «Uso in gravidanza e allattamento»). L’amoxicillina attraversa la barriera placentare.

Matabolismo

L’amoxicillina viene parzialmente escreta nelle urine sotto forma di acido penicilloico inattivo, in quantità equivalenti al 10-25% della dose iniziale.

Eliminazione

L’amoxicillina viene principalmente eliminata attraverso i reni.

In volontari sani, il tempo di dimezzamento dell’amoxicillina è di circa 1 ora e la clearance totale media è di circa 25 l/ora. Dopo una singola dose di 250 mg o 500 mg di amoxicillina, circa il 60-70% viene escreto nelle urine entro 6 ore. Diversi studi hanno dimostrato che entro 24 ore il 50-85% dell’amoxicillina viene eliminato con le urine.

L’associazione con probenecid rallenta l’escrezione renale dell’amoxicillina (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Età

Il tempo di dimezzamento dell’amoxicillina nei bambini da 3 mesi a 2 anni, nei bambini più grandi e negli adulti è simile. Nei neonati (inclusi i prematuri) durante la prima settimana di vita, la frequenza di somministrazione non deve superare le 2 volte al giorno a causa dello sviluppo incompleto delle vie urinarie. A causa della probabile riduzione della funzionalità renale, nei pazienti anziani la dose deve essere scelta con cautela e la funzionalità renale deve essere regolarmente monitorata.

Sesso

Dopo somministrazione orale di amoxicillina a soggetti sani di entrambi i sessi, il sesso non influenza le caratteristiche farmacocinetiche dell’amoxicillina.

Alterazioni renali

La clearance sierica totale dell’amoxicillina diminuisce proporzionalmente al ridursi della funzionalità renale (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

Alterazioni epatiche

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica la dose deve essere scelta con cautela e la funzionalità epatica deve essere regolarmente monitorata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle seguenti infezioni nei adulti e nei bambini:

• Sinusite batterica acuta
• Otite media acuta
• Tonsillite e faringite streptococcica acuta
• Riacutizzazione della bronchite cronica
• Polmonite comunitaria
• Cistite acuta
• Batteriuria asintomatica durante la gravidanza
• Pielonefrite acuta
• Febbre tifoidea e paratifoidea
• Ascessi dentali con cellulite diffusa
• Infezioni di articolazioni protesiche
• Eradicazione di Helicobacter pylori
• Malattia di Lyme

L'amoxicillina è indicata anche per la profilassi dell'endocardite.

È necessario tenere conto delle raccomandazioni ufficiali riguardo all'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'amoxicillina e ad altri penicillini, cefalosporine, carbapenemi o monobactami, nonché agli eccipienti del medicinale.

Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità (inclusa anafilassi) a antibiotici beta-lattamici (inclusi cefalosporine, carbapenemi o monobactami).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Probenecid

L'associazione con probenecid non è raccomandata. Il probenecid riduce la secrezione tubulare renale dell'amoxicillina. L'uso concomitante di probenecid può portare ad un aumento e prolungamento dei livelli ematici di amoxicillina.

Allopurinolo

L'associazione con amoxicillina favorisce l'insorgenza di reazioni allergiche cutanee.

Tetracicline

Le tetracicline e altri farmaci batteriostatici possono interferire con gli effetti battericidi dell'amoxicillina.

Anticoagulanti orali

Gli anticoagulanti orali e gli antibiotici penicillinici vengono comunemente utilizzati in pratica clinica senza segnalazioni di interazioni. Tuttavia, la letteratura riporta casi di aumento del rapporto normalizzato internazionale (INR) in pazienti trattati con acenocumarolo o warfarin durante la terapia con amoxicillina. Se necessario l'uso concomitante, è opportuno monitorare attentamente il tempo di protrombina o l'INR durante l'inizio o l'interruzione della terapia con amoxicillina. Inoltre, potrebbe rendersi necessaria una modifica della dose degli anticoagulanti orali.

Metotrexato

L'associazione di penicillina con metotrexato determina un aumento dell'effetto tossico di quest'ultimo.

Caratteristiche particolari di impiego.

Ipersensibilità

Prima di iniziare il trattamento con amoxicillina, è necessario verificare l’eventuale presenza in anamnesi di reazioni di ipersensibilità a penicilline, cefalosporine o ad altri antibiotici beta-lattamici.

Sono stati riportati casi gravi, talvolta anche letali, di reazioni di ipersensibilità (compresi reazioni anafilattoidi e gravi reazioni cutanee) in pazienti sottoposti a terapia con penicillina. Tali reazioni sono più probabili in pazienti con anamnesi di ipersensibilità alle penicilline o con ipersensibilità ad allergeni diversi. Il sindrome coronarico acuto associato a reazione di ipersensibilità (sindrome di Kounis) può portare a infarto del miocardio. I sintomi di tali reazioni possono includere dolore toracico, che insorge in relazione a una reazione allergica all'amoxicillina.

In caso di reazione allergica, il trattamento con amoxicillina deve essere interrotto e deve essere iniziata una terapia adeguata.

Sono stati riportati casi di sindrome da enterocolite indotta da farmaci (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), prevalentemente in bambini trattati con amoxicillina (vedi sezione «Effetti indesiderati»). La sindrome da enterocolite indotta da farmaci è una reazione allergica il cui sintomo principale è il vomito persistente (1-4 ore dopo l’assunzione del farmaco), in assenza di sintomi allergici cutanei o respiratori. Altri sintomi possono includere dolore addominale, diarrea, ipotensione o leucocitosi con neutrofilia. Sono stati riportati casi gravi, inclusa la progressione allo shock.

Microorganismi resistenti

Poiché l'amoxicillina non è indicata per il trattamento di alcuni tipi di infezioni, il farmaco deve essere utilizzato solo quando il microrganismo patogeno è stato identificato o quando vi sono motivi per ritenere che l'agente infettivo sia probabilmente sensibile all'amoxicillina (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Ciò è particolarmente rilevante per i pazienti con infezioni del tratto urinario e infezioni gravi dell'orecchio, del naso e della gola.

Convulsioni

Convulsioni possono verificarsi in pazienti con compromissione della funzionalità renale, in quelli che ricevono dosi elevate del farmaco o in soggetti predisposti alle convulsioni (ad esempio, con anamnesi di convulsioni, epilessia controllata o meningite) (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Insufficienza renale

Nei pazienti con insufficienza renale, la dose di amoxicillina deve essere adeguata in base al grado di compromissione renale.

Reazioni cutanee

L'insorgenza, all'inizio del trattamento, di eritema generalizzato con febbre associata a pustole può essere sintomo di esantema pustoloso acuto generalizzato. In tal caso, il trattamento deve essere interrotto e l'uso successivo di amoxicillina è controindicato.

È opportuno evitare l'uso di amoxicillina in caso di sospetto di mononucleosi infettiva, poiché in tale situazione può comparire un'eruzione cutanea simile al morbillo, che può essere associata a ipersensibilità all'amoxicillina.
L'amoxicillina può causare gravi reazioni cutanee indesiderate (GRI), come il sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), la necrolisi epidermica tossica (NET), il sindrome DRESS (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms) e l'esantema pustoloso acuto generalizzato (EPAG). In caso di comparsa di eruzioni cutanee, i pazienti devono essere attentamente monitorati e il trattamento con amoxicillina deve essere interrotto se le lesioni progrediscono.

Reazione di Jarisch-Herxheimer

Nel trattamento della malattia di Lyme, può verificarsi la reazione di Jarisch-Herxheimer (vedi sezione «Effetti indesiderati»), che si verifica come conseguenza dell'azione battericida dell'amoxicillina sullo spirochete Borrelia burgdorferi, agente eziologico della malattia di Lyme. I pazienti devono essere rassicurati sul fatto che si tratta di una conseguenza comune e generalmente autolimitante del trattamento antibiotico della malattia di Lyme.

Crescita di microorganismi resistenti

Un uso prolungato del farmaco può talvolta portare a una crescita eccessiva di microflora resistente al farmaco. È stato riportato il verificarsi di colite associata ad antibiotici, che può variare da lieve a potenzialmente letale, con quasi tutti gli antibiotici (vedi sezione «Effetti indesiderati»); pertanto è importante considerare questa possibilità in caso di comparsa di diarrea durante o dopo il trattamento con antibiotici. In caso di colite associata ad antibiotici, la terapia con amoxicillina deve essere immediatamente interrotta, il paziente deve rivolgersi al medico e deve essere iniziato un trattamento adeguato.

L'uso di agenti che inibiscono la peristalsi è controindicato in questa situazione.

Terapia prolungata

Durante un trattamento prolungato, si raccomanda di valutare periodicamente la funzionalità degli organi, compresi i sistemi urinario, epatobiliare ed emopoietico. Sono stati riportati aumenti dei livelli degli enzimi epatici e alterazioni degli emogrammi.

Anticoagulanti

Molto raramente sono stati riportati allungamenti del tempo di protrombina in pazienti trattati con amoxicillina. Quando il farmaco viene somministrato contemporaneamente ad anticoagulanti, è necessario effettuare un controllo adeguato e, se necessario, aggiustare la dose di questi ultimi.

Crystalluria

In pazienti con diuresi ridotta, è stata osservata molto raramente la cristalluria (incluso danno renale acuto), soprattutto durante la terapia parenterale. Quando si somministrano dosi elevate del farmaco, è necessario assumere una quantità adeguata di liquidi per prevenire la cristalluria associata all'amoxicillina. L'elevata concentrazione di amoxicillina nell'urina può causare la formazione di sedimenti nel catetere urinario; pertanto, quest'ultimo deve essere controllato visivamente a intervalli regolari (vedi sezione «Effetti indesiderati» e «Sovradosaggio»).

Effetto sui test diagnostici

L'elevata concentrazione di amoxicillina nel siero e nell'urina può interferire con alcuni esami di laboratorio. A causa delle alte concentrazioni di amoxicillina nell'urina, possono verificarsi risultati falsamente positivi nei test chimici generali.

Si raccomanda di utilizzare metodi enzimatici di ossidasi del glucosio per il test del glucosio nell'urina durante il trattamento con amoxicillina.

La presenza di amoxicillina può alterare i risultati dell'analisi degli estrogeni nelle donne in gravidanza.

Informazioni importanti sulle sostanze eccipienti

Il medicinale contiene metilparabene (E 218) e propilparabene (E 216); queste sostanze eccipienti possono causare reazioni allergiche (eventualmente ritardate).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Gravidanza

Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti diretti o indiretti sulla tossicità riproduttiva. I dati limitati sull'uso di amoxicillina durante la gravidanza nell'uomo non indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite. L'amoxicillina può essere utilizzata durante la gravidanza quando il beneficio potenziale supera i rischi potenziali associati al trattamento.

Allattamento

L'amoxicillina passa nel latte materno in quantità ridotte, con possibile rischio di sensibilizzazione. Di conseguenza, diarrea e infezioni micotiche delle mucose possono verificarsi nel neonato allattato al seno, rendendo necessaria, in alcuni casi, l'interruzione dell'allattamento. L'amoxicillina deve essere utilizzata durante l'allattamento solo dopo una valutazione del rapporto rischio/beneficio da parte del medico responsabile del trattamento.

Fertilità

Non sono disponibili dati sull'effetto dell'amoxicillina sulla fertilità nell'uomo. Gli studi sulla tossicità riproduttiva negli animali non hanno evidenziato effetti sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari

Non sono stati condotti studi specifici sull'effetto dell'amoxicillina sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Tuttavia, si deve considerare la possibilità di effetti indesiderati (reazioni allergiche, capogiri, convulsioni) che potrebbero influire sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosaggio

Il dosaggio di Amoxicillina scelto per il trattamento di un'infezione specifica deve tenere conto di:

• i microrganismi previsti e la loro eventuale sensibilità agli agenti antibatterici;
• la gravità e la localizzazione dell'infezione;
• l'età, il peso corporeo e la funzionalità renale del paziente, come indicato di seguito.

La durata della terapia deve essere stabilita in base al tipo di infezione e alla risposta del paziente ed è generalmente preferibile che sia la più breve possibile. Alcune infezioni richiedono periodi di trattamento più prolungati.

Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg Tabella 1

Indicazioni*	Dosaggio*
Sinusite batterica acuta	Da 250 mg a 500 mg ogni 8 ore oppure da 750 mg a 1 g ogni 12 ore In caso di infezioni gravi – da 750 mg a 1 g ogni 8 ore Nella cistite acuta può essere prescritto 3 g due volte al giorno per 1 giorno
Bacteriuria asintomatica durante la gravidanza
Pielonefrite acuta
Ascessi dentali con cellulite diffusa
Cistite acuta
Otite media acuta	500 mg ogni 8 ore oppure da 750 mg a 1 g ogni 12 ore In caso di infezioni gravi – da 750 mg a 1 g ogni 8 ore per 10 giorni
Tonsillite e faringite streptococcica acuta
Riacutizzazione della bronchite cronica
Pneumonia non ospedaliera	Da 500 mg a 1 g ogni 8 ore
Febbre tifoide e paratifoide	Da 500 mg a 2 g ogni 8 ore
Infezioni delle protesi articolari	Da 500 mg a 1 g ogni 8 ore
Prevenzione dell'endocardite	2 g per via orale, dose singola assunta 30-60 minuti prima della procedura
Eradicazione di Helicobacter pylori	Da 750 mg a 1 g due volte al giorno in combinazione con un inibitore della pompa protonica (ad esempio, omeprazolo, lansoprazolo) e un altro antibiotico (ad esempio, claritromicina, metronidazolo) per 7 giorni
Malattia di Lyme	Fase iniziale – da 500 mg a 1 g ogni 8 ore, dose massima – 4 g/giorno in più somministrazioni per 14 giorni (la durata del trattamento può variare da 10 a 21 giorni) Fase tardiva (coinvolgimento sistemico) – da 500 mg a 2 g ogni 8 ore, dose massima – 6 g/giorno in più somministrazioni per 10-30 giorni
* È necessario tenere conto delle istruzioni ufficiali per un trattamento appropriato relativamente a ciascuna indicazione

Bambini con peso corporeo < 40 kg

I bambini possono assumere l'amoxicillina sotto forma di capsule, compresse dispersibili, sospensione orale ricostituita da polvere, qualora sia possibile garantire lo schema terapeutico mediante l'uso di forme farmaceutiche e dosaggi appropriati. L'amoxicillina sotto forma di sospensione può essere somministrata ai bambini di età inferiore a 6 mesi. Ai bambini con peso superiore a 40 kg devono essere somministrate dosi da adulto.

Tabella 2

Indicazioni*	Dosaggio*
Sinusite batterica acuta	Da 20 a 90 mg/kg/die in più somministrazioni** (non superare il dosaggio di 3 g/die)
Otite media acuta
Pneumonia non ospedaliera
Cistite acuta
Pielonefrite acuta
Ascessi dentali con cellulite diffusa
Tonsillite e faringite streptococcica acuta	Da 40 a 90 mg/kg/die in più somministrazioni**
Febbre tifoide e paratifoide	100 mg/kg/die in tre somministrazioni
Prevenzione dell'endocardite	50 mg/kg per via orale, dose singola da assumersi 30-60 minuti prima della procedura
Malattia di Lyme	Fase iniziale – da 25 a 50 mg/kg/die in tre somministrazioni per 10-21 giorni Fase tardiva (coinvolgimento sistemico) – 100 mg/kg/die in tre somministrazioni per 10-30 giorni
*È necessario considerare le linee guida ufficiali per il trattamento appropriato di ciascuna indicazione. ** Si raccomanda di suddividere la dose giornaliera in due somministrazioni qualora si avvicini alla dose massima raccomandata.

Pazienti con compromissione della funzione renale.

Nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min si raccomanda di aumentare l'intervallo tra le somministrazioni e ridurre la dose giornaliera del medicinale.

Tabella 3

Clearance della creatinina, ml/min	Adulti e bambini, peso corporeo ≥ 40 kg	Bambini, peso corporeo < 40 kg
> 30	Non richiede aggiustamento del dosaggio	Non richiede aggiustamento del dosaggio
10-30	Massimo 500 mg 2 volte al giorno	15 mg/kg 2 volte al giorno (massimo 500 mg 2 volte al giorno)
< 10	Massimo 500 mg al giorno	15 mg/kg 1 volta al giorno (massimo 500 mg al giorno)

Pazienti in emodialisi.

L'amoxicillina può essere rimossa dalla circolazione ematica mediante emodialisi.

	Emodialisi
Adulti, adolescenti e bambini oltre i 40 kg	500 mg ogni 24 ore Prima dell’emodialisi deve essere somministrata un’ulteriore dose di 500 mg. Per ripristinare i livelli circolanti del farmaco, un’altra dose di 500 mg deve essere somministrata dopo l’emodialisi.
Bambini sotto i 40 kg	15 mg/kg/die come dose giornaliera singola (massimo 500 mg). Prima dell’emodialisi deve essere somministrata un’ulteriore dose di 15 mg/kg. Per ripristinare i livelli circolanti del farmaco, un’altra dose di 15 mg/kg deve essere somministrata dopo l’emodialisi.

Nei pazienti sottoposti a dialisi peritoneale

La dose massima giornaliera di amoxicillina è di 500 mg/die.

Alterazione della funzione epatica.

La posologia deve essere stabilita con cautela e la funzionalità epatica deve essere monitorata regolarmente.

Modalità di somministrazione.

L'amoxicillina è indicata per somministrazione orale.

L'assunzione di cibo non influenza l'assorbimento dell'amoxicillina.

La terapia può essere iniziata per via parenterale secondo le raccomandazioni per la posologia del medicinale per via endovenosa e continuata con il medicinale per via orale.

Assumere con abbondante quantità d'acqua; non aprire la capsula.

Popolazione pediatrica.

Il medicinale può essere utilizzato nella pratica pediatrica (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

Sovradosaggio.

Sintomi: disturbi del tratto gastrointestinale – nausea, vomito, diarrea; come conseguenza di vomito e diarrea può verificarsi uno squilibrio idro-elettrolitico.

Sono stati riportati casi di cristalluria, che talvolta hanno portato a insufficienza renale. Convulsioni possono manifestarsi in pazienti con alterazione della funzione renale o in pazienti che hanno ricevuto alte dosi del medicinale.

Trattamento: i sintomi gastrointestinali possono essere trattati in modo sintomatico, monitorando l'equilibrio elettrolitico.

L'amoxicillina può essere rimossa dal circolo ematico mediante emodialisi.

È stata osservata cristalluria da amoxicillina, che in alcuni casi ha portato a insufficienza renale (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni speciali»).

Reazioni avverse

Le reazioni avverse più comunemente riportate sono: diarrea, nausea e reazioni avverse gravi a carico della cute (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Le reazioni avverse osservate durante gli studi clinici e la sorveglianza post-commercializzazione di amoxicillina sono elencate di seguito secondo la classificazione MEdDRA.

Le reazioni avverse sono classificate in base alla frequenza di insorgenza:

• molto frequenti (≥1/10);
• frequenti (da ≥1/100 a <1/10);
• non frequenti (da ≥1/1000 a <1/100);
• rari (da ≥1/10000 a <1/1000);
• molto rari (<1/10000);
• non noti (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Malattie infettive e parassitarie
Molto raro	Candidosi mucocutanea
Patologie del sistema emolinfopoietico
Molto raro	Leucopenia reversibile (inclusa grave neutropenia o agranulocitosi), trombocitopenia reversibile e anemia emolitica. Prolungamento del tempo di sanguinamento e del tempo protrombinico
Patologie del sistema immunitario
Molto raro	Reazioni allergiche gravi, inclusi angioedema, anafilassi, malattia da siero e vasculite da ipersensibilità (vedere paragrafo «Informazioni importanti»).
Non noto	reazione di Jarisch-Herxheimer (vedere paragrafo «Informazioni importanti»)
Patologie cardiache
Molto raro	sindrome di Koerner (vedere paragrafo «Informazioni importanti»)
Patologie del sistema nervoso
Molto raro	Ipercinesia, meningite asettica, capogiri e convulsioni (vedere paragrafo «Informazioni importanti»)
Patologie gastrointestinali
Dati dagli studi clinici
*Frequente	Diarrea e nausea
*Non frequente	Vomito
Non noto	Sindrome da enterocolite indotta da farmaci (DIES)
Dati post-marketing
Molto raro	Colite associata ad antibiotici (inclusa colite pseudomembranosa ed emorragica), colorazione nerastra della lingua
Patologie epatobiliari
Molto raro	Epatite, ittero colestatico, aumento moderato e transitorio dei livelli degli enzimi epatici (AST, ALT)
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
*Frequente	Eruzioni cutanee
*Non frequente	Orticaria e prurito
Non noto	Malattia da immunoglobulina A lineare (IgA)
Dati post-marketing
Molto raro	eruzioni cutanee, prurito, orticaria, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, dermatite bollosa ed esfoliativa e reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), pustolosi esantematica acuta generalizzata (vedere paragrafo «Informazioni importanti»)
Patologie renali e delle vie urinarie
Molto raro	Nefrite interstiziale Crystalluria (incluso danno renale acuto) (vedere paragrafo «Informazioni importanti» e «Sovradosaggio»)

* La frequenza delle reazioni avverse segnalate è stata ottenuta valutando i dati degli studi clinici in cui hanno partecipato complessivamente circa 6000 adulti e bambini che assumevano amoxicillina.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette una continua valutazione del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si raccomanda agli operatori sanitari di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Durata della validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

250 mg: 10 capsule in un blister, 2 blister in una confezione di cartone.

500 mg: 10 capsule in un blister, 1 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

ANTIBIOTICI SA

ANTIBIOTICE SA

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Strada Valea Lupului 1, Iasi 707410, Romania

1, Valea Lupului Street, 707410, Iasi, Romania