ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АМОКСИЛ® (AMOXIL)

Состав:

действующее вещество: amoxicillin;

1 таблетка содержит амоксициллина тригидрата, пересчитанного на амоксициллин – 250 мг или 500 мг;

вспомогательные вещества: натрия крахмалгликолят (тип А), повидон, кальция стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические с фаской и риской.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики, пенициллины. Код АТС J01C A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Амоксициллин — полусинтетический аминопенициллиновый антибиотик широкого спектра действия для перорального применения. Подавляет синтез клеточной стенки бактерий. Обладает широким спектром антимикробного действия.

К препарату чувствительны следующие виды микроорганизмов:

• грамположительные аэробы: Corinebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus bovis, Streptococcus pyogenes;
• грамотрицательные аэробы: Helicobacter pylori;
• анаэробы: Peptostreptococci;
• другие: Borrelia.

Нестабильно чувствительны (приобретённая резистентность может осложнять лечение): Corinebacterium spp., Enterococcus faecium, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Prevotella, Fusobacterium spp.

Устойчивы следующие виды: Staphylococcus aureus, Acinetobacter, Citrobacter, Enterobacter, Klebsiella, Legionella, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia, Pseudomonas, Serratia, Bacteroides fragilis, Chlamydia, Mycoplasma, Rickettsia.

Фармакокинетика.

Всасывание.

После перорального приёма амоксициллин быстро и практически полностью (85–90 %) всасывается в тонком кишечнике. Приём пищи практически не влияет на абсорбцию препарата. После приёма однократной дозы 500 мг концентрация амоксициллина в плазме крови составляла 6–11 мг/л. Максимальная концентрация активного вещества в плазме крови достигается через 1–2 часа.

Распределение.

Около 20 % амоксициллина связывается с белками плазмы крови. Амоксициллин проникает в слизистые оболочки, костную ткань и внутриглазную жидкость, мокроту в терапевтически эффективных концентрациях. Концентрация амоксициллина в желчи превышает его концентрацию в крови в 2–4 раза. Амоксициллин плохо диффундирует в спинномозговую жидкость; однако при воспалении оболочек головного мозга (например, при менингитах) концентрация в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 20 % от концентрации в плазме крови.

Метаболизм.

Амоксициллин частично метаболизируется, большинство его метаболитов неактивны.

Выведение.

Амоксициллин выводится преимущественно почками. Примерно 60–80 % принятой дозы элиминируется в течение 6 часов в неизменённом виде. Период полувыведения амоксициллина составляет 1–1,5 часа. При нарушении функции почек период полувыведения амоксициллина увеличивается и достигает 8,5 часов при анурии.

Период полувыведения амоксициллина не изменяется при нарушении функции печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекции органов дыхания, мочеполовой системы, желудочно-кишечного тракта (в том числе в комбинации с метронидазолом или кларитромицином применяют для лечения заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori), кожи и мягких тканей, вызванные микроорганизмами, чувствительными к препарату.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата и/или к любым антибактериальным средствам группы пенициллинов.

Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (в т.ч. анафилаксии), связанных с применением других бета-лактамных агентов (в т.ч. цефалоспоринов, карбапенемов или монобактамов).

Инфекционный мононуклеоз и лейкемоидные реакции лимфатического типа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пробенецид, фенилбутазон, оксифенбутазон, в меньшей степени — ацетилсалициловая кислота и сульфинпиразон подавляют канальцевую секрецию препаратов пенициллинового ряда, что приводит к увеличению периода полувыведения и концентрации амоксициллина в плазме крови.

Препараты, обладающие бактериостатическим действием (антибиотики тетрациклинового ряда, макролиды, хлорамфеникол), могут нейтрализовать бактерицидный эффект амоксициллина. Параллельное применение аминогликозидов возможно (синергический эффект).

Нерекомендуемые комбинации

Аллопуринол. Одновременное применение с амоксициллином способствует возникновению аллергических кожных реакций.

Дигоксин. Увеличивается всасывание дигоксина, поэтому необходима коррекция его дозы.

Дисульфирам. Одновременное применение с амоксициллином противопоказано.

Антикоагулянты. Одновременное применение амоксициллина и антикоагулянтов класса кумаринов может удлинить время кровотечения. Необходимо корректировать дозу антикоагулянтов. Имеются сообщения об увеличении активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получавших амоксициллин.

Описаны отдельные случаи увеличения уровня международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, одновременно принимавших амоксициллин и аценокумарол или варфарин. Если такое применение необходимо, следует тщательно контролировать протромбиновое время или МНО при добавлении или прекращении лечения амоксициллином. Кроме того, может возникнуть необходимость коррекции дозы пероральных антикоагулянтов.

Метотрексат. Применение амоксициллина с метотрексатом приводит к увеличению токсического действия последнего. Амоксициллин уменьшает почечный клиренс метотрексата, поэтому следует проверять уровень его концентрации в сыворотке крови.

Пробенецид

Совместное применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид уменьшает канальцевую секрецию амоксициллина. Совместное применение пробенецида может привести к длительному повышению уровня амоксициллина в крови.

Амоксициллин следует с осторожностью применять совместно с пероральными гормональными контрацептивами — плазменный уровень эстрогенов и прогестерона может временно снизиться, что может уменьшить эффективность гормональных контрацептивов. Поэтому рекомендуется использовать дополнительные негормональные противозачаточные средства.

Одновременный прием с антацидами уменьшает всасывание амоксициллина.

Другие виды взаимодействий.

Форсированный диурез приводит к снижению концентрации амоксициллина в крови за счет увеличения его элиминации.

Появление диареи может приводить к снижению абсорбции других лекарственных средств и неблагоприятно влиять на их эффективность.

Влияние на результаты диагностических лабораторных исследований: при определении глюкозы в моче рекомендуется использовать ферментативный глюкозооксидазный метод. При применении химических методов обычно наблюдаются ложноположительные результаты.

Амоксициллин может снижать количество эстриола в моче у беременных женщин.

При высоких концентрациях амоксициллин может уменьшить уровень гликемии в сыворотке крови. Амоксициллин может влиять на определение белка колориметрическим методом.

Особенности применения.

Реакции гиперчувствительности. Перед началом терапии амоксициллином необходимо тщательно изучить анамнез пациента на предмет наличия реакций гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим аллергенам. Возможна перекрёстная гиперчувствительность и перекрёстная резистентность (10–15 %) между пенициллинами и цефалоспоринами.

Серьёзные и иногда летальные случаи гиперчувствительности (анафилактоидные реакции и тяжёлые кожные побочные реакции) наблюдались у пациентов, получавших пенициллиновую терапию. Реакции гиперчувствительности также могут прогрессировать до синдрома Куниса — серьёзной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»). Такие реакции возникают чаще у пациентов с известными в анамнезе тяжёлыми аллергическими реакциями. Лечение препаратом необходимо прекратить и заменить другим соответствующим лечением. Может потребоваться симптоматическая терапия анафилактической реакции, например, немедленное введение адреналина, стероидов (внутривенно) и неотложная терапия дыхательной недостаточности.

Острый коронарный синдром, ассоциированный с реакцией гиперчувствительности (синдром Куниса). При лечении амоксициллином в редких случаях сообщалось о реакциях гиперчувствительности (острый коронарный синдром, ассоциированный с реакцией гиперчувствительности, см. раздел «Побочные реакции»); при возникновении таких реакций необходимо применять соответствующее лечение.

Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью выведение амоксициллина может снижаться в зависимости от степени почечной недостаточности. При тяжёлой почечной недостаточности необходимо либо прекратить лечение амоксициллином, либо уменьшить дозу амоксициллина.

Судороги. У пациентов с нарушением функции почек, а также у тех, кто принимает высокие дозы препарата или имеет предрасположенность (например, эпилепсия в анамнезе, склонность к приступам судорог, сопутствующая терапия эпилепсии, менингит или заболевания ЦНС) (см. раздел «Побочные реакции») могут возникать судороги.

Реакция Яриша–Герксгеймера. Следует обратить внимание, что при лечении болезни Лайма амоксициллином может наблюдаться реакция Яриша–Герксгеймера (см. раздел «Побочные реакции»), которая возникает вследствие бактерицидного действия амоксициллина на возбудителя болезни Лайма — спирохету Borrelia burgdorferi. Пациенты должны быть проинформированы, что это распространённое последствие лечения болезни Лайма антибиотиками; обычно симптомы исчезают при выздоровлении.

Кристаллурия. У пациентов со сниженным диурезом очень редко наблюдается кристаллурия (включая острое поражение почек), преимущественно при парентеральной терапии. При применении высоких доз препарата необходимо употреблять достаточное количество жидкости для профилактики кристаллурии, которая может быть вызвана амоксициллином. Наличие высокой концентрации амоксициллина в моче может привести к выпадению осадка в мочевом катетере, поэтому его следует визуально проверять через определённые интервалы времени (см. разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»).

Нечувствительные микроорганизмы. Поскольку амоксициллин не предназначен для лечения некоторых типов инфекций, препарат следует применять только тогда, когда патогенный микроорганизм идентифицирован или существуют основания полагать, что инфекционный агент, скорее всего, чувствителен к действию амоксициллина (см. раздел «Фармакологические свойства»). Это относится, в частности, к лечению пациентов с инфекциями мочевыводящих путей и серьёзными инфекциями уха, горла и носа.

Резистентность. Длительное применение препарата может приводить к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов или грибков. Возможное развитие суперинфекции требует тщательного наблюдения за такими пациентами.

Псевдомембранозный колит. При применении практически всех антибактериальных препаратов, включая амоксициллин, сообщалось о развитии антибиотик-ассоциированного колита от лёгкой степени до угрожающей жизни. При возникновении тяжёлой диареи, характерной для псевдомембранозного колита (в большинстве случаев вызванного Clostridium difficile), рекомендуется прекратить применение препарата и принять соответствующие меры. Лекарственные средства, угнетающие перистальтику, в данном случае противопоказаны.

Следует также принять необходимые меры при возникновении геморрагических колитов или реакций гиперчувствительности.

Пациентам с тяжёлыми расстройствами желудочно-кишечного тракта, сопровождающимися диареей и рвотой, не следует применять пероральные формы амоксициллина из-за риска снижения всасывания.

Сообщалось о случаях возникновения синдрома медикаментозного энтероколита (drug-induced enterocolitis syndrome, DIES), преимущественно у детей, получавших амоксициллин (см. раздел «Побочные реакции»). Синдром медикаментозного энтероколита — аллергическая реакция, основным симптомом которой является продолжительная рвота (через 1–4 часа после применения препарата); при этом аллергические кожные или респираторные симптомы отсутствуют. Дополнительные симптомы могут включать боль в животе, диарею, гипотензию или лейкоцитоз с нейтрофилией. Были тяжёлые случаи, включая прогрессирование до шока.

У детей амоксициллин может изменить цвет эмали зубов, поэтому необходимо строгое соблюдение пациентом гигиены полости рта.

Инфекционный мононуклеоз. У пациентов с инфекционным мононуклеозом или лейкемоидными реакциями лимфоидного типа часто отмечалась экзантема, которая не является следствием гиперчувствительности к пенициллинам. Таким образом, препарат не следует применять пациентам с мононуклеозом.

Амоксициллин не рекомендуется применять для лечения пациентов с острым лимфолейкозом или инфекционным мононуклеозом из-за повышенного риска эритематозных высыпаний на коже.

Во время терапии высокими дозами следует регулярно контролировать показатели крови.

Кожные реакции. Возникновение генерализованной эритемы с лихорадкой и пустулами в начале лечения может свидетельствовать о развитии острого генерализованного экзематозного пустулёза, что требует отмены терапии амоксициллином. В дальнейшем применение амоксициллина противопоказано.

Амоксициллин может вызвать возникновение тяжёлых кожных реакций, таких как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона и медикаментозную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). При возникновении тяжёлых кожных реакций применение амоксициллина следует прекратить, назначить соответствующее лечение и/или принять соответствующие меры.

При длительном лечении рекомендуется периодически оценивать функцию систем организма, включая почки, печень и гемопоэтическую систему.

Во время терапии высокими дозами следует регулярно контролировать показатели крови. Сообщалось о повышении уровня печеночных ферментов и изменениях количества клеток крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Антикоагулянты

Иногда у пациентов, получавших амоксициллин, регистрировалось удлинение протромбинового времени.

При одновременном применении антикоагулянтов необходим надлежащий мониторинг.

Для поддержания желаемого уровня свёртываемости крови может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

При применении амоксициллина в составе комбинированной терапии для эрадикации Helicobacter pylori следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению других лекарственных средств, входящих в комбинированную терапию.

Лекарственное средство Амоксил®, таблетки, содержит в своём составе натрий (в таблетке 250 мг содержание натрия составляет от 3,311 мг/таб до 4,967 мг/таб; в таблетке 500 мг — от 6,622 мг/таб до 9,933 мг/таб), что следует учитывать при лечении пациентов, находящихся на натрий-контролируемой диете.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Амоксициллин проникает через плацентарный барьер; его концентрация в плазме крови плода составляет приблизительно 25–30 % от концентрации в плазме крови беременной. Тератогенный эффект амоксициллина не выявлен.

Ограниченные данные о применении амоксициллина в период беременности свидетельствуют об отсутствии неблагоприятного влияния на плод/новорождённого. При необходимости назначения амоксициллина в период беременности следует провести тщательную оценку соотношения потенциального риска для плода и ожидаемой пользы для женщины.

Амоксициллин выделяется в незначительной степени в грудное молоко, поэтому нельзя исключить риск развития гиперчувствительности у ребёнка в период кормления грудью. Применение препарата в этот период возможно только в том случае, если ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для ребёнка. Кормление грудью следует прекратить, если у новорождённого возникли желудочно-кишечные расстройства (диарея, кандидоз) или высыпания на коже.

Фертильность. Данные о влиянии амоксициллина на фертильность у людей отсутствуют. В ходе исследования репродуктивной токсичности на животных отмечалось отсутствие влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

До выяснения индивидуальной реакции на препарат (может быть головокружение, судороги) рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе со сложными механизмами.

Способ применения и дозы.

Диапазон доз при применении препарата Амоксил® является очень широким. Дозу, кратность введения и продолжительность лечения врач устанавливает индивидуально.

Взрослым и детям с массой тела более 40 кг принимать от 250 мг до 500 мг препарата Амоксил® три раза в сутки или от 500 мг до 1000 мг два раза в сутки. При синусите, пневмонии и других тяжелых инфекциях следует принимать от 500 мг до 1000 мг три раза в сутки. Суточную дозу можно увеличить максимум до 6 г.

Детям с массой тела менее 40 кг обычно назначают 40–90 мг/кг/сут препарата Амоксил® ежедневно в три приема или от 25 мг до 45 мг/кг/сут в два приема. Максимальная суточная доза для детей составляет 100 мг/кг массы тела.

При инфекциях легкой и средней степени тяжести препарат принимают в течение 5–7 дней. Однако при инфекциях, вызванных стрептококком, продолжительность лечения должна составлять не менее 10 дней.

При лечении хронических заболеваний, локальных инфекционных поражений, инфекций с тяжелым течением дозы препарата должны определяться с учетом клинической картины заболевания.

Прием препарата следует продолжать в течение 48 часов после исчезновения симптомов заболевания.

Амоксил® можно применять пациентам с нарушением функции почек. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 10 мл/мин, т.е. 0,16 мл/с) интервалы между дозами должны составлять 12–24 часа, а дозу препарата следует снизить на 15–50 %.

При нарушении функции печени коррекция дозы не требуется.

Амоксил® можно принимать независимо от приема пищи. Таблетку следует проглатывать целиком, запивая жидкостью. Во время лечения препаратом Амоксил® пациенту рекомендуется употреблять больше жидкости, чем обычно.

Дети. Детям до 5 лет назначают другие лекарственные формы амоксициллина.

Передозировка.

Симптомы: нарушения функции желудочно-кишечного тракта — тошнота, рвота, диарея, что может привести к нарушению водно-электролитного баланса.

Сообщалось о случаях кристаллурии, которая иногда приводила к почечной недостаточности. Судороги могут возникать у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, получавших высокие дозы препарата.

Лечение: следует вызвать рвоту или провести промывание желудка, затем принять активированный уголь и осмотическое слабительное. Необходимо поддерживать водный и электролитный баланс. Амоксициллин можно удалить из кровотока путем гемодиализа. Специфический антидот неизвестен.

Побочные реакции.

Наиболее часто сообщалось о следующих побочных реакциях: диарея, тошнота и рвота.

Побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований и пострегистрационного наблюдения за амоксициллином, представлены ниже в соответствии с классификацией MEdDRA.

Побочные реакции классифицированы по частоте их возникновения:

• очень часто (≥1/10),
• часто (≥1/100 и <1/10),
• нечасто (≥1/1000 и <1/100),
• редко (≥1/10 000 и <1/1 000),
• очень редко (<1/10 000),
• частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии: очень редко — длительное или повторное применение препарата может привести к развитию суперинфекций и чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов или грибков, вызывающих кандидоз кожи и слизистых оболочек.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко — эозинофилия, гемолитическая анемия, лейкопения (включая тяжелую нейтропению и агранулоцитоз), обратимая тромбоцитопения, панцитопения, миелосупрессия, гранулоцитопения, удлинение времени кровотечения и протромбинового индекса. Эти проявления являются обратимыми при условии прекращения лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны иммунной системы: как и для всех антибиотиков — очень редко: тяжелые аллергические реакции, включая анафилаксию, ангионевротический отек, отек гортани, сывороточную болезнь, аллергический васкулит, анафилактический шок, энантему, гиперемию, лихорадку; частота неизвестна — реакция Яриша-Герксгеймера (см. раздел «Особенности применения»). При развитии анафилактической реакции следует немедленно начать соответствующую терапию.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диарея и тошнота; нечасто — рвота; очень редко — метеоризм, дискомфорт и боль в животе, мягкий стул, зуд в области ануса, потеря аппетита, энантема (особенно в области рта), сухость во рту, нарушение вкуса, #изменение цвета поверхности зубов (чаще наблюдается при применении амоксициллина в форме суспензии у детей). Соответствующие гигиенические процедуры полости рта могут предотвратить изменение цвета зубов, поскольку такой налет, как правило, удаляется при чистке зубов; антибиотикоассоциированный колит (включая псевдомембранозный и геморрагический колит), кандидоз кишечника, окрашивание языка в черный цвет. Эти побочные явления в основном не являются тяжелыми и проходят во время лечения или сразу после его завершения. Возникновению таких явлений можно предотвратить, если применять амоксициллин во время приема пищи. Синдром медикаментозного энтероколита (drug-induced enterocolitis syndrome, DIES) — частота неизвестна.

Со стороны нервной системы: очень редко — бессонница, потеря сознания, головная боль, гиперкинезия, спутанность сознания, гиперактивность, головокружение, судороги (у пациентов с эпилепсией и менингитом, при нарушении функции почек, при применении высоких доз амоксициллина); частота неизвестна — асептический менингит. Эти эффекты чаще возникают у пациентов, получающих очень высокие дозы.

Со стороны сердца: частота неизвестна — синдром Куниса (острый коронарный синдром, ассоциированный с реакцией гиперчувствительности).

Со стороны печеночной и билиарной систем: очень редко — гепатит, холестатическая желтуха, умеренное и кратковременное повышение уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ).

Со стороны кожи и подкожных тканей: *часто — кожные высыпания; *нечасто — крапивница, зуд; очень редко — мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный и эксфолиативный дерматит и реакция на лекарственный препарат, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (синдром DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез. Внезапное появление крапивницы указывает на аллергическую реакцию на амоксициллин и требует немедленного прекращения терапии. Болезнь линейного иммуноглобулина А (IgA) — частота неизвестна.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: острый интерстициальный нефрит, кристаллурия (включая острое поражение почек) (см. разделы «Особенности применения» и «Передозировка»). При появлении выраженных побочных эффектов препарат необходимо отменить.

Прочие: общая слабость.

* Частота указанных нежелательных реакций была получена в результате оценки данных клинических исследований, в которых в общей сложности участвовали около 6000 взрослых и детей, принимавших амоксициллин.

у детей появилось поверхностное изменение цвета зубов. Надлежащий уход за зубами может помочь избежать изменения цвета зубов, поскольку налет обычно удаляется зубной щеткой.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель/заявитель. ПАО «Киевмедпрепарат».

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.