Амлодипин сандоз®

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АМЛОДИПИН САНДОЗ® (AMLODIPINESANDOZ®)

Состав:

действующее вещество: амлодипин;

1 таблетка содержит амлодипина 5 мг или 10 мг в форме амлодипина бецилата;

вспомогательные вещества: натрия крахмалгликолят (тип А), кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг: белые или почти белые продолговатые таблетки с фаской, риской с одной стороны и маркировкой «5» — с другой стороны;

таблетки по 10 мг: белые или почти белые продолговатые таблетки с фаской, риской с одной стороны и маркировкой «10» — с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Селективные антагонисты кальция с преобладающим влиянием на сосуды. Код АТС С08С А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Амлодипин — антагонист кальция (производное дигидропиридина), блокирующий поступление ионов кальция в кардиомиоциты и клетки гладких мышц сосудов.

Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм антиангинального действия амлодипина полностью не установлен, однако следующие эффекты, по-видимому, играют определённую роль:

• амлодипин расширяет периферические артериолы и, таким образом, снижает периферическое сосудистое сопротивление (постнагрузку). Поскольку частота сердечных сокращений остаётся стабильной, снижение нагрузки на сердце приводит к уменьшению энергозатрат и потребности миокарда в кислороде;
• расширение крупных коронарных артерий и коронарных артериол (как нормальных, так и ишемизированных), возможно, также участвует в механизме действия амлодипина. Такое расширение увеличивает насыщение миокарда кислородом у пациентов со спазмом коронарных артерий (стенокардия Принцметала или вазоспастическая стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией применение препарата 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления в течение 24 часов в положении как лёжа, так и стоя. Из-за медленного начала действия амлодипина острая артериальная гипотензия, как правило, не наблюдается.

У пациентов со стенокардией при применении однократной суточной дозы препарата увеличивается общее время физической нагрузки, время до появления боли в груди и время до депрессии сегмента ST на 1 мм. Препарат снижает частоту приступов стенокардии и уменьшает потребность в применении нитроглицерина.

Амлодипин не связан с какими-либо побочными метаболическими эффектами или изменениями уровня липидов в плазме крови и может применяться у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Фармакокинетика.

Всасывание/распределение.

После перорального применения терапевтических доз амлодипин постепенно абсорбируется в плазму крови. Абсолютная биодоступность неизменённой молекулы составляет приблизительно 64–80 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 6–12 часов после приёма. Объём распределения составляет около 21 л/кг; константа диссоциации кислоты (рКа) амлодипина — 8,6. Исследования in vitro показали, что связывание амлодипина с белками плазмы крови составляет около 97,5 %.

Одновременный приём пищи не влияет на всасывание амлодипина.

Метаболизм/выведение.

Период полувыведения из плазмы составляет около 35–50 часов. Равновесная концентрация в плазме достигается через 7–8 дней непрерывного применения препарата. Амлодипин в основном метаболизируется с образованием неактивных метаболитов. Около 60 % введённой дозы выводится с мочой, из которых примерно 10 % приходится на неизменённый амлодипин.

Пациенты пожилого возраста.

Время достижения равновесных концентраций амлодипина в плазме у пациентов пожилого возраста сопоставимо с таковым у взрослых. Клиренс амлодипина обычно несколько снижен, что у пациентов пожилого возраста приводит к увеличению площади под кривой «концентрация–время» (AUC) и периода полувыведения препарата.

Пациенты с нарушением функции почек.

Амлодипин подвергается интенсивному биотрансформированию до неактивных метаболитов. Около 10 % амлодипина выводится в неизменённом виде с мочой. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Пациентам с нарушением функции почек можно применять обычные дозы амлодипина. Амлодипин не удаляется при диализе.

Пациенты с нарушением функции печени.

Информация о применении амлодипина у пациентов с нарушением функции печени весьма ограничена. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению продолжительности периода полувыведения и увеличению AUC примерно на 40–60 %.

Дети.

Исследования фармакокинетики проводились с участием 74 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 12 до 17 лет (а также 34 пациента в возрасте от 6 до 12 лет и 28 пациентов в возрасте от 13 до 17 лет), которые принимали амлодипин в дозах 1,25–20 мг в сутки в 1 или 2 приёма. Обычно клиренс при пероральном применении у детей в возрасте от 6 до 12 лет и от 13 до 17 лет составлял 22,5 и 27,4 л/час соответственно для мальчиков и 16,4 и 21,3 л/час соответственно для девочек. Отмечается значительная вариабельность экспозиции у разных пациентов. Информация о пациентах младше 6 лет ограничена.

Клинические характеристики.

Показания.

• Артериальная гипертензия.
• Хроническая стабильная стенокардия.
• Вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).

Противопоказания.

Известная повышенная чувствительность к дигидропиридинам, амлодипину или любому другому компоненту препарата. Артериальная гипотензия тяжелой степени. Шок (включая кардиогенный шок). Обструкция оттока из левого желудочка (например, тяжелый аортальный стеноз). Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на амлодипин.

Имеющиеся данные свидетельствуют о безопасном применении амлодипина с тиазидными диуретиками, альфа-блокаторами, бета-блокаторами, ингибиторами АПФ, пролонгированными нитратами, сублингвальной формой нитроглицерина, нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами (НПВС), антибиотиками, пероральными гипогликемическими средствами.

Данные, полученные в ходе исследований in vitro с плазмой крови человека, свидетельствуют об отсутствии влияния амлодипина на связывание с белками крови изучаемых лекарственных средств (дигоксин, фенитоин, варфарин или индометацин).

Ингибиторы CYP3A4. Совместное применение амлодипина и ингибиторов CYP3A4 сильного или умеренного действия (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному повышению экспозиции амлодипина, что также может увеличить риск развития гипотензии. Клиническое значение таких изменений может быть более выраженным у пожилых пациентов. Может потребоваться клиническое наблюдение за состоянием пациента и подбор дозы.

Не рекомендуется одновременное применение амлодипина и употребление грейпфрута или грейпфрутового сока, поскольку у некоторых пациентов может повышаться биодоступность амлодипина, что, в свою очередь, приводит к усилению гипотензивного действия.

Индукторы CYP3A4. Концентрация амлодипина в плазме крови может изменяться после одновременного применения известных индукторов CYP3A4. Поэтому следует проводить мониторинг артериального давления и корректировать дозу с учетом одновременного приема этих лекарственных средств как во время, так и после сопутствующей терапии, особенно это касается сильных индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, зверобоя обыкновенного).

Дантролен (инфузии). У животных наблюдались желудочковые фибрилляции со смертельным исходом и сердечно-сосудистый коллапс, вызванные гиперкалиемией, после применения верапамила и дантролена внутривенно. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов, склонных к злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипина на другие лекарственные средства.

Гипотензивный эффект амлодипина усиливает гипотензивное действие других антигипертензивных средств. Исследования взаимодействия препарата показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина.

Такролимус. Существует риск повышения уровней такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм такого взаимодействия полностью не установлен. Чтобы избежать токсичности такролимуса при сопутствующем применении амлодипина, необходим регулярный мониторинг уровней такролимуса в крови и, при необходимости, коррекция дозировки.

Ингибиторы mTOR (mammalian target of rapamycin – мишень рапамицина у млекопитающих).

Такие ингибиторы mTOR, как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором CYP3A. При одновременном применении амлодипина с ингибиторами mTOR он может усиливать их действие.

Циклоспорин. Исследования взаимодействия циклоспорина и амлодипина при применении у здоровых добровольцев или в других группах не проводились, за исключением применения у пациентов с трансплантированной почкой, у которых наблюдалось изменчивое повышение остаточной концентрации циклоспорина (в среднем на 0–40 %). Для пациентов с трансплантированной почкой, которые принимают амлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентраций циклоспорина и, при необходимости, уменьшения дозы циклоспорина.

Симвастатин. Одновременное применение многократных доз по 10 мг амлодипина и 80 мг симвастатина приводит к увеличению на 77 % экспозиции симвастатина по сравнению с приемом симвастатина отдельно. Ограничение дозировки симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, составляет 20 мг в сутки.

Силденафил. Однократный прием 100 мг силденафила пациентами с эссенциальной гипертензией не влиял на фармакокинетику амлодипина. При одновременном применении амлодипина и силденафила в качестве комбинированной терапии каждый из препаратов проявлял гипотензивный эффект независимо от другого.

Этанол (алкоголь). Однократный и многократный прием 10 мг амлодипина не оказывал существенного влияния на фармакокинетику этанола.

Совместное применение амлодипина с циметидином не оказывало влияния на фармакокинетику амлодипина.

Совместное применение препаратов алюминия/магния (антацидов) с однократной дозой амлодипина не оказывало существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Лабораторные тесты. Влияние на показатели лабораторных тестов неизвестно.

Другие лекарственные средства.

Клинические исследования взаимодействия препарата показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.

Особенности применения.

Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не оценивались.

Пациенты с сердечной недостаточностью.

Амлодипин следует применять с осторожностью у данной категории пациентов. Имеются данные, указывающие на увеличение частоты развития отека легких у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класс III и IV по классификации NYHA) при применении амлодипина. Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и летальных исходов в будущем.

Пациенты с нарушением функции печени.

Период полувыведения амлодипина и параметры AUC выше у пациентов с нарушением функции печени; рекомендаций по дозировке препарата нет. Поэтому данной категории пациентов следует начинать применение препарата с минимальной дозы. Необходимо соблюдать осторожность как при начале применения препарата, так и при увеличении дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться медленная титрация дозы и тщательный контроль состояния пациента.

Пациенты пожилого возраста.

Повышать дозу препарата данной категории пациентов следует с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции почек.

Данной категории пациентов следует применять обычные дозы препарата. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушений функции почек. Амлодипин не выводится при диализе.

Амлодипин не влияет на результаты лабораторных исследований.

Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может увеличиваться, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Безопасность применения амлодипина у женщин в период беременности не установлена.

Применять амлодипин в период беременности рекомендуется только в случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред от лечения для матери и плода.

В ходе исследований на животных при применении высоких доз наблюдалась репродуктивная токсичность.

Период кормления грудью. Амлодипин проникает в грудное молоко. Количество амлодипина, которое может поступать ребенку с грудным молоком матери, может составлять от 3–7 до 15 % дозы, применяемой матерью. Действие амлодипина на новорожденных неизвестно. При принятии решения о продолжении кормления грудью или о применении амлодипина необходимо оценивать пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу от применения препарата для матери.

Фертильность. Сообщалось о обратимых биохимических изменениях в головке сперматозоидов у некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов. Клинической информации о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Амлодипин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Скорость реакции может быть снижена при наличии таких симптомов, как головокружение, головная боль, спутанность сознания или тошнота.

Следует соблюдать осторожность, особенно в начале терапии.

Способ применения и дозы.

Взрослые.

Для лечения артериальной гипертензии и стенокардии обычная начальная доза препарата составляет 5 мг 1 раз в сутки. В зависимости от реакции пациента на терапию дозу можно увеличить до максимальной дозы, составляющей 10 мг 1 раз в сутки.

Пациентам со стенокардией препарат можно применять как монотерапию или в комбинации с другими антиангинальными лекарственными средствами при резистентности к нитратам и/или адекватным дозам бета-блокаторов.

Имеется опыт применения препарата пациентам с артериальной гипертензией в комбинации с тиазидными диуретиками, альфа-блокаторами, бета-блокаторами или ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.

Нет необходимости в подборе дозы препарата при одновременном применении с тиазидными диуретиками, бета-блокаторами и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.

Дети в возрасте от 6 лет с артериальной гипертензией.

Рекомендуемая начальная доза препарата для этой категории пациентов составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Если целевой уровень артериального давления не будет достигнут в течение 4 недель, дозу можно увеличить до 5 мг в сутки. Применение препарата в дозах выше 5 мг для данной категории пациентов не изучалось.

Таблетки по 5 мг и 10 мг предназначены для деления пополам с целью получения дозы 2,5 мг и 5 мг соответственно.

Пациенты пожилого возраста.

Нет необходимости в подборе дозы для данной категории пациентов. Повышение дозы следует проводить с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции почек.

Рекомендуется применять обычные дозы препарата, поскольку изменения концентрации амлодипина в плазме крови не связаны со степенью тяжести почечной недостаточности. Амлодипин не выводится при диализе.

Применение пациентам с печеночной недостаточностью.

Дозы препарата для применения пациентам с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести не установлены, поэтому подбор дозы следует проводить с осторожностью и начинать применение с минимальной дозы (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»). Фармакокинетику амлодипина не изучали у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени. Для таких пациентов применение амлодипина следует начинать с минимальной дозы и постепенно её увеличивать.

Дети.

Препарат можно применять детям в возрасте от 6 лет.

Влияние амлодипина на артериальное давление у пациентов в возрасте до 6 лет неизвестно.

Передозировка.

Опыт преднамеренной передозировки препарата ограничен.

Симптомы: имеющаяся информация позволяет предположить, что значительная передозировка амлодипина приведет к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, к рефлекторной тахикардии. Сообщалось о развитии выраженной и, возможно, продолжительной системной артериальной гипотензии, включая шок со смертельным исходом.

Лечение: клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы, включая постоянный мониторинг функций сердца и дыхания, приподнимание нижних конечностей, контроль объема циркулирующей жидкости и диуреза.

Для восстановления тонуса сосудов и артериального давления можно применять сосудосуживающие препараты, убедившись в отсутствии противопоказаний к их применению. Внутривенное введение кальция глюконата может быть полезным для устранения эффектов блокады кальциевых каналов.

В некоторых случаях может быть полезным промывание желудка. Применение активированного угля здоровым добровольцам в течение 2 часов после приема 10 мг амлодипина значительно снижало степень его всасывания.

Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками крови, эффект диализа незначителен.

Редко сообщалось о развитии некардиогенного отека легких как следствия передозировки амлодипина, который может проявляться с задержкой (через 24–48 часов после приема) и требовать искусственной вентиляции легких. Факторами, способствующими развитию некардиогенного отека легких, могут быть ранние реанимационные мероприятия (включая перегрузку жидкостью) для поддержания перфузии и сердечного выброса.

Побочные реакции.

При применении амлодипина наиболее часто сообщали о следующих побочных реакциях: сонливость, головокружение, головная боль, сердцебиение (учащённое сердцебиение), приливы, боль в животе, тошнота, отёки голеней, отёки и утомляемость.

Побочные реакции, о которых сообщали при применении амлодипина, приведены ниже по системам органов и классам с учётом частоты возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (≤ 1/10000), неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции.

Нарушения метаболизма и нарушения питания: очень редко — гипергликемия.

Психические нарушения: нечасто — бессонница, изменения настроения (включая тревожность), депрессия; редко — спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: часто — сонливость, головокружение, головная боль (преимущественно в начале лечения); нечасто — тремор, дисгевзия, синкопе, гипестезия, парестезия; очень редко — гипертонус, периферическая нейропатия; неизвестно: экстрапирамидные расстройства.

Со стороны органов зрения: часто — нарушение зрения (включая диплопию).

Со стороны органов слуха и лабиринта: нечасто — шум в ушах.

Со стороны сердца: часто — учащённое сердцебиение; нечасто — аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий); очень редко — инфаркт миокарда.

Со стороны сосудов: часто — приливы; нечасто — артериальная гипотензия; очень редко — васкулит.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: часто — одышка; нечасто — ринит, кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — боль в животе, тошнота, диспепсия, нарушение перистальтики кишечника (включая запор и диарею); нечасто — рвота, сухость во рту; очень редко — панкреатит, гастрит, гиперплазия дёсен.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — гепатиты, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов (что чаще всего ассоциировалось с холестазом).

Со стороны кожи и подкожной ткани: нечасто — алопеция, пурпура, изменение окраски кожи, повышенное потоотделение, зуд, сыпь, экзантема, крапивница; очень редко — ангионевротический отёк, многоформная эритема, экссудативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона, отёк Квинке, фоточувствительность; неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным) — токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — отёки голеней, мышечные судороги; нечасто — артралгия, миалгия, боль в спине.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушение мочеиспускания, никтурия, повышенная частота мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения: очень часто — отёки; часто — повышенная утомляемость, астения; нечасто — боль за грудиной, боль, недомогание.

Исследования: нечасто — увеличение или уменьшение массы тела.

Сообщалось об исключительных случаях развития экстрапирамидного синдрома.

Дети.

Амлодипин хорошо переносится при применении у детей. Профиль побочных реакций был схожим с теми, что наблюдались у взрослых. В исследовании с участием 268 детей наиболее часто сообщали о следующих побочных реакциях: головная боль, головокружение, расширение кровеносных сосудов, носовое кровотечение, боль в животе, астения.

Большинство побочных реакций были лёгкой или умеренной степени тяжести. Тяжёлые побочные реакции (преимущественно головная боль) наблюдались у 7,2 % при применении 2,5 мг амлодипина, у 4,5 % при применении 5 мг амлодипина и у 4,6 % — в группе плацебо. Наиболее частой причиной исключения из исследования была неконтролируемая гипертензия. Ни одного случая исключения из исследования не было вызвано отклонениями лабораторных показателей от нормы. Существенных изменений пульса не отмечалось.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения пользы и рисков, связанных с применением данного лекарственного средства. Врачам следует сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 15 таблеток в блистере; по 2 (15 × 2) блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Лек Фармацевтическая компания д. д.

или

Лек Фармацевтическая компания д. д.

или

Лек С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Веровшкова 57, Любляна 1526, Словения

или

Тримлинь, 2д, 9220 Лендава, Словения

или

ул. Подлипи, 16, Стриков, 95-010, Польша.