Amlodipino Sandoz®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE AMLADIPINO SANDOZ® (AMLODIPINE SANDOZ®)

Composizione:

Principio attivo: amlodipina;

1 compressa contiene 5 mg o 10 mg di amlodipina sotto forma di amlodipina besilato;

Eccipienti: sodio carbossimetilamido (tipo A), fosfato di calcio anidro, cellulosa microcristallina, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 5 mg: compresse bianche o quasi bianche, ovali, con faccia bisellata, riga su un lato e incisione «5» sull'altro;

compresse da 10 mg: compresse bianche o quasi bianche, ovali, con faccia bisellata, riga su un lato e incisione «10» sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Antagonisti selettivi del calcio con effetto prevalentemente vascolare. Codice ATC C08CA01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Amlodipino – un antagonista del calcio (derivato della diidropiridina) che blocca l’ingresso degli ioni calcio nel miocardio e nelle cellule muscolari lisce.

Il meccanismo d’azione ipotensiva dell’amlodipino è dovuto all’effetto diretto di rilassamento dei muscoli lisci vascolari. Il meccanismo esatto dell’effetto antianginoso dell’amlodipino non è completamente chiarito, tuttavia i seguenti effetti sembrano svolgere un ruolo importante:

• l’amlodipino dilata le arteriole periferiche e, di conseguenza, riduce la resistenza periferica (postcarico). Poiché la frequenza cardiaca rimane stabile, la riduzione del carico di lavoro del cuore determina una diminuzione del consumo energetico e della richiesta miocardica di ossigeno;
• la dilatazione delle arterie coronariche principali e delle arteriole coronariche (normali e ischemizzate) potrebbe anch’essa contribuire all’effetto terapeutico dell’amlodipino. Tale dilatazione aumenta la saturazione del miocardio con l’ossigeno nei pazienti con spasmo delle arterie coronariche (angina di Prinzmetal o angina variante).

Nei pazienti con ipertensione arteriosa, l’assunzione del farmaco una volta al giorno determina una riduzione clinicamente significativa della pressione arteriosa nelle 24 ore, sia in posizione supina che eretta. A causa dell’inizio d’azione lento dell’amlodipino, non si osserva generalmente una ipotensione arteriosa acuta.

Nei pazienti con angina pectoris, l’assunzione di una dose giornaliera del farmaco aumenta il tempo totale di esercizio fisico, il tempo all’insorgenza dell’angina e il tempo alla depressione del segmento ST di 1 mm. Il farmaco riduce la frequenza degli episodi anginosi e la necessità di ricorrere al nitroglicerina.

L’amlodipino non è associato a effetti metabolici indesiderati né a variazioni dei livelli plasmatici dei lipidi ed è utilizzabile nei pazienti con asma, diabete mellito e gotta.

Farmacocinetica.

Assorbimento/distribuzione.

Dopo somministrazione orale di dosi terapeutiche, l’amlodipino viene assorbito gradualmente nel plasma. La biodisponibilità assoluta della molecola invariata è approssimativamente del 64–80%. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 6–12 ore dall’assunzione. Il volume di distribuzione è di circa 21 l/kg; la costante di dissociazione acida (pKa) dell’amlodipino è 8,6. Studi in vitro hanno dimostrato che il legame dell’amlodipino con le proteine plasmatiche è di circa il 97,5%.

L’assunzione contemporanea di cibo non influenza l’assorbimento dell’amlodipino.

Metabolismo/eliminazione.

Il tempo di dimezzamento plasmatico è di circa 35–50 ore. La concentrazione di equilibrio nel plasma viene raggiunta dopo 7–8 giorni di trattamento continuativo. L’amlodipino viene principalmente metabolizzato in metaboliti inattivi. Circa il 60% della dose somministrata viene escreto con le urine, di cui circa il 10% come amlodipino invariato.

Pazienti anziani.

Il tempo per raggiungere le concentrazioni di equilibrio nel plasma è simile nei pazienti anziani e nei pazienti adulti. La clearance dell’amlodipino è generalmente leggermente ridotta, con conseguente aumento dell’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e del tempo di dimezzamento del farmaco nei pazienti anziani.

Pazienti con compromissione renale.

L’amlodipino viene ampiamente biotrasformato in metaboliti inattivi. Il 10% dell’amlodipino viene escreto invariato con le urine. Le variazioni della concentrazione plasmatica di amlodipino non correlano con il grado di compromissione renale. Nei pazienti con compromissione renale possono essere utilizzate le dosi abituali di amlodipino. L’amlodipino non viene eliminato mediante dialisi.

Pazienti con compromissione epatica.

Le informazioni relative all’uso di amlodipino nei pazienti con compromissione epatica sono molto limitate. Nei pazienti con insufficienza epatica, la clearance dell’amlodipino è ridotta, con conseguente aumento della durata del tempo di dimezzamento e un incremento dell’AUC di circa il 40–60%.

Bambini.

Studi di farmacocinetica sono stati condotti su 74 bambini con ipertensione arteriosa di età compresa tra 12 e 17 anni (inoltre 34 pazienti di età compresa tra 6 e 12 anni e 28 pazienti di età compresa tra 13 e 17 anni), che assumevano amlodipino alle dosi di 1,25–20 mg al giorno in una o due somministrazioni. Generalmente, la clearance dopo somministrazione orale nei bambini di età compresa tra 6 e 12 anni e tra 13 e 17 anni è risultata di 22,5 e 27,4 l/ora rispettivamente nei maschi e di 16,4 e 21,3 l/ora rispettivamente nelle femmine. Si osserva una notevole variabilità dell’esposizione tra i diversi pazienti. Le informazioni relative ai pazienti di età inferiore ai 6 anni sono limitate.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Ipertensione arteriosa.
• Angina pectoris cronica stabile.
• Angina pectoris vasospastica (angina di Prinzmetal).

Controindicazioni.

Ipersensibilità nota ai diidropiridinici, all’amlodipino o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale. Ipotensione arteriosa grave. Shock (incluso lo shock cardiogeno). Ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (ad esempio stenosi aortica grave). Insufficienza cardiaca emodinamicamente instabile dopo infarto miocardico acuto.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Influenza di altri medicinali sull’amlodipino.

I dati disponibili indicano un uso sicuro dell’amlodipino in associazione con diuretici tiazidici, alfa-bloccanti, beta-bloccanti, inibitori dell’ACE, nitrati a rilascio prolungato, nitroglicerina in forma sublinguale, farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), antibiotici e farmaci ipoglicemizzanti orali.

I dati ottenuti da studi in vitro con plasma umano indicano l’assenza di effetto dell’amlodipino sul legame ai proteici plasmatici dei farmaci esaminati (digossina, fenitoina, warfarin o indometacina).

Inibitori del CYP3A4. L’associazione contemporanea di amlodipino con inibitori del CYP3A4 di potente o moderata intensità (inibitori della proteasi, agenti antifungini azolici, macrolidi come eritromicina o claritromicina, verapamil o diltiazem) può portare ad un aumento significativo dell’esposizione all’amlodipino, con conseguente aumento del rischio di ipotensione. L’importanza clinica di tali modifiche può essere più marcata nei pazienti anziani. Potrebbe essere necessario un monitoraggio clinico e un’eventuale aggiustamento della dose.

Non è raccomandato l’uso concomitante di amlodipino e il consumo di pompelmo o succo di pompelmo, poiché in alcuni pazienti la biodisponibilità dell’amlodipino può aumentare, con conseguente potenziamento dell’effetto ipotensivo.

Induttori del CYP3A4. Le concentrazioni plasmatiche di amlodipino possono variare in seguito all’assunzione concomitante di noti induttori del CYP3A4. Pertanto, è necessario monitorare la pressione arteriosa e aggiustare la dose in considerazione dell’assunzione concomitante di questi medicinali, sia durante che dopo il trattamento concomitante, specialmente nel caso di induttori forti del CYP3A4 (ad esempio, rifampicina, erba di San Giovanni).

Dantrolene (infusione). Negli animali sono state osservate fibrillazioni ventricolari letali e collasso cardiovascolare indotti da iperkaliemia dopo somministrazione endovenosa di verapamil e dantrolene. A causa del rischio di iperkaliemia, si raccomanda di evitare l’uso concomitante di bloccanti dei canali del calcio, come l’amlodipino, nei pazienti predisposti alla ipertermia maligna e durante il trattamento dell’ipertermia maligna.

Influenza dell’amlodipino su altri medicinali.

L’effetto ipotensivo dell’amlodipino potenzia l’effetto ipotensivo di altri agenti antipertensivi. Studi sull’interazione del farmaco hanno dimostrato che l’amlodipino non influenza la farmacocinetica di atorvastatina, digossina o warfarin.

Tacrolimus. Esiste un rischio di aumento dei livelli ematici di tacrolimus in caso di assunzione concomitante con amlodipino, sebbene il meccanismo farmacocinetico di tale interazione non sia completamente chiarito. Per evitare la tossicità del tacrolimus durante il trattamento concomitante con amlodipino, è necessario un monitoraggio regolare dei livelli ematici di tacrolimus e, se necessario, un aggiustamento della dose.

Inibitori mTOR (mammalian target of rapamycin – bersaglio della rapamicina nei mammiferi).

Inibitori mTOR come sirolimus, temsirolimus ed everolimus sono substrati del CYP3A. L’amlodipino è un inibitore debole del CYP3A. L’assunzione concomitante di amlodipino con inibitori mTOR può potenziarne l’effetto.

Ciclosporina. Non sono stati condotti studi di interazione tra ciclosporina e amlodipino in volontari sani o in altri gruppi, eccetto che in pazienti con trapianto renale, nei quali è stata osservata una variabile aumentata della concentrazione residua di ciclosporina (in media da 0 a 40%). Nei pazienti con trapianto renale che assumono amlodipino, si raccomanda di considerare la possibilità di monitorare le concentrazioni di ciclosporina e, se necessario, ridurre la dose di ciclosporina.

Simvastatina. L’assunzione concomitante di dosi ripetute di 10 mg di amlodipino e 80 mg di simvastatina determina un aumento del 77% dell’esposizione alla simvastatina rispetto all’assunzione di simvastatina da sola. Il dosaggio massimo consentito di simvastatina nei pazienti che assumono amlodipino è di 20 mg al giorno.

Sildenafil. L’assunzione singola di 100 mg di sildenafil in pazienti con ipertensione essenziale non ha influenzato la farmacocinetica dell’amlodipino. L’uso concomitante di amlodipino e sildenafil come terapia combinata ha mostrato che ciascun farmaco esercita un effetto ipotensivo indipendentemente dall’altro.

Etilene (alcol). L’assunzione singola e ripetuta di 10 mg di amlodipino non ha avuto effetti significativi sulla farmacocinetica dell’etanolo.

L’associazione di amlodipino con cimetidina non ha influenzato la farmacocinetica dell’amlodipino.

L’assunzione concomitante di preparati di alluminio/magnesio (antiacidi) con una dose singola di amlodipino non ha avuto effetti significativi sulla farmacocinetica dell’amlodipino.

Test di laboratorio. L’effetto sui parametri dei test di laboratorio non è noto.

Altri medicinali.

Studi clinici sull’interazione del farmaco hanno dimostrato che l’amlodipino non influenza la farmacocinetica di atorvastatina, digossina o warfarin.

Caratteristiche d'uso.

Non è stata valutata la sicurezza ed efficacia dell'amlodipino nel trattamento dell'ipertensione arteriosa grave.

Pazienti con insufficienza cardiaca.

L'amlodipino deve essere usato con cautela in questa categoria di pazienti. Esistono dati che indicano un aumento della frequenza di edema polmonare nei pazienti con insufficienza cardiaca avanzata (classe III e IV secondo la classificazione NYHA) in trattamento con amlodipino. Nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, i bloccanti dei canali del calcio, inclusa l'amlodipino, devono essere usati con cautela poiché possono aumentare il rischio di eventi cardiovascolari e mortalità futura.

Pazienti con compromissione epatica.

Il tempo di dimezzamento dell'amlodipino e i parametri dell'AUC sono maggiori nei pazienti con compromissione epatica; non sono disponibili raccomandazioni specifiche per il dosaggio. Pertanto, in questa categoria di pazienti si raccomanda di iniziare il trattamento con la dose più bassa. È necessario prestare cautela sia all'inizio del trattamento che durante l'aumento della dose. Nei pazienti con grave insufficienza epatica potrebbe essere necessaria una titolazione lenta della dose e un monitoraggio attento dello stato del paziente.

Pazienti anziani.

L'aumento della dose di amlodipino in questa categoria di pazienti deve essere effettuato con cautela.

Pazienti con compromissione renale.

In questa categoria di pazienti si raccomandano le dosi abituali del farmaco. Le concentrazioni plasmatiche di amlodipino non sono correlate al grado di compromissione renale. L'amlodipino non viene eliminato mediante dialisi.

L'amlodipino non influenza i risultati degli esami di laboratorio.

Non è raccomandato l'uso concomitante di amlodipino con pompelmo o succo di pompelmo, poiché in alcuni pazienti la biodisponibilità può aumentare, determinando un potenziamento dell'effetto ipotensivo del farmaco.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

La sicurezza dell'uso di amlodipino nelle donne in gravidanza non è stata stabilita.

L'uso di amlodipino durante la gravidanza è raccomandato solo nei casi in cui non esistano alternative più sicure e il rischio legato alla malattia stessa superi il possibile danno derivante dal trattamento per la madre e per il feto.

Negli studi sugli animali, con l'uso di alte dosi, è stata osservata tossicità riproduttiva.

Periodo di allattamento. L'amlodipino attraversa il latte materno. La quantità di amlodipino che può essere trasferita al neonato attraverso il latte materno può variare dal 3-7% fino al 15% della dose assunta dalla madre. L'effetto dell'amlodipino sui neonati non è noto. Nella decisione se continuare l'allattamento al seno o usare amlodipino, si dovrà valutare il beneficio dell'allattamento per il bambino e il beneficio del trattamento con il farmaco per la madre.

Fertilità. Sono stati riportati cambiamenti biochimici reversibili nella testa degli spermatozoi in alcuni pazienti trattati con bloccanti dei canali del calcio. Non ci sono informazioni cliniche sufficienti riguardo al potenziale effetto dell'amlodipino sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

L'amlodipino può avere un effetto lieve o moderato sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari. La velocità di reazione può essere ridotta in presenza di sintomi come vertigini, cefalea, confusione mentale o nausea.

Si raccomanda cautela, specialmente all'inizio della terapia.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Adulti.

Per il trattamento dell'ipertensione arteriosa e della cardiopatia ischemica, la dose iniziale abituale del medicinale è di 5 mg una volta al giorno. A seconda della risposta del paziente alla terapia, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 10 mg una volta al giorno.

Nei pazienti con angina pectoris, il medicinale può essere utilizzato come monoterapia o in associazione con altri farmaci antianginosi in caso di resistenza ai nitrati e/o a dosi adeguate di beta-bloccanti.

È disponibile esperienza nell'uso del medicinale in associazione con diuretici tiazidici, alfa-bloccanti, beta-bloccanti o inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) nei pazienti con ipertensione arteriosa.

Non è necessario adattare la dose del medicinale quando somministrato contemporaneamente a diuretici tiazidici, beta-bloccanti o inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina.

Pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 anni con ipertensione arteriosa.

La dose iniziale raccomandata per questa categoria di pazienti è di 2,5 mg una volta al giorno. Se il livello desiderato di pressione arteriosa non viene raggiunto entro 4 settimane, la dose può essere aumentata a 5 mg al giorno. L'uso del medicinale a dosi superiori a 5 mg non è stato studiato in questa categoria di pazienti.

Le compresse da 5 mg e da 10 mg sono adatte per essere divise a metà al fine di ottenere rispettivamente le dosi di 2,5 mg e 5 mg.

Pazienti anziani.

Non è necessario adattare la dose per questa categoria di pazienti. Tuttavia, l'aumento della dose deve essere effettuato con cautela.

Pazienti con compromissione renale.

Si raccomanda di utilizzare le dosi abituali del medicinale, poiché le variazioni della concentrazione plasmatica di amlodipino non sono correlate al grado di gravità dell'insufficienza renale. L'amlodipino non viene eliminato mediante dialisi.

Uso nei pazienti con insufficienza epatica.

Le dosi del medicinale per pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata non sono state stabilite; pertanto, l'adattamento della dose deve essere effettuato con cautela, iniziando con la dose più bassa (vedere le sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Farmacocinetica»). La farmacocinetica dell'amlodipino non è stata studiata nei pazienti con disfunzione epatica grave. In questi pazienti, il trattamento con amlodipino deve essere iniziato con la dose più bassa e aumentato gradualmente.

Bambini.

Il medicinale può essere somministrato ai bambini di età pari o superiore a 6 anni.

L'effetto dell'amlodipino sulla pressione arteriosa nei pazienti di età inferiore a 6 anni non è noto.

Sovradosaggio.

L'esperienza di sovradosaggio intenzionale è limitata.

Sintomi: le informazioni disponibili indicano che un sovradosaggio significativo di amlodipino provocherà una vasodilatazione periferica eccessiva e, possibilmente, tachicardia riflessa. Sono stati riportati casi di ipotensione arteriosa sistemica marcata e, possibilmente, prolungata, inclusa la comparsa di shock con esito letale.

Trattamento: l'ipotensione arteriosa clinicamente significativa causata da sovradosaggio di amlodipino richiede un supporto attivo del sistema cardiovascolare, compreso il monitoraggio frequente della funzione cardiaca e respiratoria, l'elevazione degli arti inferiori, il monitoraggio del volume circolante e della diuresi.

Per ripristinare il tono vascolare e la pressione arteriosa, possono essere utilizzati farmaci vasopressori, previa esclusione di controindicazioni al loro impiego. La somministrazione endovenosa di gluconato di calcio può essere utile per contrastare gli effetti della bloccata dei canali del calcio.

In alcuni casi può essere utile il lavaggio gastrico. L'assunzione di carbone attivo entro 2 ore dall'ingestione di 10 mg di amlodipino ha ridotto significativamente l'assorbimento del farmaco in volontari sani.

Poiché l'amlodipino si lega in misura elevata alle proteine plasmatiche, l'effetto della dialisi è trascurabile.

È stato raramente riportato lo sviluppo di edema polmonare non cardiogeno come conseguenza di sovradosaggio di amlodipino, che può manifestarsi con insorgenza ritardata (24-48 ore dopo l'assunzione) e richiedere ventilazione meccanica. Tra i fattori predisponenti all'edema polmonare non cardiogeno vi possono essere le manovre di rianimazione precoce (incluso il sovraccarico di liquidi) effettuate per sostenere la perfusione e la gittata cardiaca.

Effetti indesiderati.

Durante l'uso di amlodipino, le reazioni avverse più comunemente riportate sono state sonnolenza, capogiri, cefalea, palpitazioni (battito cardiaco accelerato), vampate di calore, dolore addominale, nausea, edema delle gambe, gonfiore e affaticamento.

Le reazioni avverse riportate durante l'uso di amlodipino sono elencate di seguito per sistemi e classi di organi e per frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (≤ 1/10000), sconosciuto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Dal punto di vista del sangue e del sistema linfatico: molto raro – leucopenia, trombocitopenia.

Dal punto di vista del sistema immunitario: molto raro – reazioni allergiche.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: molto raro – iperglicemia.

Disturbi psichici: non comune – insonnia, alterazioni dell'umore (inclusa ansia), depressione; raro – confusione mentale.

Dal punto di vista del sistema nervoso: comune – sonnolenza, capogiri, cefalea (soprattutto all'inizio del trattamento); non comune – tremore, disgeusia, sincope, ipoestesia, pararestesia; molto raro – ipertono, neuropatia periferica; sconosciuto: disturbi extrapiramidali.

Dal punto di vista degli organi della vista: comune – disturbi della vista (inclusa diplopia).

Dal punto di vista degli organi dell'udito e del labirinto: non comune – acufene.

Dal punto di vista del cuore: comune – palpitazioni; non comune – aritmia (inclusa bradicardia, tachicardia ventricolare e fibrillazione atriale); molto raro – infarto miocardico.

Dal punto di vista del sistema vascolare: comune – vampate di calore; non comune – ipotensione arteriosa; molto raro – vasculite.

Disturbi respiratori, toracici e mediastinici: comune – dispnea; non comune – rinite, tosse.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale: comune – dolore addominale, nausea, dispepsia, disturbi della peristalsi intestinale (inclusa stitichezza e diarrea); non comune – vomito, secchezza della bocca; molto raro – pancreatite, gastrite, iperplasia gengivale.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare: molto raro – epatiti, ittero, aumento dei livelli degli enzimi epatici (spesso associato a colestasi).

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo: non comune – alopecia, porpora, alterazione del colore della pelle, sudorazione aumentata, prurito, eruzioni cutanee, esantema, orticaria; molto raro – angioedema, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson, edema di Quincke, fotosensibilità; sconosciuto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili) – necrolisi epidermica tossica.

Dal punto di vista del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: comune – gonfiore delle gambe, crampi muscolari; non comune – artralgia, mialgia, dolore alla schiena.

Dal punto di vista dei reni e del tratto urinario: non comune – disturbi della minzione, nicturia, aumento della frequenza urinaria.

Dal punto di vista del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: non comune – impotenza, ginecomastia.

Disturbi generali: molto comune – edema; comune – affaticamento aumentato, astenia; non comune – dolore toracico, dolore generale, malessere.

Esami di laboratorio: non comune – aumento o diminuzione del peso corporeo.

Sono stati riportati casi eccezionali di sviluppo di sindrome extrapiramidale.

Nei bambini.

L'amlodipino è ben tollerato nei bambini. Il profilo delle reazioni avverse è risultato simile a quello osservato negli adulti. In uno studio condotto su 268 bambini, le reazioni avverse più frequentemente riportate sono state: cefalea, capogiri, vasodilatazione, epistassi, dolore addominale, astenia.

La maggior parte delle reazioni avverse è stata di grado lieve o moderato. Reazioni avverse gravi (principalmente cefalea) si sono verificate nel 7,2% dei casi con 2,5 mg di amlodipino, nel 4,5% con 5 mg di amlodipino e nel 4,6% nel gruppo placebo. La causa più comune di esclusione dallo studio è stata l'ipertensione non controllata. Nessuna esclusione dallo studio è stata causata da alterazioni degli esami ematici fuori dalla norma. Non sono state osservate variazioni significative del polso.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I medici devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta in conformità con i requisiti normativi vigenti.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nella confezione originale per proteggere dallo splendore della luce e dall'umidità.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

15 compresse in un blister; 2 blister (15 × 2) in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Lek Farmacevtska družba d.d.

oppure

Lek Farmacevtska družba d.d.

oppure

Lek S.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Via Verovškova 57, Lubiana 1526, Slovenia

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