Аминазин-здоров'я

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АМИНАЗИН-ЗДОРОВЬЕ (AMINAZIN-ZDOROVYE)

Состав:

действующее вещество: chlorpromazine;

1 таблетка содержит хлорпромазина гидрохлорида 50 мг или 100 мг;

вспомогательные вещества: целактоза (смесь лактозы моногидрата и целлюлозы порошкообразной (75:25)), диоксид кремния коллоидный безводный, гидроксид алюминия, стеарат кальция, кислота стеариновая, тальк, гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), краситель желтый «Западный FCF» (Е 110).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, от светло-оранжевого до темно-оранжевого цвета. На поперечном разрезе видно два слоя.

Фармакотерапевтическая группа. Антипсихотические средства. Хлорпромазин. Код АТХ N05A A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Антипсихотическое, нейролептическое, седативное, миорелаксирующее, противорвотное средство. Проявляет блокирующее действие на дофаминергические и адренергические рецепторы. Основной особенностью препарата является сочетание антипсихотического действия со способностью влиять на эмоциональную сферу.

Механизм антипсихотического действия обусловлен блокированием постсинаптических дофаминергических рецепторов в мезолимбических структурах головного мозга. В результате ослабляются или полностью устраняются бред и галлюцинации, купируется психомоторное возбуждение, уменьшаются аффективные реакции, тревожность, беспокойство, снижается двигательная активность. Вследствие блокады дофаминергических рецепторов увеличивается секреция пролактина гипофизом.

Блокируя α-адренорецепторы, проявляет выраженный седативный эффект. Наличие сильного седативного действия является одной из главных особенностей хлорпромазина по сравнению с другими нейролептиками. Общий успокаивающий эффект сочетается с угнетением условно-рефлекторной деятельности и, в первую очередь, двигательно-защитных рефлексов, уменьшением спонтанной двигательной активности, расслаблением скелетной мускулатуры, снижением реактивности на эндогенные и экзогенные стимулы при сохранении сознания.

Проявляет выраженный центральный и периферический противорвотный эффект; центральный эффект обусловлен угнетением или блокадой дофаминовых D2-рецепторов в хеморецепторной триггерной зоне продолговатого мозга, периферический — блокадой блуждающего нерва в желудочно-кишечном тракте. Противорвотный эффект усиливается благодаря антихолинергическим, седативным и антигистаминным свойствам хлорпромазина.

Антихолинергический эффект обусловлен конкурентной блокадой М-холинорецепторов; анксиолитический, седативный и анальгезирующий — ослаблением возбуждения в ретикулярной формации ствола мозга.

Умеренно снижает выраженность воспалительной реакции, уменьшает проницаемость сосудов, снижает активность кининов и гиалуронидазы, проявляет слабое антигистаминное действие. Уменьшает систолическое и диастолическое артериальное давление, вызывает тахикардию. Обладает выраженным каталептическим действием. Угнетает высвобождение гормонов гипоталамуса и гипофиза (однако усиливает секрецию пролактина). Проявляет слабое или умеренное экстрапирамидное действие. Проявляет гипотермическое действие.

Потенцирует действие анальгетиков, местноанестезирующих, снотворных и противосудорожных средств.

Фармакокинетика. В желудочно-кишечном тракте всасывается плохо. Cmax в крови достигается через 2–4 часа. Связывание с белками плазмы крови — 95–98 %. Подвергается эффекту «первого прохождения». Широко распределяется в организме, проникает через гематоэнцефалический барьер, при этом его концентрация в мозге становится выше, чем в плазме крови. Хлорпромазин и его метаболиты проникают через плацентарный барьер и в грудное молоко. Интенсивно метаболизируется в печени с образованием ряда активных и неактивных метаболитов. Выводится в виде метаболитов почками и через кишечник с желчью. Период полувыведения составляет приблизительно 30 часов; элиминация метаболитов может быть более продолжительной.

Отмечена выраженная вариабельность фармакокинетических параметров у одного и того же больного. Отсутствует прямая корреляция между концентрациями хлорпромазина и его метаболитов в плазме крови и терапевтическим эффектом.

Клинические характеристики.

Показания. В психиатрии — хронические параноидные и/или галлюцинаторные состояния, в т.ч. у больных шизофренией (галлюцинаторно-бредовый, гебефренический, кататонический синдромы); маниакальное возбуждение при маниакально-депрессивном психозе; ажитированная депрессия (при пресенильном и маниакально-депрессивном психозе).

В неврологии — повышенный мышечный тонус, торпидный болевой синдром (в сочетании с анальгетиками).

Затяжная икота (для лечения взрослых).

Противопоказания. Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. Тяжелые нарушения функции печени (цирроз, гепатит, гемолитическая желтуха) и/или почек (нефрит, острый пиелит, амилоидоз почек); нарушения органов кроветворения; прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга (медленные нейроинфекции, рассеянный склероз); микседема; тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (декомпенсированная сердечная недостаточность и пороки сердца, тяжелая миокардиодистрофия и артериальная гипотензия, ревмокардит на поздних стадиях); тромбоэмболия; поздняя стадия бронхоэктатической болезни; закрытоугольная глаукома; задержка мочи, обусловленная гиперплазией предстательной железы; выраженное угнетение центральной нервной системы; инсульт; острый период черепно-мозговой травмы; желчнокаменная и мочекаменная болезни; язва желудка и двенадцатиперстной кишки в период обострения или в анамнезе; острые инфекционные заболевания; гипотиреоз, феохромоцитома, миастения, агранулоцитоз в анамнезе, период грудного вскармливания, коматозное состояние, травмы мозга; одновременное применение с барбитуратами, алкоголем, наркотиками, допаминергическими антипаркинсоническими средствами, циталопрамом, эсциталопрамом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Комбинации, которые противопоказаны.

С допаминергическими лекарственными средствами (хинаголид, каберголин), за исключением допаминергических антипаркинсонических средств — взаимный антагонизм допаминергического средства и нейролептика.

Комбинации, которые не рекомендуются

С допаминергическими антипаркинсоническими средствами (амантадин, бромокриптин, каберголин, леводопа, лизурид, перголид, пиребедил, ропинирол) — взаимный антагонизм антипаркинсонического средства и нейролептика. Индуцированный нейролептиком экстрапирамидный синдром следует лечить антихолинергическим, но не допаминергическим антипаркинсоническим средством (допаминергические рецепторы, блокированные нейролептиками).

С леводопой — взаимный антагонизм. У пациентов с болезнью Паркинсона рекомендуется использовать минимальные дозы каждого препарата.

С препаратами, удлиняющими интервал QT — повышенный риск развития аритмий при одновременном применении хлорпромазина с препаратами, удлиняющими интервал QT (включая определённые антиаритмические препараты и другие антипсихотические средства, включая сульпирид), и препараты, вызывающие электролитный дисбаланс.

С литием — высокие дозы нейролептиков могут вызывать выраженные экстрапирамидные симптомы, нейротоксическое действие, синдром спутанности, гипертонию и гиперрефлексию, иногда с быстрым увеличением концентрации лития в сыворотке крови.

С местными желудочно-кишечными средствами (соли магния, алюминия и кальция) — снижение всасывания хлорпромазина из желудочно-кишечного тракта. Не применять фенотиазиновые нейролептики одновременно с местными желудочно-кишечными средствами (если возможно, применять с интервалом более 2 часов между приёмом препаратов).

Комбинации, требующие применения с осторожностью.

С гипогликемическими средствами — одновременное применение высоких доз хлорпромазина (100 мг/сут) может привести к повышению уровня сахара в крови (снижение высвобождения инсулина). Необходимо предупредить пациента и посоветовать усилить самоконтроль уровня сахара в крови и моче. При необходимости — скорректировать дозу гипогликемического препарата во время и после прекращения лечения нейролептиками.

С гипотензивными препаратами — выраженная артериальная гипотензия, усиление ортостатической гипотензии. С фенотиазинами — усиливается гипотензивный эффект анестетиков и блокаторов кальциевых каналов. Серьёзная постуральная гипотензия может возникать при одновременном приёме хлорпромазина и ингибиторов АПФ.

С атропином и другими производными атропина — имипраминовые антидепрессанты, антагонисты гистаминовых H1-рецепторов, антихолинергические, антипаркинсонические средства, атропиновые спазмолитики, дизопирамид — увеличение побочных эффектов, связанных с атропином, таких как задержка мочи, запор и сухость во рту.

С другими депрессантами ЦНС: производные морфина (анальгетики, противокашлевые средства и заместительная терапия), барбитураты, бензодиазепины, анксиолитики, кроме бензодиазепинов, антигипертензивные средства, этанол и содержащие этанол препараты — усиление угнетения ЦНС. Может возникнуть угнетение дыхательной функции. Нарушения внимания могут сделать вождение или работу с механизмами опасными.

Хлорпромазин может угнетать действие амфетамина, клонидина, гуанетидина, адреналина.

Антихолинергические средства усиливают антихолинергическое действие, могут снижать антипсихотический эффект препарата. Некоторые лекарственные средства препятствуют всасыванию нейролептических средств: антациды, антипаркинсонические препараты. Имеются документально подтверждённые клинически значимые побочные реакции, возникавшие при приёме алкоголя, гуанетидина и гипогликемических средств.

Также при одновременном применении с другими лекарственными средствами возможно:

• с трициклическими антидепрессантами, мапротилином или ингибиторами моноаминоксидазы — удлинение и усиление седативного и антихолинергического эффектов, увеличение риска развития злокачественного нейролептического синдрома;
• с противосудорожными препаратами — снижение порога судорожной готовности;
• с препаратами для лечения гипертиреоза — повышение риска развития агранулоцитоза;
• с препаратами, вызывающими экстрапирамидные реакции — увеличение частоты и тяжести экстрапирамидных нарушений;
• с эфедрином — ослабление сосудосуживающего действия последнего;
• с амфетаминами — антагонистическое взаимодействие;
• с антихолинэстеразными средствами — мышечная слабость, ухудшение течения миастении;
• с эпинефрином — искажение эффектов последнего, в результате чего происходит дальнейшее снижение артериального давления и развитие тяжёлой гипотензии и тахикардии;
• с амитриптилином — повышение риска развития поздней дискинезии, возможное развитие паралитического илеуса;
• с диазоксидом — выраженная гипергликемия;
• с доксепином — потенцирование гиперпирексии;
• с морфином — развитие миоклонуса;
• с цизапридом — аддитивное удлинение интервала QT на ЭКГ;
• с нортриптилином у пациентов со шизофренией — возможное ухудшение клинического состояния, несмотря на повышенный уровень хлорпромазина в крови.

Седативное действие хлорпромазина усиливается при одновременном применении с золпидемом или зопиклоном; нейролептическое — с эстрогенами. Концентрацию хлорпромазина в крови уменьшают барбитураты (усиливают метаболизм хлорпромазина в печени). Концентрацию хлорпромазина в плазме крови повышают хлорохин, сульфадоксин/пириметамин. Циметидин может уменьшать или повышать концентрацию хлорпромазина в крови.

Хлорпромазин может повышать концентрацию имипрамина в крови, повышать или уменьшать концентрацию фенитоина в крови, снижать действие сердечных гликозидов.

Особенности применения.

С особой осторожностью применять для лечения пациентов с патологическими изменениями картины крови, при нарушениях функции печени и почек умеренной степени, алкогольной интоксикации, синдроме Рея, при раке молочной железы, сердечно-сосудистых заболеваниях умеренной степени, склонности к глаукоме, при болезни Паркинсона, гиперплазии предстательной железы с клиническими проявлениями, хронических заболеваниях органов дыхания, эпилептических припадках; при заболеваниях, сопровождающихся повышенным риском тромбоэмболических осложнений; при ревматизме, ревмокардите, сахарном диабете; а также для лечения пациентов пожилого возраста (повышение риска чрезмерного седативного и гипотензивного действия), ослабленных больных.

В случае развития гипертермии, являющейся одним из симптомов злокачественного нейролептического синдрома, следует немедленно прекратить приём препарата.

Для уменьшения нейролептической депрессии применять антидепрессанты и стимуляторы ЦНС.

При длительном лечении препаратом необходимо контролировать состав крови, протромбиновый индекс, функцию печени и почек.

Во время терапии из-за возможного фотосенсибилизирующего действия на кожу следует избегать длительного пребывания на солнце.

Препарат не оказывает противорвотного действия в случае, когда тошнота обусловлена вестибулярной стимуляцией или местным раздражением желудочно-кишечного тракта.

При применении препарата больным с атонией желудочно-кишечного тракта и ахилией рекомендуется одновременно назначать желудочный сок или кислоту соляную (в связи с угнетающим влиянием хлорпромазина на моторику и секрецию желудочного сока), следить за диетой и функционированием кишечника.

У пациентов, принимающих препарат, может повышаться потребность в рибофлавине.

Нейролептические фенотиазины могут усиливать удлинение интервала QT, что повышает риск желудочковых аритмий, в т. ч. типа «пируэт», потенциально способных привести к внезапной смерти. Перед назначением препарата следует обследовать пациента (биохимический статус, ЭКГ) с целью исключения возможных факторов риска (например, сердечные заболевания, удлинение интервала QT в анамнезе; метаболические нарушения, такие как гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия; голодание, злоупотребление алкоголем, сопутствующая терапия другими лекарственными средствами, вызывающими удлинение интервала QT). Необходимо проводить контроль ЭКГ в начале лечения препаратом и при необходимости — во время лечения.

С особой осторожностью при выраженной артериальной гипертензии, хронических заболеваниях органов дыхания (особенно у детей).

Препарат содержит лактозу. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать данный лекарственный препарат.

Препарат содержит краситель жёлтый «Западный FCF» (Е 110), который может вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или грудного вскармливания. Препарат не рекомендуется применять в период беременности. При острой необходимости применения препарата в период беременности следует ограничить срок лечения, а в конце III триместра беременности, по возможности, следует снизить дозу. Хлорпромазин удлиняет роды. При применении хлорпромазина в высоких дозах у беременных у новорождённых иногда отмечали нарушения пищеварения, связанные с атропиноподобным действием, экстрапирамидный синдром.

При необходимости применения препарата следует прекратить грудное вскармливание.

Хлорпромазин и его метаболиты проникают через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. В период лечения следует воздерживаться от управления автотранспортом и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и повышенной скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы.

Назначать взрослым и детям в возрасте от 12 лет внутрь после еды. Дозы, кратность приёма и схемы лечения устанавливает врач индивидуально в зависимости от показаний и состояния пациента. Дозы следует подбирать путём постепенного увеличения, начиная с минимальной. Продолжительность лечения — от 3 недель до 2–4 месяцев и более (пациентам с хроническим течением заболевания следует назначать длительную поддерживающую терапию).

При лечении психических заболеваний у взрослых и детей в возрасте от 12 лет начальная доза составляет 50–100 мг в сутки, разделённая на 1–2 приёма. Далее дозу можно постепенно повышать (с учётом переносимости) на 50 мг каждые 3–4 дня до 300–600 мг в сутки, разделяя её на 3–4 приёма. Курс лечения — от 3 недель до 2–4 месяцев.

В отдельных случаях суточная доза препарата может быть повышена до 700 мг–1 г (особенно для пациентов с хроническим течением заболевания и психомоторным возбуждением). В этом случае суточную дозу следует распределять на 4 приёма (утром, днём, вечером и ночью). Продолжительность лечения высокими дозами препарата не должна превышать 1–1,5 месяца; при недостаточном эффекте целесообразно перейти к лечению другими препаратами.

Максимальные дозы: разовая — 300 мг, суточная — 1,5 г.

Ослабленным пациентам, пациентам пожилого возраста, при заболеваниях печени и сердечно-сосудистой системы дозу уменьшать в 2–3 раза (но не более 300 мг в сутки).

Затяжная икота. Назначать в дозе 50 мг 3–4 раза в сутки.

Дети. Детям в возрасте до 12 лет необходимо применять лекарственные формы с меньшим дозированием.

Передозировка.

Симптомы: невнятная речь, шатающаяся походка, брадикардия, затруднённое дыхание, выраженная слабость, спутанность сознания, ослабление рефлексов, сонливость, судороги, стойкая гипотензия, гипотермия, длительная депрессия, позднее — токсический гепатит.

Лечение: симптоматическая терапия. Специфического антидота не существует. Не удаляется при гемодиализе. Для уменьшения депрессии назначать стимуляторы ЦНС (сиднокарб). Неврологические осложнения уменьшать или купировать противопаркинсоническими средствами (циклодол, тропацин). При коллаптоидных состояниях рекомендуется введение кордиамина, кофеина, мезатона.

При длительном применении высоких доз препарата (0,5–1,5 г в сутки) в отдельных случаях могут наблюдаться желтуха, ускорение свёртывания крови, лимфо- и лейкопения, анемия, агранулоцитоз, пигментация кожи, помутнение хрусталика и роговицы.

Побочные реакции.

Со стороны нервной системы: при длительном применении возможны акатизия, психическая индифферентность и другие изменения психики, замедленная реакция на внешние раздражители, нечеткость зрения, дистонические экстрапирамидные реакции (в виде острой дистонии, паркинсонической ригидности, тремора или акинезии и окулогирных кризов может возникать и распространяться при умеренной или высокой дозе), паркинсонический синдром, дискинезия, поздняя дискинезия, нейролептическая депрессия, нарушения терморегуляции, судороги, бессонница, возбуждение, чувство тревоги, сонливость, изменения настроения, седация, акатизия, гипертензия, кривошея, окулогирный криз, тризм, акинезия, гиперкинезия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, тахикардия, изменения на ЭКГ (удлинение интервала QT, депрессия сегмента ST, изменения зубцов Т и U, аритмия), желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, тахикардия типа torsade de pointes, остановка сердца, внезапная смерть/внезапная сердечная смерть (с возможными причинами сердечного происхождения, а также случаи непонятной внезапной смерти у пациентов, получающих нейролептические фенотиазины), венозная эмболия, лёгочная эмболия (иногда летальная), тромбоз глубоких вен, дозозависимая постуральная гипотензия (может возникать, в частности, у пожилых людей и после внутримышечной инъекции), ортостатическая гипотензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: холестатическая желтуха, поражение печени, холестатическое поражение печени, смешанное поражение печени, диспептические явления (тошнота, рвота), сухость во рту, запор, ишемический колит, паралитический илеус, перфорация кишечника (иногда летальная), желудочно-кишечный некроз (иногда летальный), кишечная непроходимость (иногда летальная), некротический колит.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, агранулоцитоз, гематологические изменения, эозинофилия.

Со стороны мочевыделительной системы: затруднение мочеиспускания, приапизм, задержка мочи, связанная с антихолинергическим эффектом.

Со стороны эндокринной системы: нарушение менструального цикла, импотенция, гинекомастия, увеличение массы тела, галакторея, гиперпролактинемия, гипергликемия, нарушение толерантности к глюкозе, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, эректильная дисфункция, аменорея, расстройства женского сексуального возбуждения, нефизиологическая секреция антидиуретического гормона.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая кожные высыпания, зуд, экссудативный дерматит, мультиформную эритему, крапивницу, ангионевротический отек, бронхоспазм, системную красную волчанку, положительный тест на антинуклеарные антитела и другие аллергические реакции.

Кожные реакции: пигментация кожи, фотосенсибилизация.

Со стороны органов зрения: при длительном применении в высоких дозах — отложение хлорпромазина в передних структурах глаза (роговице и хрусталике), что может ускорить процессы нормального старения хрусталика, нарушения аккомодации.

Со стороны органов дыхания: заложенность носа.

Общие: отдельные сообщения о внезапном летальном исходе на фоне приёма препарата, синдром отмены препарата у новорождённых.

Поздняя дискинезия может возникать во время применения или после отмены хлорпромазина и других нейролептических препаратов. Этот синдром распространён среди пациентов, получавших средние и высокие дозы антипсихотических препаратов в течение длительных периодов времени, и может оказаться необратимым, особенно у пациентов старше 50 лет. Это маловероятно в краткосрочной перспективе при использовании рекомендованных низких или средних доз хлорпромазина, однако, поскольку его появление может быть связано с продолжительностью лечения, а также с суточной дозой, хлорпромазин следует назначать в минимальной эффективной дозе в течение минимально возможного времени, за исключением случаев, когда необходимо длительное применение для лечения шизофрении. Потенциальная серьёзность и непредсказуемость поздней дискинезии и тот факт, что имеются редкие сообщения о её развитии при относительно коротких периодах применения нейролептических антипсихотических препаратов в низкой дозе, означают, что назначение таких веществ требует особенно тщательной оценки соотношения пользы и риска. Отсроченная дискинезия может ускоряться или усиливаться антипаркинсоническими препаратами. Кратковременные дискинезии могут возникать после резкой отмены препарата. При шизофрении ответ на терапию антипсихотическим препаратом может быть отсроченным. Если препарат отменяется, рецидив симптомов может не проявиться в течение нескольких недель или месяцев. Нейролептический злокачественный синдром встречается редко, но может возникать при приёме любого нейролептика.

Хлорпромазин, даже в низких дозах у восприимчивых (особенно не психотических) людей, может вызывать неприятные субъективные ощущения умственного притупления или замедления, тошноты, головокружения, головной боли или парадоксальные эффекты возбуждения, ажитации или бессонницы. Возможны состояния спутанности сознания или эпилептические припадки. Влияние хлорпромазина на сердце зависит от дозы. Изменения ЭКГ с удлинением интервала QT и изменениями зубцов Т обычно сообщались у пациентов, принимавших среднюю и высокую дозу; они обратимы при снижении дозы. В небольшом числе случаев сообщалось, что они предшествуют серьёзным аритмиям, включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию, возникшие после передозировки.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки № 10, № 10×2, № 20 в блистерах в коробке; № 10 в блистере.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.