Aminazin-Zdorov'ya

INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO|consumo| del medicamento AMINAZIN-ZDOROVYE (AMINAZIN-ZDOROVYE)

Composición:

Principio activo: chlorpromazine;

1 tableta contiene clorpromazina hidrocloruro 50 mg o 100 mg;

Excipientes: celactosa (mezcla de lactosa monohidrato y celulosa en polvo (75:25)), dióxido de silicio coloidal anhidro, hidróxido de aluminio, estearato de calcio, ácido esteárico, talco, hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), amarillo FCF (E 110).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas biconvexas, recubiertas con película, de color desde anaranjado claro hasta anaranjado oscuro. En corte transversal se observan dos capas.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antipsicóticos. Clorpromacina. Código ATC N05A A01.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica. Medicamento antipsicótico, neuroléptico, sedante, miorrelajante y antiemético. Ejerce acción bloqueadora sobre los receptores dopaminérgicos y adrenérgicos. La característica principal del medicamento es la combinación de la acción antipsicótica con la capacidad de influir en la esfera emocional.

El mecanismo de acción antipsicótica se debe al bloqueo de los receptores dopaminérgicos postsinápticos en las estructuras mesolímbicas del cerebro. Como consecuencia, se reducen o eliminan completamente delirios y alucinaciones, se controla la excitación psicomotora, disminuyen las reacciones afectivas, la ansiedad, la inquietud y se reduce la actividad motora. Debido al bloqueo de los receptores dopaminérgicos, aumenta la secreción de prolactina por la hipófisis.

Al bloquear los receptores α-adrenérgicos, ejerce un marcado efecto sedante. La presencia de un fuerte efecto sedante es una de las principales características del clorpromazina en comparación con otros neurolépticos. El efecto tranquilizante general se combina con la supresión de la actividad refleja condicionada, especialmente de los reflejos motores defensivos, la reducción de la actividad motora espontánea, el relajamiento de la musculatura esquelética y la disminución de la reactividad frente a estímulos endógenos y exógenos, manteniéndose la conciencia.

Presenta un marcado efecto antiemético central y periférico; el efecto central se debe a la inhibición o bloqueo de los receptores dopaminérgicos D2 en la zona desencadenante quimiorreceptora del cerebelo, mientras que el efecto periférico se debe al bloqueo del nervio vago en el tracto digestivo. El efecto antiemético se potencia gracias a las propiedades anticolinérgicas, sedantes y antihistamínicas de la clorpromazina.

El efecto anticolinérgico se debe a la bloqueo competitivo de los receptores colinérgicos M; los efectos ansiolítico, sedante y analgésico se deben a la disminución de la excitación en la formación reticular del tronco encefálico.

Reduce moderadamente la intensidad de la reacción inflamatoria, disminuye la permeabilidad vascular, reduce la actividad de las cininas e hialuronidasa y ejerce una débil acción antihistamínica. Disminuye la presión arterial sistólica y diastólica y provoca taquicardia. Tiene propiedades marcadamente cataplépticas. Inhibe la liberación de hormonas del hipotálamo y la hipófisis (aunque estimula la secreción de prolactina). Produce un efecto extrapiramidal débil o moderado. Ejerce acción hipotérmica.

Potencia la acción de analgésicos, anestésicos locales, hipnóticos y anticonvulsivantes.

Farmacocinética. Es mal absorbido en el tracto gastrointestinal. La Cmáx en sangre se alcanza a las 2–4 horas. La unión a las proteínas plasmáticas es del 95–98 %. Está sujeto al efecto de "primer paso". Se distribuye ampliamente en el organismo y atraviesa la barrera hematoencefálica, alcanzando concentraciones en el cerebro superiores a las de plasma sanguíneo. La clorpromazina y sus metabolitos atraviesan la barrera placentaria y se excretan en la leche materna. Se metaboliza intensamente en el hígado, formando varios metabolitos activos e inactivos. Se elimina en forma de metabolitos por los riñones y a través del intestino con la bilis. El período de semivida es de aproximadamente 30 horas; la eliminación de los metabolitos puede ser más prolongada.

Se ha observado una marcada variabilidad en los parámetros farmacocinéticos en un mismo paciente. No existe correlación directa entre las concentraciones de clorpromazina y sus metabolitos en plasma sanguíneo y el efecto terapéutico.

Características clínicas.

Indicaciones. En psiquiatría: estados paranoides y/o alucinatorios crónicos, incluyendo pacientes con esquizofrenia (síndromes alucinatorio-delirante, hebefrénico y catatónico); excitación maníaca en el trastorno maníaco-depresivo; depresión agitada (en trastornos maníaco-depresivos y en depresión senil).

En neurología: aumento del tono muscular, síndrome doloroso tórpido (en combinación con analgésicos).

Hipo persistente (para el tratamiento en adultos).

Contraindicaciones. Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento. Trastornos graves de la función hepática (cirrosis, hepatitis, ictericia hemolítica) y/o renal (nefritis, pielonefritis aguda, amiloidosis renal); alteraciones en los órganos hematopoyéticos; enfermedades sistémicas progresivas del encéfalo y médula espinal (infecciones neurológicas lentas, esclerosis múltiple); mixedema; enfermedades cardiovasculares graves (insuficiencia cardíaca descompensada y cardiopatías, miocardiopatía grave e hipotensión arterial, reumatismo cardíaco en fases avanzadas); tromboembolismo; etapa tardía de la enfermedad bronquiectásica; glaucoma de ángulo cerrado; retención urinaria debida a hiperplasia de próstata; depresión marcada del sistema nervioso central; accidente cerebrovascular (ACV); período agudo de traumatismo craneoencefálico; litiasis biliar y urinaria; úlcera gástrica y duodenal en fase de exacerbación o en antecedentes; enfermedades infecciosas agudas; hipotiroidismo, feocromocitoma, miastenia gravis, agranulocitosis en antecedentes, período de lactancia, estado de coma, traumatismos cerebrales; administración concomitante con barbitúricos, alcohol, narcóticos, fármacos dopaminérgicos antiparkinsonianos, citalopram, escitalopram.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Combinaciones contraindicadas.

Con fármacos dopaminérgicos (quinagolid, cabergolina), excepto los fármacos dopaminérgicos antiparkinsonianos: antagonismo mutuo entre el agente dopaminérgico y el neuroléptico.

Combinaciones no recomendadas.

Con fármacos antiparkinsonianos dopaminérgicos (amantadina, bromocriptina, cabergolina, levodopa, lisurida, pergolida, piribedilo, ropinirol): antagonismo mutuo entre el agente antiparkinsoniano y el neuroléptico. El síndrome extrapiramidal inducido por neurolépticos debe tratarse con un anticolinérgico, pero no con un fármaco antiparkinsoniano dopaminérgico (los receptores dopaminérgicos están bloqueados por los neurolépticos).

Con levodopa: antagonismo mutuo. En pacientes con enfermedad de Parkinson se recomienda utilizar las dosis mínimas posibles de cada fármaco.

Con medicamentos que prolongan el intervalo QT: riesgo aumentado de arritmias al usar clorpromacina conjuntamente con fármacos que prolongan el intervalo QT (incluyendo ciertos antiarrítmicos y otros antipsicóticos, como sulpirida), y con fármacos que provocan desequilibrio electrolítico.

Con litio: dosis altas de neurolépticos pueden provocar síntomas extrapiramidales intensos, efecto neurotóxico, síndrome de confusión, hipertensión e hiperreflexia, a veces con un rápido aumento de la concentración sérica de litio.

Con antiácidos gastrointestinales (sales de magnesio, aluminio y calcio): disminución de la absorción de clorpromacina desde el tracto gastrointestinal. No se deben administrar neurolépticos fenotiazínicos simultáneamente con antiácidos gastrointestinales (si es posible, administrar con un intervalo superior a 2 horas entre los fármacos).

Combinaciones que requieren precaución.

Con fármacos antidiabéticos: la administración concomitante de dosis altas de clorpromacina (100 mg/día) puede provocar aumento de la glucemia (disminución de la liberación de insulina). Se debe advertir al paciente y recomendar un mayor autocontrol de los niveles de glucosa en sangre y orina. Si es necesario, ajustar la dosis del fármaco antidiabético durante y tras la interrupción del tratamiento con neurolépticos.

Con fármacos hipotensores: hipotensión arterial marcada, potenciación de la hipotensión ortostática. Con fenotiazinas: se potencia el efecto hipotensor de los anestésicos y bloqueadores de canales de calcio. Puede presentarse hipotensión postural grave con la administración conjunta de clorpromacina e inhibidores de la ECA.

Con atropina y otros derivados de atropina: antidepresivos tricíclicos, antagonistas de los receptores H1 de histamina, fármacos anticolinérgicos, antiparkinsonianos, espasmolíticos atropínicos, disopiramida: aumento de efectos adversos relacionados con la atropina, como retención urinaria, estreñimiento y sequedad de boca.

Con otros depresores del SNC: derivados de morfina (analgésicos, antitusígenos y terapia sustitutiva), barbitúricos, benzodiazepinas, ansiolíticos no benzodiazepínicos, fármacos antihipertensivos, etanol y medicamentos que contienen etanol: aumento de la depresión del SNC. Puede producirse depresión de la función respiratoria. Los cambios en la atención pueden hacer peligroso conducir o manipular maquinaria.

La clorpromacina puede inhibir la acción de la anfetamina, clonidina, guanetidina y adrenalina.

Los fármacos anticolinérgicos potencian el efecto anticolinérgico y pueden reducir el efecto antipsicótico del medicamento. Algunos fármacos interfieren con la absorción de los neurolépticos: antiácidos, fármacos antiparkinsonianos. Existen reacciones adversas clínicamente significativas documentadas tras la ingesta de alcohol, guanetidina y fármacos hipoglucemiantes.

Asimismo, al administrarse conjuntamente con otros medicamentos, puede ocurrir:

• con antidepresivos tricíclicos, maprotilina o inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO): prolongación y potenciación de los efectos sedantes y anticolinérgicos, aumento del riesgo de desarrollar síndrome neuroléptico maligno;
• con fármacos anticonvulsivantes: disminución del umbral convulsivo;
• con fármacos para el tratamiento del hipertiroidismo: aumento del riesgo de desarrollar agranulocitosis;
• con fármacos que provocan reacciones extrapiramidales: aumento de la frecuencia y gravedad de los trastornos extrapiramidales;
• con efedrina: disminución del efecto vasoconstrictor de esta última;
• con anfetaminas: interacción antagonista;
• con fármacos anticolinesterásicos: debilidad muscular, empeoramiento del curso de la miastenia;
• con epinefrina: distorsión de sus efectos, lo que provoca una disminución adicional de la presión arterial y el desarrollo de hipotensión grave y taquicardia;
• con amitriptilina: aumento del riesgo de desarrollar discinesia tardía, posible desarrollo de íleo paralítico;
• con diazóxido: hiperglucemia marcada;
• con doxepina: potenciación de la hipertemia;
• con morfina: desarrollo de mioclonías;
• con cisaprida: prolongación aditiva del intervalo QT en el ECG;
• con nortriptilina en pacientes con esquizofrenia: posible empeoramiento del estado clínico, a pesar del aumento de la concentración de clorpromacina en sangre.

El efecto sedante de la clorpromacina se potencia con la administración concomitante de zolpidem o zopiclona; el efecto neuroléptico se potencia con estrógenos. Los barbitúricos disminuyen la concentración de clorpromacina en sangre (potencian el metabolismo de la clorpromacina en el hígado). La cloroquina y la sulfadoxina/pirometamina aumentan la concentración de clorpromacina en plasma. La cimetidina puede disminuir o aumentar la concentración de clorpromacina en sangre.

La clorpromacina puede aumentar la concentración de imipramina en sangre, aumentar o disminuir la concentración de fenitoína en sangre, y disminuir la acción de los glucósidos cardíacos.

Características de aplicación.

Aplicar con especial precaución en el tratamiento de pacientes con alteraciones patológicas en el cuadro sanguíneo, trastornos de la función hepática y renal de grado moderado, intoxicación alcohólica, síndrome de Reye, cáncer de mama, enfermedades cardiovasculares de grado moderado, tendencia a glaucoma, enfermedad de Parkinson, hiperplasia de próstata con manifestaciones clínicas, enfermedades crónicas del sistema respiratorio, crisis epilépticas; en enfermedades acompañadas de un mayor riesgo de complicaciones tromboembólicas; en reumatismo, reumocardiopatía, diabetes mellitus; así como en el tratamiento de pacientes de edad avanzada (aumento del riesgo de efectos sedantes e hipotensores excesivos) y pacientes debilitados.

En caso de desarrollo de hipertemia, que es uno de los síntomas del síndrome neuroléptico maligno, se debe suspender inmediatamente la administración del medicamento.

Para reducir la depresión neuroléptica, se recomienda el uso de antidepresivos y estimulantes del SNC.

Durante el tratamiento prolongado con el medicamento, es necesario controlar el cuadro sanguíneo, el índice de protrombina y la función hepática y renal.

Durante el período de terapia, debido al riesgo de fotosensibilización de la piel, se debe evitar la exposición prolongada al sol.

El medicamento no presenta efecto antiemético en casos en los que las náuseas sean consecuencia de estimulación vestibular o irritación local del tracto digestivo.

En pacientes con atonía del tracto digestivo y aquisia, se recomienda administrar simultáneamente jugo gástrico o ácido clorhídrico (debido al efecto inhibitorio de la clorpromacina sobre la motilidad y la secreción gástrica), así como vigilar la dieta y el funcionamiento intestinal.

En pacientes que toman este medicamento puede aumentar la necesidad de riboflavina.

Los neurolépticos fenotiazínicos pueden potenciar el alargamiento del intervalo QT, lo que incrementa el riesgo de arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia del tipo "torsade de pointes", que potencialmente podrían conducir a un resultado letal súbito. Antes de prescribir el medicamento, se debe examinar al paciente (estado bioquímico, ECG) con el fin de descartar posibles factores de riesgo (por ejemplo, enfermedades cardíacas, antecedentes de alargamiento del intervalo QT; alteraciones metabólicas como hipopotasemia, hipocalcemia, hipomagnesemia; inanición, abuso de alcohol, terapia concomitante con otros medicamentos que prolongan el intervalo QT). Se debe realizar un control del ECG al inicio del tratamiento y, si es necesario, durante el mismo.

Con especial precaución en casos de hipertensión arterial marcada y enfermedades crónicas del sistema respiratorio (especialmente en niños).

El medicamento contiene lactosa. Si el paciente tiene diagnosticada intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con el médico antes de tomar este medicamento.

El medicamento contiene el colorante amarillo FCF (E 110), que puede provocar reacciones alérgicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia. El medicamento no se recomienda durante el embarazo. En caso de necesidad aguda de su uso durante el embarazo, se debe limitar el período de tratamiento, y al final del tercer trimestre, si es posible, se debe reducir la dosis. La clorpromacina prolonga el parto. Tras la administración de clorpromacina en dosis altas durante el embarazo, en recién nacidos se han observado ocasionalmente trastornos digestivos relacionados con su acción atropínica y síndrome extrapiramidal.

Si es necesario usar el medicamento, se debe suspender la lactancia.

La clorpromacina y sus metabolitos atraviesan la barrera placentaria y se excretan en la leche materna.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Durante el tratamiento, se debe abstener de conducir vehículos y realizar actividades potencialmente peligrosas que requieran concentración y velocidad elevada de las reacciones psicomotoras.

Vía de administración y dosis.

Administrar a adultos y niños a partir de 12 años por vía oral, después de las comidas. Las dosis, la frecuencia de administración y los esquemas terapéuticos los establece el médico individualmente, según las indicaciones y el estado del paciente. Las dosis deben ajustarse aumentando progresivamente a partir de la dosis mínima. La duración del tratamiento oscila entre 3 semanas y 2–4 meses o más (a los pacientes con enfermedad de curso crónico se les debe indicar una terapia de mantenimiento prolongada).

En el tratamiento de enfermedades mentales en adultos y niños a partir de 12 años, la dosis inicial es de 50–100 mg por día, divididos en 1–2 tomas. Posteriormente, la dosis puede aumentarse progresivamente (según la tolerancia) en 50 mg cada 3–4 días, hasta alcanzar 300–600 mg por día, divididos en 3–4 tomas. La duración del tratamiento es de 3 semanas a 2–4 meses.

En casos individuales, la dosis diaria puede aumentarse hasta 700 mg–1 g (especialmente en pacientes con enfermedad crónica y con excitación psicomotora). En este caso, la dosis diaria debe dividirse en 4 tomas (mañana, mediodía, noche y madrugada). La duración del tratamiento con dosis elevadas no debe superar 1–1,5 meses; si el efecto es insuficiente, se recomienda pasar al tratamiento con otros medicamentos.

Dosis máximas: única — 300 mg; diaria — 1,5 g.

En pacientes debilitados, pacientes de edad avanzada y en aquellos con enfermedades hepáticas o cardiovasculares, la dosis debe reducirse 2–3 veces (pero no más de 300 mg por día).

Hipo persistente. Administrar en dosis de 50 mg, 3–4 veces por día.

Niños. A los niños menores de 12 años se les deben administrar formas farmacéuticas con dosificación más baja.

Sobredosis.

Síntomas: habla ininteligible, marcha inestable, bradicardia, dificultad respiratoria, debilidad marcada, confusión mental, disminución de los reflejos, somnolencia, convulsiones, hipotensión sostenida, hipotermia, depresión prolongada y, más tarde, hepatitis tóxica.

Tratamiento: terapia sintomática. No existe antídoto específico. No se elimina mediante hemodiálisis. Para reducir la depresión, administrar estimulantes del SNC (sidnocarb). Las complicaciones neurológicas deben reducirse o controlarse con agentes antiparkinsonianos (ciclodol, tropacina). En estados colapsoides, se recomienda la administración de cordiamina, cafeína y mesatón.

Después de la administración prolongada de dosis elevadas del medicamento (0,5–1,5 g por día), en casos aislados pueden observarse: ictericia, aceleración de la coagulación sanguínea, linfopenia y leucopenia, anemia, agranulocitosis, pigmentación de la piel, y turbidez del cristalino y de la córnea.

Reacciones adversas.

Del sistema nervioso: con el uso prolongado pueden presentarse acatisia, indiferencia psíquica y otros cambios psíquicos, reacción retardada a estímulos externos, visión borrosa, reacciones extrapiramidales distónicas (en forma de distonía aguda, rigidez parkinsoniana, temblor o acinesia y crisis oculogiras pueden aparecer y extenderse con dosis moderadas o altas), síndrome parkinsoniano, discinesia, discinesia tardía, depresión neuroléptica, alteraciones de la termorregulación, síndrome neuroléptico maligno, convulsiones, insomnio, excitación, sensación de ansiedad, somnolencia, cambios de humor, sedación, acatisia, hipertensión, tortícolis, crisis oculogira, trismo, acinesia, hipercinesia.

Del sistema cardiovascular: hipotensión arterial, taquicardia, alteraciones en el ECG (alargamiento del intervalo QT, depresión del segmento ST, cambios en las ondas T y U, arritmia), taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, taquicardia del tipo torsade de pointes, paro cardíaco, muerte súbita/muerte cardíaca súbita (con posibles causas de origen cardíaco, así como casos de muerte súbita de causa desconocida en pacientes que reciben neurolépticos fenotiazínicos), embolia venosa, embolia pulmonar (a veces letal), trombosis de venas profundas, hipotensión postural dependiente de la dosis (puede presentarse, especialmente en personas mayores y tras inyección intramuscular), hipotensión ortostática.

Del tracto gastrointestinal: ictericia colestásica, daño hepático, lesión hepática colestásica, lesión hepática mixta, manifestaciones dispepsia (náuseas, vómitos), sequedad de boca, estreñimiento, colitis isquémica, íleo paralítico, perforación intestinal (a veces letal), necrosis gastrointestinal (a veces letal), obstrucción intestinal (a veces letal), colitis necrótica.

Del sistema hematopoyético: leucopenia, agranulocitosis, alteraciones hematológicas, eosinofilia.

Del sistema urinario: dificultad para la micción, priapismo, retención urinaria asociada con efecto anticolinérgico.

Del sistema endocrino: alteraciones del ciclo menstrual, impotencia, ginecomastia, aumento de peso corporal, galactorrea, hiperprolactinemia, hiperglucemia, alteración de la tolerancia a la glucosa, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, disfunción eréctil, amenorrea, trastornos de excitación sexual femenina, secreción inadecuada de la hormona antidiurética.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo erupciones cutáneas, prurito, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, urticaria, angioedema, broncoespasmo, lupus eritematoso sistémico, prueba positiva de anticuerpos antinucleares y otras reacciones alérgicas.

Reacciones dermatológicas: pigmentación de la piel, fotosensibilización.

De los órganos de la visión: con el uso prolongado en dosis altas – depósito de clorpromacina en estructuras anteriores del ojo (córnea y cristalino), lo que puede acelerar los procesos normales de envejecimiento del cristalino, alteraciones de la acomodación.

De los órganos respiratorios: congestión nasal.

Generales: informes aislados de consecuencias letales súbitas durante el tratamiento, síndrome de abstinencia en recién nacidos.

La discinesia tardía puede aparecer durante el tratamiento o tras la suspensión de clorpromacina y otros medicamentos neurolépticos. Este síndrome es frecuente en pacientes que han recibido dosis medias o altas de antipsicóticos durante períodos prolongados y puede resultar irreversible, especialmente en pacientes mayores de 50 años. Es poco probable a corto plazo cuando se utilizan dosis bajas o medias recomendadas, pero dado que su aparición puede estar relacionada con la duración del tratamiento y con la dosis diaria, la clorpromacina debe administrarse en la dosis mínima eficaz durante el menor tiempo posible, excepto en casos donde sea necesaria su administración a largo plazo para el tratamiento de la esquizofrenia. La gravedad potencial e imprevisibilidad de la discinesia tardía, así como el hecho de que existan informes poco frecuentes sobre su desarrollo cuando los antipsicóticos neurolépticos se han administrado durante períodos relativamente cortos y en dosis bajas, indican que la prescripción de estas sustancias requiere una evaluación especialmente cuidadosa del balance beneficio-riesgo. La discinesia tardía puede acelerarse o intensificarse con medicamentos antiparkinsonianos. Discinesias a corto plazo pueden aparecer tras la suspensión brusca del medicamento. En la esquizofrenia, la respuesta al tratamiento con antipsicóticos puede retrasarse. Si se suspende el medicamento, la reaparición de síntomas puede no manifestarse durante varias semanas o meses. El síndrome neuroléptico maligno es raro, pero puede presentarse con cualquier neuroléptico.

La clorpromacina, incluso en dosis bajas, puede provocar en personas sensibles (especialmente no psicóticas) sensaciones subjetivas desagradables como embotamiento mental o lentitud, náuseas, mareo, dolor de cabeza o efectos paradójicos como excitación, agitación o insomnio. Pueden presentarse estados de confusión o crisis epilépticas. El efecto de la clorpromacina sobre el corazón depende de la dosis. Las alteraciones del ECG con alargamiento del intervalo QT y cambios en las ondas T se han notificado generalmente en pacientes que toman dosis medias o altas; estas alteraciones son reversibles al reducir la dosis. En un pequeño número de casos, se ha informado que preceden a arritmias graves, incluyendo taquicardia ventricular y fibrilación, ocurridas tras sobredosis.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. Tabletas Nº 10, Nº 10×2, Nº 20 en blísters en caja; Nº 10 en blíster.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «SALUD».

Dirección del fabricante y lugar de actividad. Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.