Сульфат амикацина

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства амИКАЦИНА СУЛЬФАТ (Amikacin sulfate)

Состав:

действующее вещество: amikacin;

1 мл раствора содержит амикацина сульфата в пересчете на амикацин 50 мг или 250 мг;

вспомогательные вещества: натрия метабисульфит (Е 223), натрия цитрат, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные средства для системного применения.

Аминогликозиды. Амикацин. Код АТХ J01G B06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Амикацин — полусинтетический аминогликозидный антибиотик широкого спектра действия. Амикацин активно проникает через мембрану бактериальной клетки. Связываясь с 30S субъединицей рибосом, нарушает образование комплекса транспортной и матричной РНК, блокирует синтез белка, а также нарушает синтез цитоплазматической мембраны бактерии.

Активен в отношении аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Providencia spp., Proteus spp. (индольположительные и индолотрицательные штаммы), Serratia spp., Acinetobacter species, Citrobacter freundii.

Активен в отношении некоторых грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp., в т.ч. стафилококков, устойчивых к пенициллину, метициллину, некоторым цефалоспоринам и некоторым штаммам Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus. Амикацин при определённых условиях можно применять как базовую терапию при установленном диагнозе или подозрении на заболевание, вызванное чувствительными штаммами стафилококков, у пациентов с аллергией на другие антибиотики и при смешанных стафилококково-грамотрицательных инфекциях. Амикацин неактивен в отношении анаэробных возбудителей.

Фармакокинетика.

После внутримышечного введения амикацин всасывается быстро и полностью. Максимальная концентрация достигается через 0,5–1,5 часа после внутримышечного введения и через 0,5 часа после внутривенного введения. Терапевтическая концентрация амикацина сохраняется в течение 10–12 часов.

Распределение. Связывание с белками крови составляет 4–11%. Амикацин хорошо распределяется в внеклеточном пространстве (содержимое абсцессов, плевральный экссудат, асцитическая, перикардиальная, синовиальная, лимфатическая и перитонеальная жидкости). Амикацин в высоких концентрациях определяется в моче, в низких — в желчи, грудном молоке, водянистой влаге глаза, бронхиальном секрете, мокроте и спинномозговой жидкости. Амикацин хорошо проникает во все ткани организма, где накапливается внутриклеточно. Высокая концентрация амикацина отмечается в органах с усиленным кровоснабжением: лёгких, печени, миокарде, селезёнке и особенно в почках, где он накапливается в корковом слое; меньшая концентрация — в мышцах, жировой ткани и костях.

У взрослых при средних терапевтических дозах амикацин практически не проникает через гематоэнцефалический барьер; при воспалении оболочек головного мозга проникновение резко увеличивается. У новорождённых достигаются более высокие концентрации в спинномозговой жидкости, чем у взрослых.

Амикацин проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в крови плода и амниотической жидкости.

Выведение. Амикацин не метаболизируется, выводится почками путём клубочковой фильтрации (65–94%) в неизменённом виде, создавая высокие концентрации в моче. Почечный клиренс — 79–100 мл/мин. Скорость экскреции зависит от возраста, функции почек и сопутствующей патологии пациента.

У больных с сепсисом она увеличивается, при снижении функции почек и у пожилых людей — значительно замедляется.

Период полувыведения у взрослых с нормальной функцией почек составляет 2–4 часа, у новорождённых — 5–8 часов, у старших детей — 2,5–4 часа. При почечной недостаточности период полувыведения может достигать 70 часов и более, при муковисцидозе — 1–2 часа. Конечная продолжительность периода полувыведения — более 100 часов (высвобождение из внутриклеточных депо).

При гемодиализе выводится 50% за 4–6 часов, при перитонеальном диализе — 25% за 48–72 часа.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекции, вызванные штаммами микроорганизмов, чувствительными к амикацину, резистентными к другим аминогликозидам.

Противопоказания.

• Почечная недостаточность;
• неврит слухового нерва;
• повышенная чувствительность к амикацину или к любому другому антибиотику аминогликозидной группы и их производным;
• повышенная чувствительность к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
• миастения гравис;
• нарушение функции вестибулярного аппарата;
• азотемия (остаточный азот выше 150 мг%);
• предшествующая терапия ото- или нефротоксичными препаратами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное введение Амикацина сульфата с анестетиками и миорелаксантами может вызвать блокаду нейромышечной передачи и паралич дыхательных мышц.

Риск развития нефротоксического действия повышается при одновременном применении с амфотерицином В, цефалотином, полимиксином и фуросемидом. Риск развития ототоксического действия повышается при одновременном применении препарата с фуросемидом, этакриновой кислотой или цисплатином.

Амикацин сульфат несовместим в растворе с пенициллинами, цефалоспоринами, амфотерицином, гидрохлортиазидом, эритромицином, гепарином, нитрофурантоином, тиопентоном, варфарином, тетрациклинами, витаминами группы В, витамином С и хлоридом калия.

Индометацин, фенилбутазон и другие НПВС, нарушающие почечный кровоток, могут замедлять скорость выведения амикацина сульфата. При одновременном применении амикацина сульфата недоношенным новорождённым и внутривенном введении индометацина наблюдается повышение концентрации препарата в плазме крови и возникает риск развития токсичности.

Комбинации антибиотиков амикацин + цефтазидим и амикацин + цефотаксим проявляют наибольший аддитивный и синергический эффект в отношении Pseudomonas aeruginosa.

Особенности применения.

В связи с потенциальной ототоксичностью и нефротоксичностью аминогликозидов пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Не рекомендуется назначать сульфат амикацина пациентам с повышенной чувствительностью к другим аминогликозидам из-за опасности перекрестной аллергии.

С осторожностью следует применять препарат пациентам с миастенией и болезнью Паркинсона, а также пожилым людям и пациентам с нарушениями нервно-мышечной проводимости в связи с возможностью развития курареподобного эффекта.

При наличии инфекций, трудно поддающихся лечению, или осложненных инфекций через 10 суток необходимо оценить проводимую терапию препаратом, а перед назначением следующего курса — проверить функцию почек, слух, вестибулярный аппарат и концентрацию препарата в сыворотке крови. Если ожидаемый клинический эффект не наступает в течение 3–5 дней, лечение следует прекратить и провести определение чувствительности возбудителя к антибиотикам.

Пациентам с нарушением функции почек необходимо корректировать режим дозирования в зависимости от клиренса креатинина. Риск развития ототоксического и нефротоксического действия повышается при введении высоких доз препарата. Для профилактики ото- и нефротоксических осложнений и снижения частоты их возникновения при применении препарата рекомендуется проводить контроль функции почек, слуха и вестибулярного аппарата не реже 1 раза в неделю.

Основным токсическим эффектом препарата при парентеральном введении является его действие на VIII пару черепно-мозговых нервов, которое проявляется в первую очередь глухотой в диапазоне звуков высокой частоты. У пациентов с нарушением функции почек риск развития ототоксических осложнений значительно выше. Перед началом лечения необходимо скорректировать водно-электролитный баланс у пациента. В период лечения сульфатом амикацина необходимо употреблять достаточное количество жидкости, часто определять концентрацию креатинина в плазме крови и при необходимости корректировать схему дозирования.

Пациентам пожилого возраста необходимо снижать дозу сульфата амикацина в связи со снижением функциональной активности почек и возможным уменьшением массы тела. Следует регулярно оценивать функциональную активность почек. Необходимо проводить анализ мочи до или во время лечения. Требуется периодическое обследование и регистрация аудиограммы, определение вестибулярной функции. При появлении признаков почечной, вестибулярной или слуховой недостаточности следует снизить дозы или прекратить прием сульфата амикацина.

Пациентам с нарушением функции почек суточную дозу необходимо снизить и/или увеличить интервал между дозами в соответствии с концентрацией креатинина в сыворотке для предотвращения накопления препарата в крови и сведения к минимуму риска ототоксичности. При появлении признаков поражения почек (например, альбуминурия, микрогематурия, лейкоцитурия) необходимо увеличить гидратацию и снизить дозирование. Эти проявления обычно исчезают после завершения лечения. При появлении признаков ототоксичности (например, головокружение, звон, шум в ушах или снижение слуха) или нефротоксичности (например, снижение клиренса креатинина, олигурия) применение сульфата амикацина необходимо прекратить или снизить дозу. Однако если возникают проявления азотемии или нарастает олигурия, лечение следует остановить.

Ототоксичность, вызванная аминогликозидными антибиотиками, может развиться и после окончания применения препарата и обычно носит необратимый характер. Риск развития ототоксичности повышен у пациентов с нарушением функции почек, а также при применении высоких доз или при длительном лечении препаратом.

Пациенты с мутацией митохондриальной ДНК (в частности, при замещении нуклеотида 1555 А на G в гене 12S рРНК) имеют повышенный риск возникновения ототоксичности, даже если уровень аминогликозидов в сыворотке крови во время лечения находится в пределах рекомендованного диапазона. Для таких пациентов следует рассмотреть альтернативные методы лечения.

Также перед назначением лекарственного средства пациентам с мутациями митохондриальной ДНК в семейном анамнезе или пациентам с глухотой, вызванной аминогликозидами, следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов лечения или проведения генетического тестирования.

У пациентов с обезвоживанием организма риск токсичности увеличивается из-за повышения концентрации препарата в сыворотке крови.

Одновременное применение сульфата амикацина и диуретиков быстрого действия, например производных этакриновой кислоты, фуросемида, маннитола (особенно при внутривенном введении диуретика), может привести к развитию необратимой глухоты.

Нельзя назначать одновременно два аминогликозида или заменять один препарат другим, если первый аминогликозид применялся в течение 7–10 дней. Повторный курс можно проводить не ранее чем через 6 недель.

Препарат содержит метабисульфит натрия, который может вызывать реакции аллергического типа, включая симптомы анафилаксии и астматические приступы различной степени тяжести, особенно у пациентов с бронхиальной астмой.

При одновременном применении с цефалоспоринами желательно вводить их в разные места (при внутримышечном введении) с интервалом не менее 1 часа.

Применение сульфата амикацина может изменять следующие лабораторные показатели: сывороточная аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, билирубин, лактатдегидрогеназа, щелочная фосфатаза, мочевина, креатинин, ионы кальция, магния, калия, натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Опыт применения препарата свидетельствует о том, что он не влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами, однако следует учитывать вероятность таких побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, как сонливость, нарушение нейромышечной передачи.

Способ применения и дозы.

Препарат назначают внутримышечно или внутривенно (струйно или капельно). Дозу и способ введения препарата определяют индивидуально для каждого больного в зависимости от тяжести заболевания, чувствительности возбудителя, функции почек и массы тела больного. Взрослым и детям в возрасте от 12 лет назначают 10–15 мг/кг в сутки. Суточную дозу делят на 2 введения. Максимальная суточная доза для взрослых составляет 1,5 г. Продолжительность лечения при внутривенном введении — 3–7 дней, при внутримышечном введении — 7–10 дней.

При неосложнённых инфекциях мочеполовой системы (кроме инфекций, вызванных синегнойной палочкой) препарат вводят внутримышечно по 250 мг 2 раза в сутки в течение 5–7 дней.

При инфекциях, вызванных синегнойной палочкой, и при инфекциях, угрожающих жизни, препарат назначают в дозе 15 мг/кг в сутки, разделив на 3 введения.

Для новорождённых и недоношенных детей начальная нагрузочная доза составляет 10 мг/кг в сутки с последующим введением суточной дозы 15 мг/кг, разделённой на 2 введения, в течение 7–10 дней.

Пациентам с нарушением функции почек суточную дозу следует уменьшить или увеличить интервал между введениями, чтобы избежать кумуляции антибиотика. Необходимо корректировать схему дозирования в зависимости от клиренса креатинина.

Для приготовления инфузионного раствора используют изотонический раствор хлорида натрия, 5% раствор глюкозы, раствор Рингера. Концентрация раствора амикацина при внутривенном введении не должна превышать 5 мг/мл. Продолжительность инфузии — 30–90 минут. Внутривенную инъекцию следует проводить медленно, в течение 7 минут.

Дети. Препарат применяют в педиатрической практике.

Сульфат амикацина применяют с осторожностью для лечения недоношенных и доношенных новорождённых, поскольку из-за незрелости выделительной системы выведение аминогликозидов может удлиняться, вызывая явления токсичности.

Передозировка.

Возможны ото- и нефротоксическое действие препарата и признаки нейромышечной блокады: шум в ушах, нарушения слуха, кожные высыпания, головная боль, головокружение, озноб, парестезии, снижение функции почек (вплоть до почечной недостаточности), угнетение или паралич дыхания.

При необходимости препарат выводят из организма путём перитонеального диализа или гемодиализа. Уровень препарата снижают непрерывной артериовенозной гемофильтрацией. Также применяют заместительную гемотрансфузию для выведения препарата из организма у новорождённых.

При первых признаках блокады нейромышечной проводимости необходимо прекратить введение сульфата амикацина и немедленно ввести внутривенно раствор хлорида кальция или подкожно — раствор прозерина и атропина. При необходимости больного переводят на искусственную вентиляцию лёгких.

Побочные реакции.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея.

Со стороны органов слуха: частично обратимая или необратимая глухота, шум в ушах.

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, сонливость, возможное снижение слуха, вестибулярные расстройства, головокружение, парестезии, тремор, судороги, энцефалопатия; в отдельных случаях — нарушение нейромышечной проводимости, возможное развитие нейромышечной блокады (мышечный паралич, угнетение дыхания).

Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, гематурия, тромбоцитопения, эозинофилия.

Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность — нарушение функции почек (олигурия, альбуминурия, цилиндрурия, гиперазотемия, протеинурия, микрогематурия, гематурия, повышение уровня креатинина); редко — острый некроз, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: васкулит, артериальная гипотензия.

Со стороны эндокринной системы и метаболизма: гипомагниемия.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия.

Аллергические реакции: кожные высыпания, зуд, крапивница; в отдельных случаях — ангионевротический отек (отек Квинке).

Прочие: боль в месте введения, гиперемия, отек, гипертермия, гипербилирубинемия, повышение уровня трансаминаз в крови.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Раствор для инъекций 50 мг/мл — по 2 мл в ампулах.

Раствор для инъекций 250 мг/мл — по 2 мл или 4 мл в ампулах.

По 1 ампуле в пачке. По 5 ампул в блистере, по 1 или 2 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Частное акционерное общество «Лекхим-Харьков».

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 61115, Харьковская обл., город Харьков, улица Северина Потоцкого, дом 36.