Amikacina solfato

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE amIKACINA SOLFATO (Solfato di amikacina)

Composizione:

Principio attivo: amikacina;

1 ml di soluzione contiene solfato di amikacina corrispondente a 50 mg o 250 mg di amikacina;

Eccipienti: metabisolfito di sodio (E 223), citrato di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido trasparente, incolore o leggermente giallastro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico.

Aminoglicosidi. Amikacina. Codice ATC J01G B06.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Amikacina solfato – antibiotico semisintetico aminoglicosidico ad ampio spettro. L'amikacina penetra attivamente attraverso la membrana della cellula batterica. Legandosi alla subunità 30S dei ribosomi, interferisce con la formazione del complesso tra RNA di trasporto e RNA messaggero, blocca la sintesi proteica e altera la sintesi della membrana citoplasmatica del batterio.

Attivo contro i microrganismi aerobi Gram-negativi: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Providencia spp., Proteus spp. (ceppi indolo-positivi e indolo-negativi), Serratia spp., Acinetobacter species, Citrobacter freundii.

Attivo contro alcuni microrganismi Gram-positivi: Staphylococcus spp., compresi stafilococchi resistenti alla penicillina, alla meticillina, ad alcuni cefalosporini e ad alcuni ceppi di Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus. In determinate condizioni, l'amikacina può essere utilizzata come terapia di base in caso di diagnosi confermata o sospetto di malattia causata da ceppi sensibili di stafilococchi, in pazienti con allergia ad altri antibiotici e in caso di infezioni miste stafilococciche e Gram-negative. L'amikacina è inattiva contro gli agenti patogeni anaerobi.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione intramuscolare, l'amikacina viene assorbita rapidamente e completamente. La concentrazione massima viene raggiunta entro 0,5-1,5 ore dopo somministrazione intramuscolare e entro 0,5 ore dopo somministrazione endovenosa. La concentrazione terapeutica di amikacina persiste per 10-12 ore.

Distribuzione. Il legame con le proteine plasmatiche è compreso tra il 4% e l'11%. L'amikacina si distribuisce bene nella matrice extracellulare (contenuto degli ascessi, versamento pleurico, ascitico, pericardico, sinoviale, linfatico e peritoneale). L'amikacina si ritrova in alte concentrazioni nelle urine e in basse concentrazioni nella bile, nel latte materno, nell'umore acqueo oculare, nel secreto bronchiale, nell'espettorato e nel liquido cerebrospinale. L'amikacina penetra bene in tutti i tessuti corporei, dove si accumula intracellularmente. Concentrazioni elevate di amikacina si riscontrano negli organi con un'irrorazione sanguigna intensa: polmoni, fegato, miocardio, milza e in particolare nei reni, dove si accumula nello strato corticale; concentrazioni più basse si riscontrano nei muscoli, nel tessuto adiposo e nelle ossa.

Negli adulti, alle dosi terapeutiche medie, l'amikacina penetra praticamente poco attraverso la barriera ematoencefalica; tuttavia, in caso di infiammazione delle meningi, la penetrazione aumenta bruscamente. Nei neonati si raggiungono concentrazioni nel liquido cerebrospinale più elevate rispetto agli adulti.

L'amikacina attraversa la barriera placentare ed è rinvenibile nel sangue fetale e nel liquido amniotico.

Eliminazione. L'amikacina non subisce metabolismo e viene escreta dai reni attraverso la filtrazione glomerulare (65-94%) in forma invariata, raggiungendo alte concentrazioni nelle urine. La clearance renale è di 79-100 ml/min. La velocità di escrezione dipende dall'età, dalla funzionalità renale e dalla patologia concomitante del paziente.

Nei pazienti con sepsi, l'escrezione aumenta; in caso di ridotta funzionalità renale e negli anziani, è significativamente rallentata.

L'emivita di eliminazione negli adulti con normale funzionalità renale è di 2-4 ore, nei neonati di 5-8 ore, nei bambini più grandi di 2,5-4 ore. In caso di insufficienza renale, l'emivita di eliminazione può raggiungere 70 ore o più; in caso di fibrosi cistica, è di 1-2 ore. L'emivita terminale può superare le 100 ore (rilascio dai depositi intracellulari).

Durante emodialisi, viene eliminato il 50% in 4-6 ore; durante dialisi peritoneale, il 25% in 48-72 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni causate da ceppi di microrganismi sensibili all'amikacina, resistenti ad altri aminoglicosidi.

Controindicazioni.

• Insufficienza renale;
• neurite del nervo uditivo;
• ipersensibilità all'amikacina o a qualsiasi altro antibiotico della classe degli aminoglicosidi e ai loro derivati;
• ipersensibilità a uno qualsiasi degli eccipienti presenti nel medicinale;
• miastenia grave;
• alterazioni della funzione dell'apparato vestibolare;
• azotemia (azoto residuo superiore a 150 mg%);
• pregresso trattamento con farmaci oto- o nefrotossici.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

La somministrazione contemporanea di Amikacina solfato con anestetici e miorilassanti può causare un blocco della trasmissione neuromuscolare e paralisi dei muscoli respiratori.

Il rischio di effetti nefrotossici aumenta con l'uso concomitante di anfotericina B, cefalotina, polimixina e furosemide. Il rischio di effetti ototossici aumenta con l'uso concomitante del farmaco con furosemide, acido etacrinico o cisplatino.

L'Amikacina solfato è incompatibile in soluzione con penicilline, cefalosporine, anfotericina, idroclorotiazide, eritromicina, eparina, nitrofurantoina, tiopentone, warfarin, tetracicline, vitamine del gruppo B, vitamina C e cloruro di potassio.

Indometacina, fenilbutazone e altri FANS che alterano il flusso ematico renale possono rallentare l'eliminazione dell'amikacina solfato. Quando l'amikacina solfato viene somministrata a neonati prematuri contemporaneamente all'indometacina per via endovenosa, si verifica un aumento della concentrazione plasmatica del farmaco e un conseguente rischio di tossicità.

Le associazioni antibiotiche amikacina + ceftazidima e amikacina + cefotaxime mostrano l'effetto additivo e sinergico maggiore nei confronti di Pseudomonas aeruginosa.

Caratteristiche d'uso.

A causa della potenziale ototossicità e nefrotossicità degli aminoglicosidi, i pazienti devono essere sottoposti a un rigoroso controllo medico.

Non è consigliabile somministrare amikacina solfato a pazienti con ipersensibilità ad altri aminoglicosidi a causa del rischio di reazioni allergiche crociate.

Con cautela il farmaco deve essere somministrato a pazienti affetti da miastenia grave e malattia di Parkinson, nonché a persone anziane e a pazienti con alterazioni della conduzione neuromuscolare, a causa della possibile insorgenza di effetti curariformi.

In caso di infezioni difficili da trattare o infezioni complesse, dopo 10 giorni di terapia è necessario valutare l'efficacia del trattamento e, prima di iniziare un nuovo ciclo, controllare la funzionalità renale, l'udito, l'apparato vestibolare e la concentrazione plasmatica del farmaco. Se entro 3-5 giorni non si ottiene l'effetto clinico atteso, il trattamento deve essere interrotto e deve essere effettuata la determinazione della sensibilità del microrganismo agli antibiotici.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale è necessario adeguare il regime posologico in base al clearance della creatinina. Il rischio di effetti ototossici e nefrotossici aumenta con l'impiego di dosi elevate del farmaco. Per prevenire complicanze ototossiche e nefrotossiche e ridurne l'incidenza, durante il trattamento con il farmaco si raccomanda di controllare la funzionalità renale, l'udito e l'apparato vestibolare almeno una volta alla settimana.

L'effetto tossico principale del farmaco dopo somministrazione parenterale è l'azione sul VIII paio di nervi cranici, che si manifesta inizialmente con sordità nelle frequenze alte. Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale il rischio di complicanze ototossiche è significativamente più elevato. Prima dell'inizio del trattamento è necessario correggere l'equilibrio idroelettrolitico del paziente. Durante il trattamento con amikacina solfato è necessario assumere una quantità adeguata di liquidi, determinare frequentemente la concentrazione di creatinina nel plasma e, se necessario, adeguare lo schema posologico.

Nei pazienti anziani è necessario ridurre la dose di amikacina solfato a causa della ridotta attività funzionale renale e della possibile riduzione della massa corporea. È necessario valutare regolarmente l'attività funzionale renale. È richiesto un esame delle urine prima o durante il trattamento. È necessario effettuare periodicamente esami audiometrici e valutazioni della funzione vestibolare. In caso di insufficienza renale, vestibolare o uditiva, è necessario ridurre la dose o interrompere l'assunzione di amikacina solfato.

Nei pazienti con alterazione della funzionalità renale, la dose giornaliera deve essere ridotta e/o l'intervallo tra le dosi deve essere allungato in base alla concentrazione di creatinina nel siero, per prevenire l'accumulo del farmaco nel sangue e ridurre al minimo il rischio di ototossicità. In caso di comparsa di segni di danno renale (ad esempio albuminuria, microematuria, leucocituria), è necessario aumentare l'idratazione e ridurre la dose. Tali manifestazioni di solito scompaiono al termine del trattamento. In caso di comparsa di segni di ototossicità (ad esempio vertigini, ronzio o rumore nell'orecchio, perdita dell'udito) o nefrotossicità (ad esempio riduzione del clearance della creatinina, oliguria), l'uso di amikacina solfato deve essere interrotto o la dose ridotta. Tuttavia, in caso di comparsa di azotemia o peggioramento dell'oliguria, il trattamento deve essere sospeso.

L'ototossicità indotta dagli antibiotici aminoglicosidi può svilupparsi anche dopo la sospensione del farmaco ed è generalmente irreversibile. Il rischio di ototossicità è aumentato nei pazienti con alterazione della funzionalità renale, nonché con l'uso di dosi elevate o con un trattamento prolungato.

I pazienti con mutazioni del DNA mitocondriale (in particolare, sostituzione del nucleotide 1555 A con G nel gene 12S rRNA) presentano un rischio aumentato di ototossicità, anche se i livelli di aminoglicosidi nel siero durante il trattamento rientrano nell'intervallo raccomandato. Per questi pazienti è necessario considerare terapie alternative.

Inoltre, prima di prescrivere il farmaco a pazienti con mutazioni del DNA mitocondriale nell'anamnesi familiare o a pazienti con sordità indotta da aminoglicosidi, si deve valutare la possibilità di utilizzare terapie alternative o di effettuare un test genetico.

Nei pazienti con disidratazione, il rischio di tossicità aumenta a causa dell'elevata concentrazione del farmaco nel siero.

La somministrazione contemporanea di amikacina solfato e diuretici ad azione rapida, come derivati dell'acido etacrinico, furosemide o manitolo (soprattutto se somministrati per via endovenosa), può portare allo sviluppo di sordità irreversibile.

Non è consentito somministrare contemporaneamente due aminoglicosidi né sostituire un farmaco con un altro se il primo aminoglicoside è stato utilizzato per 7-10 giorni. Un nuovo ciclo può essere effettuato non prima di 6 settimane.

Il farmaco contiene metabisolfito di sodio, che può causare reazioni di tipo allergico, inclusi sintomi di anafilassi e crisi asmatiche di varia gravità, specialmente nei pazienti con asma bronchiale.

Quando si associa il farmaco con cefalosporine, si raccomanda di somministrarli in siti diversi (in caso di somministrazione intramuscolare) con un intervallo di almeno 1 ora.

L'uso di amikacina solfato può alterare i seguenti parametri di laboratorio: alanina aminotransferasi sierica, aspartato aminotransferasi, bilirubina, lattato deidrogenasi, fosfatasi alcalina, azotemia, creatinina, ioni calcio, magnesio, potassio e sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il farmaco è controindicato durante la gravidanza e l'allattamento.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

L'esperienza d'uso del farmaco indica che non influenza la capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari; tuttavia, si deve tenere conto della possibile comparsa di effetti collaterali a carico del sistema nervoso centrale, come sonnolenza e alterazioni della trasmissione neuromuscolare.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale viene somministrato per via intramuscolare o endovenosa (in bolo o per infusione). La dose e la modalità di somministrazione vengono stabilite individualmente per ogni paziente in base alla gravità della malattia, alla sensibilità del microrganismo, alla funzionalità renale e al peso corporeo del paziente. Negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni la dose è di 10-15 mg/kg al giorno. La dose giornaliera viene suddivisa in 2 somministrazioni. La dose massima giornaliera per gli adulti è di 1,5 g. La durata del trattamento con somministrazione endovenosa è di 3-7 giorni, con somministrazione intramuscolare di 7-10 giorni.

Nelle infezioni non complicate del tratto urinario e genitale (ad eccezione delle infezioni causate da Pseudomonas aeruginosa) il medicinale viene somministrato per via intramuscolare alla dose di 250 mg due volte al giorno per 5-7 giorni.

Nelle infezioni causate da Pseudomonas aeruginosa e nelle infezioni potenzialmente letali, il medicinale viene somministrato alla dose di 15 mg/kg al giorno, suddiviso in 3 somministrazioni.

Nei neonati e nei neonati prematuri, la dose iniziale di carico è di 10 mg/kg al giorno, seguita da una dose giornaliera di 15 mg/kg suddivisa in 2 somministrazioni, per 7-10 giorni.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, la dose giornaliera deve essere ridotta o l'intervallo tra le somministrazioni deve essere aumentato per evitare l'accumulo dell'antibiotico. È necessario adeguare lo schema posologico in base al clearance della creatinina.

Per la preparazione della soluzione per infusione si utilizzano soluzione isotonica di cloruro di sodio, soluzione di glucosio al 5%, soluzione di Ringer. La concentrazione della soluzione di amikacina per somministrazione endovenosa non deve superare i 5 mg/ml. La durata dell'infusione è di 30-90 minuti. L'iniezione endovenosa deve essere effettuata lentamente, nell'arco di 7 minuti.

Pazienti pediatrici. Il medicinale è utilizzato nella pratica pediatrica.

L'amikacina solfato deve essere somministrata con cautela nel trattamento di neonati prematuri e a termine poiché, a causa dell'immaturità del sistema escretore, l'eliminazione degli aminoglicosidi può risultare prolungata, causando fenomeni di tossicità.

Sovradosaggio.

È possibile l'insorgenza di effetti oto- e nefrotossici del farmaco e di sintomi di blocco neuromuscolare: acufeni, disturbi dell'udito, eruzioni cutanee, cefalea, vertigini, febbre, pararestesie, riduzione della funzionalità renale (fino all'insufficienza renale), depressione o paralisi respiratoria.

In caso di necessità, il farmaco viene eliminato dall'organismo mediante dialisi parenterale o emodialisi. Il livello del farmaco viene ridotto mediante emofiltrazione arterio-venosa continua. Inoltre, nei neonati, si applica la trasfusione ematica di scambio per l'eliminazione del farmaco dall'organismo.

Al primo segno di blocco della conduzione neuromuscolare è necessario interrompere la somministrazione di amikacina solfato e somministrare immediatamente per via endovenosa soluzione di cloruro di calcio oppure per via sottocutanea soluzione di prozerina e atropina. Se necessario, il paziente deve essere sottoposto a ventilazione assistita.

Effetti indesiderati.

Apparato digerente: nausea, vomito, diarrea.

Apparato uditivo: sordità parzialmente reversibile o irreversibile, acufene.

Sistema nervoso centrale: cefalea, sonnolenza, possibile riduzione dell'udito, disturbi vestibolari, vertigini, parestesie, tremore, convulsioni, encefalopatia; in singoli casi – alterazione della trasmissione neuromuscolare, possibile insorgenza di blocco neuromuscolare (paralisi muscolare, depressione respiratoria).

Apparato emopoietico: anemia, leucopenia, granulocitopenia, ematuria, trombocitopenia, eosinofilia.

Apparato urinario: nefrotossicità – alterazione della funzione renale (oliguria, albuminuria, cilindruria, iperazotemia, proteinuria, microematuria, ematuria, aumento dei livelli di creatinina); raramente – necrosi acuta, nefrite interstiziale, insufficienza renale acuta.

Sistema cardiovascolare: vasculite, ipotensione arteriosa.

Sistema endocrino e metabolismo: ipomagnesemia.

Apparato muscolo-scheletrico: artralgia.

Reazioni allergiche: eruzioni cutanee, prurito, orticaria; in singoli casi – angioedema di Quincke.

Altri: dolore nel sito di iniezione, iperemia, edema, ipertermia, iperbilirubinemia, aumento dei livelli delle transaminasi nel sangue.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. Soluzione iniettabile 50 mg/ml – 2 ml in fiale.

Soluzione iniettabile 250 mg/ml – 2 ml oppure 4 ml in fiale.

1 fiala per confezione. 5 fiale in blister, 1 o 2 blister per confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società per Azioni Privata "Lekhim-Kharkiv".

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 61115, Regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Severin Pototskogo, 36.