Амертил®

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства амертил®

Состав:

действующее вещество: cetirizine;

1 таблетка содержит цетиризина дигидрохлорида 10 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, кросповидон, магния стеарат, гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), полиэтиленгликоль 400.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета, с риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Антигистаминные средства для системного применения. Производные пиперазина.

Код АТХ R06A E07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цетиризин — метаболит гидроксизина, образующийся в организме человека, является мощным селективным антагонистом периферических Н1-рецепторов. Исследования связывания с рецепторами in vitro не выявили аффинности к другим Н1-рецепторам.

Было показано, что помимо этого анти-Н1-эффекта цетиризин оказывает противоаллергическое действие: в дозе 10 мг 1–2 раза в сутки он ингибирует позднюю стадию мобилизации эозинофилов в коже и конъюнктиве у пациентов с атопическим дерматитом, которым проводили провокационную пробу на наличие аллергии.

Цетиризин в дозе 5 мг и 10 мг подавляет кожные аллергические реакции, вызванные высокими концентрациями гистамина в коже, однако корреляция с клинической эффективностью не установлена.

В исследовании среди детей в возрасте от 5 до 12 лет не было выявлено привыкания к антигистаминному эффекту (подавлению кожных аллергических реакций) цетиризина. После прекращения приёма препарата, проводившегося на фоне повторного применения цетиризина, кожная реакция на гистамин, как правило, восстанавливалась в течение 3 дней.

В исследовании с участием пациентов с аллергическим ринитом на фоне бронхиальной астмы лёгкой или средней степени тяжести цетиризин в дозе 10 мг 1 раз в сутки уменьшал симптомы ринита, не оказывая при этом влияния на лёгочную функцию. Это исследование подтверждает безопасность применения цетиризина у пациентов с аллергией, страдающих бронхиальной астмой лёгкой или средней степени тяжести.

Цетиризин, применявшийся в высокой дозе 60 мг в течение 7 дней, не вызывал статистически значимого увеличения продолжительности интервала QT на ЭКГ.

Доказано, что в рекомендуемых дозах цетиризин улучшает качество жизни пациентов с круглогодичным и сезонным аллергическим ринитом.

Фармакокинетика.

Максимальная концентрация в равновесном состоянии составляет приблизительно 300 нг/мл и достигается через 1 ± 0,5 часа. После приёма цетиризина в суточной дозе 10 мг в течение 10 дней кумуляции не наблюдалось.

Приём пищи не снижает степень абсорбции цетиризина, однако замедляет скорость его всасывания. Биодоступность цетиризина в форме раствора, капсул или таблеток одинакова.

Объём распределения составляет 0,5 л/кг, а связывание цетиризина с белками плазмы крови — 93 ± 0,3 %. Цетиризин не влияет на связывание варфарина с белками плазмы крови.

Цетиризин не подвергается значительному пресистемному метаболизму. Около 2/3 вещества выводится с мочой в неизменённом виде. Период полувыведения составляет почти 10 часов.

В диапазоне доз от 5 до 60 мг фармакокинетика цетиризина является линейной.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты: после однократного перорального приёма 10 мг период полувыведения увеличивался почти на 50 %, а клиренс снижался приблизительно на 40 % у пожилых лиц по сравнению с более молодыми. Снижение клиренса цетиризина у пожилых добровольцев было связано со сниженной функцией почек.

Дети: период полувыведения цетиризина составлял почти 6 часов у детей в возрасте 6–12 лет. У детей в возрасте до 7 лет и у детей в возрасте от 6 до 24 месяцев этот показатель сокращался до 3,1 часа.

Пациенты с нарушением функции почек: фармакокинетика препарата была схожей у пациентов с лёгкой степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина выше 40 мл/мин) и у здоровых добровольцев. У пациентов с умеренным нарушением функции почек наблюдалось увеличение периода полувыведения в 3 раза и снижение клиренса на 70 % по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов, находящихся на гемодиализе (клиренс креатинина 7 мл/мин), после приёма 10 мг цетиризина перорально наблюдалось увеличение периода полувыведения в 3 раза и снижение клиренса на 70 % по сравнению со здоровыми добровольцами. Цетиризин плохо выводится при гемодиализе. Пациентам с умеренной и тяжёлой степенью нарушения функции почек необходимо корректировать дозировку препарата.

Пациенты с нарушением функции печени: у пациентов с хроническим заболеванием печени (гепатоцеллюлярный, холестатический и билиарный цирроз) после приёма 10 или 20 мг цетиризина в виде однократной дозы наблюдалось увеличение периода полувыведения на 50 % и снижение клиренса на 40 % по сравнению со здоровыми добровольцами. Коррекция дозировки у пациентов с нарушением функции печени необходима только в случае одновременного наличия у них нарушения функции почек.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическая терапия назальных и глазных симптомов сезонного и постоянного аллергического ринита, хронической идиопатической крапивницы.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к цетиризину, к любому другому компоненту лекарственного средства, к гидроксизину или каким-либо производным пиперазина в анамнезе. Тяжелое нарушение функции почек при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования фармакокинетического взаимодействия проводились для цетиризина с псевдоэфедрином, циметидином, кетоконазолом, эритромицином, азитромицином — фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось. В исследовании многократного применения теофиллина (400 мг 1 раз в сутки) и цетиризина отмечалось незначительное (на 16 %) снижение клиренса цетиризина, в то время как диспозиция теофиллина не нарушалась при одновременном приеме цетиризина.

В исследованиях применения цетиризина с циметидином, глипизидом, диазепамом и псевдоэфедрином не выявлено признаков побочных фармакодинамических взаимодействий.

В исследованиях применения цетиризина с азитромицином, эритромицином, кетоконазолом, теофиллином и псевдоэфедрином не выявлено признаков побочных клинических взаимодействий. Кроме того, одновременное применение цетиризина с макролидами или кетоконазолом никогда не приводило к клинически значимым изменениям на ЭКГ.

В исследовании многократного применения ритонавира (600 мг 2 раза в сутки) и цетиризина (10 мг в сутки) экспозиция цетиризина увеличилась примерно на 40 %, в то время как диспозиция ритонавира несколько нарушалась (–11 %) при одновременном приеме цетиризина.

Объем абсорбции цетиризина не снижается при приеме пищи, хотя показатель абсорбции замедляется на 1 час.

Нет данных о потенцировании эффекта седативных средств при применении в терапевтических дозах. Однако следует избегать применения седативных средств во время приема препарата.

Одновременный прием препарата с алкоголем или другими средствами, угнетающими центральную нервную систему, может вызвать дополнительное ухудшение внимания и нарушение трудоспособности, хотя цетиризин не потенцирует эффект алкоголя (при уровнях алкоголя в крови 0,5 г/л).

Особенности применения.

С осторожностью применять у пациентов, склонных к задержке мочи (повреждение позвоночника, гиперплазия простаты), поскольку цетиризин повышает риск развития задержки мочи.

Рекомендуется с осторожностью назначать лекарственное средство пациентам с эпилепсией и пациентам с риском возникновения судорог.

Антигистаминные препараты подавляют кожную аллергическую пробу, поэтому перед её проведением приём препарата необходимо прекратить за 3 дня до исследования (период выведения).

С осторожностью применять у пациентов с хронической почечной недостаточностью (требуется коррекция режима дозирования) и у пожилых пациентов с почечной недостаточностью (возможное снижение клубочковой фильтрации). Суточную дозу следует уменьшить вдвое у больных с почечной и печеночной недостаточностью.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или с глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Зуд и/или крапивница могут возникнуть после прекращения применения цетиризина, даже если эти симптомы отсутствовали до начала лечения. В некоторых случаях симптомы могут быть интенсивными, и может потребоваться повторное применение лечения после его прекращения. Повторное начало лечения возможно только после исчезновения симптомов.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Недостаточно данных относительно влияния препарата в период беременности. Назначать препарат беременным женщинам следует с осторожностью в случаях, когда, по мнению врача, польза от применения превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью.

Цетиризин проникает в грудное молоко в концентрациях, составляющих 25–90 % от концентраций в плазме крови, в зависимости от интервала времени после применения препарата. Поэтому с осторожностью следует назначать препарат женщинам, кормящим грудью.

Фертильность.

Согласно ограниченным данным, неблагоприятного влияния на фертильность человека не выявлено. В исследованиях на животных не было выявлено вредного действия на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Объективное определение способности управлять автотранспортом, латентности сна и способности работать на сборочном конвейере не выявило клинически значимого влияния при применении лекарственного средства в рекомендованной дозе 10 мг.

Пациентам, управляющим автотранспортом, занятым на потенциально опасных работах или обслуживающим механизированное оборудование, не следует превышать рекомендуемые дозы и следует учитывать реакцию собственного организма на препарат.

У чувствительных пациентов одновременный приём препарата с другими средствами, угнетающими центральную нервную систему, может вызвать дополнительное ухудшение внимания.

Способ применения и дозы.

Применяют внутрь.

Дети в возрасте от 6 до 12 лет: 5 мг 2 раза в сутки (½ таблетки 2 раза в сутки).

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет: 10 мг 1 раз в сутки (1 таблетка 1 раз в сутки).

Таблетки следует принимать целиком, запивая стаканом воды.

Пациенты пожилого возраста. Дозу препарата пациентам пожилого возраста при условии нормальной функции почек снижать не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек средней и тяжелой степени. Данных по соотношению эффективность/безопасность у пациентов с нарушением функции почек нет. Поскольку цетиризин выводится преимущественно почками (см. раздел «Фармакологические свойства»), в случаях, когда невозможно применение другого метода лечения, интервалы между дозами следует устанавливать индивидуально. Коррекцию дозы препарата необходимо проводить в соответствии с приведённой ниже таблицей. Для использования данной таблицы дозирования необходимо рассчитать клиренс креатинина пациента (КК) в мл/мин. КК (мл/мин) может быть рассчитан по уровню креатинина в сыворотке крови (мг/дл) с использованием формулы:

[140 – возраст (в годах)] × масса тела (кг)

КК = −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− (× 0,85 для женщин)

72 × креатинин в сыворотке крови (мг/дл)

Таблица 1

Коррекция дозировки для взрослых пациентов с нарушением функции почек

Детям с почечной недостаточностью дозу следует подбирать индивидуально с учетом значений почечного клиренса, а также возраста и массы тела.

Пациенты с печеночной недостаточностью. У пациентов, имеющих только нарушение функции печени, коррекция дозы не требуется.

Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью. Рекомендуется корректировать дозу.

Продолжительность лечения определяет врач индивидуально в зависимости от течения заболевания.

Дети.

Лекарственное средство назначают детям в возрасте от 6 лет. Препарат в форме таблеток, покрытых оболочкой, не рекомендуется применять детям в возрасте до 6 лет, поскольку данная лекарственная форма не позволяет подобрать необходимую дозу.

Передозировка.

Симптомы. Симптомы, наблюдаемые при передозировке цетиризина, в основном связаны с его влиянием на центральную нервную систему или с проявлениями, которые могут напоминать антихолинергический эффект.

К нежелательным явлениям, наблюдавшимся после приема дозы, по крайней мере в 5 раз превышающей рекомендованную суточную дозу, относятся: спутанность сознания, диарея, головокружение, повышенная утомляемость, головная боль, недомогание, мидриаз, зуд, беспокойство, седативный эффект, сонливость, ступор, тахикардия, тремор и задержка мочеиспускания.

Лечение. Специфический антидот для цетиризина неизвестен. В случае передозировки рекомендуется проводить симптоматическую или поддерживающую терапию. После приема препарата следует как можно скорее промыть желудок. Удаление цетиризина с помощью диализа является неэффективным.

Побочные реакции.

Цетиризин при применении в рекомендуемых дозах оказывает незначительное побочное влияние на центральную нервную систему, включая сонливость, повышенную утомляемость, головокружение и головную боль. В отдельных случаях сообщалось о парадоксальной стимуляции центральной нервной системы.

Хотя цетиризин является селективным антагонистом периферических H₁-рецепторов и практически не оказывает антихолинергического действия, отмечались единичные случаи возникновения затруднения мочеиспускания, нарушения аккомодации глаза, сухости во рту.

Сообщалось о случаях нарушения функции печени, характеризующихся повышением уровней печеночных ферментов, сопровождающихся повышением уровня билирубина. Как правило, состояние нормализовалось после прекращения приема препарата.

Клинические исследования

Имеются данные о безопасности применения цетиризина у более чем 3200 участников, принимавших участие в двойных слепых контролируемых исследованиях с целью сравнения цетиризина с плацебо или другими антигистаминными препаратами в рекомендуемой дозе (10 мг цетиризина ежедневно).

Обобщив эти данные, по результатам плацебо-контролируемых исследований сообщалось о возникновении побочных реакций при применении цетиризина в дозе 10 мг с частотой не менее 1,0 % (таблица 2).

Таблица 2

Хотя с точки зрения статистики сонливость возникала чаще, чем в группе плацебо, в большинстве случаев она была легкой или умеренной степени. Как и в ходе других исследований, результаты объективных исследований подтвердили, что прием рекомендованной суточной дозы не вызывает негативного влияния на повседневную деятельность у здоровых участников.

Таблица 3

Нежелательные реакции с частотой возникновения 1 % и более у детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований

Наблюдение после выхода препарата на рынок

Помимо побочных эффектов, о которых сообщали в ходе проведения клинических исследований и которые указаны выше, после выхода препарата на рынок сообщали о нижеперечисленных побочных эффектах.

Побочные эффекты, о которых сообщали после выхода препарата на рынок, приведены в соответствии с классификацией по системам органов (система MedDRA) и частотой возникновения.

Данные по частоте возникновения определены следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частоту невозможно определить на основании имеющихся данных).

Таблица 4

Описание отдельных побочных реакций

Сообщалось о зуде (сильном зуде) и/или крапивнице после прекращения применения цетиризина.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 7 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

По 10 таблеток в блистере, по 1 или 2, или 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

Биофарм Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Вальбжиска 13, 60-198 Познань, Польша.