Amertil®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE AMERTIL®

Composizione:

Principio attivo: cetirizina;

1 compressa contiene 10 mg di cetirizina diidrocloruro;

Eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, amido pregelatinizzato, crospovidone, magnesio stearato, ipromellosa, biossido di titanio (E 171), polietilenglicole 400.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde biconvesse, rivestite, di colore bianco, con linea di frattura su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Antistaminici per uso sistemico. Derivati della piperazina.

Codice ATC R06A E07.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

La cetirizina, un metabolita dell'idrossizina formato nell'organismo umano, è un potente antagonista selettivo dei recettori periferici H1. Studi in vitro sul legame ai recettori non hanno evidenziato affinità per altri recettori H1.

È stato dimostrato che, oltre a questo effetto anti-H1, la cetirizina esercita un'azione antiallergica: alla dose di 10 mg 1–2 volte al giorno, inibisce la fase tardiva della mobilizzazione degli eosinofili nella cute e nella congiuntiva di pazienti con dermatite atopica sottoposti a test di provocazione allergica.

La cetirizina alle dosi di 5 mg e 10 mg inibisce le reazioni allergiche cutanee indotte da alte concentrazioni di istamina nella cute, tuttavia non è stata stabilita una correlazione con l'efficacia clinica.

In uno studio condotto su bambini di età compresa tra 5 e 12 anni, non è stato osservato sviluppo di tolleranza all'effetto antistaminico (inibizione delle reazioni allergiche cutanee) della cetirizina. Dopo l'interruzione del trattamento a seguito della somministrazione di dosi ripetute, la reazione cutanea all'istamina si ripristinava generalmente entro 3 giorni.

In uno studio su pazienti con rinite allergica in presenza di asma bronchiale di grado lieve o moderato, la cetirizina alla dose di 10 mg una volta al giorno ha ridotto i sintomi della rinite senza influire sulla funzionalità polmonare. Questo studio conferma la sicurezza dell'uso della cetirizina nei pazienti allergici affetti da asma bronchiale di grado lieve o moderato.

La cetirizina, somministrata alla dose elevata di 60 mg per 7 giorni, non ha causato un aumento statisticamente significativo dell'intervallo QT all'ECG.

È stato dimostrato che alle dosi raccomandate la cetirizina migliora la qualità della vita dei pazienti affetti da rinite allergica stagionale e perenne.

Farmacocinetica

La concentrazione massima allo stato stazionario è di circa 300 ng/ml e viene raggiunta in 1 ± 0,5 ore. Dopo somministrazione orale di 10 mg al giorno per 10 giorni, non si osserva cumulo del farmaco.

L'assunzione di cibo non riduce il grado di assorbimento della cetirizina, ma ne riduce la velocità. La biodisponibilità della cetirizina sotto forma di soluzione, capsule o compresse è equivalente.

Il volume apparente di distribuzione è di 0,5 l/kg e il legame della cetirizina alle proteine plasmatiche è del 93 ± 0,3%. La cetirizina non influenza il legame della warfarina alle proteine plasmatiche.

La cetirizina non subisce un significativo metabolismo presistemico. Circa i 2/3 della sostanza sono eliminati immodificati nelle urine. L'emivita è di circa 10 ore.

Nel range di dosi da 5 a 60 mg, la farmacocinetica della cetirizina è lineare.

Gruppi particolari di pazienti

Anziani: dopo una singola dose orale di 10 mg, l'emivita aumenta di circa il 50% e il clearance si riduce di circa il 40% negli anziani rispetto ai soggetti più giovani. La riduzione del clearance della cetirizina nei volontari anziani è correlata a un ridotto funzionamento renale.

Bambini: l'emivita della cetirizina è di circa 6 ore nei bambini di età compresa tra 6 e 12 anni. Nei bambini di età inferiore a 7 anni e nei bambini da 6 a 24 mesi, questo valore si riduce a 3,1 ore.

Pazienti con compromissione renale: la farmacocinetica del farmaco è simile nei pazienti con lieve compromissione renale (clearance della creatinina > 40 ml/min) e nei volontari sani. Nei pazienti con compromissione renale moderata si osserva un aumento dell'emivita di 3 volte e una riduzione del clearance del 70% rispetto ai volontari sani. Nei pazienti sottoposti a emodialisi (clearance della creatinina 7 ml/min), dopo somministrazione orale di 10 mg di cetirizina, si osserva un aumento dell'emivita di 3 volte e una riduzione del clearance del 70% rispetto ai volontari sani. La cetirizina è scarsamente eliminata con l'emodialisi. Nei pazienti con compromissione renale da moderata a grave è necessario aggiustare il dosaggio del farmaco.

Pazienti con compromissione epatica: nei pazienti con malattia epatica cronica (cirrosi epatocellulare, colestasica e biliare), dopo somministrazione di una dose singola di 10 o 20 mg di cetirizina, si osserva un aumento dell'emivita del 50% e una riduzione del clearance del 40% rispetto ai volontari sani. L'aggiustamento del dosaggio nei pazienti con compromissione epatica è necessario solo se tali pazienti presentano anche compromissione renale concomitante.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Terapia sintomatica dei sintomi nasali e oculari della rinite allergica stagionale e perenne, nonché dell'orticaria cronica idiopatica.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al cetirizina, a qualsiasi altro componente del medicinale, all'idrossizina o a qualsiasi derivato della piperazina anamnestici. Grave compromissione della funzionalità renale con clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Sono stati condotti studi di interazione farmacocinetica tra cetirizina e pseudoefedrina, cimetidina, ketokonazolo, eritromicina e azitromicina: non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica. In uno studio sull'uso ripetuto di teofillina (400 mg una volta al giorno) in associazione con cetirizina, è stato osservato un lieve calo (16%) del clearance della cetirizina, mentre la disposizione della teofillina non è risultata alterata con l'assunzione contemporanea di cetirizina.

Negli studi sull'uso della cetirizina in combinazione con cimetidina, glipizide, diazepam e pseudoefedrina non sono state riscontrate evidenze di interazioni farmacodinamiche avverse.

Negli studi sull'uso della cetirizina con azitromicina, eritromicina, ketokonazolo, teofillina e pseudoefedrina non sono state riscontrate evidenze di interazioni cliniche avverse. Inoltre, l'assunzione concomitante di cetirizina con macrolidi o ketokonazolo non ha mai indotto alterazioni clinicamente rilevanti nell'ECG.

In uno studio sull'uso ripetuto di ritonavir (600 mg due volte al giorno) in associazione con cetirizina (10 mg al giorno), l'esposizione alla cetirizina è aumentata di circa il 40%, mentre la disposizione del ritonavir risultava leggermente alterata (–11%) con l'assunzione contemporanea di cetirizina.

Il grado di assorbimento della cetirizina non è ridotto dall'assunzione di cibo, anche se la velocità di assorbimento è rallentata di circa 1 ora.

Non vi sono dati riguardo al potenziamento dell'effetto di agenti sedativi quando assunti alle dosi terapeutiche. Tuttavia, si raccomanda di evitare l'uso di agenti sedativi durante il trattamento con questo medicinale.

L'assunzione contemporanea di questo medicinale con alcol o altri agenti che deprimono il sistema nervoso centrale può causare un aggravamento aggiuntivo dell'attenzione e un deterioramento della capacità lavorativa, sebbene la cetirizina non potenzi l'effetto dell'alcol (a livelli ematici di alcol pari a 0,5 g/l).

Caratteristiche di impiego.

Utilizzare con cautela nei pazienti predisposti alla ritenzione urinaria (lesione del midollo spinale, iperplasia prostatica), poiché il cetirizina aumenta il rischio di sviluppare ritenzione urinaria.

Si raccomanda di prescrivere il medicinale con cautela ai pazienti con epilessia e ai pazienti a rischio di convulsioni.

Gli antistaminici inibiscono la reazione allergica cutanea; pertanto, prima di effettuare il test allergico cutaneo, l’assunzione del medicinale deve essere sospesa 3 giorni prima dell’esame (periodo di eliminazione).

Utilizzare con cautela nei pazienti con insufficienza renale cronica (è necessaria una correzione del regime posologico) e nei pazienti anziani con insufficienza renale (possibile riduzione del filtrato glomerulare). La dose giornaliera deve essere dimezzata nei pazienti con insufficienza renale e epatica.

Il medicinale contiene lattosio; pertanto non deve essere utilizzato nei pazienti con galattosemia ereditaria, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento glucosio-galattosio.

Prurito e/o orticaria possono manifestarsi dopo l’interruzione del cetirizina, anche se questi sintomi non erano presenti prima dell’inizio del trattamento. In alcuni casi i sintomi possono essere intensi e può rendersi necessario un nuovo trattamento dopo l’interruzione. Solo dopo la scomparsa dei sintomi è possibile riprendere il trattamento.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

I dati disponibili sull’effetto del medicinale durante la gravidanza sono insufficienti. Il medicinale deve essere prescritto alle donne in stato di gravidanza solo con cautela, nei casi in cui, secondo il parere del medico, il beneficio derivante dal trattamento superi il potenziale rischio per il feto.

Periodo di allattamento.

Il cetirizina penetra nel latte materno alle concentrazioni pari al 25–90% di quelle plasmatiche, a seconda dell’intervallo di tempo trascorso dall’assunzione del medicinale. Pertanto, il medicinale deve essere prescritto con cautela alle donne che allattano.

Fertilità.

Secondo dati limitati, non è stato evidenziato alcun effetto dannoso sulla fertilità umana. Negli studi sugli animali non è stata osservata alcuna azione dannosa sulla fertilità.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di automezzi o nell’uso di macchinari.

La valutazione oggettiva della capacità di guidare un automezzo, della latenza del sonno e della capacità di lavorare su una catena di montaggio non ha evidenziato un effetto clinicamente significativo con l’uso del medicinale alla dose raccomandata di 10 mg.

Ai pazienti che guidano automezzi, svolgono lavori potenzialmente pericolosi o utilizzano macchinari, non si devono superare le dosi raccomandate e si deve tenere conto della reazione individuale al medicinale.

Nei pazienti sensibili, l’assunzione contemporanea del medicinale con altri farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale può causare un ulteriore deterioramento dell’attenzione.

Modalità e posologia di somministrazione

Per uso orale.

Bambini da 6 a 12 anni di età: 5 mg 2 volte al giorno (½ compressa 2 volte al giorno).

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni: 10 mg 1 volta al giorno (1 compressa 1 volta al giorno).

Le compresse devono essere deglutite con un bicchiere d'acqua.

Pazienti anziani. In assenza di alterazioni della funzionalità renale, non è necessario ridurre la dose nei pazienti anziani.

Pazienti con compromissione renale moderata o grave. Non sono disponibili dati sul rapporto beneficio/rischio per i pazienti con compromissione renale. Poiché il cetirizina viene principalmente eliminata attraverso i reni (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»), quando non è possibile adottare un altro metodo terapeutico, gli intervalli tra le dosi devono essere stabiliti individualmente. La dose deve essere aggiustata in base alla tabella seguente. Per utilizzare tale tabella posologica, è necessario calcolare la clearance della creatinina del paziente (CC) in ml/min. La CC (ml/min) può essere calcolata a partire dal valore ematico di creatinina (mg/dl) mediante la seguente formula:

[140 – età (in anni)] × peso corporeo (kg)

CC = −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− (× 0,85 per le donne)

72 × creatinina ematica (mg/dl)

Tabella 1

Aggiustamento posologico nei pazienti adulti con compromissione renale

Nei bambini con insufficienza renale, la dose deve essere adattata individualmente in base al valore del clearance renale, nonché all'età e al peso corporeo.

Pazienti con insufficienza epatica. Nei pazienti con alterazioni esclusive della funzionalità epatica non è necessario alcun aggiustamento posologico.

Pazienti con insufficienza epatica e renale. Si raccomanda un aggiustamento della dose.

La durata del trattamento viene stabilita dal medico in modo individuale, in base all'andamento della malattia.

Bambini.

Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire dai 6 anni di età. Il medicinale sotto forma di compresse rivestite non è raccomandato per bambini di età inferiore ai 6 anni, poiché questa forma farmaceutica non consente di adattare la dose necessaria.

Sovradosaggio.

Sintomi. I sintomi osservati in caso di sovradosaggio di cetirizina sono principalmente correlati al suo effetto sul sistema nervoso centrale o a manifestazioni simili a un effetto anticolinergico.

Tra gli effetti indesiderati osservati dopo l’assunzione di una dose almeno 5 volte superiore alla dose giornaliera raccomandata rientrano: confusione mentale, diarrea, vertigini, aumento della stanchezza, cefalea, malessere, midriasi, prurito, irrequietezza, effetto sedativo, sonnolenza, stordimento, tachicardia, tremore e ritenzione urinaria.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico per la cetirizina. In caso di sovradosaggio si raccomanda un trattamento sintomatico o di supporto. Dopo l’ingestione del medicinale, è necessario effettuare il lavaggio gastrico il più rapidamente possibile. L’eliminazione della cetirizina mediante dialisi risulta inefficace.

Effetti indesiderati

La cetirizina, quando somministrata alle dosi raccomandate, ha un limitato effetto indesiderato sul sistema nervoso centrale, che comprende sonnolenza, aumento dell'affaticamento, capogiri e cefalea. In alcuni casi sono stati riportati episodi di stimolazione paradossale del sistema nervoso centrale.

Sebbene la cetirizina sia un antagonista selettivo dei recettori H1 periferici e quasi priva di effetti anticolinergici, sono stati segnalati rari casi di difficoltà nella minzione, disturbi dell'accomodazione oculare e secchezza orale.

Sono stati riportati casi di alterazione della funzionalità epatica, caratterizzati da livelli elevati degli enzimi epatici, associati ad aumentati livelli di bilirubina. Generalmente, la situazione si normalizzava dopo l'interruzione del farmaco.

Studi clinici

Sono disponibili dati sulla sicurezza dell'uso della cetirizina in oltre 3200 soggetti partecipanti a studi clinici randomizzati in doppio cieco, controllati verso placebo o altri antistaminici, con somministrazione della dose raccomandata (10 mg di cetirizina al giorno).

Analizzando complessivamente questi dati, negli studi controllati con placebo sono stati riportati effetti indesiderati con una frequenza pari o superiore all'1,0% dopo somministrazione di cetirizina 10 mg (vedere tabella 2).

Tabella 2

Sebbene la sonnolenza si sia verificata più frequentemente rispetto al gruppo placebo dal punto di vista statistico, nella maggior parte dei casi era di grado lieve o moderato. Come osservato in altri studi, i risultati degli esami oggettivi hanno confermato che l'assunzione della dose giornaliera raccomandata non provoca effetti negativi sull'attività quotidiana nei soggetti sani.

Tabella 3

Reazioni avverse con una frequenza di insorgenza dell'1% o superiore nei bambini di età compresa tra i 6 mesi e i 12 anni durante gli studi clinici controllati con placebo

Segnalazioni successive all’immissione in commercio

Oltre agli effetti indesiderati riportati durante gli studi clinici e indicati in precedenza, sono stati segnalati effetti indesiderati successivamente all’immissione del medicinale in commercio, come riportato di seguito.

Gli effetti indesiderati segnalati dopo l’immissione in commercio sono elencati secondo la classificazione per sistemi e organi (classificazione MedDRA) e per frequenza.

Le frequenze sono definite come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Tabella 4

Descrizione di alcune reazioni avverse

Sono stati segnalati prurito (prurito intenso) e/o orticaria dopo l’interruzione dell’assunzione di cetirizina.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nell’imballaggio originale.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

7 compresse in un blister, 1 blister in una scatola di cartone.

10 compresse in un blister, 1 o 2 o 3 blister in una scatola di cartone.

Categoria di vendita. Senza ricetta.

Produttore.

Biopharm Ltd.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Via Valbzhyska 13, 60-198 Poznań, Polonia.