Amertil®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO amerTIL®

Composición:

Principio activo: cetirizina;

Cada tableta contiene 10 mg de cetirizina dihidrocloruro;

Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, crospovidona, estearato de magnesio, hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol 400.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con película, de color blanco, con una línea de fractura en un lado.

**Grupo farmacoterapéut游戏副本

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

La cetirizina, metabolito del hidroxizina que se forma en el organismo humano, es un potente antagonista selectivo de los receptores periféricos H1. Los estudios in vitro de unión a los receptores no han mostrado afinidad por otros receptores H1.

Además del efecto anti-H1, se ha demostrado que la cetirizina ejerce una acción antialérgica: en dosis de 10 mg una o dos veces al día, inhibe la fase tardía de la movilización de eosinófilos en la piel y la conjuntiva de pacientes con dermatitis atópica a quienes se les ha realizado una prueba de provocación alérgica.

La cetirizina en dosis de 5 mg y 10 mg suprime las reacciones alérgicas cutáneas provocadas por altas concentraciones de histamina en la piel, aunque no se ha establecido correlación con la eficacia.

En un estudio realizado en niños de 5 a 12 años de edad, no se observó tolerancia al efecto antihistamínico (supresión de reacciones alérgicas cutáneas) de la cetirizina. Tras la interrupción del tratamiento con cetirizina tras la administración de dosis repetidas, la reacción de la piel a la histamina generalmente se recuperaba en un plazo de 3 días.

En un estudio con pacientes que padecían rinitis alérgica y asma bronquial de grado leve o moderado, la cetirizina en dosis de 10 mg una vez al día redujo los síntomas de rinitis sin afectar la función pulmonar. Este estudio confirma la seguridad del uso de cetirizina en pacientes alérgicos que padecen asma bronquial de grado leve o moderado.

La cetirizina administrada en dosis altas de 60 mg durante 7 días no provocó un aumento estadísticamente significativo de la duración del intervalo QT en el ECG.

Se ha demostrado que, en las dosis recomendadas, la cetirizina mejora la calidad de vida de los pacientes con rinitis alérgica perenne y estacional.

Farmacocinética.

La concentración máxima en estado de equilibrio es de aproximadamente 300 ng/ml y se alcanza en 1 ± 0,5 horas. Tras la administración de cetirizina en dosis diaria de 10 mg durante 10 días, no se observó acumulación.

La ingestión de alimentos no disminuye el grado de absorción de cetirizina, pero reduce la velocidad de absorción. La biodisponibilidad de cetirizina en forma de solución, cápsulas o comprimidos es la misma.

El volumen aparente de distribución es de 0,5 l/kg y la unión de cetirizina a las proteínas plasmáticas es del 93 ± 0,3 %. La cetirizina no afecta la unión de la warfarina a las proteínas plasmáticas.

La cetirizina no sufre un metabolismo presistémico significativo. Aproximadamente 2/3 de la sustancia se excreta sin cambios en la orina. El periodo de semidesintegración es de casi 10 horas.

En el rango de dosis de 5 a 60 mg, la farmacocinética de cetirizina es lineal.

Grupos de pacientes específicos

Pacientes de edad avanzada: tras la administración oral única de 10 mg, el periodo de semidesintegración aumentó en casi un 50 % y el aclaramiento disminuyó aproximadamente un 40 % en personas de edad avanzada en comparación con individuos más jóvenes. La disminución del aclaramiento de cetirizina en voluntarios de edad avanzada estuvo relacionada con una función renal reducida.

Niños: el periodo de semidesintegración de cetirizina fue de aproximadamente 6 horas en niños de 6 a 12 años. En niños menores de 7 años y en niños de 6 a 24 meses, este valor se redujo a 3,1 horas.

Pacientes con disfunción renal: la farmacocinética del fármaco fue similar en pacientes con disfunción renal leve (aclaramiento de creatinina superior a 40 ml/min) y en voluntarios sanos. En pacientes con disfunción renal moderada se observó un aumento del periodo de semidesintegración en tres veces y una reducción del aclaramiento en un 70 % en comparación con voluntarios sanos. En pacientes sometidos a hemodiálisis (aclaramiento de creatinina de 7 ml/min), tras la administración oral de 10 mg de cetirizina, se observó un aumento del periodo de semidesintegración en tres veces y una reducción del aclaramiento en un 70 % en comparación con voluntarios sanos. La cetirizina se elimina mal mediante hemodiálisis. Es necesario ajustar la dosis del fármaco en pacientes con disfunción renal moderada o grave.

Pacientes con disfunción hepática: en pacientes con enfermedad hepática crónica (cirrosis hepatocelular, colestásica y biliar), tras la administración de una dosis única de 10 o 20 mg de cetirizina, se observó un aumento del periodo de semidesintegración en un 50 % y una reducción del aclaramiento en un 40 % en comparación con voluntarios sanos. El ajuste de la dosis en pacientes con disfunción hepática solo es necesario si estos pacientes también presentan disfunción renal.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de los síntomas nasales y oculares del rinitis alérgico estacional y persistente, así como de la urticaria crónica idiopática.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al citerizina, a cualquier otro componente del medicamento, a la hidroxizina o a cualquier derivado de la piperazina en la historia clínica. Insuficiencia renal grave con aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Se han realizado estudios de interacción farmacocinética entre citerizina y pseudoefedrina, cimetidina, ketoconazol, eritromicina y azitromicina, sin observarse interacciones farmacocinéticas. En un estudio de administración múltiple de teofilina (400 mg una vez al día) junto con citerizina, se observó una reducción leve (16 %) en el aclaramiento de la citerizina, mientras que la disposición de la teofilina no se alteró con la administración simultánea de citerizina.

En estudios con citerizina administrada junto con cimetidina, glipizida, diazepam y pseudoefedrina, no se observaron evidencias de interacciones farmacodinámicas adversas.

En estudios con citerizina administrada junto con azitromicina, eritromicina, ketoconazol, teofilina y pseudoefedrina, no se observaron evidencias de interacciones clínicas adversas. Además, la administración concomitante de citerizina con macrólidos o ketoconazol nunca ha provocado cambios clínicamente relevantes en el ECG.

En un estudio de administración múltiple de ritonavir (600 mg dos veces al día) junto con citerizina (10 mg al día), la exposición a citerizina aumentó aproximadamente un 40 %, mientras que la disposición del ritonavir se alteró ligeramente (–11 %) con la administración simultánea de citerizina.

El grado de absorción de la citerizina no se reduce con la ingestión de alimentos, aunque el índice de absorción se retrasa en 1 hora.

No existen datos sobre el aumento del efecto de agentes sedantes cuando se administran en dosis terapéuticas. Sin embargo, debe evitarse el uso de agentes sedantes durante el tratamiento con este medicamento.

La administración concomitante del medicamento con alcohol u otros agentes que deprimen el sistema nervioso central puede provocar un deterioro adicional de la atención y una alteración de la capacidad para trabajar, aunque la citerizina no potencia el efecto del alcohol (a concentraciones de alcohol en sangre de 0,5 g/l).

Características de aplicación.

Administrar con precaución en pacientes con predisposición a la retención urinaria (lesión de la médula espinal, hiperplasia prostática), ya que cetirizina aumenta el riesgo de desarrollar retención urinaria.

Se recomienda administrar el medicamento con precaución en pacientes con epilepsia y en aquellos con riesgo de convulsiones.

Los antihistamínicos suprimen la reacción en las pruebas cutáneas alérgicas; por lo tanto, debe suspenderse la toma del medicamento tres días antes de realizar la prueba (período de eliminación).

Administrar con precaución en pacientes con insuficiencia renal crónica (requiere ajuste de la pauta posológica) y en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal (posible disminución de la filtración glomerular). La dosis diaria debe reducirse a la mitad en pacientes con insuficiencia renal y hepática.

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con galactosemia hereditaria, deficiencia de lactasa de tipo Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

Pueden aparecer picazón y/o urticaria tras la interrupción del tratamiento con cetirizina, incluso si estos síntomas no estaban presentes antes del inicio del tratamiento. En algunos casos, los síntomas pueden ser intensos y puede ser necesario reiniciar el tratamiento tras su interrupción. Solo tras la desaparición de los síntomas puede reiniciarse el tratamiento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No hay suficientes datos sobre el efecto del medicamento durante el embarazo. El medicamento debe administrarse durante el embarazo solo con precaución, únicamente en casos en los que, según el criterio del médico, el beneficio esperado justifique el riesgo potencial para el feto.

Lactancia.

Cetirizina penetra en la leche materna en concentraciones que representan entre el 25 % y el 90 % de las concentraciones plasmáticas, dependiendo del intervalo de tiempo tras la administración del medicamento. Por lo tanto, debe administrarse el medicamento con precaución a las mujeres que amamantan.

Fertilidad.

De acuerdo con datos limitados, no se ha observado un efecto perjudicial sobre la fertilidad humana. En estudios realizados en animales no se detectó ningún efecto adverso sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La evaluación objetiva de la capacidad para conducir vehículos, la latencia del sueño y la capacidad para trabajar en una línea de ensamblaje no mostró un efecto clínicamente significativo cuando el medicamento se utilizó en la dosis recomendada de 10 mg.

Los pacientes que conduzcan vehículos, realicen trabajos potencialmente peligrosos o manejen equipos mecanizados no deben superar las dosis recomendadas y deben tener en cuenta su propia reacción individual al medicamento.

En pacientes sensibles, la administración simultánea del medicamento junto con otros agentes que deprimen el sistema nervioso central puede provocar una disminución adicional de la atención.

Vía de administración y dosis.

Vía oral.

Niños de 6 a 12 años: 5 mg 2 veces al día (½ tableta 2 veces al día).

Adultos y niños a partir de 12 años: 10 mg 1 vez al día (1 tableta 1 vez al día).

Las tabletas deben tragarse enteras, acompañadas de un vaso de agua.

Pacientes de edad avanzada. No es necesario reducir la dosis en pacientes de edad avanzada si la función renal es normal.

Pacientes con alteración de la función renal de grado moderado a grave. No existen datos suficientes sobre la relación beneficio/riesgo en pacientes con alteración de la función renal. Dado que la cetirizina se elimina principalmente por los riñones (ver sección «Propiedades farmacológicas»), cuando no se puede utilizar otro tratamiento alternativo, los intervalos entre dosis deben ajustarse individualmente. La dosis del medicamento debe ajustarse según la tabla siguiente. Para utilizar esta tabla de dosificación, es necesario calcular la depuración de creatinina del paciente (ClCr) en ml/min. La ClCr (ml/min) puede calcularse a partir de la concentración sérica de creatinina (mg/dl) utilizando la siguiente fórmula:

[140 – edad (en años)] × peso corporal (kg)
ClCr = −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− (× 0,85 para mujeres)
72 × creatinina sérica (mg/dl)

Tabla 1

Ajuste de la dosis en adultos con alteración de la función renal

En niños con insuficiencia renal, la dosis debe ajustarse individualmente teniendo en cuenta el aclaramiento renal, así como la edad y el peso corporal.

Pacientes con insuficiencia hepática. No es necesario ajustar la dosis en pacientes que presenten únicamente alteraciones en la función hepática.

Pacientes con insuficiencia hepática y renal. Se recomienda ajustar la dosis.

La duración del tratamiento la determina el médico de forma individual, según la evolución de la enfermedad.

Niños.

Este medicamento puede administrarse a niños a partir de 6 años de edad. No se recomienda el uso del medicamento en forma de comprimidos recubiertos con película en niños menores de 6 años, ya que esta presentación no permite ajustar la dosis necesaria.

Sobredosis.

Síntomas. Los síntomas observados en caso de sobredosis de cetirizina están principalmente relacionados con su efecto sobre el sistema nervioso central o con manifestaciones que pueden asemejarse a un efecto anticolinérgico.

Entre los eventos adversos observados tras la ingestión de una dosis al menos cinco veces superior a la dosis diaria recomendada se incluyen: confusión mental, diarrea, mareo, fatiga excesiva, cefalea, malestar general, midriasis, picor, inquietud, efecto sedante, somnolencia, estupor, taquicardia, temblor y retención urinaria.

Tratamiento. No se conoce un antídoto específico para la cetirizina. En caso de sobredosis, se recomienda realizar una terapia sintomática o de soporte. Tras la ingestión del medicamento, debe realizarse un lavado gástrico lo antes posible. La eliminación de cetirizina mediante diálisis es ineficaz.

Reacciones adversas

La cetirizina, cuando se utiliza en las dosis recomendadas, tiene un efecto adverso mínimo sobre el sistema nervioso central, que incluye somnolencia, fatiga aumentada, mareo y dolor de cabeza. En algunos casos se han notificado casos de estimulación paradójica del sistema nervioso central.

Aunque la cetirizina es un antagonista selectivo de los receptores H1 periféricos y apenas presenta efecto anticolinérgico, se han notificado casos aislados de dificultad para la micción, trastornos de la acomodación ocular y sequedad de boca.

Se han notificado casos de alteración de la función hepática, caracterizados por niveles elevados de enzimas hepáticas, acompañados de aumento en los niveles de bilirrubina. Normalmente, el estado se normaliza tras la interrupción del tratamiento.

Estudios clínicos

Existen datos sobre la seguridad del uso de cetirizina en más de 3200 sujetos participantes en estudios doble ciego controlados, con el objetivo de comparar cetirizina con placebo u otros medicamentos antihistamínicos a la dosis recomendada (10 mg de cetirizina diariamente).

Resumiendo estos datos, según los resultados de estudios controlados con placebo, se notificaron reacciones adversas con el uso de cetirizina 10 mg con una frecuencia de aparición del 1,0 % o superior (tabla 2).

Tabla 2

Aunque desde el punto de vista estadístico la somnolencia ocurrió con mayor frecuencia en comparación con el grupo placebo, en la mayoría de los casos fue de grado leve o moderado. Como en otros estudios, los resultados de las pruebas objetivas confirmaron que la administración de la dosis diaria recomendada no provocó efectos negativos sobre la actividad cotidiana en los sujetos sanos.

Tabla 3

Reacciones adversas con una frecuencia de aparición del 1 % o mayor en niños de entre 6 meses y 12 años durante estudios clínicos controlados con placebo

Observaciones tras la comercialización del medicamento

Además de los efectos adversos notificados durante los estudios clínicos y que se indican anteriormente, tras la comercialización del medicamento se han notificado los siguientes efectos adversos.

Los efectos adversos notificados tras la comercialización del medicamento se presentan a continuación clasificados por órganos y sistemas (clasificación del sistema MedDRA) y por frecuencia de aparición.

La frecuencia de aparición se define de la siguiente manera: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1.000 y < 1/100), raro (≥ 1/10.000 y < 1/1.000), muy raro (< 1/10.000), frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Tabla 4

Descripción de reacciones adversas individuales

Se han notificado casos de prurito (picazón intensa) y/o urticaria tras la interrupción del tratamiento con cetirizina.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

7 comprimidos por blíster, 1 blíster por estuche de cartón.

10 comprimidos por blíster, 1 o 2 o 3 blísteres por estuche de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sin receta.

Fabricante.

Biopharm Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Calle Valbżyska 13, 60-198 Poznań, Polonia.